Лечение взрослых больных острым промиелоцитарным лейкозом по протоколу AIDA - Журнал Терапевтический архив №7 Вопросы гематологии 2013
Лечение взрослых больных острым промиелоцитарным лейкозом по протоколу AIDA
Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Клясова Г.А., Галстян Г.М., Кузьмина Л.А., Домрачева Е.В., Двирнык В.Н., Савченко В.Г. Лечение взрослых больных острым промиелоцитарным лейкозом по протоколу AIDA. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(7):10-17.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования. Представить результаты исследования ГНЦ МЗ РФ по лечению взрослых больных острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) по протоколу испанских исследователей AIDA.
Материалы и методы. В исследование включили 33 больных с верифицированным цитогенетическим и молекулярным методами диагнозом ОПЛ, пролеченных в ГНЦ МЗ РФ с июля 2009 г. по январь 2012. К группе низкого риска отнесены 30% больных, к группе промежуточного риска — 46,7%, к группе высокого риска — 23,3%. Анализ выполнен в январе 2013 г.
Результаты. Число случаев достижения полной ремиссии и летальность в период индукции ремиссии полностью сопоставимы с показателями, полученными ранее на фоне использования протокола «7+3+ATRA»: 90,3 и 9,7% соответственно. В период ремиссии умер 1 больной (летальность 3,6%). Вероятность развития рецидива в этом исследовании высокая — 21%, что обусловлено грубыми нарушениями режима поддерживающей терапии. При изучении клиренса опухолевого клона методами FISH и полимеразной цепной реакции закономерно химерный транскрипт, определяемый при молекулярном исследовании, выявлялся статистически значимо чаще на этапах постиндукционной терапии, что связано с разной чувствительностью методов. При сравнении динамики исчезновения химерного маркера ОПЛ на фоне применения программы AIDA и программы «7+3+ATRA» отмечено, что в случае испанского протокола клиренс опухолевого клона значительно медленнее.
Заключение. Программа AIDA является высокоэффективным протоколом лечения больных ОПЛ.
Ключевые слова: острый промиелоцитарный лейкоз, идарубицин, полностью трансретиноевая кислота.
Subjects and methods. The investigation enrolled 33 patients diagnosed with APL verified by cytogenetic and molecular studies, who had been treated at the HRC, MHRF, in July 2009 to January 2012. The patients classified in the low-, intermediate-, and high-risk groups were 30, 46.7; and 23.3%, respectively. The analysis was made in January 2013.
Results. The number of patients who achieved complete remission, as well as the mortality rates during remission induction were wholly comparable to those previously obtained when using the 7+3+ATRA protocol: 90.3 and 9.7%, respectively. One patient in remission died (3.6% mortality rate). The likelihood of recurrence in this investigation was high (21%), which was due to gross noncompliance with maintenance therapy. On examining the clearance of the malignant clone by FISH and polymerase chain reaction, a naturally chimeric transcript identified by a molecular study was statistically significantly more frequently revealed during postinduction therapy, which was associated with different sensitivity of the techniques. Comparison of changes in the disappearance of a chimeric marker for APL with the AIDA and 7+3+ARTA programs showed that the clearance of the malignant clone was much slower.
Conclusion. The AIDA program is a highly effective treatment protocol for patients with APL.
Key words: acute promyelocytic leukemia, idarubicin, all-trans retinoic acid.
Материалы и методы. В исследование включили 33 больных с верифицированным цитогенетическим и молекулярным методами диагнозом ОПЛ, пролеченных в ГНЦ МЗ РФ с июля 2009 г. по январь 2012. К группе низкого риска отнесены 30% больных, к группе промежуточного риска — 46,7%, к группе высокого риска — 23,3%. Анализ выполнен в январе 2013 г.
Результаты. Число случаев достижения полной ремиссии и летальность в период индукции ремиссии полностью сопоставимы с показателями, полученными ранее на фоне использования протокола «7+3+ATRA»: 90,3 и 9,7% соответственно. В период ремиссии умер 1 больной (летальность 3,6%). Вероятность развития рецидива в этом исследовании высокая — 21%, что обусловлено грубыми нарушениями режима поддерживающей терапии. При изучении клиренса опухолевого клона методами FISH и полимеразной цепной реакции закономерно химерный транскрипт, определяемый при молекулярном исследовании, выявлялся статистически значимо чаще на этапах постиндукционной терапии, что связано с разной чувствительностью методов. При сравнении динамики исчезновения химерного маркера ОПЛ на фоне применения программы AIDA и программы «7+3+ATRA» отмечено, что в случае испанского протокола клиренс опухолевого клона значительно медленнее.
Заключение. Программа AIDA является высокоэффективным протоколом лечения больных ОПЛ.
Ключевые слова: острый промиелоцитарный лейкоз, идарубицин, полностью трансретиноевая кислота.
________________________________________________
Subjects and methods. The investigation enrolled 33 patients diagnosed with APL verified by cytogenetic and molecular studies, who had been treated at the HRC, MHRF, in July 2009 to January 2012. The patients classified in the low-, intermediate-, and high-risk groups were 30, 46.7; and 23.3%, respectively. The analysis was made in January 2013.
Results. The number of patients who achieved complete remission, as well as the mortality rates during remission induction were wholly comparable to those previously obtained when using the 7+3+ATRA protocol: 90.3 and 9.7%, respectively. One patient in remission died (3.6% mortality rate). The likelihood of recurrence in this investigation was high (21%), which was due to gross noncompliance with maintenance therapy. On examining the clearance of the malignant clone by FISH and polymerase chain reaction, a naturally chimeric transcript identified by a molecular study was statistically significantly more frequently revealed during postinduction therapy, which was associated with different sensitivity of the techniques. Comparison of changes in the disappearance of a chimeric marker for APL with the AIDA and 7+3+ARTA programs showed that the clearance of the malignant clone was much slower.
Conclusion. The AIDA program is a highly effective treatment protocol for patients with APL.
Key words: acute promyelocytic leukemia, idarubicin, all-trans retinoic acid.
Список литературы
- LoCoco F., Avvisati G., Orlando S.M. et al. ATRA and Arsenic Trioxide (ATO) Versus ATRA and Idarubicin (AIDA) for Newly Diagnosed, Non High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia (APL): Results of the Phase III, Prospective, Randomized, Intergroup APL0406 Study by the Italian-German Cooperative Groups Gimema-SAL-AMLSG ASH 2012 abstr 6.
- Sanz M., Grimwade D., Tallmann M. et al. Management of acute promyelocytic leukemia recommendations from an expert panel on behalf of European LeukemiNet. Blood 2009; 113 (9): 1875-1891.
- Pei R., Cao J., Ma J. et al. Long term curative effects of sequential therapy with all-trans retinoic acid, arsenious oxide and chemotherapy on patients with acute promyelocytic leukemia. Hematology 2012; 17 (6): 311-316.
- Mathews V., George B., Chendamarai E. et al. Single-agent arsenic trioxide in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: long-term follow-up data. JCO 2010; 28 (24): 3866-3871.
- Ghavamzadeh A., Alimoghaddam K., Ghaffari S.H. Treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide without ATRA and/or chemotherapy. Ann Oncol 2006; 17 (1): 131-134.
- Ravandi F. Effective treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab ozogamicin. J Clin Oncol 2009; 27 (4): 504-510.
- Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Исаев ВГ. и др. Итоги второго рандомизированного исследования Российской научно-исследовательской группы гематологических центров по лечению острых промиелоцитарных лейкозов. Гематол и трансфузиол 2007; 6: 3-9.
- Creutzig U., Zimmermann M., Dworzak М. et al. Favourable outcome of patients with childhood acute promyelocytic leukaemia after treatment with reduced cumulative anthracycline doses. Br J Haematol 2010; 149 (3): 399-409
- Sanz M.А., Montesinos P., Rayón C. et al. Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia based on all-trans retinoic acid and anthracycline with addition of cytarabine consolidation therapy for high-risk patients: further improvements in treatment outcome. Blood 2010; 115: 5137-5146.
- Sanz M.A., Grimwade D., Tallman M.S. et al. Management of acute promyelocytic leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 2009; 113: 1875-1891.
- Montesinos P., Bergua J.M., Vellenga E. et al. Differentiation syndrome in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and anthracycline chemotherapy: characteristics, outcome, and prognostic factors. Blood 2009; 113 (4): 775-783.
- Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Соколов А.Н. и др. Первые результаты лечения острых миелоидных лейкозов взрослых по протоколу ОМЛ-01.10 Научно-исследовательской группы гематологических центров России. Тер арх 2012; 7: 10-15.
- Торопова И.Ю., Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А. и др. Частота развития и структура инфекционных осложнений, возникающих у больных гемобластозами на различных этапах программной химиотерапии. Гематол и переливание крови 2012; 3: 141-152.
- Adès L., Sanz M.A., Chevret S. et al. Treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL): a comparison of French-Belgian-Swiss and PETHEMA results. Blood 2008; 111 (3): 1078-1084.
- Burnett A.K., Hills R.K., Grimwade D. et al. Inclusion of chemotherapy in addition to anthracycline in the treatment of acute promyelocytic leukemia does not improve outcomes: results of the MRC-15 trial. Leukemia 2012 Dec 12. doi:1038\leu.2012.360. Epub ahead of print
- Grimwade D., Jovanovic J.V., R.K. Hills. Prospective Minimal Residual Disease Monitoring to Predict Relapse of Acute Promyelocytic Leukemia and to Direct Pre-Emptive Arsenic Trioxide Therapy. J Clin Oncol 2009; 27 (22): 3650-3658.
- Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. Острый промиелоцитарный лейкоз. М: Литтерра 2010: 168-171.
- Grimwade D., LoCoco F. Acute promyelocytic leukemia: a model for the role of molecular diagnosis and residual disease monitoring in directing treatment approach in acute myeloid leukemia. Leukemia 2002; 16: 1959-1973.
Авторы
Е.Н. ПАРОВИЧНИКОВА, В.В. ТРОИЦКАЯ, А.Н. СОКОЛОВ, Г.А. КЛЯСОВА, Г.М. ГАЛСТЯН, Л.А. КУЗЬМИНА, Е.В. ДОМРАЧЕВА, В.Н. ДВИРНЫК, В.Г. САВЧЕНКО
Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow
Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
________________________________________________
Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.