Полиморфизм генов эндотелиальной NO-синтазы и коннексина-37 как фактор риска развития инфаркта миокарда у лиц без коронарного анамнеза
Полиморфизм генов эндотелиальной NO-синтазы и коннексина-37 как фактор риска развития инфаркта миокарда у лиц без коронарного анамнеза
Балацкий А.В., Андреенко Е.Ю., Самоходская Л.М., Бойцов С.А., Ткачук В.А. Полиморфизм генов эндотелиальной NO-синтазы и коннексина-37 как фактор риска развития инфаркта миокарда у лиц без коронарного анамнеза. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(9):18-22.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования. Определение роли полиморфизмов C1019T гена коннексина-37 (Cx37) и G894T гена эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) в развитии инфаркта миокарда (ИМ) у лиц без коронарного анамнеза.
Материалы и методы. В исследование включили 183 мужчин, из них у 56 (18,1%) ИМ развился на фоне клинически и инструментально подтвержденной ишемической болезни сердца (кроме ИМ), а у 127 (81,9%) — без предшествующих клинических признаков ишемической болезни сердца. Полиморфизм генов идентифицировали при помощи полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.
Результаты. Распространенность аллели G гена eNOS в группе больных ИМ на фоне ИБС составила 59,8%, а у пациентов с ИМ без предшествующего коронарного анамнеза — 75,6% (р<0,01). Генотип GG встречался в 32,1 и 54,3% случаев соответственно (p=0,01; отношение шансов — ОШ 2,5 при 95% доверительном интервале — ДИ от 1,3 до 4,9). Для гена Cx37 распространенность мутантного аллеля Т в группе больных ИМ на фоне ИБС составила 29,5%, а у пациентов с ИМ без предшествующего коронарного анамнеза — 59,8% (р<0,01). Генотип ТТ встречался в 7,1 и 42,5% случаев соответственно (p<0,01; ОШ 9,6 при 95% ДИ от 3,3 до 28,4). Среди пациентов с ИМ на фоне предшествующей ИБС не выявлено ни одного с сочетанием генотипов GG и ТТ, тогда как у пациентов с ИМ без предшествующего коронарного анамнеза такое сочетание обнаружено в 23,6% случаев (р<0,01).
Заключение. Определение полиморфизмов C1019T гена Сх37 и G894T гена eNOS может быть использовано для выявления генетической предрасположенности к развитию ИМ у пациентов с гемодинамически незначимым атеросклерозом и у практически здоровых лиц.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, генетика, полиморфизм, коннексин-37, эндотелиальная NO-синтаза.
Subjects and results. The investigation enrolled 183 male patients, of whom 56 (18.1%) developed MI in the presence of clinically and instrumentally verified coronary heart disease (CHD) (except MI) and 127 (81.9%) patients did without any previous clinical signs of CHD. The gene polymorphisms were identified using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis.
Results. The spread of the G allele in the eNOS gene was 59.8% in the patients with MI in the presence of CHD and 75.6% in those with MI without a history of coronary artery disease (p<0.01). The GG genotype was found in 32.1 and 54.3%, respectively (p=0.01; the odds ratio (OR) was 2.5 with 95% confidence interval (CI) 1.3 to 4.9). The spread of the mutant T allele in the Cx37 gene was 29.5% in the patients with MI in the presence of CHD and 59.8% in those with MI without a history of coronary artery disease (p<0.01). The TT genotype was encountered in 7.1 and 42.5% of cases, respectively (p=0.01; OR 9.6 with 95% CI 3.3 to 28.4). There was no case of a combination of GG and TT genotypes among the patients with MI in the presence of CHD whereas this was found in 23.6% of the MI cases without a history of coronary artery disease (p<0.01).
Conclusion. Determination of Cx37 C1019T and eNOS G894T polymorphisms may be used to detect a genetic predisposition to the development of MI in patients with hemodynamically insignificant atherosclerosis and in apparently healthy individuals.
Key words: myocardial infarction, genetics, polymorphism, connexin 37, endothelial nitric oxide synthase.
Материалы и методы. В исследование включили 183 мужчин, из них у 56 (18,1%) ИМ развился на фоне клинически и инструментально подтвержденной ишемической болезни сердца (кроме ИМ), а у 127 (81,9%) — без предшествующих клинических признаков ишемической болезни сердца. Полиморфизм генов идентифицировали при помощи полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.
Результаты. Распространенность аллели G гена eNOS в группе больных ИМ на фоне ИБС составила 59,8%, а у пациентов с ИМ без предшествующего коронарного анамнеза — 75,6% (р<0,01). Генотип GG встречался в 32,1 и 54,3% случаев соответственно (p=0,01; отношение шансов — ОШ 2,5 при 95% доверительном интервале — ДИ от 1,3 до 4,9). Для гена Cx37 распространенность мутантного аллеля Т в группе больных ИМ на фоне ИБС составила 29,5%, а у пациентов с ИМ без предшествующего коронарного анамнеза — 59,8% (р<0,01). Генотип ТТ встречался в 7,1 и 42,5% случаев соответственно (p<0,01; ОШ 9,6 при 95% ДИ от 3,3 до 28,4). Среди пациентов с ИМ на фоне предшествующей ИБС не выявлено ни одного с сочетанием генотипов GG и ТТ, тогда как у пациентов с ИМ без предшествующего коронарного анамнеза такое сочетание обнаружено в 23,6% случаев (р<0,01).
Заключение. Определение полиморфизмов C1019T гена Сх37 и G894T гена eNOS может быть использовано для выявления генетической предрасположенности к развитию ИМ у пациентов с гемодинамически незначимым атеросклерозом и у практически здоровых лиц.
Ключевые слова: инфаркт миокарда, генетика, полиморфизм, коннексин-37, эндотелиальная NO-синтаза.
________________________________________________
Subjects and results. The investigation enrolled 183 male patients, of whom 56 (18.1%) developed MI in the presence of clinically and instrumentally verified coronary heart disease (CHD) (except MI) and 127 (81.9%) patients did without any previous clinical signs of CHD. The gene polymorphisms were identified using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis.
Results. The spread of the G allele in the eNOS gene was 59.8% in the patients with MI in the presence of CHD and 75.6% in those with MI without a history of coronary artery disease (p<0.01). The GG genotype was found in 32.1 and 54.3%, respectively (p=0.01; the odds ratio (OR) was 2.5 with 95% confidence interval (CI) 1.3 to 4.9). The spread of the mutant T allele in the Cx37 gene was 29.5% in the patients with MI in the presence of CHD and 59.8% in those with MI without a history of coronary artery disease (p<0.01). The TT genotype was encountered in 7.1 and 42.5% of cases, respectively (p=0.01; OR 9.6 with 95% CI 3.3 to 28.4). There was no case of a combination of GG and TT genotypes among the patients with MI in the presence of CHD whereas this was found in 23.6% of the MI cases without a history of coronary artery disease (p<0.01).
Conclusion. Determination of Cx37 C1019T and eNOS G894T polymorphisms may be used to detect a genetic predisposition to the development of MI in patients with hemodynamically insignificant atherosclerosis and in apparently healthy individuals.
Key words: myocardial infarction, genetics, polymorphism, connexin 37, endothelial nitric oxide synthase.
Список литературы
- Zaman A.G., Helft G., Worthley S.G., Badimon J.J. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease. Atherosclerosis 2000; 149 (2): 251-266.
- Ambrose J.A., Tannenbaum M.A., Alexopoulos D. et al. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 1988; 12 (1): 56-62.
- Lane D.A., Grant P.J. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease. Blood 2000; 95 (5): 1517-1532.
- Damani S.B., Topol E.J. Future use of genomics in coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2007; 50 (20): 1933-1940.
- Packard R.R., Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction. Clin Chem 2008; 54 (1): 24-38.
- Андреенко Е.Ю., Самоходская Л.М., Балацкий А.В. и др. Прогностическая значимость носительства аллелей вариантов генов, контролирующих систему гемостаза и их сочетания с традиционными факторами риска в раннем развитии ишемической болезни сердца. Кардиоваск тер и проф 2011; 8: 32-39.
- Андреенко Е.Ю. Изучение роли полиморфизма генов, контролирующих систему гемостаза и функцию эндотелия сосудов в раннем развитии ишемической болезни сердца: Дис. … канд. мед. наук. М 2010; 111.
- Burnier L., Fontana P., Angelillo-Scherrer A., Kwak B.R. Intercellular communication in atherosclerosis. Physiology (Bethesda) 2009; 24: 36-44.
- Derouette J.P., Desplantez T., Wong C.W. et al. Functional differences between human Cx37 polymorphic hemichannels. J Mol Cell Cardiol 2009; 46: 499-507.
- Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and hypertension. Curr Hypertens Rep 2003; 5: 19-25.
- Persu A., Vinck W.J., El Khattabi O. et al. Influence of the endothelial nitric oxide synthase gene on conventional and ambulatory blood pressure: sib-pair analysis and haplotype study. J Hypertens 2005; 23: 759-765.
- Pfenniger A., Derouette J.P., Verma V. et al. Gap Junction Protein Cx37 Interacts With Endothelial Nitric Oxide Synthase in Endothelial Cells Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (4): 827-834.
- Sase K., Michel Т. Expression and regulation of endothelial nitric oxide sуnthase. Trends Cardiovasc Med 1997; 7: 28-37.
- Von Der Leyen H.E., Gibbons G.H., Morishia R. et al. Gene therapy inhibiting neointimal vascular lesion: in vivo transfer of endothelial cell nitric oxide synthase gene. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 1137-1141.
Авторы
А.В. БАЛАЦКИЙ 1, Е.Ю. АНДРЕЕНКО 2, Л.М. САМОХОДСКАЯ 1, С.А. БОЙЦОВ 2, В.А. ТКАЧУК 1
1 Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова;
2 Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России, Москва
1 Faculty of Fundamental Medicine, M.V. Lomonosov State University;
2 State Research Center of Preventive Medicine, Ministry of Health of Russia, Moscow
1 Факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова;
2 Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России, Москва
________________________________________________
1 Faculty of Fundamental Medicine, M.V. Lomonosov State University;
2 State Research Center of Preventive Medicine, Ministry of Health of Russia, Moscow
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.