Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с деплецией альфа/бета Т-лимфоцитов и коротким курсом экулизумаба у подростков и молодых взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с деплецией альфа/бета Т-лимфоцитов и коротким курсом экулизумаба у подростков и молодых взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с деплецией альфа/бета Т-лимфоцитов и коротким курсом экулизумаба у подростков и молодых взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией
Цель. Оптимизировать подходы к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у подростков и молодых взрослых с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) путем снижения риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и посттрансплантационных осложнений. Материалы и методы. Мы описываем опыт ТГСК от HLA-совместимых неродственных доноров с использованием деплеции альфа/бета Т-лимфоцитов и CD19-клеток у 5 пациентов (1 мужчина, 4 женщины) с ПНГ, развившейся в результате эволюции приобретенной апластической анемии (АА) после успешной иммуносупрессивной терапии (ИСТ). Медиана возраста пациентов на момент трансплантации составила 17,8 года (14,5–22,7 года), медиана интервала до диагностики ПНГ – 4 года (5 мес–6,5 лет) от проведения ИСТ. У всех пациентов присутствовали признаки нетяжелой костномозговой недостаточности: гранулоциты 0,8·109/л (0,8–1,8·109/л), тромбоциты 106·109/л (27–143·109/л), гемоглобин –78 г/л, медиана размера ПНГ-клона во фракции гранулоцитов составила 94% (75–99%). У одной пациентки в анамнезе был тромбоз мозговых венозных синусов. Кондиционирование состояло из торакоабдоминального облучения (ТАО) 4–6 Гр, циклофосфамида 100 мг/кг, флударабина 150 мг/м2 и лошадиного антитимоцитарного глобулина/алемтузумаба. Экулизумаб вводили со дня –7 до дня +14 1 раз в 7 дней, всего 4 введения, профилактика РТПХ/отторжения состояла из такролимуса ± метотрексат. Результаты. Клеточные характеристики трансплантата были следующими: CD34+/кг 8,1·106/кг, альфа/бета Т-лимфоциты/кг 150·103/кг, гамма/дельта Т-лимфоциты/кг 7,3·106/кг, СD19+/кг 221·103/кг, NK/кг 6,4·108/кг. Приживление достигнуто у всех пациентов с медианой 15(12–18) и 13(10–18) дней для гранулоцитов и тромбоцитов соответственно. Острая РТПХ I стадии, потребовавшая короткого курса глюкокортикоидов, развилась у одного пациента, развития хронической РТПХ не зафиксировано. Реактивация цитомегаловируса развилась у 1 пациента, реактивации вируса Эпштейна–Барр и аденовируса не наблюдалось. У всех пациентов ко дню +30 достигнут полный донорский химеризм в миелоидном ростке. Иммунореконституция наступала с медианой
6 мес после ТГСК (от 4 до 10 мес после ТГСК), однако клинически значимых инфекций, связанных с Т-клеточным дефицитом, не отмечено. Все пять пациентов живы на сроках 1,7–5,5 лет (медиана 4 года) после ТГСК с нормальным гемопоэзом, полным количественным восстановлением показателей иммунитета и не имеют поздних осложнений ТГСК. Заключение. Трансплантация гемопоэтических предшественников с деплецией альфа/бета Т-лимфоцитов и CD19-клеток после иммуноаблативного кондиционирования и перитрансплантационной терапией экулизумабом является эффективным и безопасным методом дефинитивного лечения молодых пациентов с ПНГ.
Ключевые слова: пароксизмальная ночная гемоглобинурия, трансплантация, деплеция альфа/бета Т-лимфоциты и CD19-клеток, неродственные доноры, подростки, молодые взрослые, экулизумаб.
________________________________________________
The main goal is to optimize hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) approach among adolescents and young adults with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) by means of Graft-versus-host disease (GVHD) and post-transplant complications risk lowering. Materials and methods. We report our experience of HSCT from HLA-matched unrelated donors using TCR alfa/beta and CD19 depletion in 5 pts (1M/4F) with PNH, developed after successful immunosuppressive therapy (IST) of acquired aplastic anemia (AA). Median age of pts at the moment of transplantation was 17,8 years (range 14,5-22,7), median interval from IST to PNH was 4 years (5mo – 6,5 y). In all patients non-severe pancytopenia was present: granulocytes 0,8х109/l (0,8-1,8 х109/l) platelets 106 х109/l (27-143 х109/l) and Hb -78 g/l, median PNH clone size in granulocytes was 94 (range 75-99)%. One pts previously developed sinus thrombosis. Conditioning consisted of thoraco-abdominal irradiation 4-6 Gy, cyclophosphamide 100 mg/kg, fludarabine 150 mg/m2 and anti-thymocyte globulin (ATG) or alemtuzumab. Eculizumab was given from day (-7) till day (+14) (every 7 days, only 4 times). GVHD prophylaxis was tacrolimus ± methotrexate. Results. Infusedgraft characteristics were: CD34+ - 8,1х106/kg, CD3TCRab·150х103/kg, CD3gd+ - 7,3х106/kg, СD19+ - 221х103/kg, NK -6,4х108/kg. Engraftment was achieved in all 5 pts with a median of 15(12-18) и 13(10-18) days for granulocytes and platelets, respectively. Skin acute GVHD grade I developed in only 1 pt, and subsided with short course of glucocorticoids. CMV reactivation occurred in 1 pt; there were no episodes of Epstein-Barr Virus (EBV) o rAdenovirus (AdV) reactivation. Full donor myeloid chimerism was established in all pts by day +30. Immune reconstitution was delayed until 6 months after transplant but no severe infections occurred. All pts are alive 1,7-5,5 years (med 4 years) after HSCT with normal hematopoiesis and immune function, full donor chimerism and no late sequelae. Conclusions. Transplantation of TCRalfa/beta and CD19 depleted hematopoietic cells from matched unrelated donor after immunoablative conditioning and supported with short course of eculizumab is perfectly safe and efficient technology leading to cure in young patients with PNH.
Keywords: paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, TCR alfa/beta and CD19 depletion, transplantation, adolescents, young adults, eculizumab.
Список литературы
1. Новичкова Г.А., Петрова У.Н., Калинина И.И., Масчан А.А. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей (обзор литературы). Доктор Ру Гематология. 2016; 122(5):15-20. [Novichkova GA, Petrova UN, Kalinina II, Maschan AA. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria in Children: Literature Review. Doktor Ru Gematologiya. 2016; 122(5):15-20. (In Russ.)].
2. Takeda J, Miyata T, Kawagoe K, Iida Y, Endo Y, Fujita T, Takahashi M, Kitani T, Kinoshita T. Deficiency of the GPI anchor caused by a somatic mutation of the PIG-A gene in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Cell. 1993; 73(4):703-711. https://doi.org/10.1016/0092-8674(93) 90250-t
3. Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J.-i, Bessler M, Ware R, Hillmen P, Luzzatto L, Young N, Kinoshita T, Rosse W, Socié G. For the International P. N. H. I. G. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005; 106(12):3699-3709. https:// doi.org/10.1182/blood-2005-04-1717
4. Narita A, Muramatsu H, Okuno Y, Sekiya Y, Suzuki K, Hamada M, Kataoka S, Ichikawa D, Taniguchi R, Murakami N, Kojima D, Nishikawa E, Kawashima N, Nishio N, Hama A, Takahashi Y, Kojima S. Development of clinical paroxysmal nocturnal haemoglobinuria in children with aplastic anaemia. British Journal of Haematology. 2017; 178(6):954-958. https://doi.org/10.1111/bjh.14790
5. Timeus F, Crescenzio N, Lorenzati A, Doria A, Foglia L, Pagliano S, Quarello P, Ramenghi U, Saracco P. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clones in children with acquired aplastic anaemia: a prospective single centre study. British Journal of Haematology. 2010; 150(4):483-485. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2010.08219.x
6. Tutelman PR, Aubert G, Milner RA, Dalal BI, Schultz KR, Deyell RJ. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria phenotype cells and leucocyte subset telomere length in childhood acquired aplastic anaemia. British Journal of Haematology. 2014; 164(5):717-721. https://doi.org/ 10.1111/bjh.12656
7. Kulagin A, Lisukov I, Ivanova M, Golubovskaya I, Kruchkova I, Bondarenko S, Vavilov V, Stancheva N, Babenko E, Sipol A, Pronkina N, Kozlov V, Afanasyev B. Prognostic value of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clone presence in aplastic anaemia patients treated with combined immunosuppression: results of two-centre prospective study. British Journal of Haematology. 2014; 164(4):546-554. https://doi.org/10.1111/bjh.12661
8. Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, Luzzatto L, Dacie JV. Natural History of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. New England Journal of Medicine. 1995; 333(19):1253-1259. https://doi.org/10.1056/nejm 199511093331904
9. Socié G, Mary J.-Y, de Gramont A, Rio B, Leporrier M, Rose C, Heudier P, Rochant H, Cahn J.-Y, Gluckman E. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: long-term follow-up and prognostic factors. Lancet. 1996; 348 (9027):573-577. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(95)12360-1
10. Santarone S, Bacigalupo A, Risitano AM, Tagliaferri E, Di Bartolomeo E, Iori AP, Rambaldi A, Angelucci E, Spagnoli A, Papineschi F, Tamiazzo S, Di Nicola M, Di Bartolomeo P. Hematopoietic stem cell transplantation for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: long-term results of a retrospective study on behalf of the Gruppo ItalianoTrapiantoMidollo Osseo (GITMO). Haematologica. 2010; 95(6):983-988. https://doi.org/10.3324/haematol.2009.017269
11. de Latour RP, Schrezenmeier H, Bacigalupo A, Blaise D, de Souza CA, Vigouroux S, Willemze R, Terriou L, Tichelli A, Mohty M, de Guibert S, Marsh JC, Passweg J, Yves Mary J, Socié G. Allogeneic stem cell transplantation in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2012; 97(11):1666-1673. https://doi.org/10.3324/haematol. 2012.062828
12. Попов А. М., Кашпор С.А., Вержбицкая Т.Ю., Борисов В. И., Фечина Л. Г., Плясунова С. А., Масчан А. А., Новичкова Г. А. Определение FLAER-негативных гранулоцитов в периферической крови – простой скрининг-тест для диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016; 15(3):12-18. [Popov AM, Kashpor SA, Verzhbitskaya TYu, Borisov VI, Fechina LG, Plyasunova SA, Maschan AA, Novichkova GA. FLAER-negative granulocytes detection in periferal blood is simple and highly reproducible test for pnh screening. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2016; 15(3):12-18. (In Russ.)]. https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-3-12-18
13. Наумова Е.В., Почтарь М.Е., Кисиличина Д.Г., Плеханова О.С., Сипол А.А., Бабенко Е.В. и др. Стандартизация диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии с помощью проточной цитометрии. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; 61(7):54-58. [Namova VE, Potchtar ME, Kisilitchina DG, Plekhanova OS, Sipol AA, Babenko EV, Boyakova EV, Glazanova TV, Tchubukina JV, Pronkina NV, Popov AM, Saveliyev LI, Borisov VI, Lugovskaya SA. The standardization of diagnostic of paroxysmal nighthemoglobinuria using flowcytometry. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2013; 61(7):54-58. (In Russ.)].
14. Pantin J, Tian X, Geller N, Ramos C, Cook L, Cho E, Scheinberg P, Vasu S, Khuu H, Stroncek D, Barrett J, Young NS, Donohue T, Childs RW. Long-term outcome of fludarabine-based reduced intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation for debilitating paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Biology of blood and marrow transplantation: journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. 2014; 20(9):1435-1439. https://doi.org/ 10.1016/ j.bbmt.2014.05.012
15. Vallet N, de Fontbrune FS, Loschi M, Desmier D, Villate A, Barraco F, Chevallier P, Terriou L, Yakoub-Agha I, Ruggeri A, Mohty M, Maillard N, Rohrlich P-S, Ceballos P, Nguyen S, Poiré X, Guillerm G, Tabrizi R, Farhi J, Devillier R, Rubio M-T, Socié G, de Latour RP. Hematopoietic stem cell transplantation for patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria previously treated with eculizumab: a retrospective study of 21 patients from SFGM-TC centers. Haematologica. 2018; 103(3):e103-e105. https://doi.org/10.3324/haematol.2017.182360
16. Murphy WJ, Bennett M, Kumar V, Longo DL. Donor-type activated natural killer cells promote marrow engraftment and B cell development during allogeneic bone marrow transplantation. The Journal of Immunology. 1992; 148(9):2953-2960.
17. Alvarez M, Sun K, Murphy WJ. Mouse host unlicensed NK cells promote donor allogeneic bone marrow engraftment. Blood. 2016; 127(9):1202-1205. https://doi.org/10.1182/blood-2015-08-665570
18. Maschan M, Shelikhova L, Ilushina M, Kurnikova E, Boyakova E, Balashov D, Persiantseva M, Skvortsova Y, Laberko A, Muzalevskii Y, Kazachenok A, Glushkova S, Bobrynina V, Kalinina V, Olshanskaya Y, Baidildina D, Novichkova G, Maschan A. TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan-based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplantation. 2016; 51:668. https://doi.org/10.1038/bmt.2015.343
19. Sanders J, Hawley J, Levy W, Gooley T, Buckner C, Deeg H, Doney K, Storb R, Sullivan K, Witherspoon R, Appelbaum F. Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with or without high- dose busulfan or total-body irradiation and bone marrow transplantation. Blood. 1996; 87(7):3045-3052. https://doi.org/10.1016/0360-3016(92)90909-2
20. Скворцова Ю.В. Руднева А.Е., Делягин В.М., Лерхендорф Ю.А., Терещенко Г.В., Балашов Д.Н., Масчан М.А., Масчан А.А. Поздние неинфекционные поражения легких у детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Онкогематология. 2015;10(1):29-36. [Skvortsova YV, Rudneva AE, Delyagin VM, Lerkhendorf YA, Tereshchenko GV, Balashov DN, Maschan MA, Maschan AA. Late non-infectious lung damage in children after allogeneic hematopoietic stem cells transplantation. Oncohematology. 2015;10(1):29-36. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-1-29-36
21. Скворцова Ю.В. Балашов Д.Н., Скоробогатова Е.В., Шеховцова Ж.Б., Воронин К.А., Масчан А.А. Нарушение минерализации костей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей: одноцентровое когортное исследование. Педиатрическая фармакология. 2017; 14(6):459-468. [Skvortsova YV, Balashov DN, Skorobogatova EV, Shekhovtsova ZB, Voronin KA, Maschan AA. Bone Mineral Turnover after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children: A Single Center Cohort Study. Pediatric pharmacology. 2017; 14(6):459-468. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15690/pf.v14i6.1829
22. Скворцова Ю.В., Балашов Д.Н., Масчан А.А. Остеопения и остеопороз после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, особенности нарушений костного минерального обмена у детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2017; 16(4):98-106. [SkvortsovaYuV, Balashov DN, Maschan AA. Osteopenia and osteoporosis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, features of bone mineral turnover pathology in children. Voprosy gematologii/onkologii I immunopatologii v pediatrii. 2017; 16(4):98-106. (In Russ.)]. https://doi.org/10. 24287/1726-1708-2017-16-4-98-106
________________________________________________
1. [Novichkova GA, Petrova UN, Kalinina II, Maschan AA. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria in Children: Literature Review. Doktor Ru Gematologiya. 2016; 122(5):15-20. (In Russ.)].
2. Takeda J, Miyata T, Kawagoe K, Iida Y, Endo Y, Fujita T, Takahashi M, Kitani T, Kinoshita T. Deficiency of the GPI anchor caused by a somatic mutation of the PIG-A gene in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Cell. 1993; 73(4):703-711. https://doi.org/10.1016/0092-8674(93) 90250-t
3. Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J.-i, Bessler M, Ware R, Hillmen P, Luzzatto L, Young N, Kinoshita T, Rosse W, Socié G. For the International P. N. H. I. G. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005; 106(12):3699-3709. https:// doi.org/10.1182/blood-2005-04-1717
4. Narita A, Muramatsu H, Okuno Y, Sekiya Y, Suzuki K, Hamada M, Kataoka S, Ichikawa D, Taniguchi R, Murakami N, Kojima D, Nishikawa E, Kawashima N, Nishio N, Hama A, Takahashi Y, Kojima S. Development of clinical paroxysmal nocturnal haemoglobinuria in children with aplastic anaemia. British Journal of Haematology. 2017; 178(6):954-958. https://doi.org/10.1111/bjh.14790
5. Timeus F, Crescenzio N, Lorenzati A, Doria A, Foglia L, Pagliano S, Quarello P, Ramenghi U, Saracco P. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clones in children with acquired aplastic anaemia: a prospective single centre study. British Journal of Haematology. 2010; 150(4):483-485. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2010.08219.x
6. Tutelman PR, Aubert G, Milner RA, Dalal BI, Schultz KR, Deyell RJ. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria phenotype cells and leucocyte subset telomere length in childhood acquired aplastic anaemia. British Journal of Haematology. 2014; 164(5):717-721. https://doi.org/ 10.1111/bjh.12656
7. Kulagin A, Lisukov I, Ivanova M, Golubovskaya I, Kruchkova I, Bondarenko S, Vavilov V, Stancheva N, Babenko E, Sipol A, Pronkina N, Kozlov V, Afanasyev B. Prognostic value of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clone presence in aplastic anaemia patients treated with combined immunosuppression: results of two-centre prospective study. British Journal of Haematology. 2014; 164(4):546-554. https://doi.org/10.1111/bjh.12661
8. Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, Luzzatto L, Dacie JV. Natural History of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. New England Journal of Medicine. 1995; 333(19):1253-1259. https://doi.org/10.1056/nejm 199511093331904
9. Socié G, Mary J.-Y, de Gramont A, Rio B, Leporrier M, Rose C, Heudier P, Rochant H, Cahn J.-Y, Gluckman E. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: long-term follow-up and prognostic factors. Lancet. 1996; 348 (9027):573-577. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(95)12360-1
10. Santarone S, Bacigalupo A, Risitano AM, Tagliaferri E, Di Bartolomeo E, Iori AP, Rambaldi A, Angelucci E, Spagnoli A, Papineschi F, Tamiazzo S, Di Nicola M, Di Bartolomeo P. Hematopoietic stem cell transplantation for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: long-term results of a retrospective study on behalf of the Gruppo ItalianoTrapiantoMidollo Osseo (GITMO). Haematologica. 2010; 95(6):983-988. https://doi.org/10.3324/haematol.2009.017269
11. de Latour RP, Schrezenmeier H, Bacigalupo A, Blaise D, de Souza CA, Vigouroux S, Willemze R, Terriou L, Tichelli A, Mohty M, de Guibert S, Marsh JC, Passweg J, Yves Mary J, Socié G. Allogeneic stem cell transplantation in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica. 2012; 97(11):1666-1673. https://doi.org/10.3324/haematol. 2012.062828
12. [Popov AM, Kashpor SA, Verzhbitskaya TYu, Borisov VI, Fechina LG, Plyasunova SA, Maschan AA, Novichkova GA. FLAER-negative granulocytes detection in periferal blood is simple and highly reproducible test for pnh screening. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2016; 15(3):12-18. (In Russ.)]. https://doi.org/10.20953/1726-1708-2016-3-12-18
13. [Namova VE, Potchtar ME, Kisilitchina DG, Plekhanova OS, Sipol AA, Babenko EV, Boyakova EV, Glazanova TV, Tchubukina JV, Pronkina NV, Popov AM, Saveliyev LI, Borisov VI, Lugovskaya SA. The standardization of diagnostic of paroxysmal nighthemoglobinuria using flowcytometry. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2013; 61(7):54-58. (In Russ.)].
14. Pantin J, Tian X, Geller N, Ramos C, Cook L, Cho E, Scheinberg P, Vasu S, Khuu H, Stroncek D, Barrett J, Young NS, Donohue T, Childs RW. Long-term outcome of fludarabine-based reduced intensity allogeneic hematopoietic cell transplantation for debilitating paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Biology of blood and marrow transplantation: journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. 2014; 20(9):1435-1439. https://doi.org/ 10.1016/ j.bbmt.2014.05.012
15. Vallet N, de Fontbrune FS, Loschi M, Desmier D, Villate A, Barraco F, Chevallier P, Terriou L, Yakoub-Agha I, Ruggeri A, Mohty M, Maillard N, Rohrlich P-S, Ceballos P, Nguyen S, Poiré X, Guillerm G, Tabrizi R, Farhi J, Devillier R, Rubio M-T, Socié G, de Latour RP. Hematopoietic stem cell transplantation for patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria previously treated with eculizumab: a retrospective study of 21 patients from SFGM-TC centers. Haematologica. 2018; 103(3):e103-e105. https://doi.org/10.3324/haematol.2017.182360
16. Murphy WJ, Bennett M, Kumar V, Longo DL. Donor-type activated natural killer cells promote marrow engraftment and B cell development during allogeneic bone marrow transplantation. The Journal of Immunology. 1992; 148(9):2953-2960.
17. Alvarez M, Sun K, Murphy WJ. Mouse host unlicensed NK cells promote donor allogeneic bone marrow engraftment. Blood. 2016; 127(9):1202-1205. https://doi.org/10.1182/blood-2015-08-665570
18. Maschan M, Shelikhova L, Ilushina M, Kurnikova E, Boyakova E, Balashov D, Persiantseva M, Skvortsova Y, Laberko A, Muzalevskii Y, Kazachenok A, Glushkova S, Bobrynina V, Kalinina V, Olshanskaya Y, Baidildina D, Novichkova G, Maschan A. TCR-alpha/beta and CD19 depletion and treosulfan-based conditioning regimen in unrelated and haploidentical transplantation in children with acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplantation. 2016; 51:668. https://doi.org/10.1038/bmt.2015.343
19. Sanders J, Hawley J, Levy W, Gooley T, Buckner C, Deeg H, Doney K, Storb R, Sullivan K, Witherspoon R, Appelbaum F. Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with or without high- dose busulfan or total-body irradiation and bone marrow transplantation. Blood. 1996; 87(7):3045-3052. https://doi.org/10.1016/0360-3016(92)90909-2
20. [Skvortsova YV, Rudneva AE, Delyagin VM, Lerkhendorf YA, Tereshchenko GV, Balashov DN, Maschan MA, Maschan AA. Late non-infectious lung damage in children after allogeneic hematopoietic stem cells transplantation. Oncohematology. 2015;10(1):29-36. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2015-1-29-36
21. [Skvortsova YV, Balashov DN, Skorobogatova EV, Shekhovtsova ZB, Voronin KA, Maschan AA. Bone Mineral Turnover after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children: A Single Center Cohort Study. Pediatric pharmacology. 2017; 14(6):459-468. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15690/pf.v14i6.1829
22. [SkvortsovaYuV, Balashov DN, Maschan AA. Osteopenia and osteoporosis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, features of bone mineral turnover pathology in children. Voprosy gematologii/onkologii I immunopatologii v pediatrii. 2017; 16(4):98-106. (In Russ.)]. https://doi.org/10. 24287/1726-1708-2017-16-4-98-106
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России, отдел оптимизации лечения и профилактики осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, Москва, Россия
________________________________________________
D.A. SHASHELEVA, A.A. MASCHAN, L.N. SHELIKHOVA, U.N. PETROVA, E.E. KURNIKOVA, O.I. ILLARIONOVA, E.V. BOYAKOVA, G.A. NOVICHKOVA, M.A. MASCHAN
Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Department of optimization treatment and prevention of complications of hematopoietic stem cell transplantation, Moscow, Russia