Влияние эпросартана на состояние системы гемостаза у больных хронической болезнью почек, ассоциированной с наследственной тромбофилией

Калюжин В.В., Сибирева О.Ф., Уразова О.И., Ткалич Л.М., Зибницкая Л.И., Калюжина Е.В., Сазонов Э.А., Гранкина В.Ю. Влияние эпросартана на состояние системы гемостаза у больных хронической болезнью почек, ассоциированной с наследственной тромбофилией. Терапевтический архив (архив до 2018 г.). 2013;85(9):77-81.

Читать PDF

Аннотация

Цель исследования. Изучение влияние эпросартана — блокатора рецепторов 1-го типа ангиотензина II (АТ1-рецепторов) с симпатолитической активностью на состояние системы гемостаза у больных хронической болезнью почек (ХБП), ассоциированной с наследственной тромбофилией.
Материалы и методы. В 12-недельное открытое неконтролируемое исследование включили 31 больного ХБП I—II стадии: 15 — хроническим гломерулонефритом и 16 — диабетической нефропатией, отягощающей в 10 случаях сахарный диабет (СД) 1-го типа, а в 6 случаях — СД 2-го типа. У всех пациентов ХБП ассоциирована с одной из гетерозиготных форм тромбофилии: полиморфный вариант С677Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы выявили у 18 больных, полиморфный вариант G1691А гена фактора V свертывания крови — у 9, полиморфный вариант G20210A гена фактора II свертывания крови — у 4. Наряду с полным обследованием, принятым в нефрологической и эндокринологической клиниках, до и после лечения выполняли исследование сосудисто-тромбоцитарного и вторичного гемостаза, а также антикоагулянтной и фибринолитической систем.
Результаты. Терапия эпросартаном обеспечила положительную динамику показателей, характеризующих состояние сосудисто-тромбоцитарного (снижение агрегации тромбоцитов, редукция профицита фактора Виллебранда и эндотелина-1) и вторичного гемостаза (снижение активности VII фактора свертывания крови, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени), а также противосвертывающей (снижение степени дефицита антитромбина III) и фибринолитической (повышение концентрации в крови плазминогена) систем.
Заключение. Плейотропные эффекты эпросартана могут быть использованы для коррекции гиперкоагуляционного синдрома у больных ХБП, ассоциированной с наследственной тромбофилией.

Ключевые слова: хроническая болезнь почек, наследственная тромбофилия, эпросартан.

________________________________________________

Aim. To study the effect of eprosartan, an angiotensin II type 1 (AT1) receptor blocker, with sympatholytic activity on the hemostatic system in patients with chronic kidney disease (CKD) associated with hereditary thrombophilia.
Subjects and methods. The 12-week open-label uncontrolled trial included 31 patients with Stages I—II CKD: 15 patients with chronic glomerulonephritis and 16 with diabetic nephropathy burdening types 1 and 2 diabetes mellitus (DM) in 10 and 6 cases, respectively. In all the patients, CKD was associated with one of the heterozygous forms of thrombophilia: the polymorphic methylenetetrahydrofolate reductase gene variant C677T was found in 18 patients; the polymorphic coagulation factor V gene variant G1691A was in 9; and the polymorphic coagulation factor II gene variant G20210A in 4. Along with the thorough examination accepted in nephrology and endocrinology clinics, investigations of vascular-thrombocytic and secondary hemostasis and the anticoagulant and fibrinolytic systems were made before and after treatment.
Results. Eprosartan therapy caused positive changes in the indicators of vascular-thrombocytic (diminished platelet aggregation, reduced surplus of von Willebrand factor and endothelin-1) and secondary (decreased coagulation factor VII activity, longer activated partial thromboplastin time) hemostasis and the anticoagulant (reduced antithrombin III deficiency) and fibrinolytic (elevated blood plasminogen concentrations) systems.
Conclusion. The pleiotropic effects of eprosartan may be used to correct hypercoagulability syndrome in patients with CKD associated with hereditary thrombophilia.

Key words: chronic kidney disease, hereditary thrombophilia, eprosaptan.

Список литературы

Мухин Н.А., Фомин В.В. Персонифицированная медицина в клинической нефрологии. Тер арх 2012; 6: 5-9.
Zaza G., Granata S., Mangino M. From pharmacogenetics to pharmacogenomics: the start of a new era of personalized medicine in nephrology. G Ital Nefrol 2010; 27 (4): 353-366.
Formentini I., Bobadilla M., Haefliger C. et al. Current drug development challenges in chronic kidney disease (CKD) - identification of individualized determinants of renal progression and premature cardiovascular disease (CVD). Nephrol Dial Transplant 2012; 27 (Supple 3): iii81-iii88.
Zaza G., Granata S., Sallustio F. et al. Pharmacogenomics: a new paradigm to personalize treatments in nephrology patients. Clin Exp Immunol 2010; 159 (3): 268-280.
Yamamoto R., Nagasawa Y., Shoji T. et al. A candidate gene approach to genetic contributors to the development of IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2012; 27 (3): 1020-1030.
Stec A., Semczuk A., Furmaga J. et al. Polymorphism of the renalase gene in end-stage renal disease patients affected by hypertension. Nephrol Dial Transplant 2012; 27 (11): 4162-4166.
Hubacek J.A., Viklicky O., Dlouha D. et al. The FTO gene polymorphism is associated with end-stage renal disease: two large independent case-control studies in a general population. Nephrol Dial Transplant 2012; 27 (3): 1030-1035.
Камышова Е.С., Швецов М.Ю., Шестаков А.Е. и др. Ассоциация полиморфного маркера Рrо72Аrg гена ТР53 с клиническими особенностями хронического гломерулонефрита. Тер арх 2011; 6: 27-32.
Козловская Н.Л., Боброва Л.А. Генетическая тромбофилия и почки. Клин нефрол 2009; 3: 23-34.
Козловская Н.Л., Боброва Л.А. Тромбоз почечных вен. Клиническая нефрология 2012; 1: 4-9.
Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И. и др. Генетическая детерминированность повышения тромбогенного потенциала крови у больных хроническим гломерулонефритом. Нефрология 2008; 2: 52-55.
Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Калюжин В.В. и др. Полиморфизм генов II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы у больных диабетической нефропатией: распространенность, клиническое и прогностическое значение. Сахарный диабет 2010; 1: 6-9.
Калюжин В.В., Сибирева О.Ф., Калюжина Е.В. Хроническая болезнь почек и наследственные тромбофилии: генетическая детерминированность патологии гемостаза. Saarbrücken: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2011.
Сибирева О.Ф., Уразова О.И., Калюжин В.В. и др. Распределение частот генотипов и аллелей в генах 2, 5 факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы среди пациентов с хронической болезнью почек. Мед генетика 2011; 11: 30-33.
Fung M.M., Salem R.M., Lipkowitz M.S. et al. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism A1298C (Glu429Ala) predicts decline in renal function over time in the African-American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) Trial and Veterans Affairs Hypertension Cohort (VAHC). Nephrol Dial Transplant 2012; 27: 197-205.
Huang Y., Border W.A., Yu L. et al. A PAI-1 mutant, PAI-1R, slows progression of diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol 2008; 19: 329-338.
Chen C.H., Shu K.H., Wen M.C. et al. Impact of plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms on primary membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 3166-3173.
Lesley A.S., Christopher H.S., Yaping L.Z. et al. Development and validation of GFR-estimating equations using diabetes, transplant and weight. Nephrol Dial Transplant 2010; 25 (2): 449-457.
Bosch J.P., Saccaggi A., Lauer A. et al. Renal functional reserve in humans. Effect of protein intake on glomerular filtration rate. Am J Med 1983; 75: 943-950.
Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования. Под ред. Е.М. Шилов. М: ГЭОТАР-Медиа; 2008.
Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И. и др. Распределение частот генотипов и аллелей в генах 2, 5 факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолатредуктазы среди населения г. Томска. Мед генетика 2008; 5: 35-37.
Калашникова Е.А., Кокаровцева С.Н., Коваленко Т.Ф. и др. Частоты мутаций в генах фактора V (FV Leiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (C677T) у русских. Мед генетика 2006; 7: 27-29.
Huber S., Karolyn J. Analytical evaluation of primer engineered multiplex polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism for detection of factor V Leiden and prothrombin G20210A. Voelkerding J Mol Diagn 2000; 2 (3): 153-157.
von Ahsen N., Schutz E., Armstrong V.W., Oellerich M. Rapid detection of prothrombotic mutations of prothrombin (G20210A), factor V (G1691A), and methylenetetrahydrofolate reductase (C677T) by real-time fluorescence PCR with the LightCycler. Clin Chem 1999; 45: 694-696.
Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб: ФормаТ; 2006.
Мухин Н.А., Фомин В.В., Сагинова Е.А. и др. Эндотелиальная дисфункция и поражение почек при ожирении. Вестн РАМН 2006; 12: 25-31.
Фомин В.В. Торможение почечных нарушения при сердечно-сосудистых заболеваниях: роль блокаторов рецепторов ангиотензина II. Рацион фармакотер в кардиол 2008; 5: 85-90.
Калюжина Е.В., Зибницкая Л.И., Суркова Л.Г. и др. Эффективность эпросартана у больных хроническим гломерулонефритом. Клин мед 2007; 8: 58-61.
Калюжина Е.В., Суркова Л.Г., Соловцов М.А. и др. Органопротекторная эффективность эпросартана у больных хроническим гломерулонефритом. Бюл Сибирской мед 2007; 1: 139-142.
Maione A., Navaneethan S.D., Graziano G. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers and combined therapy in patients with micro- and macroalbuminuria and other cardiovascular risk factors: a systematic review of randomized controlled trials. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: 2827-2847.
Xu F.Y., Yang B., Shi D. et al. Antihypertensive effects and safety of eprosartan: a meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Clin Pharmacol 2012; 68 (2): 195-205.
Goudev A., Berrou J.P., Pathak A. Effect of eprosartan-based therapy on systolic blood pressure and total cardiovascular risk in a large international population: preliminary report of the observational POWER study. Vasc Health Risk Manag 2012; 8: 563-568.
Симоненко В.Б., Медведев И.Н., Кумова Т.А. Воздействие эпросартана на агрегационную способность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. Клин мед 2008; 4: 19-21.
Makris T.K., Stavroulakis G., Papadopoulos D.P. et al. Eprosartan effect on fibrinolytic/hemostatic variables in arterial hypertension: a comparative study to losartan. Drugs Exp Clin Res 2004; 30 (3): 125-132.
Dielis A.W., Smid M., Spronk H.M. et al. Changes in fibrinolytic activity after angiotensin II receptor blockade in therapy-resistant hypertensive patients. J Thromb Haemost 2007; 5 (7): 1509-1515.

Авторы

В.В. КАЛЮЖИН 1, О.Ф. СИБИРЕВА 2, О.И. УРАЗОВА 1, Л.М. ТКАЛИЧ 2, Л.И. ЗИБНИЦКАЯ 2, Е.В. КАЛЮЖИНА 1, Э.А. САЗОНОВ 1, В.Ю. ГРАНКИНА 2

1 Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Томск;
2 Томская областная клиническая больница

________________________________________________

V.V. KALYUZHIN 1, O.F. SIBIREVA 2, O.I. URAZOVA 1, L.M. TKALICH 2, L.I. ZIBNITSKAYA 2, E.V. KALYUZHINA 1, E.A. SAZONOV 1, V.YU. GRANKINA 2

1 Siberian State Medical University, Ministry of Health of Russia;
2 Tomsk Regional Clinical Hospital

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.