Цель исследования – сравнить частоту, клинические особенности и исходы поражения почек у больных АНЦА-ассоциированными васкулитами (ААВ) в зависимости от серологического профиля: наличия антинейтрофильных цитоплазматических антител к протеиназе-3 (пр3-АНЦА) или миелопероксидазе (МПО-АНЦА). Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 264 пациента (94 мужчины и 170 женщин) в возрасте в среднем 53 [36; 62] года. Из них у 157 выявлены пр3-АНЦА, у 107 – МПО-АНЦА. Диагноз устанавливали в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) и номенклатурой, принятой на конференции в Чапел-Хилле (2012). Медиана длительности наблюдения составила 44 [18; 93] мес. У всех пациентов определена величина индекса BVAS в дебюте заболевания и величина индекса VDI к концу наблюдения. Для оценки характера и тяжести поражения почек исследовали уровень креатинина сыворотки крови (sCr) и расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле CKD-EPI, показатели гематурии и суточной протеинурии в дебюте заболевания и в конце динамического наблюдения. Диагностику и определение стадии хронической болезни почек (ХБП) и острого повреждения почек (ОПП) проводили в соответствии с рекомендациями KDIGO (2012) и Ассоциации нефрологов и научного общества нефрологов России (2016). Результаты и обсуждение. Поражение почек выявлено у 181 (68,6%) больных, а его частота сопоставима в обеих группах. При этом группа МПО-АНЦА по сравнению с группой пр3-АНЦА характеризовалась достоверно большей частотой развития картины быстропрогрессирующего гломерулонефрита (50,7 и 35,6%; p=0,049), артериальной гипертензии (46,1 и 29,8%; p=0,029), значимо более высоким уровнем креатинина сыворотки крови и более низкой рСКФ в дебюте заболевания и к концу наблюдения (все p<0,05). Однако показатели 1- и 5-летней почечной выживаемости сопоставимы в группах пр3-АНЦА (93,9 и 87,4% соответственно) и МПО-АНЦА (87,4 и 83,1% соответственно). Величина BVAS в дебюте заболевания и VDI к концу наблюдения, а также доля пациентов с рецидивами заболевания как за 1-й год, так и за весь срок наблюдения статистически значимо выше в группе носителей пр3-АНЦА по сравнению с группой МПО-АНЦА. Кроме того, группа носителей пр3-АНЦА по сравнению с группой МПО-АНЦА характеризовалась достоверно более высокой частотой поражения органов зрения, слуха и верхних дыхательных путей. Заключение. Особенности течения гломерулонефрита и частота обострений ААВ зависят от антительного профиля заболевания. При этом группа МПО-АНЦА характеризуется более тяжелым поражением почек, а группа пр3-АНЦА – вовлечением большего числа органов и систем и большей частотой развития обострений ААВ.
Ключевые слова: АНЦА-ассоциированные васкулиты, гломерулонефрит, антитела к протеиназе-3, антитела к миелопероксидазе.
________________________________________________
Objective. To compare the frequency, clinical features and outcomes of renal involvement in ANCA-associated vasculitides (AAV) in patients with antibodies against proteinase-3 (pr3-ANCA) and myeloperoxidase (MPO-ANCA). Materials and methods. In our retrospective study we enrolled 264 patients, 94 males and 170 females, median age 53 [36; 62] years. Among them 157 were pr3-ANCA positive and 107 were MPO-ANCA positive. AAV was diagnosed according to ACR criteria and Chapel Hill consensus conference definition (2012). Median follow up was 44 [18; 93] months. We assessed baseline BVAS and VDI by the end of the follow up. Serum creatinine (sCr), estimated glomerular filtration rate (eGFR), hematuria and daily proteinuria were estimated. Diagnosis and stage of chronic kidney disease (CKD) and acute kidney injury (AKI) were established according to KDIGO guidelines (2012) and Scientific Society of Russian Nephrologists (2016). Results. Renal involvement was present in 181 (68.6%) patients, and its frequency was similar in pr3-ANCA and MPO-ANCA subgroups. Patients with MPO-ANCA developed rapidly progressive glomerulonephritis and hypertension significantly more often than patients with pr3-ANCA: 50.7% vs 35.6% (p=0.049) and 46.1% vs 29.8% (p=0.029) respectively. At disease onset, median sCr was significantly higher and eGFR was significantly lower in patients with MPO-ANCA (p<0.05). 1-year and 5-year renal survival rates were similar in pr3-ANCA-positive (93.9% and 87.4% respectively) and MPO-ANCA positive patients (87.4% and 83.1% respectively). Median BVAS and VDI scores were significantly higher in pr3-ANCA subgroup. The number of patients who developed AAV relapse during 1-year follow up was also significantly higher in pr3-ANCA subgroup. The frequency of eye and ENT involvement was significantly higher in pr3-ANCA positive patients than in MPO-ANCA-positive patients. Conclusions: The frequency of extrarenal manifestations, clinical features of renal involvement and relapse rate are associated with AAV serotype.
1. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013. Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art. 37715
2. Novikov P, Smitienko I, Bulanov N, Zykova A, Moiseev S. Testing for antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) in patients with systemic vasculitides and other diseases. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):e23. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210890
3. Lyons PA, Rayner TF, Trivedi S, Holle JU, Watts RA, Jayne DR, Baslund B, Brenchley P, Bruchfeld A, Chaudhry AN, Cohen Tervaert JW, Deloukas P, Feighery C, Gross WL, Guillevin L, Gunnarsson I, Harper L, Hrušková Z, Little MA, Martorana D, Neumann T, Ohlsson S, Padmanabhan S, Pusey CD, Salama AD, Sanders JS, Savage CO, Segelmark M, Stegeman CA, Tesař V, Vaglio A, Wieczorek S, Wilde B, Zwerina J, Rees AJ, Clayton DG, Smith KG. Genetically Distinct Subsets within ANCA-Associated Vasculitis. N Engl J Med. 2012 Jul 19;367(3):214-23. doi: 10.1056/NEJMoa1108735
4. Семенкова Е.Н., Бекетова Т.В., Коган Е.А., Козловская Л.В.,
Мухин Н.А. Современные представления о микроскопическом полиартериите. Терапевтический архив. 1995;67(5):39-41 [Semenkova EN, Beketova TV, Kogan EA, Kozlovskaia LV, Mukhin NA. The current concepts of microscopic polyarteritis. Terapevticheskii Arkhiv. 1995;67(5):39-41 (In Russ.)].
5. Бекетова Т.В. Гранулематоз с полиангиитом, патогенетически связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: особенности клинического течения. Научно-практическая ревматология. 2012;50(6):19-28 [Beketova TV. Granulomatosis with polyangiitis, which is pathogenetically assoiciated with antineutrophil cytoplasmic antibodies: clinical features. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya. 2012;50(6):19-28 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2012-1288
6. Kallenberg CG. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Ann Rheum Dis. 2011;70(Suppl 1):i59-63.
7. Буланов Н.М., Моисеев С.В., Новиков П.И., Кузнецова Е.И., Мешков А.Д., Макаров Е.А., Козловская Л.В., Мухин Н.А. Поражение почек при различных вариантах АНЦА-ассоциированного васкулита. Клиническая фармакология и терапия. 2016;25(5):23-9 [Bulanov NM, Moiseev SV, Novikov PI, Kuznetsova EI, Meshkov AD, Makarov EA, Kozlovskaya LV, Mukhin NA. Renal involvement in
ANCA-associated vasculitis. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2016;25(5):23-9 (In Russ.)].
8. Mukhtyar C, Lee R, Brown D, Carruthers D, Dasgupta B, Dubey S, Flossmann O, Hall C, Hollywood J, Jayne D, Jones R, Lanyon P, Muir A, Scott D, Young L, Luqmani RA. Modification and validation of the Birmingham Vasculitis Activity Score (version 3). Ann Rheum Dis. 2009;68(12):1827-32. doi: 10.1136/ard.2008.101279
9. Bhamra K, Luqmani R. Damage assessment in ANCA-associated vasculitis. Curr Rheumatol Rep. 2012;14(6):494–500. doi: 10.1007/ s11926-012-0291-1
10. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):1-150.
11. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2012;2(1):1-141.
12. Lionaki S, Blyth ER, Hogan SL, Hu Y, Senior BA, Jennette CE, Nachman PH, Jennette JC, Falk RJ. Classification of antineutrophil cytoplasmic autoantibody vasculitides: the role of antineutrophil cytoplasmic autoantibody specificity for myeloperoxidase or proteinase 3 in disease recognition and prognosis. Arthritis Rheum. 2012;64(10): 3452-62. doi: 10.1002/art.34562
13. Quintana LF, Peréz NS, De Sousa E, Rodas LM, Griffiths MH, Solé M, Jayne D. ANCA serotype and histopathological classification for the prediction of renal outcome in ANCA-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(9):1764-9. doi: 10. 1093/ndt/ gfu084
14. Hauer HA, Bajema IM, van Houwelingen HC, Ferrario F, Noël LH, Waldherr R, Jayne DR, Rasmussen N, Bruijn JA, Hagen EC; European Vasculitis Study Group (EUVAS). Renal histology in ANCA-associated vasculitis: differences between diagnostic and serologic subgroups. Kidney Int. 2002;61(1):80-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002. 00089.x
15. Chang DY, Wu LH, Liu G, Chen M, Kallenberg CG, Zhao MH. Re-evaluation of the histopathologic classification of ANCA-associated glomerulonephritis: a study of 121 patients in a single center. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(6):2343-9. doi: 10.1093/ndt/gfr643
16. Murosaki T, Sato T, Akiyama Y, Nagatani K, Minota S. Difference in relapse-rate and clinical phenotype by autoantibody-subtype in Japanese patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Mod Rheumatol. 2017;27(1):95-101. doi: 10.1080/ 14397595.2016.1192760
17. Hogan SL, Falk RJ, Chin H, Cai J, Jennette CE, Jennette JC, Nachman PH. Predictors of relapse and treatment resistance in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis. Ann Intern Med. 2005;143(9):621-31. doi: 10.7326/0003-4819-143-9-200511010- 00005
18. Pagnoux C, Hogan SL, Chin H, Jennette JC, Falk RJ, Guillevin L, Nachman PH. Predictors of treatment resistance and relapse in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis: comparison of two independent cohorts. Arthritis Rheum. 2008;58(9): 2908-18. doi: 10.1002/art.23800
19. Моисеев С.В., Новиков П.И., Мешков А.Д., Иваницкий Л.В.
АНЦА-ассоциированные васкулиты: спорные вопросы классификации, диагностики и оценки активности и современные подходы к лечению. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(1): 44-50 [Moiseev SV, Novikov PI, Meshkov AD, Iwanitskiy LV.
ANCA-associated vasculitides: classification, diagnosis, assessment of activity and treatment. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2014;23(1): 44-50 (In Russ.)].
________________________________________________
1. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, Flores-Suarez LF, Gross WL, Guillevin L, Hagen EC, Hoffman GS, Jayne DR, Kallenberg CG, Lamprecht P, Langford CA, Luqmani RA, Mahr AD, Matteson EL, Merkel PA, Ozen S, Pusey CD, Rasmussen N, Rees AJ, Scott DG, Specks U, Stone JH, Takahashi K, Watts RA. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013. Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art. 37715
2. Novikov P, Smitienko I, Bulanov N, Zykova A, Moiseev S. Testing for antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) in patients with systemic vasculitides and other diseases. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):e23. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210890
3. Lyons PA, Rayner TF, Trivedi S, Holle JU, Watts RA, Jayne DR, Baslund B, Brenchley P, Bruchfeld A, Chaudhry AN, Cohen Tervaert JW, Deloukas P, Feighery C, Gross WL, Guillevin L, Gunnarsson I, Harper L, Hrušková Z, Little MA, Martorana D, Neumann T, Ohlsson S, Padmanabhan S, Pusey CD, Salama AD, Sanders JS, Savage CO, Segelmark M, Stegeman CA, Tesař V, Vaglio A, Wieczorek S, Wilde B, Zwerina J, Rees AJ, Clayton DG, Smith KG. Genetically Distinct Subsets within ANCA-Associated Vasculitis. N Engl J Med. 2012 Jul 19;367(3):214-23. doi: 10.1056/NEJMoa1108735
4. [Semenkova EN, Beketova TV, Kogan EA, Kozlovskaia LV, Mukhin NA. The current concepts of microscopic polyarteritis. Terapevticheskii Arkhiv. 1995;67(5):39-41 (In Russ.)].
5. [Beketova TV. Granulomatosis with polyangiitis, which is pathogenetically assoiciated with antineutrophil cytoplasmic antibodies: clinical features. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya. 2012;50(6):19-28 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2012-1288
6. Kallenberg CG. Pathogenesis of ANCA-associated vasculitides. Ann Rheum Dis. 2011;70(Suppl 1):i59-63.
7. [Bulanov NM, Moiseev SV, Novikov PI, Kuznetsova EI, Meshkov AD, Makarov EA, Kozlovskaya LV, Mukhin NA. Renal involvement in
ANCA-associated vasculitis. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2016;25(5):23-9 (In Russ.)].
8. Mukhtyar C, Lee R, Brown D, Carruthers D, Dasgupta B, Dubey S, Flossmann O, Hall C, Hollywood J, Jayne D, Jones R, Lanyon P, Muir A, Scott D, Young L, Luqmani RA. Modification and validation of the Birmingham Vasculitis Activity Score (version 3). Ann Rheum Dis. 2009;68(12):1827-32. doi: 10.1136/ard.2008.101279
9. Bhamra K, Luqmani R. Damage assessment in ANCA-associated vasculitis. Curr Rheumatol Rep. 2012;14(6):494–500. doi: 10.1007/ s11926-012-0291-1
10. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int Suppl. 2013;3(1):1-150.
11. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2012;2(1):1-141.
12. Lionaki S, Blyth ER, Hogan SL, Hu Y, Senior BA, Jennette CE, Nachman PH, Jennette JC, Falk RJ. Classification of antineutrophil cytoplasmic autoantibody vasculitides: the role of antineutrophil cytoplasmic autoantibody specificity for myeloperoxidase or proteinase 3 in disease recognition and prognosis. Arthritis Rheum. 2012;64(10): 3452-62. doi: 10.1002/art.34562
13. Quintana LF, Peréz NS, De Sousa E, Rodas LM, Griffiths MH, Solé M, Jayne D. ANCA serotype and histopathological classification for the prediction of renal outcome in ANCA-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(9):1764-9. doi: 10. 1093/ndt/ gfu084
14. Hauer HA, Bajema IM, van Houwelingen HC, Ferrario F, Noël LH, Waldherr R, Jayne DR, Rasmussen N, Bruijn JA, Hagen EC; European Vasculitis Study Group (EUVAS). Renal histology in ANCA-associated vasculitis: differences between diagnostic and serologic subgroups. Kidney Int. 2002;61(1):80-9. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002. 00089.x
15. Chang DY, Wu LH, Liu G, Chen M, Kallenberg CG, Zhao MH. Re-evaluation of the histopathologic classification of ANCA-associated glomerulonephritis: a study of 121 patients in a single center. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(6):2343-9. doi: 10.1093/ndt/gfr643
16. Murosaki T, Sato T, Akiyama Y, Nagatani K, Minota S. Difference in relapse-rate and clinical phenotype by autoantibody-subtype in Japanese patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Mod Rheumatol. 2017;27(1):95-101. doi: 10.1080/ 14397595.2016.1192760
17. Hogan SL, Falk RJ, Chin H, Cai J, Jennette CE, Jennette JC, Nachman PH. Predictors of relapse and treatment resistance in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis. Ann Intern Med. 2005;143(9):621-31. doi: 10.7326/0003-4819-143-9-200511010- 00005
18. Pagnoux C, Hogan SL, Chin H, Jennette JC, Falk RJ, Guillevin L, Nachman PH. Predictors of treatment resistance and relapse in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis: comparison of two independent cohorts. Arthritis Rheum. 2008;58(9): 2908-18. doi: 10.1002/art.23800
19. [Moiseev SV, Novikov PI, Meshkov AD, Iwanitskiy LV. ANCA-associated vasculitides: classification, diagnosis, assessment of activity and treatment. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya. 2014;23(1): 44-50 (In Russ.)].
1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия
1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University), Moscow, Russia;
2 M.V. Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia