Клинико-морфологические особенности различных вариантов болезни Кастлемана

Цель исследования. Изучение особенностей клинического течения болезни Кастлемана (БК) и разработка терапевтических подходов при различных морфологических вариантах БК. Материалы и методы. Изучены клинико-лабораторные данные 59 наблюдавшихся проспективно и 17 ретроспективно пациентов с БК, проходивших лечение в поликлиническом отделении Гематологического научного центра с 1996 по 2014 г. Всего было 37 мужчин (медиана возраста 36 лет) и 39 женщин (медиана возраст 34 года). Во всех случаях диагноз устанавливали по результатам гистологического и иммуногистохимического исследований удаленных лимфатических узлов (ЛУ) или опухолевых образований. Результаты. Гиалино-васкулярный вариант (ГВВ) с локальным поражением ЛУ диагностирован у 38 (50%) пациентов, плазмоклеточный вариант (ПКВ) — у 38 (50%), среди которых у 17 (22%) выявлено локальное поражение, а у 21 (28%) — генерализированное (мультицентрическое) поражение (мультицентрическая БК — МБК). У 5 (24%) больных с МБК выявлена инфицированность вирусом герпеса человека 8-го типа (HHV-8). ГВВ чаще диагностировали у женщин (71%), чем у мужчин (29%), ПКВ — одинаково часто как у мужчин (47%), так и у женщин (53%), МБК — статистически значимо чаще у мужчин (86%), чем у женщин (14%; p=0,05). Основными зонами поражения при локальном ГВВ и ПКВ служили периферические ЛУ (38%), ЛУ средостения (29%), забрюшинные (18%) и абдоминальные (9%) ЛУ, а также ЛУ малого таза (6%). ГВВ и локальный ПКВ протекают доброкачественно и излечиваются путем хирургического удаления вовлеченных в патологический процесс ЛУ. МБК протекает агрессивно, с выраженными конституциональными симптомами, генерализованной лимфаденопатией, гепатоспленомегалией, гипергаммаглобулинемией, аутоиммунным гемолизом, тромбоцитопенией и вовлечением в патологический процесс экстранодальных очагов. Трансформация МБК в плазмобластную лимфому наблюдалась у 4 из 5 HHV8-позитивных пациентов и сочеталась с неблагоприятным исходом. Прогноз МБК без лечения неблагоприятен. В ряде случаев монотерапия преднизолоном ухудшает прогноз, а своевременная полихимиотерапия по программе R-CHOP или R-VD позволяет достичь при МБК длительной ремиссии (5-летняя общая выживаемость 55%). Заключение. БК должна включаться в дифференциальный диагноз лимфаденопатий. Прогноз течения ГВВ и локального ПКВ при проведении специфического лечения благоприятный: в 95% случаев болезнь излечивается хирургическим способом. При МБК показана полихимиотерапия по программам В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний: при применении программ R-CHOP или R-VD удается достичь длительной ремиссии. При позитивных по HHV-8 вариантах МБК увеличивается вероятность трансформации болезни в некурабельную плазмобластную лимфому. В целом прогноз и выбор терапии у отрицательных по ВИЧ пациентов БК зависят от гистологического варианта болезни, степени распространенности опухоли и наличия инфицированности HHV-8.

Ключевые слова: болезнь Кастлемана, гиалино-васкулярный вариант, плазмоклеточный вариант, мультицентрическая болезнь Кастлемана, вирус герпеса человека 8-го типа, плазмобластная лимфома, проспективное исследование, многофакторный анализ