Стратегия терапии хронического миелолейкоза: возможности и перспективы

Туркина А.Г., Челышева Е.Ю. Стратегия терапии хронического миелолейкоза: возможности и перспективы. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(7):4-9.

Читать PDF

Аннотация

Внедрение в течение последнего десятилетия в клиническую практику препаратов, направленно блокирующих активность опухолевой тирозинкиназы BCR-ABL, изменило прогноз у больных хроническим миелолейкозом. Значительное подавление Ph’-положительного опухолевого клона и длительные ремиссии у большинства пациентов сделали возможным увеличение общей и безрецидивной выживаемости. Число пациентов вследствие увеличения продолжительности их жизни растет, сохраняется хорошее качество жизни больных и восстановление трудоспособности. В 2012 г., по данным Всероссийского регистра больных хроническим миелолейкозом, в Российской Федерации насчитывалось более 6500 пациентов. Из них у 93,1% диагностирована хроническая фаза заболевания, у 6,4% — фаза акселерации и только у 0,4% — фаза бластного криза. Среди зарегистрированных в Российской Федерации и рекомендованных к применению при хроническом миелолейкозе ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), зависимой от BCR-ABL, в настоящее время существует 3 лекарственных препарата: иматиниб, нилотиниб, дазатиниб. Эффективность и безопасность терапии ИТК хорошо изучены. Важнейшим принципом лечения является постоянное воздействие на клон Ph’-позитивных опухолевых клеток путем ежедневного длительного приема ИТК. Регулярный цитогенетический и молекулярно-генетический мониторинг позволяет адекватно оценивать объем лейкозного клона и является неотъемлемой частью оценки эффективности терапии. Выбор ИТК для каждого конкретного пациента с учетом наилучшей переносимости и максимальной эффективности позволяет индивидуализировать лечение. Перспектива отмены терапии может обсуждаться только у отдельных пациентов, достигших длительного и стабильного полного молекулярного ответа и только в рамках клинических исследований.

Ключевые слова: хронический миелолейкоз, ингибиторы тирозинкиназ, минимальная резидуальная болезнь, BCR-ABL-тирозинкиназа, отмена терапии, регистр.

________________________________________________

Over the past decade the clinical introduction of agents that directionally blocks the activity of BCR-ABL tumor tyrosine kinase (TK) has changed the prognosis of chronic myeloid leukemia. A significant malignant Ph’-positive clone inhibition and durable remissions have made it possible to increase overall and relapse-free survival. Due to their higher life expectancy, the number of patients is on the increase and their quality of life and working capacity remain good. According to the All-Russian Register of Chronic Myeloid Leukemia, there were more than 6500 cases in the Russian Federation in 2012. Of them, 93.1% were diagnosed with the chronic phase of the disease, 6.4 and 0.4% with its accelerated phase and blast crisis, respectively. Among the BCR-ABL TK inhibitors (TKI) registered in the Russian Federation and recommended for the treatment of chronic myeloid leukemia, there are 3 medications: imatinib, nilotinib, and dasatinib. The efficiency and safety of TKI therapy have been well studied. The most important principle of treatment is to permanently affect the Ph’-positive tumor cell clone by the long-term daily use of TKIs. Regular cytogenetic and molecular genetic monitoring allows adequate estimation of the leukemic clone volume and it is essential in evaluating the therapeutic effectiveness. To choose a TKI for each specific patient with regard for its best tolerability and maximum efficiency permits individualized treatment. The prospect of therapy discontinuation can be discussed only in individual patients with a durable and stable complete molecular response and only within clinical trials.

Key words: chronic myeloid leukemia, tyrosine kinase inhibitors, minimal residual disease, BCR-ABL tyrosine kinase, therapy discontinuation, register.

Список литературы

Туркина А.Г., Хорошко Н.Д., Дружкова Г.А. и др. Практические рекомендации по лечению больных хроническим миелолейкозом. Пособие для врачей. М: Триада 2005; 80.
Абдулкадыров К.М., Ломаиа Е.Г., Шуваев В.А. и др. Оценка выживаемости, достижения молекулярного, цитогенетического ответов у пациентов с хроническим миелолейкозом в хронической фазе, получающих терапию Иматинибом: данные девятилетнего популяционного наблюдения больных хроническим миелолейкозом Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Вестн гематол 2010; 2: 5.
Голенков А.К., Высоцкая Л.Л., Трифонова Е.В. Эффективность программы лечения хронического миелолейкоза гливеком в широкой клинической практике. Альманах клинической медицины МОНИКИ 2008; 18: 9-13.
Туркина А.Г., Челышева Е.Ю., Гусарова Г.А. и др. Программное лечение заболеваний системы крови. Под ред. акад. В.Г. Савченко. М: Практика 2012: 19-65.
Хорошко Н.Д., Туркина А.Г., Соколова М.А. и др. Опыт ГНЦ РАМН по применению нилотиниба (Тасигна) у больных в хронической фазе хронического миелолейкоза при неудаче терапии иматинибом. Современ онкол 2010 1: 37-42.
Виноградова О.Ю., Туркина А.Г., Воронцова А.В. и др. Применение дазатиниба у больных в хронической стадии хронического миелолейкоза, резистентных либо непереносящих терапию иматинибом. Результаты собственных клинических исследований. Тер арх 2009; 7: 41-46.
Гусарова Г.А., Туркина А.Г., Домрачева Е.В. и др. Эффективность нилотиниба в хронической фазе хронического миелолейкоза при резистентности или непереносимости гливека. Вестн гематол 2009; 2: 15-16.
Hochhaus A., Shah N.P., Cortes J.E. et al. Dasatinib vs. imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: DASISION 3-year follow-up. ASCO 2012, Abstr. 6504.
Saglio G., Le Coutre Ph., Pasquini R. et al. Nilotinib versus imatinib in patients (pts) with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive (Ph+) chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP): ENESTnd 36-month (mo) follow-up. Proc ASH 2011; Abstr. 452.
Виноградова О.Ю., Туркина А.Г., Хорошко Н.Д. Организация терапии хронического миелолейкоза. Первый общероссийский регистр больных хроническим миелолейкозом: анализ и перспективы. Гематол и трансфузиол 2008; 5: 54-58.
Виноградова О.Ю., Лазарева О.В., Куликов С.М. и др. Протокол ведения Всероссийского регистра больных хроническим миелолейкозом. Гематол и трансфузиол 2010; 2: 13-25.
Nowell P.C., Hungerford D.A. A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. J National Cancer Institute 1960; 25: 85-109.
Rowley J.D. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukemia giemsa starting. Nature 1973; 243: 290-303.
Dierov J., Sanchez P.V., Burke B.A. et al. BCR/ABL induces chromosomal instability after genotoxic stress and alters the cell death threshold. Leukemia 2009; 23 (2): 279-286.
Kurzrock R., Kantarjian H.M., Druker B.J., Talpaz M. Philadelphia chromosome-positive leukemias: from basic mechanisms to molecular therapeutics. Ann Intern Med 2003; 138: 819-830.
Домрачева Е.В., Захарова А.Е., Асеева Е.А. Прогностическое значение дополнительных цитогенетических аномалий при хроническом миелолейкозе. Гематол и трансфузиол 2005; 4: 37-41.
Куцев С.И., Морданов С.В., Зельцер А.Н. Прогностическое значение дополнительных хромосомных аномалий в Ph-позитивных клетках в терапии иматинибом хронического миелолейкоза. Мед генетика 2009; 10: 27-33.
Donato N.J., Wu J.Y., Stapley J. et al. BCR-ABL independence and LYN kinase overexpression in chronic myelogeneous leukemia cells selected for resistance to STI571. Blood 2003; 101: 690-698.
Perrotti D., Jamieson C., Goldman J. et al. Chronic myeloid leukemia. Mechanisms of blastic transformation. J Clin Investigat 2010; 120 (7): 2254-2262.
de Lavallade H., Apperley J.F., Khorashad J.S. et al. Imatinib for newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia: incidence of sustained responses in an intention-to-treat analysis. J Clin Oncol 2008; 26: 3358-3363.
Kantarjian H.M., Giles F., Gattermann N. et al. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance. Blood 2007; 110: 3540-3546.
Hochhaus A., Baccarani M., Deininger M. et al. Dasatinib induces durable cytogenetic responses in patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase with resistance or intolerance to imatinib. Leukemia 2008; 22: 1200-1206.
Puttini M., Coluccia A.M., Boschelli F. et al. In vitro and in vivo activity of SKI-606, a novel Src-Abl inhibitor, against imatinib-resistant Bcr-Abl+ neoplastic cells. Cancer Res 2006; 66: 11 314-11 322.
Стахина О.В., Туркина А.Г., Гусарова Г.А. Отдаленные результаты выживаемости больных в поздней хронической фазе Ph-позитивного хронического миелолейкоза при лечении иматиниб мезилатом. Вестн гематол 2009; 2: 42.
Graham S.M., Jorgensen H.G., Allan E. et al. Primitive, quiescent, Philadelphia-positive stem cells from patients with chronic myeloid leukemia are insensitive to STI571 in vitro. Blood 2002; 99: 319-325.
Baccarani M., Saglio G., Goldman J. et al. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 2006; 108: 1809-1820.
Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. Clin Oncol 2009; 27 (35): 6041-6051.
Мисюрин А.В., Аксенова Е.В., Крутов А.А. и др. Молекулярная диагностика хронического миелолейкоза. Гематол и трансфузиол 2007; 2: 35-40.
Домрачева Е.В., Асеева Е.А. Роль цитогенетических исследований при лечении хронического миелолейкоза ингибиторами тирозинкиназ. Гематол и трансфузиол 2007; 2: 25-28.
Jabbour E., Kantarjian H., O'Brien S. et al. The achievement of an early complete cytogenetic response is a major determinant for outcome in patients with early chronic phase chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. Blood 2011; 118: 4541-4546.
Hudges T., Hochaus A., Branford S. et al. Long term prognostic significance of early molecular response to imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia: an analysis from the International Randonized Study of Interferon and STI571 (IRIS). Blood 2010; 116: 3758-3765.
Mahon F.X., Rea D., Guilhot J. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol 2010; 11: 1029-1035.
Rea D., Rousselot P., Nicolini F.E. et al. Discontinuation of dasatinib or nilotinib in chronic myeloid leukemia (CML) patients (pts) with stable undetectable Bcr-Abl transcripts: results from the French CML Group (FILMC) Blood 2011; 118: 21, abstr. 604.
Туркина А.Г., Хорошко Н.Д., Дружкова Г.А. Цитогенетический ответ - маркер эффективности терапии ингибитором тирозинкиназы (гливеком) у больных хроническим миелолейкозом. Тер арх 2005; 7: 42-28.
Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L. et al. Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2012; 23 (Suppl 7): 72-77.
Marin D., Bazeos A., Mahon F.-X. et al. Adherence Is the Critical Factor for Achieving Molecular Responses in Patients With Chronic Myeloid Leukemia Who Achieve Complete Cytogenetic Responses on Imatinib. J Clin Oncol 2010; 28: 2381-2388.
Ibrahim A.R., Eliason L., Apperley J.F. et al. Poor Adherence Is the Main Reason for Loss of CCyR and Imatinib Failure for CML Patients On Long Term Imatinib Therapy. Blood 2011; 117: 3733-3736.

Авторы

А.Г. ТУРКИНА, Е.Ю. ЧЕЛЫШЕВА

Гематологический научный центр Минздрава России, Москва

________________________________________________

A.G. TURKINA, E.YU. CHELYSHEVA

Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.