Изменение спектра цитокинов крови у больных саркоидозом легких
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. Обследовали 27 пациентов с саркоидозом легких без признаков фиброза легких (ФЛ) и 14 больных саркоидозом, осложненным ФЛ. Проводили исследование исходных концентраций цитокинов Th1 и Th2 в сыворотке крови. Контрольную группу составили 30 здоровых доноров.
Результаты. У больных саркоидозом, осложненным ФЛ, выявлено повышение отношения уровней интерлейкина (ИЛ)-4/ИЛ-2 в периферической крови по сравнению с таковым у остальных пациентов (326,4±122,6 и 88,2±28,6% соответственно; р=0,002). У больных саркоидозом с признаками ФЛ в отсутствие симптомов воспалительной активности заболевания обнаружено повышение уровня ИЛ-1 в крови, тогда как количество антагониста рецепторов к ИЛ-1 было снижено.
Заключение. У больных саркоидозом легких развитие и прогрессирование ФЛ происходят на фоне смещения равновесия цитокинов Th1/Th2 в сторону Th2, что проявляется повышением отношения ИЛ-4/ИЛ-2 в периферической крови. При этом признаки активности системного воспаления сохраняются.
Ключевые слова: саркоидоз, цитокины, фиброз легких.
________________________________________________
Aim. To assess cytokine spectrum changes in different types of pulmonary sarcoidosis (PS).
Subjects and methods. Twenty-seven PS patients without signs of pulmonary fibrosis and 14 patients with sarcoidosis complicated by pulmonary fibrosis were examined. Baseline serum Th1 and Th2 cytokine concentrations were studied. A control group comprised 30 healthy donors.
Results. A higher interleukin (IL)-4/IL-2 ratio was found in the peripheral blood of the patients with pulmonary fibrosis-complicated sarcoidosis than in the other patients (326.4±122.6 and 88.2±28.6%, respectively; р=0.002). The sarcoidosis patients with signs of pulmonary fibrosis and no symptoms of disease inflammatory activity had elevated blood IL-1 levels whereas an IL-1 receptor antagonist was decreased.
Conclusion. In the patients with PS, the development and progression of pulmonary fibrosis occur with a shift in the Th1/Th2 balance towards Th2, which manifests itself as a higher IL-4/IL-2 ratio in the peripheral blood. At the same time, the signs of systemic inflammatory activity remain.
Key words: sarcoidosis, cytokines, pulmonary fibrosis.
- Сесь Т.П. Особенности воспалительного процесса при саркоидозе легких. Цитокины и воспаление 2002; 3: 3-6.
- Semenzato G., Adami F., Maschino N., Agostini C. Immune mechanisms in interstitial lung diseases. Allergy 2000; 55: 1103-1120.
- Semenzato G., Bortoli M., Brunetta E., Agostini C. Sarcoidosis. Immunology and pathophysiology. Eur Respir Monograph 2005; 32: 49-60.
- Agostini C., Semenzato G. Biology and immunology of the granuloma. In: A. Zumla (ed). The granulomatous disorder. Cambridge University press 1999: 3-13.
- Elliott D.E. The road from granuloma to fibrosis. In: A. Zumla (ed). The granulomatous disorder. Cambridge University press 1999: 69-74.
- Crystal R.G., Bitterman P.B., Mossman B. et al. Future research directions in idiopathic pulmonary fibrosis: summary of a National Heart, Lung, and Blood Institute working group. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 236-246.
- Laurent G., McAnulty R., Hill M., Chambers R. Multiple mechanisms for fibroblast activation in pulmonary fibrosis. Proc Am Thorac Sos 2008; 5: 311-315.
- Kingsmore S. Multiplexed protein measurement: technologies and applications of protein and antibody arrays. Nat Rev Drug Discov 2006; 5 (4): 310-320.
- Новиков А.А., Александрова Е.Н., Попкова Т.В. и др. Роль мультиплексного анализа цитокинов в оценке эффективности ритуксимаба при лечении ревматоидного артрита. Науч-практ ревматол 2011; 3: 51-57.
- Katchar K., Eklund A., Grunewald J. Expression of Th1 markers by lung accumulated T cells in pulmonary sarcoidosis. J Intern Med 2003; 254 (6): 564-571.
- Miyara M., Amoura Z., Parizot C. et al. The immune paradox of sarcoidosis and regulatory T cells. J Exp Med 2006; 203 (2): 359-370.
- Hashimoto S., Nakayama T., Gon Y. et al. Correlation of plasma monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and monocyte inflammatory protein-1 alpha (MIP-1 alpha) levels with disease activity and clinical course of sarcoidosis. Clin Exp Immunol 1998; 111: 604-610.
1 МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского;
2 НИИ ревматологии РАМН;
3 Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
________________________________________________
S.A. TERPIGOREV 1, A.A. NOVIKOV 2, B.A. EL-ZEIN 3, E.N. ALEKSANDROVA 2, V.V. YAZDOVSKY 1, O.V. MOSKALETS 1, F.N. PALEEV 1
1 M.F. Vladimirvsky Moscow Regional Research Clinical Institute;
2 Research Institute of Rheumatology, Russian Academy of Medical Sciences;
3 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University