Эффективность лечения взрослых больных острым Т-лимфобластным лейкозом по протоколу ОЛЛ-2009 Российской научно-исследовательской группы по изучению острых лейкозов

Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Кузьмина Л.А., Менделеева Л.П., Кравченко С.К., Рыжко В.В., Бондаренко С.Н., Карякина Е.А., Баранова О.Ю., Лапин В.А., Рыльцова Т.В., Гаврилова Л.В., Приступа А.С., Капорская Т.С., Загоскина Т.П., Самойлова О.С., Климович А.В., Константинова Т.С., Вопилина Н.А., Скаморина О.П., Капланов К.Д., Зинина Е.Е., Домрачева Е.В., Гальцева И.В., Куликов С.М., Савченко В.Г. Эффективность лечения взрослых больных острым Т-лимфобластным лейкозом по протоколу ОЛЛ-2009 Российской научно-исследовательской группы по изучению острых лейкозов. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(8):29-34.

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Представить результаты лечения взрослых больных острым Т-лимфобластным лейкозом (Т-ОЛЛ) по протоколу ОЛЛ-2009, основным принципом которого являются непрерывность цитостатического воздействия, ранняя замена преднизолона дексаметазоном, длительное использование L-аспарагиназы.
Материалы и методы. Проведен анализ результатов диагностики и лечения 70 больных с разными иммунологическими вариантами Т-ОЛЛ, пролеченных в рамках Российского многоцентрового исследования.
Результаты. Из 70 больных Т-ОЛЛ ранний иммунофенотип определен в 32 (45,7%), тимический — в 31 (44,3%), зрелый — в 7 (10%) случаев. Медиана возраста больных Т-ОЛЛ составила 28 лет (15—54), мужчин было в 2 раза больше, чем женщин, — 48 и 22 соответственно. Поражение костного мозга отмечено у всех больных ранним Т-ОЛЛ и у 80% — при тимическом и зрелом Т-ОЛЛ. Увеличение средостения достоверно чаще определялось при зрелом Т-ОЛЛ (100%), чем при раннем (53,4%) и тимическом (60,7%). Эффективность терапии оценена у 58 больных. Анализ выполняли в январе 2013 г. В результате индукционной терапии полная ремиссия получена у 49 (84,5%) больных. Рефрактерное течение заболевания зарегистрировано в 5 (8,6%) случаях, ранняя смерть — в 4 (6,9%). Частота достижения полной ремиссии при тимическом варианте в отличие от раннего (72%) и зрелого (71,4%) Т-ОЛЛ достоверно выше (100%) за счет отсутствия резистентных форм и ранней летальности. При этом следует отметить, что на этапе индукции умерли только больные ранним Т-ОЛЛ (16%). Общая и безрецидивная выживаемость больных с разными вариантами Т-ОЛЛ достоверно не различалась, составляя для всех Т-ОЛЛ 67,2 и 76,2% соответственно. При многофакторном анализе прогностически неблагоприятных факторов, определяющих долгосрочные результаты, не выявлено.
Заключение. Протокол ОЛЛ-2009 воспроизводим в любых регионах Российской Федерации и обладает высокой эффективностью в лечении больных Т-ОЛЛ.

Ключевые слова: острые Т-лимфобластные лейкозы, взрослые больные, лечение, протокол ОЛЛ-2009 Российской научно-исследовательской группы по изучению острых лейкозов.

________________________________________________

Aim. To present the results of treatment in adult patients with acute T-lymphoblastic leukemia (T-ALL) according to the ALL-2009 protocol of the Russian Acute Leukemia Study Group, the basic principle of which is continuation of cytostatic treatment, early switch from prednisolone to dexamethasone, and long-term use of L-asparaginase.
Subjects and methods. The results of diagnosis and treatment were analyzed in 70 patients with different immunological variants of T-ALL treated in the Russian multicenter trial.
Results. Out of the 70 patients with T-ALL, its early immunotype was determined in 32 (45.7%) cases, the thymic and mature immunotypes were found in 31 (44.3%) and 7 (10%) cases, respectively. The median age of the patients with T-ALL was 28 (ranged from 15 to 54) years; men were twice more than women (48 and 22, respectively). Bone marrow lesion was noted in all the patients with early T-ALL and in 80% of the patients with thymic and mature T-ALL. The enlarged mediastinum was significantly more frequently detected in mature T-ALL (100%) than in its early (53.4%) and thymic (60.7%) variants. Therapeutic effectiveness was evaluated in 58 patients. An analysis was made in January 2013. Induction therapy resulted in complete remission in 49 (84.5%) patients. The refractory course of the disease was recorded in 5 (8.6%) cases; early death was in 4 (6.9%). The rate of complete remission in thymic T-ALL, unlike in the early (72%) and mature (71.4%) variants, was significantly higher (100%) due to the absence of resistant forms and early mortality. Moreover, it should be noted that only the patients with early T-ALL (16%) died during the induction phase. In the patients with different variants of T-ALL, the overall and relapse-free survival rates were not significantly different, accounting for 67.2 and 76.2%, respectively. Multivariate analysis revealed no prognostically unfavorable factors that determined long-term results.
Conclusion. The ALL-2009 protocol is reproducible in any regions of the Russian Federation and highly efficient in treating patients with T-ALL.

Key words: acute T-lymphoblastic leukemias, adult patients, treatment, ALL-2009 protocol of the Russian Acute Leukemia Study Group.

Список литературы

Silverman L.B., Gelber R., Sallan S.E. et al. Improved outcomes for children with acute lymphoblastic leukemia: Results of Dana-Farber Consortium Protocol 91-01. Blood 2001; 97: 1211-1218.
Goldberg J.M., Silverman L.B., Levy D.E. et al. Childhood T-Cell Acute Lymphoblastic leukemia: The Dana-Farber Cancer Institute Acute Lymphoblastic Leukemia Consortium Experience JCO 2003; 21 (19): 3616-3622.
Larson R.A., Dodge R.K., Burns C.P. et al. A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood 1995; 85 (8): 2025-2037.
Hoelzer D., Thiel E., Arnold R. et al. Successful Subtype Oriented Treatment Strategies in Adult T-All; Results of 744 Patients Treated in Three Consecutive GMALL Studies. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009; 114: 324.
Marks D.I., Paietta E.M., Moorman A.V. et al. T-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: clinical features, immunophenotype, cytogenetics, and outcome fr om the large randomized prospective trial (UKALL XII/ECOG 2993). Blood 2009; 114: 5136-5145.
Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Исаев В.Г. и др. Первые итоги терапии Ph-негативных острых лимфобластных лейкозов взрослых по протоколу Научно-исследовательской группы гематологических центров России ОЛЛ-2009. Тер арх 2011; 7: 11-17.
Parovichnikova E., Davidyan Y., Kliasova G. et al. Absence of Chromosomal Abnormalities Corresponds to Better Survival in Adult Ph-Negative ACUTE Lymphoblastic Leukemia - Results of the Russian ACUTE Lymphoblastic Leukemia (RALL) Study Group. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2012; 120: 2572.
SAS Institute Inc. 2004. SAS® 9.1.3, Cary, NC: SAS Institute Inc.
Vitale A., Guarini A., Ariola C. et al. Adult T-cell acute lymphoblastic leukemia: biologic profile at presentation and correlation with response to induction treatment in patients enrolled in the GIMEMA LAL 0496 protocol. Blood 2006; 107 (2): 473-479.
Pui C.H., Mullighan C.G., Evans W.E., Relling M.V. Pediatric acute lymphoblastic leukemia: wh ere are we going and how do we get there? Blood 2012; 120: 1165-1174.
Coustan-Smith Е., Mullighan C.G., Onciu M. et al. Early T-cell precursor leukaemia: a subtype of very high-risk acute lymphoblastic leukaemia Lancet Oncol 2009; 10: 147-156.
Neumann M., Heesch S., Gökbuget N. et al. Clinical and molecular characterization of early T-cell precursor leukemia: a high-risk subgroup in adult T-ALL with a high frequency of FLT3 mutations. Blood Cancer J 2012; 12: e55. doi:10.1038/bcj.2011.49; published online 27 January 2012

Авторы

Е.Н. ПАРОВИЧНИКОВА 1, Г.А. КЛЯСОВА 1, В.В. ТРОИЦКАЯ 1, А.Н. СОКОЛОВ 1, Л.А. КУЗЬМИНА 1, Л.П. МЕНДЕЛЕЕВА 1, С.К. КРАВЧЕНКО 1, В.В. РЫЖКО 1, С.Н. БОНДАРЕНКО 2, Е.А. КАРЯКИНА 3, О.Ю. БАРАНОВА 4, В.А. ЛАПИН 5, Т.В. РЫЛЬЦОВА 6, Л.В. ГАВРИЛОВА 7, А.С. ПРИСТУПА 8, Т.С. КАПОРСКАЯ 9, Т.П. ЗАГОСКИНА 10, О.С. САМОЙЛОВА 11, А.В. КЛИМОВИЧ 12, Т.С. КОНСТАНТИНОВА 13, Н.А. ВОПИЛИНА 14, О.П. СКАМОРИНА 15, К.Д. КАПЛАНОВ 16, Е.Е. ЗИНИНА 17, Е.В. ДОМРАЧЕВА 1, И.В. ГАЛЬЦЕВА 1, С.М. КУЛИКОВ 1, В.Г. САВЧЕНКО 1

1 ГНЦ Минздрава России, Москва;
2 СПбГМУ им. И.П. Павлова;
3 ГКБ №15, СПб;
4 РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва;
5 ОКБ, Ярославль;
6 ОКБ, Тула;
7 ОКБ, Саранск;
8 ОКБ, Рязань;
9 ОКБ, Иркутск;
10 НИИГПК, Киров;
11 ОКБ, Новгород;
12 ГКБ №31, СПб;
13 ОКБ, Екатеринбург;
14 ОКБ, Тамбов;
15 ЦГ ФСБ, Москва;
16 ООД, Волгоград;
17 ОКБ, Сургут

________________________________________________

E.N. PAROVICHNIKOVA 1, G.A. KLYASOVA 1, V.V. TROITSKAYA 1, A.N. SOKOLOV 1, L.A. KUZMINA 1, L.P. MENDELEEVA 1, S.K. KRAVCHENKO 1, V.V. RYZHKO 1, S.N. BONDARENKO 2, E.A. KARYAKINA 3, O.YU. BARANOVA 4, V.A. LAPIN 5,
T.V. RYLTSOVA 6, L.V. GAVRILOVA 7, A.S. PRISTUPA 8, T.S. KAPORSKAYA 9, T.P. ZAGOSKINA 10, O.S. SAMOILOVA 11, A.V. KLIMOVICH 12, T.S. KONSTANTINOVA 13, N.A. VOPILINA 14, O.P. SKAMORINA 15, K.D. KAPLANOV 16, E.E. ZININA 17, E.V. DOMRACHEVA 1, I.V. GALTSEVA 1, S.M. KULIKOV 1, V.G. SAVCHENKO 1

1 Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow;
2 Acad. I.P. Pavlov Saint Petersburg State Medical University;
3 City Clinical Hospital Fifteen, Saint Petersburg;
4 N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow;
5 Regional Clinical Hospital, Yaroslavl;
6 Regional Clinical Hospital, Tula;
7 Regional Clinical Hospital, Saransk;
8 Regional Clinical Hospital, Ryazan;
9 Regional Clinical Hospital, Irkutsk;
10 Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov;
11 Regional Clinical Hospital, Novgorod;
12 City Clinical Hospital Thirty-One, Saint Petersburg;
13 Regional Clinical Hospital, Yekaterinburg;
14 Regional Clinical Hospital, Tambov;
15 Center Hospital, Federal Security Service, Moscow;
16 Regional оncology dispensary, Volgograd;
17 Regional Clinical Hospital, Surgut

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.