Генетический полиморфизм TNF-α, IL-10, еNOS у больных гриппом A/H1N1, осложненным пневмонией

Романова Е.Н., Говорин А.В. Генетический полиморфизм TNF-α, IL-10, еNOS у больных гриппом A/H1N1, осложненным пневмонией. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(3):58-62.

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Изучить особенности полиморфизма генов цитокинов (TNF G308A, IL-10 C592A, IL-10 C819T, IL-10 G1082A) и гена регуляции сосудистого тонуса (еNOS C786T) у пациентов с гриппом A/H1N1, осложненным пневмонией. Материалы и методы. Обследовали пациентов, находившихся на лечении по поводу пневмонии на фоне гриппа А/H1N1: 1-я группа (n=37) — пациенты с тяжелыми пневмониями; 2-я (n=74) — больные с нетяжелыми пневмониями; 3-я (n=68) — здоровые лица. Молекулярно-генетическое исследование проводили методом полимеразной цепной реакции. Концентрацию TNF-α, IL-10 и s-ICAM-1 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Результаты. По сравнению с контрольной группой у пациентов с гриппозными пневмониями встречалось чаще гомозиготное носительство аллеля G полиморфизма (308 G/A) гена TNF. Значительно преобладал аллель G гена IL-10 (1082 G/A), преимущественно в виде гомозиготного носительства и аллель С гена IL-10 (592 C/A), в большей степени в виде гомозиготного варианта. Установлено преобладание аномальной гомозиготы полиморфизма Т/Т (786 C/Т) гена еNOS среди заболевших гриппозной пневмонией; напротив, в контрольной группе выявлены преимущественно носители гетерозиготы C/Т. В группе пациентов с генотипом C/Т содержание молекулы межклеточной адгезии s-ICAM-1 было ниже, чем при других вариантах полиморфизма (786 C/Т).
Заключение. Изучение генетического статуса пациента при гриппе А/H1N1 позволит оценивать тяжесть заболевания и прогнозировать возможные осложнения.

Ключевые слова: грипп А/H1N1, пневмония, полиморфизм генов, цитокины, эндотелиальная NO-синтаза.

________________________________________________

Aim. To study the specific features of cytokine gene polymorphisms (such as TNF G308A, IL10 C592A, IL10 C819T, IL10 G1082A) and vascular tone regulatory gene polymorphism (еNOS C786T) in patients with influenza A/H1N1 complicated by pneumonia.
Subjects and methods. Patients treated for pneumonia in the presence of influenza A/H1N1, divided into 3 groups: 1) 37 patients with severe pneumonia; 2) 74 with mild pneumonia; and 3) 68 healthy individuals, were examined. Molecular genetic testing was made using a polymerase chain reaction technique. Serum TNFα, IL-10 and s-ICAM-1 concentrations were measured by enzyme immunoassay.
Results. As compared to the control group, the patients with influenza-related pneumonia were more frequently homozygous for the G allele of the TNF 308 G/A polymorphism. The IL-10 G allele (1082 G/A) was considerably prevalent as homozygous carriage and the IL-10 G allele (592 G/A) was as a homozygous type to a greater extent. An abnormal zygote of the eNOS T/T (786 C/T) polymorphism was found to be prevalent among the patients with influenza-related pneumonia; on the contrary, there were mainly heterozygous C/T carriers in the control group. In the C/T genotype group, the level of soluble intercellular adhesion molecule 1 (sICAM-1) was lower than in other polymorphic variants (786 C/T).
Conclusion. The study of the patients’ genetic status in influenza A/H1N1 will be able to evaluate the severity of the disease and to predict possible complications.

Key words: influenza A/H1N1, pneumonia, gene polymorphism, cytokines, endothelial NO synthase.

Список литературы

Организация и проведение противоэпидемических мероприятий в период эпидемии гриппа А(H1N1)/09 в октябре - декабре 2009 г. в Забайкальском крае. Под ред. Г.Г. Онищенко. Новосибирск: Наука 2011.
Говорин А.В., Серебрякова О.М., Филев А.П., Романова Е.Н. Клинические особенности внебольничной пневмонии у больных гриппом А/H1N1. Пульмонология 2010; 5: 27-29.
Чарторижская Н.Н., Сепп А.В., Пруткина, Е.В, Цыбиков Н.Н. Морфологическая характеристика поражения дыхательной системы при гриппе A/H1N1 в Забайкальском крае. Бюл физиол и патол дыхания 2011; 39: 8-12.
Деева Э.Г. Грипп на пороге пандемии: Руководство для врачей. М: ГЭОТАР-Медиа 2008; 208.
Гельфанд Б.Р., Кассиль В.Л. Острый респираторный дистресс-синдром. М: Литтерра 2007; 232.
Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления. Цитокины и воспаление 2005; 1: 3-10.
Байгозина Е.А., Совалкин В.И. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул и цитокинов при нозокомиальной пневмонии. Пульмонология 2008; 1: 116-120.
Байгозина Е.А., Совалкин В.И. Влияние полиморфизма гена CD14 на течение и исход нозокомиальной пневмонии. Мед иммунол 2010; 1-2: 95-102.
Кострюкова Е.С., Захаржевская Н.Б., Костин П.А. и др. Генетический анализ вируса гриппа А H1N1 "пандемический" в условиях эпидемии. Тер арх 2012; 3: 48-54.
Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С. и др. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. М 2010.
Романова Е.Н., Говорин А.В., Горбунов В.В., Лукьянов С.А. Уровень в крови цитокинов (IFNγ, TNFα, IL-10) и межклеточной адгезии (sICAM-1) при пневмонии у больных гриппом A/H1N1. Мед иммунол 2011; 4: 23-27.
Рыдловская А.В., Симбирцев А.С. Функциональный полиморфизм гена TNFα и патология. Цитокины и воспаление 2005; 3: 4-10.
Correa P., Gomez L., Cadena J., Anaya J. Autoimmunity and tuberculosis. Opposite association with TNF polymorphism. J Rheumatol 2005; 32: 219-224.
Петров А.А., Страмбовская Н.Н., Говорин А.В., Витковский Ю.А. Генетический полиморфизм CD14, TNFα и FCGR2A у больных гриппом А/H1N1 в Забайкальском крае. Мед иммунол 2011; 1: 83-86.
Schaaf B.M., Boehmke F., Esnaashari H. et al. Pneumococcal septic shock is associated with the interleukin-10 -1082 gene promoter polymorphism. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168: 476-480.
Gallagher P.M., Lowe G., Fitzgerald T. et al. Association of IL-10 polymorphism with severity of illness in community-acquired pneumonia. Thorax 2003; 58: 154-156.
Gong M.N., Thompson B.T., Williams P.L. et al. Interleukin-10 polymorphism in position 1082 and acute respiratory distress syndrome. Eur Respir J 2006; 27: 674-681.
Наследникова И.О., Уразова О.И., Воронкова О.В. и др. Аллельный полиморфизм генов цитокинов при туберкулезе легких. Бюл экспер биол и мед 2009; 8: 137-142.
Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство 2010.
Marco K.C., Braga G.U., Barbosa F. Determination of the effects of eNOS gene polymorphisms (T-786C and Glu298Asp) on nitric oxide levels in a methylmercure-exposed population. Toxicol Environmental Health 2011; Part A: 1323-1333.

Авторы

Е.Н. РОМАНОВА, А.В. ГОВОРИН

Читинская государственная медицинская академия Минздрава России

________________________________________________

E.N. ROMANOVA, A.V. GOVORIN

Chita State Medical Academy, Ministry of Health of Russia

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.