Характеристика генотипов пациентов с болезнью Гоше I типа в Российской Федерации
Характеристика генотипов пациентов с болезнью Гоше I типа в Российской Федерации
Лукина К.А., Февралева И.С., Сысоева Е.П., Мамонов В.Е., Судариков А.Б., Лукина Е.А. Характеристика генотипов пациентов с болезнью Гоше I типа в Российской Федерации. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(7):72-75.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования. Характеристика генотипа и генофенотипических корреляций у пациентов с болезнью Гоше (БГ) в Российской Федерации.
Материалы и методы. Обследовали 100 взрослых пациентов с БГ I типа. Клиническая характеристика больных включала оценку тяжести поражения костно-суставной системы на основании данных инструментальных исследований. Методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в реальном времени провели скрининговое исследование для выявления 4 наиболее частых мутаций гена кислой β-глюкозидазы — GBA (N370S, 84GG, L444P, IVS2+1).
Результаты. Выявлено, что у российских больных БГ наиболее часто встречаются мутация N370S и генотип N370S/?, где второй аллель представлен мутацией, не входящей в число 4 наиболее частых мутаций гена GBA. Анализ клинических проявлений заболевания не выявил связи между изученным генотипом и тяжестью поражения костно-суставной системы, а также подтвердил неблагоприятную роль спленэктомии (СЭ) в развитии тяжелого поражения костей.
Заключение. Больным с неясной цитопенией и спленомегалией СЭ следует проводить после исключения диагноза БГ. Пациенты с БГ, подвергшиеся СЭ, нуждаются в неотложном назначении заместительной ферментной терапии для предотвращения тяжелого поражения костно-суставной системы и развития необратимых ортопедических дефектов
Ключевые слова: болезнь Гоше, мутации гена глюкоцереброзидазы, поражение костно-суставной системы, генофеноти-пические корреляции.
Materials and methods. One hundred adult patients with GD type 1 were examined. Their clinical study encompassed the evaluation of the severity of osteoarticular lesions fr om instrumental findings. An allele-specific real-time polymerase chain reaction assay was used to screen four most common acid β-glucoside gene (GBA) mutations (N370S, 84GG, L444P, IVS2+1).
Results. The N370S mutation and the N370S/? genotype wh ere the second allele was presented with the mutation outside the 4 most common GBA gene mutations were found in the Russian patients with GD. Analysis of the clinical manifestations of the disease revealed no association between the genotype under examination and the severity of osteoarticular lesions and supported the unfavorable role of splenectomy (SE) in the development of severe bony disease.
Conclusion. SE should be carried out in patients with unclear cytopenia and splenomegaly after the diagnosis of GD is excluded. The GD patients undergoing SE should receive emergency enzyme replacement therapy to prevent severe osteoarticular lesions and an irreversible orthopedic defect.
Key words: Gaucher disease, glucocerebrosidase gene mutation, osteoarticular lesions, genotype-phenotype correlations.
Материалы и методы. Обследовали 100 взрослых пациентов с БГ I типа. Клиническая характеристика больных включала оценку тяжести поражения костно-суставной системы на основании данных инструментальных исследований. Методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в реальном времени провели скрининговое исследование для выявления 4 наиболее частых мутаций гена кислой β-глюкозидазы — GBA (N370S, 84GG, L444P, IVS2+1).
Результаты. Выявлено, что у российских больных БГ наиболее часто встречаются мутация N370S и генотип N370S/?, где второй аллель представлен мутацией, не входящей в число 4 наиболее частых мутаций гена GBA. Анализ клинических проявлений заболевания не выявил связи между изученным генотипом и тяжестью поражения костно-суставной системы, а также подтвердил неблагоприятную роль спленэктомии (СЭ) в развитии тяжелого поражения костей.
Заключение. Больным с неясной цитопенией и спленомегалией СЭ следует проводить после исключения диагноза БГ. Пациенты с БГ, подвергшиеся СЭ, нуждаются в неотложном назначении заместительной ферментной терапии для предотвращения тяжелого поражения костно-суставной системы и развития необратимых ортопедических дефектов
Ключевые слова: болезнь Гоше, мутации гена глюкоцереброзидазы, поражение костно-суставной системы, генофеноти-пические корреляции.
________________________________________________
Materials and methods. One hundred adult patients with GD type 1 were examined. Their clinical study encompassed the evaluation of the severity of osteoarticular lesions fr om instrumental findings. An allele-specific real-time polymerase chain reaction assay was used to screen four most common acid β-glucoside gene (GBA) mutations (N370S, 84GG, L444P, IVS2+1).
Results. The N370S mutation and the N370S/? genotype wh ere the second allele was presented with the mutation outside the 4 most common GBA gene mutations were found in the Russian patients with GD. Analysis of the clinical manifestations of the disease revealed no association between the genotype under examination and the severity of osteoarticular lesions and supported the unfavorable role of splenectomy (SE) in the development of severe bony disease.
Conclusion. SE should be carried out in patients with unclear cytopenia and splenomegaly after the diagnosis of GD is excluded. The GD patients undergoing SE should receive emergency enzyme replacement therapy to prevent severe osteoarticular lesions and an irreversible orthopedic defect.
Key words: Gaucher disease, glucocerebrosidase gene mutation, osteoarticular lesions, genotype-phenotype correlations.
Список литературы
- Futerman A.H. ed., Zimran A. ed. Gaucher disease. Boca Raton: Taylor & Francis Group. LLC 2007.
- Christomanou H., Aignesberger A., Linke R.P. Immunochemical characterization of two activator proteins stimulating enzymic sphingomyelin degradation in vitro. Absence of one of them in a human Gaucher disease variant. Biol Chem Hoppe Seyler 1986; 367 (9): 879-890.
- Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб: Наука 2000.
- Лукина Е.А. Болезнь Гоше. М: Литтерра 2011.
- Mistry P.K., Cox T.M. The glucocerebrosidase locus in Gaucher's disease: molecular analysis of a lysosomal enzyme. J Med Genet 1993; 30 (11): 889-894.
- Grabowski G.A. Gaucher disease and other storage disorders. In: Hematology 2012: 54th ASH Annual Meeting and Exposition. Atlanta, Georgia, 2012: 13-18.
- Mankin H.J., Rosenthal D.I., Xavier R. Gaucher disease. New approaches to an ancient disease. J Bone Joint Surg Am 2001; 83-A (5): 748-762.
- Gaucher Registry Annual Report, 2009. Доступно на https://www.registrynxt.com/Gaucher/Pages/Home.aspx
- Beutler E., Demina A., Gelbart T. Glucocerebrosidase mutations in Gaucher disease. Mol Med 1994; 1 (1): 82-92.
Авторы
К.А. ЛУКИНА, И.С. ФЕВРАЛЕВА, Е.П. СЫСОЕВА, В.Е. МАМОНОВ, А.Б. СУДАРИКОВ, Е.А. ЛУКИНА
Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow
Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
________________________________________________
Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow
Telegram-канал OmniDoctor
Подробно расскажем о сроках и стоимости услуг
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.