Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Прогностическое значение аллельных вариаций генов, влияющих на систему гемостаза, в развитии антифосфолипидного синдрома и поражения почек у больных системной красной волчанкой
Прогностическое значение аллельных вариаций генов, влияющих на систему гемостаза, в развитии антифосфолипидного синдрома и поражения почек у больных системной красной волчанкой
Борисов Е. Н., Краснова Т. Н., Самоходская Л. М., Иваницкий Л. В., Никифорова Н. В., Мухин Н. А. Прогностическое значение аллельных вариаций генов, влияющих на систему гемостаза, в развитии антифосфолипидного синдрома и поражения почек у больных системной красной волчанкой. Терапевтический архив. 2014;86(6):57-62.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования. Анализ прогностического значения полиморфизма генов тромбофилии: ингибитора активатора плазминогена 1-го типа - PAI-1 (4G/5G 675), фактора XIII - FXIII (G485T), фибриногена - FBG (G(–455)A), гликопротеина Ia - GPIa (C807T), гликопротеина IIIa - GPIIIa (T196C), p22phox (C242T), а также генов белков, вовлеченных в патогенез дисфункции эндотелия: субъединицы p22phox NADH-оксидазы - p22phox (C242T), эндотелиальной NO-синтазы - eNOS (G894T) и метилентетрагидрофолатредуктазы - MTHFR (С677Т) для развития антифосфолипидного синдрома (АФС) и варианта прогрессирования волчаночного нефрита (ВН) у больных системной красной волчанкой (СКВ). Материалы и методы. Обследовали 100 больных СКВ, которых в зависимости от наличия клинико-лабораторных признаков АФС разделили на 2 группы: 1-я - 50 пациентов с СКВ и АФС; 2-я - 50 больных СКВ без АФС, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами 1-й группы. Анализ полиморфизма генов проводили с помощью стандартных молекулярно-генетических методов. Анализировали частоту клинических проявлений АФС и варианта прогрессирования нефрита с учетом генотипов пациентов. Результаты. Статистически значимых различий по частотам аллелей и генотипов при сравнении пациентов с СКВ и АФС и с СКВ без АФС не получено. У пациентов с артериальными и/или венозными тромбозами в рамках АФС минорный аллель (T) и генотип (TT) гена p22phox обнаруживаются чаще, чем у пациентов с АФС без тромбозов, - Т: 64,5 и 34% соответственно (p=0,033), ТТ: 36 и 7% соответственно (p=0,021; отношение шансов - ОШ=2,1 при 95% доверительном интервале - ДИ - от 1,5 до 22,7). У больных с сетчатым ливедо и АФС минорный аллель (T) и генотип (TT) гена eNOS обнаруживаются чаще, чем у пациентов с АФС без ливедо, - Т: 33 и 10% соответственно (p=0,019), ТТ: 15 и 0% соответственно (p=0,031; ОШ=2,49 при 95% ДИ от 1,2 до 28,9). У больных с АФС и быстропрогрессирующим волчаночным нефритом (БПВН) минорный аллель (Т) и генотип (ТТ) гена MTHFR встречались значительно чаще - T: 46 и 27% соответственно (p=0,038), TT: 30 и 0% (p=0,033; ОШ=3,1 при 95% ДИ от 1,4 до 32,7). В группе больных без АФС не обнаружено взаимосвязи исследуемых полиморфизмов и поражения почек. Заключение. Наличие мутантного аллеля гена p22phox увеличивает риск развития артериальных и венозных тромбозов; полиморфизм гена eNOS, возможно, ассоциирован с повышенной частотой нарушения микроциркуляции крови в рамках СКВ с АФС. Риск развития БПВН у пациентов с СКВ и АФС, вероятно, связан с мутацией в гене MTHFR.
Полный текст
Список литературы
Авторы
Борисов Е.Н.
Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России; Лаборатория генных и клеточных технологий кафедры биохимии и молекулярной медицины, факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова
Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России; Лаборатория генных и клеточных технологий кафедры биохимии и молекулярной медицины, факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.