Цель исследования. Изучение влияния Актовегина на клинические проявления и гемореологические характеристики у больных с хронической цереброваскулярной патологией (ХЦВП) с умеренными когнитивными нарушениями. Материалы и методы. Лечение Актовегином проведено 47 пациентам (25 женщин и 22 мужчины) в возрасте от 61 года до 75 лет (средний возраст – 63,8±5,4 года) с хронической ишемией мозга. В группу контроля для исследования реологической составляющей вошли 28 человек, сопоставимых по полу и возрасту, без сопутствующей сосудистой патологии мозга. Всем пациентам, наряду с детальным неврологическим обследованием, проводилось исследование реологических характеристик эритроцитов и тромбоцитов, нейровизуализационное исследование (функциональная магнитно-резонансная томография головного мозга). Пациенты разделены в зависимости от дозы Актовегина на две группы: 1000 мг/сут и 160 мг/сут. Результаты и обсуждение. В целом на фоне лечения Актовегином в 81% случаев отмечено улучшение как субъективных симптомов, так и объективных данных общесоматического статуса. Показано благоприятное влияние препарата на интеллектуально-мнестические функции больных с ХЦВП. Установлен дозозависимый эффект действия препарата. Действие Актовегина на функции клеток крови проявлялось в образовании менее крупных (Tf и Ts; p=0,0096 и p=0,016) и менее прочных (γ dis) эритроцитарных агрегатов (p=0,0034) как в основной группе пациентов, так и в контрольной группе. Улучшение деформируемости эритроцитов на фоне проводимой терапии значимо ассоциировалось с улучшением когнитивно-мнестических функций (по результатам теста МоСА; r=0,28). Заключение. Комплексное, в том числе нейропсихологическое и нейровизуализационное, обследование позволяет не только более точно установить состояние высших мозговых функций пациентов с ХЦВП, но и оценить эффективность проводимой нейрометаболической терапии. Обнаружены новые факты влияния Актовегина на агрегацию и деформируемость эритроцитов, что способствует улучшению кровообращения на уровне микро- и макроциркуляторного русла. Полученные данные позволяют подтвердить широкий спектр фармакологического действия Актовегина, позволяющий применять его при всех формах ишемических цереброваскулярных заболеваний.
Aim. The study of Actovegin effectin clinical presentations and hemorheological characteristics in patients with chronic cerebrovascular pathology (CCVP) and mild cognitive impairment. Materials and methods. The study group included 47 patients (25 male and 22 female), aged 61–75 years (mean age 63.8±5.4) with CCVP who were treated with Actovegin. The control group comprised 28 patients matched by gender and age, without associated cerebrovascular pathology. All patients along with thorough neurological examination underwent laboratory analyses (platelet and erythrocyte rheology), neurovisualization studies (functional magnetic resonance imaging of the brain). Depending on the dosage all patients were divided in two groups: Actovegin 1000 mg and 160 mg daily. Results and discussion. Overall, with Actovegin treatment in 81% of cases positive dynamics both in subjective symptoms, and somatic status was observed. A favorable effect on cognitive function in patients with CCVP was noted. The dose-dependent drug effect was demonstrated. The effect of Actovegin on blood cell functioning included the formation of smaller (Tf and Ts; p=0.0096 and p=0.016) and less solid (γ dis) erythrocyte aggregates (p=0.0034) both in the study and control group. The increase in erythrocyte deformability during therapy was significantly associated with cognitive improvement (via MoCA test, r=0.28). Conclusion. Complex (including neuropsychological and neurovisualizational) examination may not only help determine the cognitive status in patients with CCVP, but also assess the efficacy of neurometabolic therapy. New facts of Actovegin’s influence on erythrocyte aggregation and deformability have been identified, which may enhance micro- and macrocirculation. The acquired data may prove the wide spectrum of Actovegin’s pharmacological effect, which allows to use it in all forms of cerebrovascular pathology.
1. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М., 2005 [Suslina ZA, Tanashyan MM, Ionova VG. Ishemicheskiy insul’t: krov’, sosudistaya stenka, antitromboticheskaya terapiya [Ischemic stroke: blood, vessel wall, antithrombotic therapy]. Moscow; 2005 (In Russ.)].
2. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г. и др. Состояние функции эндотелия у больных с ишемическим инсультом при различной степени атеросклеротического поражения сонных артерий. Неврологический вестник. 2007;39(1):12-6 [Tanashyan MM, Suslina ZA, Ionova VG, et al. Endothelium function state in patients with ischemic insult at different forms of carotid arteries atherosclerotic lesion. Nevrologicheskij Vestnik. 2007;39(1):12-6 (In Russ.)].
3. Пирадов М.А., Танашян М.М., Домашенко М.А., Максимова М.Ю. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Ч. 2. Хронические формы нарушений мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2015;9(3):10-9 [Piradov MA, Tanashyan MM, Domashenko MA, Maksimova MYu. Neuroprotection in cerebrovascular diseases: is it the search for life on Mars or a promising trend of treatment? Part 2. Chronic cerebrovascular diseases. Annaly Klinicheskoj i Eksperimental'noj Nevrologii. 2015;9(3):10-9 (In Russ.)].
4. Хаспеков Л.Г., Стельмашук Е.В., Исаев Н.К., Генрихс Е.Е. и др. Нейропротективный эффект Актовегина и цитиколина in vitro: влияние на внутриклеточные деструктивные процессы, индуцированные ишемией. Нервные болезни. 2014;(3):34-6 [Khaspekov LG, Stelmashuk EV, Isaev NK, Genrikhs EE, et al. Neuprotetive effect of Actovegin and citicoline in vitro: effect on intacelluler destructive processes induced by ischemia. Nervnye Bolezni. 2014;(3):34-6 (In Russ.)].
5. Летцел Х., Шиктигер У. Применение Актовегина у пожилых пациентов с органическими синдромами. Мультицентровое исследование 1549 пациентов. Русский медицинский журнал. 2003;11(25):1428-31 [Letsel Kh, Shiktiger U. The use of Actovegin in elderly patients with organic syndromes. Multi-center study of 1549 patients. Russkij Medicinskij Zhurnal. 2003;11(25):1428-31 (In Russ.)].
6. Янсен В., Брукнер Г.В. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое плацебо-контролируемое исследование). Русский медицинский журнал. 2002;10(12-13):543-6 [Jansen W, Brueckner GW. The treatment of chronic cerebrovascular disease using Actovegin forte (double blind placebo-controlled study). Russkij Medicinskij Zhurnal. 2002;10(12-13):543-6 (In Russ.)].
7. Фирсов Н.Н. Реологические свойства крови и патология сердечно-сосудистой системы. Тромбоз, гемостаз и реология. 2002;2(10):26-33 [Firsov NN. Rheological properties of blood and pathology of the cardiovascular system. Tromboz, Gemostaz i Reologiya. 2002;2(10):26-33 (In Russ.)].
8. Чуканова Е.И. Актовегин в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Фарматека. 2005;17:71-5 [Chukanova EI. Actovegin in the treatment of patients with discirculatory encephalopathy. Farmateka. 2005;17:71-5 (In Russ.)].
9. Румянцева С.А., Ступин В.А., Силина Е.В., Михальский В.В., Переведенцев А.И., Рыжова Д.Д. Метаболическая коррекция неврологических осложнений сахарного диабета. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2009;1(2):77-83 [Rumyantseva SA, Stupin VA, Silina EV, et al. Metabolic correction of neurological complications of diabetes mellitus. Nevrologiya, Nejropsihiatriya, Psihosomatika. 2009;1(2):77-83 (In Russ.)]. doi: 10.14412/2074-2711-2009-44
10. Аметов А.С., Моргоева Ф.Э., Строков И.А. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина. Русский медицинский журнал. 2005;6:302-4 [Ametov AS, Morgoeva FE, Strokov IA. Diabetic encephalopathy and polyneuropathy: therapeutic possibilities of Actovegin. Russkij Medicinskij Zhurnal. 2005;6:302-4 (In Russ.)].
11. Танашян М.М., Бархатов Д.Ю., Родионова Ю.В., Коновалов Р.Н. Новые подходы к коррекции когнитивных нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Атмосфера. Нервные болезни. 2010;(2):15-8 [Tanashyan MM, Barkhatov DYu, Rodionova YuV, Konovalov RN. New approaches to the correction of cognitive disorders in patients with chronic cerebrovascular pathology. Atmosfera. Nervnye Bolezni. 2010;(2):15-8 (In Russ.)].
12. Guekht A, Skoog I, Edmundson S, Zakharov V, Korczyn A.D. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin). A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke. 2017 May;48(5):1262-70. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014321
13. Donohue J. Актовегин в лечении деменции: систематизированный обзор исследований и анализ их результатов с использованием показателя NNT. Клиническая фармакология и терапия. 2013;22(4):2-7 [Donohue J. Actovegin in the treatment of dementia: A systematic review and analysis of outcomes using the number needed to treat (NNT). Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2013;22(4):2-7 (In Russ.)].
14. Elmlinger MW, Kriebel M, Ziegler D. Neuroprotective and Anti-Oxidative Effects of the Hemodialysate Actovegin on Primary Rat Neurons in Vitro. Neuromolecular Med. 2011;13(4):266-74. doi: 10.1007/s12017-011-8157-7
15. Шилов А.М., Авшалумов А.С., Синицина Е.Н., Марковский В.Б., Полещук О.И. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом. Русский медицинский журнал. 2008;(4):200-5 [Shilov AM, Avshalumov AS, Sinitsyna EN, et al. Changes of rheological blood properties in patients with metabolic syndrome. Russkij Medicinskij Zhurnal. 2008;(4):200-5 (In Russ.)].
16. Асташкин Е.И., Глейзер М.Г., Винокуров М.Г. и др. Актовегин снижает уровень радикалов кислорода в образцах цельной крови пациентов с сердечной недостаточностью и подавляет развитие некроза перевиваемых нейронов человека линии SK-N-SH. Доклады Академии Наук. 2013;448(2):232-5 [Astashkin EI, Glezer MG, Vinokurov MG, et al. Actovegin reduces the ROS level in blood samples of heart failure patients and diminishes necrosis of SK-N-SH human neuroblastoma cells. Doklady Akademii Nauk. 2013;1(448):57-60 (In Russ.)]. doi: 10.1134/S0012496613010055
________________________________________________
1. [Suslina ZA, Tanashyan MM, Ionova VG. Ishemicheskiy insul’t: krov’, sosudistaya stenka, antitromboticheskaya terapiya [Ischemic stroke: blood, vessel wall, antithrombotic therapy]. Moscow; 2005 (In Russ.)].
2. [Tanashyan MM, Suslina ZA, Ionova VG, et al. Endothelium function state in patients with ischemic insult at different forms of carotid arteries atherosclerotic lesion. Nevrologicheskij Vestnik. 2007;39(1):12-6 (In Russ.)].
3. [Piradov MA, Tanashyan MM, Domashenko MA, Maksimova MYu. Neuroprotection in cerebrovascular diseases: is it the search for life on Mars or a promising trend of treatment? Part 2. Chronic cerebrovascular diseases. Annaly Klinicheskoj i Eksperimental'noj Nevrologii. 2015;9(3):10-9 (In Russ.)].
4. [Khaspekov LG, Stelmashuk EV, Isaev NK, Genrikhs EE, et al. Neuprotetive effect of Actovegin and citicoline in vitro: effect on intacelluler destructive processes induced by ischemia. Nervnye Bolezni. 2014;(3):34-6 (In Russ.)].
5. [Letsel Kh, Shiktiger U. The use of Actovegin in elderly patients with organic syndromes. Multi-center study of 1549 patients. Russkij Medicinskij Zhurnal. 2003;11(25):1428-31 (In Russ.)].
6. [Jansen W, Brueckner GW. The treatment of chronic cerebrovascular disease using Actovegin forte (double blind placebo-controlled study). Russkij Medicinskij Zhurnal. 2002;10(12-13):543-6 (In Russ.)].
7. [Firsov NN. Rheological properties of blood and pathology of the cardiovascular system. Tromboz, Gemostaz i Reologiya. 2002;2(10):26-33 (In Russ.)].
8. [Chukanova EI. Actovegin in the treatment of patients with discirculatory encephalopathy. Farmateka. 2005;17:71-5 (In Russ.)].
9. [Rumyantseva SA, Stupin VA, Silina EV, et al. Metabolic correction of neurological complications of diabetes mellitus. Nevrologiya, Nejropsihiatriya, Psihosomatika. 2009;1(2):77-83 (In Russ.)]. doi: 10.14412/2074-2711-2009-44
10. [Ametov AS, Morgoeva FE, Strokov IA. Diabetic encephalopathy and polyneuropathy: therapeutic possibilities of Actovegin. Russkij Medicinskij Zhurnal. 2005;6:302-4 (In Russ.)].
11. [Tanashyan MM, Barkhatov DYu, Rodionova YuV, Konovalov RN. New approaches to the correction of cognitive disorders in patients with chronic cerebrovascular pathology. Atmosfera. Nervnye Bolezni. 2010;(2):15-8 (In Russ.)].
12. Guekht A, Skoog I, Edmundson S, Zakharov V, Korczyn A.D. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin). A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke. 2017 May;48(5):1262-70. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014321
13. [Donohue J. Actovegin in the treatment of dementia: A systematic review and analysis of outcomes using the number needed to treat (NNT). Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2013;22(4):2-7 (In Russ.)].
14. Elmlinger MW, Kriebel M, Ziegler D. Neuroprotective and Anti-Oxidative Effects of the Hemodialysate Actovegin on Primary Rat Neurons in Vitro. Neuromolecular Med. 2011;13(4):266-74. doi: 10.1007/s12017-011-8157-7
15.[Shilov AM, Avshalumov AS, Sinitsyna EN, et al. Changes of rheological blood properties in patients with metabolic syndrome. Russkij Medicinskij Zhurnal. 2008;(4):200-5 (In Russ.)].
16. [Astashkin EI, Glezer MG, Vinokurov MG, et al. Actovegin reduces the ROS level in blood samples of heart failure patients and diminishes necrosis of SK-N-SH human neuroblastoma cells. Doklady Akademii Nauk. 2013;1(448):57-60 (In Russ.)]. doi: 10.1134/S0012496613010055