Факторы, влияющие на агрегационную активность тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом
Факторы, влияющие на агрегационную активность тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом
Мазуров А. В., Зюряев И. Т., Хаспекова С. Г., Якушкин В. В., Сироткина О. В., Руда М. Я. Факторы, влияющие на агрегационную активность тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом. Терапевтический архив. 2014;86(9):83-89.
Факторы, влияющие на агрегационную активность тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом
Мазуров А. В., Зюряев И. Т., Хаспекова С. Г., Якушкин В. В., Сироткина О. В., Руда М. Я. Факторы, влияющие на агрегационную активность тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом. Терапевтический архив. 2014;86(9):83-89.
Цель исследования. Изучение факторов, влияющих на агрегацию тромбоцитов у больных с острым коронарным синдромом (ОКС). Материалы и методы. В исследование включили 147 больных с ОКС. Кровь собирали в 1, 3-5 и 8-12-е сутки после развития ОКС. Все больные получали ацетилсалициловую кислоту (АСК) по 300 мг в 1-е сутки, затем 100 мг/сут и клопидогрел по 300-600 мг в 1-е сутки, затем 75-150 мг/сут. В 1-е сутки у 65 больных агрегацию тромбоцитов анализировали после приема АСК, но до начала терапии клопидогрелом. Агрегацию индуцировали 5 и 20 мкмоль АДФ. Результаты. В результате применения 75 мг/сут клопидогрела на 3-5-е сутки уровень агрегации тромбоцитов снижался в 2,1 и 1,7 раза для 5 и 20 мкмоль АДФ по сравнению с 1-ми сутками (АСК без клопидогрела), а на 8-12-е сутки не менялся. Повышение дозы клопидогрела до 150 мг/сут усиливало его антиагрегационный эффект. В 1-е сутки (АСК без клопидогрела) выявлена прямая корреляция между уровнями агрегации и средним объемом тромбоцитов (СОТ) - коэффициенты корреляции (r) 0,526 (p<0,001) и 0,368 (p=0,015) для 5 и 20 мкмоль АДФ и уровнями агрегации и содержанием гликопротеина (ГП) IIb-IIIa - 0,378 (p=0,002) и 0,411 (p<0,001) для 5 и 20 мкмоль АДФ. Подобных корреляций не обнаружено на 3-5-е и 8-12-е сутки при приеме АСК с клопидогрелом. Не отмечено влияния на агрегации генетического полиморфизма ГП IIb-IIIa (ГП IIIa Leu33Pro). При исследовании эффектов генетических вариаций изоформы цитохрома Р450 CYP2C19 (метабилизатор клопидогрела) обнаружено повышение агрегации, стимулируемой 20 мкмоль АДФ, у носителей медленно метаболизирующего клопидогрел гаплотипа CYP2C19 (различия выявлены на 3-5-е сутки по сравнению с быстро и стандартно метаболизирующими гаплотипами). Заключение. На агрегацию тромбоцитов у больных с ОКС влияют СОТ, содержания ГП IIb-IIIa и полиморфизм CYP2C19, и не влияет полиморфизм ГП IIb-IIIa.