Цель исследования. Целью исследования было определить частоту выявления некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК). Материалы и методы. Исследование проводилось на базе кафедры терапии АзГИУВ им. А. Алиева, отделения воспалительных заболеваний кишечника «MedEra Hospital» и «Memorial Klinika» в период с марта 2015 г. до сентября 2017 г. У всех обследуемых определяли гомоцистеин (Axis-Shield, метод иммуноферментного анализа – ИФА) и высокочувствительный С-реактивный белок (вч-CРБ; Biomerica, метод ИФА) в крови, альбумин (MicralTest, Roche Diagnostics) в моче. В исследование было включено 87 пациентов с ВЗК (диагноз был подтвержден на основе рекомендаций ECCO), у которых не было жалоб на церебро-, кардио- и нефроваскулярную патологию в анамнезе. Результаты и обсуждение. В группе пациентов с болезнью Крона (БК; n=48) у 45 (93,7%) больных уровень гомоцистеина повышен и составил в возрасте 15–60 лет в среднем 29,3±2,2 (от 12,9 до 48,7) мкмоль/л; а среди больных старше 60 лет – 19,8±1,4 (от 16,5 до 34,6) мкмоль/л. У 31 из 48 (64,5%) выявлено повышение уровня вч-CPБ в пределах 4,3–47,1 мг/л, из них у 14 больных – до 10,0 мг/л, у 8 больных – от 10,1 до 20,0 мг/л, а у 9 пациентов – более 20,0 мг/л. У 47 из 48 (97,9%) выявлена альбуминурия (как микро-, так и макроальбуминурия), составившая в среднем 28,7±1,3 (от 22,8 до 98,5) мг/л.
Из 39 пациентов с язвенным колитом (ЯК) у 33 (84,6%) уровень гомоцистеина повышен и составил в группе до 60 лет
14,9–48,7 мкмоль/л, а в группе больных старше 60 лет он колебался в пределах 16,9–41,7 мкмоль/л. В данной группе больных у
36 (92,3%) выявлено повышение уровня вч-CPБ в пределах 3,5–118,7 мг/л; из них у 17 больных – до 10,0 мг/л, у 6 больных – 10,1–20,0 мг/л, у 13 пациентов – более 20 мг/л. Из 39 пациентов с ЯК у 24 (61,5%) выявлена альбуминурия (как микро-, так и макроальбуминурия), которая составила 21,9–146,5 мг/л. Заключение. Частота выявления некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции при БК составляла в среднем 85,3%: для гомоцистеина – 93,7%; для вч-СРБ – 64,5%; для альбуминурии – 97,9%, а при ЯК – 79,4%: для гомоцистеина – 84,6%; для вч-СРБ – 92,3%; для альбуминурии – 61,5%. Из-за высокой распространенности этих маркеров пациенты с ВЗК нуждаются в мультидисциплинарном подходе.
Aim. The purpose of our study was to determine the frequency of detection of some markers of endothelial dysfunction in patients with inflammatory bowel disease (IBD). Materials and methods. The study was conducted on the basis of the Therapy Department of of A. Aliyev Azerbaijan State Advanced Training Institute for Doctors, the Department of Inflammatory Bowel Diseases "MedEra Hospital" and "Memorial Klinika" between March 2015 and September 2017. In patients with ulcerative colitis and Crohn's disease, homocysteine (Axis-Shield, IFA method) and hs-CRP (Biomerica, IFA method) in the blood, albumin (MicralTest, Roche Diagnostics) in urine were determined. The study included 87 patients with inflammatory bowel diseases (the diagnosis was confirmed on the basis of ECCO recommendations) in whom there was no history of nephro-, cerebro- and cardiovascular pathology in the anamnesis. Results and discussion. Of the 48 patients with Crohn's disease, 45 homocysteine levels were elevated and comprised 12.9–48.7 μmol/L in the 15–60 year old; and in the group of patients older than 60 years fluctuated within 16.5–34.6 μmol/L. Out of 48 patients with Crohn's disease, 47 showed both albuminuria (micro- and macroalbuminuria) and was 22.8–98.5 mg/L. Of the 48 patients with Crohn's disease, 31 had an increase in hs-CRP between 4.3–47.1 mg/L; of them in 14 patients less than 10 mg/L, in 8 patients from 10.1–20.0 mg/L, and in 9 patients it ranged more than 20.0 mg/L.
Of the 39 patients with ulcerative colitis, the level of homocysteine in 33 was elevated and amounted to 13.4–48.7 μmol/L in the 17–40 year old group; in the 41–59 year old group, 14.9–31.3 μmol/L; and in the group of patients older than 60 years fluctuated within the range of 16.9–41.7 μmol/L. Out of 39 patients with ulcerative colitis, 24 had albuminuria (both micro- and macroalbuminuria) and was 21.9–146.5 mg/L. Of 39 patients with ulcerative colitis in 36, an increase in hs-CRP was observed in the range 3.5–118.7 mg/L; of them in 17 patients less than 10 mg/L, in 6 patients from 10.1–20.0 mg/L, in 13 patients it ranged more than 20.0 mg/L. Conclusion. The frequency of detection of some markers of endothelial dysfunction in Crohn's disease was on the average 85.3%: for
homocysteine 93.7%; for hs-CRP 64.5%; for albuminuria 97.9%, and for ulcerative colitis averaged 79.4%: for homocysteine, 84.6%; for
hs-CRP 92.3%; for albuminuria 61.5%. Because of the high incidence of these markers, patients with inflammatory bowel diseases need a multi-disciplinary approach.
1. Tuttolomondo A, Di Raimondo D, Pecoraro R, et al. Atherosclerosis as an inflammatory disease. Curr Pharm Des. 2012;18(28):4266-88.
doi: 10.2174/138161212802481237. PMID: 22390643
2. Болевич С.Б. Молекулярные механизмы в патологии человека: Руководство для врачей. Москва: Медицинское информационное агентство; 2012. 208 с. [Bolevich SB. Molekulyarnyye mekhanizmy v patologii chelovekа: Rukovodstvo dlya vrachey [Molecular mechanisms in human pathology: A guide for physicians]. Moscow: Meditsinskoye Informatsionnoye Agentstvo; 2012. 208 p. (In Russ.)].
3. Сукманова И.А., Яхонтов Д.А., Поспелова Т.И. Метабoлические нарушения и функция эндoтелия при диастoлической ХСН в разных вoзрастных группах. Сердечная недостаточность. 2010;(2):116-9 [Sukmanova IA, Yakhontov DA, Pospelova TI. Metabolic disorders and endothelial function in diastolic chronic heart failure in different age groups. Serdechnaya Nedostatochnost. 2010;(2):116-9 (In Russ.)].
4. Соколов Е.И. Влияние фактора Виллебранда и эндотелина-1 на формирование тромботического статуса при ишемической болезни сердца. Кардиология. 2013;(3):25-30 [Sokolov EI. Influence of von Willebrand factor and endothelin-1 on the formation of thrombotic status in ischemic heart disease. Kardiologiya. 2013;(3):25-30 (In Russ.)].
5. Simsek H, Sahin M, Gunes Y, et al. A novel echocardiographic method as an indicator of endothelial dysfunction in patients with coronary slow flow. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(5):689-93.
doi: 10.4070/kcj.2015.45.6.500
6. Рябченко А.Ю., Долгов А.М., Денисов Е.Н. Роль оксида азота и эндотелина-1 в развитии ишемических нарушений мозгового кровообращения. Неврологический вестник. 2014;(1):34-7 [Ryabchenko AYu, Dolgov AM, Denisov EN. The role of nitric oxide and endothelin-1 in the development of ischemic disorders of cerebral circulation. Nevrologicheskiy Vestnik. 2014;(1):34-7 (In Russ.)].
7. Куваев В.С. Современное состояние проблемы эндотелиальной дисфункции при хронической обструктивной болезни легких. Аспирантский вестник Поволжья. 2012;(1-2):98-102 [Kuvayev VS. The current state of the problem of endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. Aspirantskiy Vestnik Povolzh'ya. 2012;(1-2):98-102 (In Russ.)].
8. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии: Монография. Чита; 2010. 832 с. [Kuznik BI. Kletochnyye i molekulyarnyye mekhanizmy regulyatsii sistemy gemostaza v norme i patologii: monografiya [Cellular and molecular mechanisms of hemostasis regulation in norm and pathology: Monograph]. Chita; 2010. 832 p. (In Russ.)].
9. Haghjooyejavanmard S, Nematbakhsh М. Endothelial function and dysfunction: clinical significance and assessment. JRMS. 2008;13(4):207-21.
10. Ruiz-Ortega M, Ruperez M, Esteban V, et al. Angiotensin II: a key factor in the inflammatory and fibrotic response in kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2006;21:16-20. doi: 10.1093/ndt/gfi265
11. Gupta J, Mitra N, Kanetsky PA, et al. Association between albuminuria, kidney function, and inflammatory biomarker profile in CKD in CRIC. CRIC Study Investigators. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;12:1938-46. doi: 10.2215/CJN.03500412
12. Bamashmoos SA. Relationship between total homocysteine, total cholesterol and creatinine levels in overt hypothyroid patients [Electronic resource]. Springerplus. 2013. PubMed: 24024107
13. Третьякова Ю.И. Особенности состояния эндотелия сосудов у больных язвенным колитом. Пермский медицинский журнал. 2015;32(1):24-9 [Tretyakova YuI. Features of the state of vascular endothelium in patients with ulcerative colitis. Permskiy Meditsinskiy Zhurnal. 2015;32(1):24-9 (In Russ.)].
14. Бойко Т.И., Стойкевич М.В., Колбасина Е.В., Сорочан Е.В. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника. Сучасна гастроентерологiя. 2010;(1):9 [Boyko TI, Stoykevich MV, Kolbasina YeV, Sorochan YeV. The state of vascular endothelial function in patients with chronic inflammatory bowel diseases. Suchasna Gastroyenterologiya. 2010;(1):9].
15. Чернеховская Н.Е. Коррекция микроциркуляции в клинической практике: Монография. Москва; 2013. 208 с. [Chernekhovskaya NYe. Korrektsiya mikrotsirkulyatsii v klinicheskoy praktike: monografiya [Correction of microcirculation in clinical practice: Monograph]. Moscow; 2013. 208 p. (In Russ.)].
16. Landmesser U, Hornig B, Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? Circulation. NCBI. 2004 Jun 1;109(21 Suppl 1):II27-33. doi: 10.1161/01.CIR.0000129501.88485.1f. PMID: 15173060
17. Endemann DH. Endothelial Dysfunction. JASN. 2004 Aug 1;15(8):1983-92. doi: 10.1097/01.ASN.0000132474.50966.DA
18. Момот А.П., Цывкина И.А., Тараненко И.А. и др. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико–лабораторной диагностики. Санкт-Петербург; 2006. 208 с. [Momot AP, Tsyvkina IA, Taranenko IA, et al. Patologiya gemostaza. Printsipy i algoritmy kliniko-laboratornoy diagnostiki [Pathology of hemostasis. Principles and algorithms of clinical and laboratory diagnostics]. St. Petersburg; 2006. 208 p. (In Russ.)].
19. Pober JS, Min W. Endothelial cell dysfunction, injury and death. Exp Pharmacol. 2006;(176 Pt 2):135-56. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010. 01119.x
20. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. Тверь: Триада; 2002. 128 c. [Belousova YeA. Yаzvennyy kolit i bolezn' Krona [Ulcerative colitis and Crohn's disease]. Tver': Triada; 2002; 128 p. (In Russ.)].
21. Титов В.Н. Диагностическое значение эндотелийзависимой вазодилатации. Функциональное единение эндотелина, оксида азота и становление функции в филогенезе. Клиническая лабораторная диагностика. 2009;(2):3-15 [Titov VN. Diagnostic value of endothelium-dependent vasodilation. Functional unification of endothelin, nitric oxide and the formation of function in phylogeny. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2009;(2):3-15 (In Russ.)].
22. Звягинцева Т.Д., Гриднева С.В. Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим колитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003;(3):55-7 [Zvyagintseva TD, Gridneva SV. Endothelial dysfunction in patients with chronic colitis. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2003;(3):55-7 (In Russ.)].
23. Степина Е.А. Эндотелиальная дисфункция и системное воспаление как факторы стратификации тяжести болезни Крона. Пермский медицинский журнал. 2016;33(1):53-8 [Stepina EA. Endothelial dysfunction and systemic inflammation as factors of stratification of severity of Crohn's disease. Permskii Meditsinskii Zhurnal = Perm Medical Journal. 2016;33(1):53-8 (In Russ.)].
24. Baumgart DC, Sandborn WJ. Crohn’s disease. Lancet. 2012;380 (9853):1590-605. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60026-9
25. Румянцев В.Г., Фомин С.А., Киркин Б.В. Ишемия в патогенезе язвенного колита у пожилых. Тезисы VI Европейского конгресса геронтологов. Москва; 2002 [Rumyantsev VG, Fomin SA, Kirkin BV. Ischemia v pathogeneze yazvennogo kolita u pozhilykh. Tezisy VI Evropeiskogo kongressa gerontologov [Ischemia in the pathogenesis of ulcerative colitis in the elderly. Theses of the VI European congress of gerontologists]. Moscow; 2002 (In Russ.)].
26. Ferrante M, Pierik M, Henckaerts L, Joossens M. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2006;12(9):870-8. doi: 10.1097/01.mib. 0000235095.01608.10
27. Kopanakis N, Saiti A, D'Avgerinos E, Masselou K. Serum VEGF and bFGF in patients with inflammatory bowel diseases. Ann Ital Chir. 2014;85(3):203-6. pii: S0003469X14019800
28. Rellecke P, Strauer B. Chronic inflammatory bowel disease and cardiovascular complications. Med Klin. 2006;101(1):56-60. PMID: 16802521
29. Хлынова О.В., Туев А.В., Василец Л.М., Кузнецова Е.С. Заболевания сердечно-сосудистой системы и воспалительные заболевания кишечника: коморбидность или полиморбидность? Пермский медицинский журнал. 2017;34(2):94-102 [Khlynova OV, Tuev AV, Vasilets LM, Kuznetsova ES. Diseases of the cardiovascular system and inflammatory bowel diseases: comorbidity or polymorbidity? Permskii Meditsinskii Zhurnal = Perm Medical Journal. 2017;34 (2):94-102 (In Russ.)].
30. Alkan E, Serkan M, Yildirim B. Atherosclerosis in inflammatory bowel disease. Turk J Gastroenterol. 2014;25(1):20-5. doi: 10.5152/tjg. 2014.4443
31. Oldenburg B, Fijnheer R, Griend R. Homocysteine in inflammatory bowel disease: A risk factor for thromboembolic complications. Am J Gastroenterol. 2000;95:2825-30. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000. 03193.x
32. Romagnuolo J, Fedorak R, Dias V. Hyperhomocysteinemia and inflammatory bowel disease: Prevalence and predictors in a cross-sectional study. Am J Gastroenterol. 2001;96:2143-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.03950.x
________________________________________________
1. Tuttolomondo A, Di Raimondo D, Pecoraro R, et al. Atherosclerosis as an inflammatory disease. Curr Pharm Des. 2012;18(28):4266-88.
doi: 10.2174/138161212802481237. PMID: 22390643
2.[Bolevich SB. Molekulyarnyye mekhanizmy v patologii chelovekа: Rukovodstvo dlya vrachey [Molecular mechanisms in human pathology: A guide for physicians]. Moscow: Meditsinskoye Informatsionnoye Agentstvo; 2012. 208 p. (In Russ.)].
3. [Sukmanova IA, Yakhontov DA, Pospelova TI. Metabolic disorders and endothelial function in diastolic chronic heart failure in different age groups. Serdechnaya Nedostatochnost. 2010;(2):116-9 (In Russ.)].
4. [Sokolov EI. Influence of von Willebrand factor and endothelin-1 on the formation of thrombotic status in ischemic heart disease. Kardiologiya. 2013;(3):25-30 (In Russ.)].
5. Simsek H, Sahin M, Gunes Y, et al. A novel echocardiographic method as an indicator of endothelial dysfunction in patients with coronary slow flow. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(5):689-93.
doi: 10.4070/kcj.2015.45.6.500
6. Ryabchenko AYu, Dolgov AM, Denisov EN. The role of nitric oxide and endothelin-1 in the development of ischemic disorders of cerebral circulation. Nevrologicheskiy Vestnik. 2014;(1):34-7 (In Russ.)].
7. [Kuvayev VS. The current state of the problem of endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. Aspirantskiy Vestnik Povolzh'ya. 2012;(1-2):98-102 (In Russ.)].
8. [Cellular and molecular mechanisms of hemostasis regulation in norm and pathology: Monograph]. Chita; 2010. 832 p. (In Russ.)].
9. Haghjooyejavanmard S, Nematbakhsh М. Endothelial function and dysfunction: clinical significance and assessment. JRMS. 2008;13(4):207-21.
10. Ruiz-Ortega M, Ruperez M, Esteban V, et al. Angiotensin II: a key factor in the inflammatory and fibrotic response in kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2006;21:16-20. doi: 10.1093/ndt/gfi265
11. Gupta J, Mitra N, Kanetsky PA, et al. Association between albuminuria, kidney function, and inflammatory biomarker profile in CKD in CRIC. CRIC Study Investigators. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;12:1938-46. doi: 10.2215/CJN.03500412
12. Bamashmoos SA. Relationship between total homocysteine, total cholesterol and creatinine levels in overt hypothyroid patients [Electronic resource]. Springerplus. 2013. PubMed: 24024107
13. [Tretyakova YuI. Features of the state of vascular endothelium in patients with ulcerative colitis. Permskiy Meditsinskiy Zhurnal. 2015;32(1):24-9 (In Russ.)].
14. [Boyko TI, Stoykevich MV, Kolbasina YeV, Sorochan YeV. The state of vascular endothelial function in patients with chronic inflammatory bowel diseases. Suchasna Gastroyenterologiya. 2010;(1):9].
15. [Chernekhovskaya NYe. Korrektsiya mikrotsirkulyatsii v klinicheskoy praktike: monografiya [Correction of microcirculation in clinical practice: Monograph]. Moscow; 2013. 208 p. (In Russ.)].
16. Landmesser U, Hornig B, Drexler H. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? Circulation. NCBI. 2004 Jun 1;109(21 Suppl 1):II27-33. doi: 10.1161/01.CIR.0000129501.88485.1f. PMID: 15173060
17. Endemann DH. Endothelial Dysfunction. JASN. 2004 Aug 1;15(8):1983-92. doi: 10.1097/01.ASN.0000132474.50966.DA
18. [Momot AP, Tsyvkina IA, Taranenko IA, et al. Patologiya gemostaza. Printsipy i algoritmy kliniko-laboratornoy diagnostiki [Pathology of hemostasis. Principles and algorithms of clinical and laboratory diagnostics]. St. Petersburg; 2006. 208 p. (In Russ.)].
19. Pober JS, Min W. Endothelial cell dysfunction, injury and death. Exp Pharmacol. 2006;(176 Pt 2):135-56. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010. 01119.x
20. [Belousova YeA. Yаzvennyy kolit i bolezn' Krona [Ulcerative colitis and Crohn's disease]. Tver': Triada; 2002; 128 p. (In Russ.)].
21. Т [Titov VN. Diagnostic value of endothelium-dependent vasodilation. Functional unification of endothelin, nitric oxide and the formation of function in phylogeny. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2009;(2):3-15 (In Russ.)].
22. [Zvyagintseva TD, Gridneva SV. Endothelial dysfunction in patients with chronic colitis. Eksperimental'naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2003;(3):55-7 (In Russ.)].
23. [Stepina EA. Endothelial dysfunction and systemic inflammation as factors of stratification of severity of Crohn's disease. Permskii Meditsinskii Zhurnal = Perm Medical Journal. 2016;33(1):53-8 (In Russ.)].
24. Baumgart DC, Sandborn WJ. Crohn’s disease. Lancet. 2012;380 (9853):1590-605. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60026-9
25. [Rumyantsev VG, Fomin SA, Kirkin BV. Ischemia v pathogeneze yazvennogo kolita u pozhilykh. Tezisy VI Evropeiskogo kongressa gerontologov [Ischemia in the pathogenesis of ulcerative colitis in the elderly. Theses of the VI European congress of gerontologists]. Moscow; 2002 (In Russ.)].
26. Ferrante M, Pierik M, Henckaerts L, Joossens M. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2006;12(9):870-8. doi: 10.1097/01.mib. 0000235095.01608.10
27. Kopanakis N, Saiti A, D'Avgerinos E, Masselou K. Serum VEGF and bFGF in patients with inflammatory bowel diseases. Ann Ital Chir. 2014;85(3):203-6. pii: S0003469X14019800
28. Rellecke P, Strauer B. Chronic inflammatory bowel disease and cardiovascular complications. Med Klin. 2006;101(1):56-60. PMID: 16802521
29. [Khlynova OV, Tuev AV, Vasilets LM, Kuznetsova ES. Diseases of the cardiovascular system and inflammatory bowel diseases: comorbidity or polymorbidity? Permskii Meditsinskii Zhurnal = Perm Medical Journal. 2017;34 (2):94-102 (In Russ.)].
30. Alkan E, Serkan M, Yildirim B. Atherosclerosis in inflammatory bowel disease. Turk J Gastroenterol. 2014;25(1):20-5. doi: 10.5152/tjg. 2014.4443
31. Oldenburg B, Fijnheer R, Griend R. Homocysteine in inflammatory bowel disease: A risk factor for thromboembolic complications. Am J Gastroenterol. 2000;95:2825-30. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000. 03193.x
32. Romagnuolo J, Fedorak R, Dias V. Hyperhomocysteinemia and inflammatory bowel disease: Prevalence and predictors in a cross-sectional study. Am J Gastroenterol. 2001;96:2143-9. doi: 10.1111/j.1572-0241.2001.03950.x
Авторы
Г.Г. Бабаева 1, З.М. Бабаев 2
1 Азербайджанский государственный институт усовершенствования врачей им. А. Алиева, Баку, Азербайджан;
2 «MedEra Hospital», Баку, Азербайджан
________________________________________________
G.H. Babayeva 1, Z.M. Babayev 2
1 A. Aliyev Azerbaijan State Advanced Training Institute for Doctors, Baku, Azerbaijan;
2 «MedEra Hospital», Baku, Azerbaijan