Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении хронической резистентной первичной иммунной тромбоцитопении: эффективность и безопасность в повседневной клинической практике
Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении хронической резистентной первичной иммунной тромбоцитопении: эффективность и безопасность в повседневной клинической практике
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель исследования: анализ долговременной эффективности и безопасности применения агонистов тромбопоэтиновых рецепторов (АТР) у взрослых пациентов с резистентной первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП) в условиях реальной клинической практики.
Материалы и методы. В статье проанализированы результаты длительного применения АТР в условиях реальной клинической практики у 138 больных (40 мужчин и 98 женщин), медиана возраста которых на момент начала терапии составила 59 (18–86) лет. Применялись два препарата АТР – ромиплостим (100 пациентов) и элтромбопаг (38 пациентов).
Результаты. В течение первого месяца терапии медиана содержания тромбоцитов в группе ромиплостима увеличилась с 17·109/л до 60·109/л (9–600·109/л), а элтромбопага – с 16·109/л до 56·109/л (9–400·109/л). Минимальный ответ (достижение содержания тромбоцитов более 30·109/л) достигнут в 92% случаев в обеих группах. Частичный ответ (достижение содержания тромбоцитов более 50·109/л) достигнут у 91 и 84% больных в группах ромиплостима и элтромбопага соответственно. Частота достижения полного ответа – повышение содержания тромбоцитов более 100·109/л – отмечена несколько чаще в группе ромиплостима – 69% против 47% в группе элтромбопага (Р=NS).
Большая часть больных демонстрировали длительный стабильный эффект в виде увеличения содержания тромбоцитов крови до безопасного уровня на протяжении месяцев и лет лечения АТР. Достижение как минимум частичной ремиссии на протяжении 3 мес и более составило 70 и 71% в группах ромиплостима и элтромбопага соответственно. Из всех пациентов, которым инициировано назначение АТР, продолжают терапию ромиплостимом 51%, элтромбопагом 39%. Основной причиной не продолжать исходно эффективную терапию являлось: утрата тромбоцитарного ответа, токсичность, снятие с лечения (отмена с сохранением ремиссии) и смерть пациентов.
Переносимость препаратов при длительном приеме оказалась удовлетворительной. Чаще всего встречались головная боль, боли в костях, тромбозы, повышение артериального давления, петехиальные геморрагические высыпания. Суммарная частота осложнений практически не различалась между группами, получавшими ромиплостим и элтромбопаг, – 15,6 и 15,8% соответственно.
Заключение. Длительное применение АТР у пациентов с резистентной хронической ИТП является эффективным и в значительной степени безопасным вариантом лечения.
Ключевые слова: иммунная тромбоцитопения, стимуляторы рецепторов тромбопоэтина, ромиплостим, элтромбопаг.
Materials and methods.The article contains long-term results analysis of ATR application under real clinical practice conditions in 138 patients (40 men and 98 women) whose median age at the beginning of therapy was 59 (18-86) years. Two ATR medicines-romiplostim (100 patients) and eltrombopag (38 patients) were used.
Results. During the first month of therapy, the median platelet count in the romiplostim group increased from 17·109 / L to 60·109 / L
(9–600·109 / L), and the elethrombopag from 16.109 / L to 56.109 / L (9–400·109 / L). The minimal response (reaching platelet counts over 30·109 / L) was achieved in 92% of cases in both groups. Partial response (achievement of platelet count more than 50·109 / L) was achieved in 91 and 84% of patients in the rhombostim and eltrombopag groups, respectively. The frequency of complete response (an increase in platelet counts above 100·109 / L) was noted somewhat more often in the rhy- ploistim group-69% compared to 47% in the eltrombopag group (P = NS). Most patients demonstrated a long-term stable effect in the form of an increase in blood platelet count to a safe level during months and years of ATR treatment. The achievement of at least partial remission for 3 months or more was 70 and 71% in romiplostim and elthrombopag groups, respectively. Patients who started ATR- therapy are currently continuing treatment: 51% - in romiplostim group and in eltrombopag group-39%. The main reason of discontinuation the initially effective therapy were the loss of platelet response, toxicity, withdrawal from treatment (withdrawal with preservation of remission) and patients death. The tolerability of drugs with long-term admission was satisfactory. The most common AE were headache, bone pain, thrombosis, increased blood pressure and petechial hemorrhagic eruptions. The overall incidence of complications did not differ significantly between the romiplostim and eltrombopag groups -15.6 and 15.8%, respectively.
Conclusion. Long-term ATR-therapy using in patients with resistant chronic ITP is an effective and largely safe treatment option.
Keywords: immune thrombocytopenia, ITP, stimulators of thrombopoietin receptors, romiplostim, eltrombopag.
Материалы и методы. В статье проанализированы результаты длительного применения АТР в условиях реальной клинической практики у 138 больных (40 мужчин и 98 женщин), медиана возраста которых на момент начала терапии составила 59 (18–86) лет. Применялись два препарата АТР – ромиплостим (100 пациентов) и элтромбопаг (38 пациентов).
Результаты. В течение первого месяца терапии медиана содержания тромбоцитов в группе ромиплостима увеличилась с 17·109/л до 60·109/л (9–600·109/л), а элтромбопага – с 16·109/л до 56·109/л (9–400·109/л). Минимальный ответ (достижение содержания тромбоцитов более 30·109/л) достигнут в 92% случаев в обеих группах. Частичный ответ (достижение содержания тромбоцитов более 50·109/л) достигнут у 91 и 84% больных в группах ромиплостима и элтромбопага соответственно. Частота достижения полного ответа – повышение содержания тромбоцитов более 100·109/л – отмечена несколько чаще в группе ромиплостима – 69% против 47% в группе элтромбопага (Р=NS).
Большая часть больных демонстрировали длительный стабильный эффект в виде увеличения содержания тромбоцитов крови до безопасного уровня на протяжении месяцев и лет лечения АТР. Достижение как минимум частичной ремиссии на протяжении 3 мес и более составило 70 и 71% в группах ромиплостима и элтромбопага соответственно. Из всех пациентов, которым инициировано назначение АТР, продолжают терапию ромиплостимом 51%, элтромбопагом 39%. Основной причиной не продолжать исходно эффективную терапию являлось: утрата тромбоцитарного ответа, токсичность, снятие с лечения (отмена с сохранением ремиссии) и смерть пациентов.
Переносимость препаратов при длительном приеме оказалась удовлетворительной. Чаще всего встречались головная боль, боли в костях, тромбозы, повышение артериального давления, петехиальные геморрагические высыпания. Суммарная частота осложнений практически не различалась между группами, получавшими ромиплостим и элтромбопаг, – 15,6 и 15,8% соответственно.
Заключение. Длительное применение АТР у пациентов с резистентной хронической ИТП является эффективным и в значительной степени безопасным вариантом лечения.
Ключевые слова: иммунная тромбоцитопения, стимуляторы рецепторов тромбопоэтина, ромиплостим, элтромбопаг.
________________________________________________
Materials and methods.The article contains long-term results analysis of ATR application under real clinical practice conditions in 138 patients (40 men and 98 women) whose median age at the beginning of therapy was 59 (18-86) years. Two ATR medicines-romiplostim (100 patients) and eltrombopag (38 patients) were used.
Results. During the first month of therapy, the median platelet count in the romiplostim group increased from 17·109 / L to 60·109 / L
(9–600·109 / L), and the elethrombopag from 16.109 / L to 56.109 / L (9–400·109 / L). The minimal response (reaching platelet counts over 30·109 / L) was achieved in 92% of cases in both groups. Partial response (achievement of platelet count more than 50·109 / L) was achieved in 91 and 84% of patients in the rhombostim and eltrombopag groups, respectively. The frequency of complete response (an increase in platelet counts above 100·109 / L) was noted somewhat more often in the rhy- ploistim group-69% compared to 47% in the eltrombopag group (P = NS). Most patients demonstrated a long-term stable effect in the form of an increase in blood platelet count to a safe level during months and years of ATR treatment. The achievement of at least partial remission for 3 months or more was 70 and 71% in romiplostim and elthrombopag groups, respectively. Patients who started ATR- therapy are currently continuing treatment: 51% - in romiplostim group and in eltrombopag group-39%. The main reason of discontinuation the initially effective therapy were the loss of platelet response, toxicity, withdrawal from treatment (withdrawal with preservation of remission) and patients death. The tolerability of drugs with long-term admission was satisfactory. The most common AE were headache, bone pain, thrombosis, increased blood pressure and petechial hemorrhagic eruptions. The overall incidence of complications did not differ significantly between the romiplostim and eltrombopag groups -15.6 and 15.8%, respectively.
Conclusion. Long-term ATR-therapy using in patients with resistant chronic ITP is an effective and largely safe treatment option.
Keywords: immune thrombocytopenia, ITP, stimulators of thrombopoietin receptors, romiplostim, eltrombopag.
Список литературы
1. McMillan R, Wang L, Tani P. Prospective evaluation of the immunobead assay for the diagnosis of adult chronic immune thrombocytopenic purpura (ITP). J Thromb Haemost. 2003;1:485-91.
2. Olsson B, Andersson PO, Jernas M et al. T-cell-mediated cytotoxicity toward platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Nat Med. 2003; 9:1123-4.
3. Houwerzijl EJ, Blom NR, van der Want JJ et al. Ultrastructural study shows morphologic features of apoptosis and para-apoptosis in megakaryocytes from patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 2004;103:500-6.
4. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomized controlled trial. Lancet. 2008; 371:395-403.
5. Cheng G, Saleh MN, Marcher C et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomized, phase 3 study. Lancet. 2010.
6. Saleh MN, Bussel JB, Cheng G et al. Long-Term Treatment of Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura with Oral Eltrombopag: Results From the EXTEND Study. ASH Annual Meeting Abstracts. 2009; 114:682.
7. Kuter DJ, Bussel JB, Newland A et al. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Br J Haematol. 2013 May; 161(3):411-23.
8. [Ptushkin VV, Minenko SV, Biyachuev ER, Pshonkin AV, Shubina AV. Treatment of patients with resistant immune thrombocytopenia: literature review and clinical observations. Oncohematology. 2011; 6(1):56-63. (In Russ.)]. doi:10.17650/1818-8346-2011-6-1-56-63
2. Olsson B, Andersson PO, Jernas M et al. T-cell-mediated cytotoxicity toward platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Nat Med. 2003; 9:1123-4.
3. Houwerzijl EJ, Blom NR, van der Want JJ et al. Ultrastructural study shows morphologic features of apoptosis and para-apoptosis in megakaryocytes from patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 2004;103:500-6.
4. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomized controlled trial. Lancet. 2008; 371:395-403.
5. Cheng G, Saleh MN, Marcher C et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomized, phase 3 study. Lancet. 2010.
6. Saleh MN, Bussel JB, Cheng G et al. Long-Term Treatment of Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura with Oral Eltrombopag: Results From the EXTEND Study. ASH Annual Meeting Abstracts. 2009; 114:682.
7. Kuter DJ, Bussel JB, Newland A et al. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Br J Haematol. 2013 May; 161(3):411-23.
8. [Ptushkin VV, Minenko SV, Biyachuev ER, Pshonkin AV, Shubina AV. Treatment of patients with resistant immune thrombocytopenia: literature review and clinical observations. Oncohematology. 2011; 6(1):56-63. (In Russ.)]. doi:10.17650/1818-8346-2011-6-1-56-63
2. Olsson B, Andersson PO, Jernas M et al. T-cell-mediated cytotoxicity toward platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Nat Med. 2003; 9:1123-4.
3. Houwerzijl EJ, Blom NR, van der Want JJ et al. Ultrastructural study shows morphologic features of apoptosis and para-apoptosis in megakaryocytes from patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 2004;103:500-6.
4. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomized controlled trial. Lancet. 2008; 371:395-403.
5. Cheng G, Saleh MN, Marcher C et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomized, phase 3 study. Lancet. 2010.
6. Saleh MN, Bussel JB, Cheng G et al. Long-Term Treatment of Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura with Oral Eltrombopag: Results From the EXTEND Study. ASH Annual Meeting Abstracts. 2009; 114:682.
7. Kuter DJ, Bussel JB, Newland A et al. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Br J Haematol. 2013 May; 161(3):411-23.
8. [Ptushkin VV, Minenko SV, Biyachuev ER, Pshonkin AV, Shubina AV. Treatment of patients with resistant immune thrombocytopenia: literature review and clinical observations. Oncohematology. 2011; 6(1):56-63. (In Russ.)]. doi:10.17650/1818-8346-2011-6-1-56-63
________________________________________________
2. Olsson B, Andersson PO, Jernas M et al. T-cell-mediated cytotoxicity toward platelets in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. Nat Med. 2003; 9:1123-4.
3. Houwerzijl EJ, Blom NR, van der Want JJ et al. Ultrastructural study shows morphologic features of apoptosis and para-apoptosis in megakaryocytes from patients with idiopathic thrombocytopenic purpura. Blood. 2004;103:500-6.
4. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomized controlled trial. Lancet. 2008; 371:395-403.
5. Cheng G, Saleh MN, Marcher C et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomized, phase 3 study. Lancet. 2010.
6. Saleh MN, Bussel JB, Cheng G et al. Long-Term Treatment of Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura with Oral Eltrombopag: Results From the EXTEND Study. ASH Annual Meeting Abstracts. 2009; 114:682.
7. Kuter DJ, Bussel JB, Newland A et al. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Br J Haematol. 2013 May; 161(3):411-23.
8. [Ptushkin VV, Minenko SV, Biyachuev ER, Pshonkin AV, Shubina AV. Treatment of patients with resistant immune thrombocytopenia: literature review and clinical observations. Oncohematology. 2011; 6(1):56-63. (In Russ.)]. doi:10.17650/1818-8346-2011-6-1-56-63
Авторы
В.В. ПТУШКИН 1,2,3, О.Ю. ВИНОГРАДОВА 1,2,3, М.М. ПАНКРАШКИНА 1,2,4, М.В. ЧЕРНИКОВ 1,4, Е.Г. АРШАНСКАЯ 1,2, Н.Е. ТКАЧЕНКО 2
1 ГБУЗ Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава Российской Федерации, Москва, Россия;
3 ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава Российской
Федерации, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии, Москва, Россия;
4 Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения
города Москвы, Москва, Россия
1 The City Clinical Hospital named after S.P. Botkin Moscow Department of Health, Moscow, Russia;
2 National Medical Research Center of Children's Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev of the Russian Federation Ministry of Health, Moscow, Russia;
3 Russian National Medical Research University named after N.I. Pirogov, Russian Federation Ministry of Health. Department of Hematology,
Oncology and Radiation Therapy, Moscow, Russia;
4 Healthcare and Medical Management Research Institute of the Moscow City Health Department, Moscow, Russia
1 ГБУЗ Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава Российской Федерации, Москва, Россия;
3 ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава Российской
Федерации, кафедра гематологии, онкологии и лучевой терапии, Москва, Россия;
4 Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения
города Москвы, Москва, Россия
________________________________________________
1 The City Clinical Hospital named after S.P. Botkin Moscow Department of Health, Moscow, Russia;
2 National Medical Research Center of Children's Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogachev of the Russian Federation Ministry of Health, Moscow, Russia;
3 Russian National Medical Research University named after N.I. Pirogov, Russian Federation Ministry of Health. Department of Hematology,
Oncology and Radiation Therapy, Moscow, Russia;
4 Healthcare and Medical Management Research Institute of the Moscow City Health Department, Moscow, Russia
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.