Оценка эффективности и безопасности гибридной схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. В проспективное рандомизированное сравнительное исследование было включено 180 пациентов, разделенных на три равные группы по 60 человек в зависимости от назначаемой 10-дневной схемы ЭТ. Группа 1 – стандартная тройная схема (омепразол, амоксициллин и кларитромицин); группа 2 – четырехкомпонентная терапия с препаратами висмута (омепразол, тетрациклин, метронидазол, висмута трикалия дицитрат); группа 3 – гибридная схема (первые 5 дней: омепразол и амоксициллин; последующие 5 дней: омепразол, амоксициллин, кларитромицин, метронидазол). Эффективность ЭТ определялась с помощью дыхательного теста через месяц после окончания терапии. Побочные явления регистрировались пациентами в специально разработанных дневниках. Фармакоэкономический анализ проводился с использованием метода «затраты–эффективность» с расчетом коэффициента CER.
Результаты и обсуждение. Эффективность стандартной тройной терапии составила 73,3% (ITT), 75,9% (PP); четырехкомпонентной терапии с препаратами висмута – 78,3% (ITT), 82,4% (PP); гибридной схемы – 85% (ITT), 91% (PP). Гибридная терапия оказалась достоверно эффективнее стандартной тройной терапии с отношением шансов (ОШ) 3,25; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,08–9,73 (р=0,043; χ2=4,75; p-level=0,029298). Частота побочных явлений при использовании тройной, четырехкомпонентной и гибридной схемы ЭТ составила 15; 18,3 и 28,3% соответственно. ОШ развития хотя бы одного побочного явления у пациентов, получавших гибридную схему ЭТ, по сравнению с тройной терапией составило 2,24 (95% ДИ 0,91–5,53; р=0,0823; χ2=3,14; p-level=0,076394), а по сравнению с четырехкомпонентной терапией – 1,76 (95% ДИ 0,74–4,17, р=0,2804; χ2=1,68; p-level=0,194924). По результатам фармакоэкономического анализа наиболее выгодной с экономической точки зрения оказалась гибридная схема ЭТ с показателем CER=20,1.
Заключение. Гибридная терапия продемонстрировала наибольшую эффективность по сравнению с тройной и четырехкомпонентной схемами ЭТ, однако частота побочных явлений у пациентов, получавших гибридную схему ЭТ, оказалась выше, хотя и осталась в пределах приемлемого для использования в клинической практике уровня. Фармакоэкономический анализ также показал целесообразность назначения гибридной схемы ЭТ. Полученные данные позволяют сделать вывод о необходимости дальнейшего изучения эффективности и безопасности гибридной схемы ЭТ.
Ключевые слова: Helicobacter pylori, эрадикационная терапия, язвенная болезнь, безопасность, гибридная терапия, тройная терапия, четырехкомпонентная терапия, фармакоэкономика.
________________________________________________
The aim is to conduct a comprehensive comparative study of the efficacy and safety of the hybrid scheme of eradication therapy (ET) in patients with peptic ulcer of the stomach or duodenum associated with Helicobacter pylori.
Materials and methods. In a prospective, randomized comparative study, 180 patients were divided into three equal groups of 60 people, depending on the prescribed 10-day ET regimen. Group 1 – the standard triple scheme (omeprazole, amoxicillin and clarithromycin); group 2 – four-component therapy with preparations of bismuth (omeprazole, tetracycline, metronidazole, bismuth tricalium dicitrate); group 3 – hybrid scheme (first 5 days: omeprazole and amoxicillin, the next 5 days: omeprazole, amoxicillin, clarithromycin, metronidazole). The effectiveness of ET was determined with the help of a breath test a month after the end of therapy. Adverse events were recorded by patients in specially developed diaries. Pharmacoeconomic analysis was carried out using the "cost-effectiveness" method with calculation of the CER coefficient.
Results and discussion. The effectiveness of standard triple therapy was 73.3% (ITT), 75.9% (PP); four-component therapy with bismuth preparations – 78.3% (ITT), 82.4% (PP); hybrid scheme – 85% (ITT), 91% (PP). Hybrid therapy proved to be significantly more effective than standard triple therapy with a odds ratio (OR) of 3.25; 95% confidence interval (CI) 1.08-9.73 (p=0.043, χ2=4.75, p-level=0.029298). The incidence of adverse events with the use of triple, four-component and hybrid ET regimens was 15; 18.3 and 28.3% respectively. The OR of at least one adverse event in patients receiving a hybrid ET regimen compared with triple therapy was 2.24 (95% CI 0.91-5.53, p=0.0823, χ2=3.14, p-level=0.076394), and compared with the four-component therapy – 1.76 (95% CI 0.74-4.17, p=0.2804, χ2=1.68, p-level=0.194924). According to the results of the pharmacoeconomic analysis, the most profitable from an economic point of view was a hybrid ET scheme with a CER of 20.1.
The conclusion. Hybrid therapy showed the greatest effectiveness in comparison with the triple and four-component ET regimens, however, the incidence of side effects in patients receiving the hybrid ET scheme was higher, although it remained within the acceptable level for use in clinical practice. Pharmacoeconomic analysis also showed the advisability of designating a hybrid ET scheme. The obtained data allow to draw a conclusion about the necessity of further study of the efficiency and safety of the hybrid ET scheme.
Keywords: Helicobacter pylori, eradication therapy, peptic ulcer, safety, hybrid therapy, triple therapy, four-component therapy, pharmacoeconomics.
2. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В., Баранская Е.К., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Бурков С.Г., Калинин А.В., Ткачев А.В. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26(6):40-54 [Ivashkin VT, Sheptulin AA, Maev IV, Baranskaya EK, Trukhmanov AS, Lapina TL, Burkov SG, Kalinin AV, Tkachev AV. Diagnostics and treatment of peptic ulcer: clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2016;26(6):40-54 (In Russ.)].
3. Chan FK, Lau JY. Peptic Ulcer Disease. In: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 10th ed. Elsevier; 2015.
4. Андреев Д.Н., Оганесян Т.С., Кучерявый Ю.А., Андреев Н.Г. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: диагностика и лечение. Справочник поликлинического врача. 2014;(10):42-44 [Andreev DN, Oganesyan TS, Kucheryavyi YuA, Andreev NG. Stomach and duodenal ulcer: diagnosis and treatment. Spravochnik Poliklinicheskogo Vracha. 2014;(10):42-44 (In Russ.)].
5. Lanas A, Chan FK. Peptic ulcer disease. Lancet. 2017;390(10094):613-624. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32404-7
6. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2016. C. 256 [Maev IV, Samsonov AA, Andreev DN. Infektsiya Helicobacter pylori [Helicobacter pylori Infection]. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. P. 256 (In Russ.)].
7. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Гречушников В.Б., Коровина Т.И. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori. Клиническая медицина. 2013;91(8):4-12 [Maev IV, Samsonov AA, Andreev DN, Grechushnikov VB, Korovina TI. Clinical significance of Helicobacter pylori infection. Klinicheskaya Meditsina. 2013;91(8):4-12 (In Russ.)].
8. Kusters JG, van Vliet AH, Kuipers EJ. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Clin. Microbiol Rev. 2006;19(3):449-490. doi: 10.1128/ CMR.00054-05
9. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT, Bazzoli F, Gasbarrini A, Atherton J, Graham DY, Hunt R, Moayyedi P, Rokkas T, Rugge M, Selgrad M, Suerbaum S, Sugano K, El-Omar EM. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6-30. doi: 10. 1136/gutjnl-2016-312288
10. Venerito M, Krieger T, Ecker T, Leandro G, Malfertheiner P. Meta-analysis of bismuth quadruple therapy versus clarithromycin triple therapy for empiric primary treatment of Helicobacter pylori infection. Digestion. 2013;88(1):33-45. doi: 10.1159/000350719
11. Feng L, Wen MY, Zhu YJ, Men RT, Yang L. Sequential Therapy or Standard Triple Therapy for Helicobacter pylori Infection: An Updated Systematic Review. Am J Ther. 2016;23(3):880-893. doi: 10.1097/MJT. 0000000000000191
12. Puig I, Baylina M, Sánchez-Delgado J, López-Gongora S, Suarez D, García-Iglesias P, Muñoz N, Gisbert JP, Dacoll C, Cohen H, Calvet X. Systematic review and meta-analysis: triple therapy combining a proton-pump inhibitor, amoxicillin and metronidazole for Helicobacter pylori first-line treatment. J Antimicrob Chemother. 2016;71(10):2740-2753. doi: 10.1093/jac/dkw220
13. Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Дичева Д.Т., Парцваниа-Виноградова Е.В. Эффективность и безопасность антихеликобактерной терапии у пациентов с сопутствующим хроническим гепатитом С. Терапевтический архив. 2016;88(4):75-81 [Andreev DN, Maev IV, Kucheryavyi YuA, Dicheva DT, Partsvania-Vinogradova EV. The efficiency and safety of anti-Helicobacter pylori therapy in patients with concomitant chronic hepatitis C. Terapevticheskiy Arkhiv. 2016;88(4):75-81 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201688475-81
14. Самсонов А.А., Гречушников В.Б., Андреев Д.Н., Юренев Г.Л., Коровина Т.И., Лежнева Ю.А., Маев И.В. Оценка фармакоэкономических показателей лечения пациентов с заболеваниями, ассоциированными с Helicobacter pylori. Терапевтический архив. 2014;(8):57-61 [Samsonov AA, Grechushnikov VB, Andreev DN, Iurenev GL, Korovina TI, Lezhneva YuA, Maev IV. Pharmacoeconomic evaluation of treatment in patients with Helicobacter pylori-associated diseases. Terapevticheskiy Arkhiv. 2014;86(8):56-61 (In Russ.)].
15. Luther J, Higgins PD, Schoenfeld PS, Moayyedi P, Vakil N, Chey WD. Empiric quadruple vs. triple therapy for primary treatment of Helicobacter pylori infection: Systematic review and meta-analysis of efficacy and tolerability. Am J Gastroenterol. 2010;105(1):65-73.
doi: 10.1038/ajg.2009.508
16. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2017;89(8):5-12 [Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to anti-Helicobacter pylori therapy. Terapevticheskiy Arkhiv. 2017;89(8):5-12 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh20178985-12
17. Uotani T, Miftahussurur M, Yamaoka Y. Effect of bacterial and host factors on Helicobacter pylori eradication therapy. Expert Opin Ther Targets. 2015;19(12):1637-1650. doi: 10.1517/14728222.2015. 1073261
18. Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyi YuA, Dicheva DT. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sci J. 2014;30:134-140. doi: 10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61
19. Hsu PI, Wu DC, Wu JY, Graham DY. Modified sequential Helicobacter pylori therapy: Proton pump inhibitor and amoxicillin for 14 days with clarithromycin and metronidazole added as a quadruple (hybrid) therapy for the final 7 days. Helicobacter. 2011;16:139-145. doi: 10.1111/ j.1523-5378.2011.00828.x
20. Юренев Г.Л., Андреев Д.Н., Парцваниа-Виноградова Е.В., Дичева Д.Т. Гибридная схема эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: систематизация литературных данных. Фарматека. 2017;335(2):71-74 [Yurenev GL, Andreev DN, Partsvania-Vinogradova EV, Dicheva DT. The Hybrid scheme of eradication therapy of helicobacter pylori infection: systematization of literature data. Pharmateca. 2017;335(2):71-74 (In Russ.)].
21. Gisbert JP, Calvet X, O’Connor JP, Mégraud F, O’Morain CA. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication. Expert Opin Pharmacother. 2010;11:905-918. doi: 10.1517/14656561 003657152
22. Song ZQ, Liu J, Zhou LY. Hybrid Therapy Regimen for Helicobacter Pylori Eradication. Chin Med J (Engl). 2016;129(8):992-999.
doi: 10.4103/0366-6999.179803
23. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;86(3):94-99 [Maev IV, Kucheryavyi YuA, Andreev DN, Barkalova EV. Eradication therapy for Helicobacter pylori infection: review of world trends. Terapevticheskiy Arkhiv. 2014;86(3):94-99 (In Russ.)].
24. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Маев И.В. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике. Терапевтический архив. 2017;89(2):84-90 [Andreev DN, Dicheva DT, Maev IV. Possibilities for optimization of eradication therapy for Helicobacter pylori infection in modern clinical practice. Terapevticheskiy Arkhiv. 2017;89(2):84-90 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201789284-90
25. Lee JY, Park KS. Optimal First-Line Treatment for Helicobacter pylori Infection: Recent Strategies. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016: 9086581. doi: 10.1155/2016/9086581
26. Cuadrado-Lavín A, Salcines-Caviedes JR, Diaz-Perez A, Carrascosa MF, Ochagavía M, Fernandez-Forcelledo JL, Cobo M, Fernández-Gil P, Ayestarán B, Sánchez B, Campo C, Llorca J, Lorenzo S, Illaro A. First-line eradication rates comparing two shortened non-bismuth quadruple regimens against Helicobacter pylori:An open-label, randomized, multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2015;70:2376-2381. doi: 10.1093/jac/dkv089
27. Hsu PI, Lin PC, Graham DY. Hybrid therapy for Helicobacter pylori infection: A systemic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015;21(45):12954-12962. doi: 10.3748/wjg.v21.i45.12954
28. Song ZQ, Zhou LY. Hybrid, sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication: A systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2016;22(19):4766-4775. doi: 10.3748/wjg. v22.i19.4766
29. Andreev D. Helicobacter pylori Eradication Therapy: Current Regimens. Adv Res Gastroentero Hepatol. 2017;7(2):555710. doi: 10.19080/ARGH. 2017.07.555710
30. Li BZ, Threapleton DE, Wang JY, Xu JM, Yuan JQ, Zhang C, Li P, Ye QL, Guo B, Mao C, Ye DQ. Comparative effectiveness and tolerance of treatments for Helicobacter pylori: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2015;351:h4052. doi: 10.1136/bmj.h4052
31. Бурбелло А.Т., Бабак C.В., Андреев Б.В., Колбин А.С., Горячкина К.А. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств (пособие для врачей). Санкт-Петербург; 2008 [Burbello AT, Babak SV, Andreev BV, Kolbin AS, Goryachkina KA. Neblagopriyatnye pobochnye reaktsii lekarstvennykh sredstv (posobie dlya vrachey) [Adverse drug reactions (manual for doctors)]. Saint Petersburg; 2008 (In Russ.)].
32. Андреев Д.Н., Маев И.В., Дичева Д.Т., Кучерявый Ю.А. Комплексная оценка безопасности двух режимов эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori у пациентов с хроническим гепатитом C.
Фарматека. 2016;(2):19-22 [Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT, Kucheryavyi YuA. Integrated assessment of safety of two modes of eradication therapy of helicobacter pylori infection in patients with chronic hepatitis C. Pharmateca. 2016;(2):19-22 (In Russ.)].
33. Андреев Д.Н., Маев И.В., Самсонов А.А., Лобанова Е.Г., Парцваниа-Виноградова Е.В. Безопасность эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: систематизация литературных данных. Фарматека. 2017;13:71-79 [Andreev DN, Maev IV, Samsonov AA, Lobanova EG, Partsvania-Vinogradova E.V. Safety of eradication therapy of helicobacter pylori infection: systematization of literature data. Pharmateca. 2017;13:71-79 (In Russ.)].
34. Lv Z, Wang B, Zhou X, Wang F, Xie Y, Zheng H, Lv N. Efficacy and safety of probiotics as adjuvant agents for Helicobacter pylori infection: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2015;9(3):707-716.
oi: 10.3892/etm.2015.2174
35. Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Велиев А.М. Современные схемы эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: стратегия дифференцированного применения, эффективность и безопасность. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017;140(4):103-110 [Maev IV, Andreev DN, Samsonov AA, Veliev AM. Modern schemes of eradication therapy of infection Helicobacter pylori: strategy of differentiated application, efficiency and safety. Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya =
Eksp Klin Gastroenterol. 2017;140(4):103-110 (In Russ.)].
________________________________________________
1. [Diseases of the stomach]. Moscow: GEOTAR-Media; 2015 (In Russ.)].
2. [Ivashkin VT, Sheptulin AA, Maev IV, Baranskaya EK, Trukhmanov AS, Lapina TL, Burkov SG, Kalinin AV, Tkachev AV. Diagnostics and treatment of peptic ulcer: clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2016;26(6):40-54 (In Russ.)].
3. Chan FK, Lau JY. Peptic Ulcer Disease. In: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 10th ed. Elsevier; 2015.
4. [Andreev DN, Oganesyan TS, Kucheryavyi YuA, Andreev NG. Stomach and duodenal ulcer: diagnosis and treatment. Spravochnik Poliklinicheskogo Vracha. 2014;(10):42-44 (In Russ.)].
5. Lanas A, Chan FK. Peptic ulcer disease. Lancet. 2017;390(10094):613-624. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32404-7
6.[Maev IV, Samsonov AA, Andreev DN. Infektsiya Helicobacter pylori [Helicobacter pylori Infection]. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. P. 256 (In Russ.)].
7. [Maev IV, Samsonov AA, Andreev DN, Grechushnikov VB, Korovina TI. Clinical significance of Helicobacter pylori infection. Klinicheskaya Meditsina. 2013;91(8):4-12 (In Russ.)].
8. Kusters JG, van Vliet AH, Kuipers EJ. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Clin. Microbiol Rev. 2006;19(3):449-490. doi: 10.1128/ CMR.00054-05
9. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT, Bazzoli F, Gasbarrini A, Atherton J, Graham DY, Hunt R, Moayyedi P, Rokkas T, Rugge M, Selgrad M, Suerbaum S, Sugano K, El-Omar EM. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6-30. doi: 10. 1136/gutjnl-2016-312288
10. Venerito M, Krieger T, Ecker T, Leandro G, Malfertheiner P. Meta-analysis of bismuth quadruple therapy versus clarithromycin triple therapy for empiric primary treatment of Helicobacter pylori infection. Digestion. 2013;88(1):33-45. doi: 10.1159/000350719
11. Feng L, Wen MY, Zhu YJ, Men RT, Yang L. Sequential Therapy or Standard Triple Therapy for Helicobacter pylori Infection: An Updated Systematic Review. Am J Ther. 2016;23(3):880-893. doi: 10.1097/MJT. 0000000000000191
12. Puig I, Baylina M, Sánchez-Delgado J, López-Gongora S, Suarez D, García-Iglesias P, Muñoz N, Gisbert JP, Dacoll C, Cohen H, Calvet X. Systematic review and meta-analysis: triple therapy combining a proton-pump inhibitor, amoxicillin and metronidazole for Helicobacter pylori first-line treatment. J Antimicrob Chemother. 2016;71(10):2740-2753. doi: 10.1093/jac/dkw220
13. [Andreev DN, Maev IV, Kucheryavyi YuA, Dicheva DT, Partsvania-Vinogradova EV. The efficiency and safety of anti-Helicobacter pylori therapy in patients with concomitant chronic hepatitis C. Terapevticheskiy Arkhiv. 2016;88(4):75-81 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201688475-81
14. [Samsonov AA, Grechushnikov VB, Andreev DN, Iurenev GL, Korovina TI, Lezhneva YuA, Maev IV. Pharmacoeconomic evaluation of treatment in patients with Helicobacter pylori-associated diseases. Terapevticheskiy Arkhiv. 2014;86(8):56-61 (In Russ.)].
15. Luther J, Higgins PD, Schoenfeld PS, Moayyedi P, Vakil N, Chey WD. Empiric quadruple vs. triple therapy for primary treatment of Helicobacter pylori infection: Systematic review and meta-analysis of efficacy and tolerability. Am J Gastroenterol. 2010;105(1):65-73.
doi: 10.1038/ajg.2009.508
16. [Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to anti-Helicobacter pylori therapy. Terapevticheskiy Arkhiv. 2017;89(8):5-12 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh20178985-12
17. Uotani T, Miftahussurur M, Yamaoka Y. Effect of bacterial and host factors on Helicobacter pylori eradication therapy. Expert Opin Ther Targets. 2015;19(12):1637-1650. doi: 10.1517/14728222.2015. 1073261
18. Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyi YuA, Dicheva DT. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sci J. 2014;30:134-140. doi: 10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61
19. Hsu PI, Wu DC, Wu JY, Graham DY. Modified sequential Helicobacter pylori therapy: Proton pump inhibitor and amoxicillin for 14 days with clarithromycin and metronidazole added as a quadruple (hybrid) therapy for the final 7 days. Helicobacter. 2011;16:139-145. doi: 10.1111/ j.1523-5378.2011.00828.x
20. [Yurenev GL, Andreev DN, Partsvania-Vinogradova EV, Dicheva DT. The Hybrid scheme of eradication therapy of helicobacter pylori infection: systematization of literature data. Pharmateca. 2017;335(2):71-74 (In Russ.)].
21. Gisbert JP, Calvet X, O’Connor JP, Mégraud F, O’Morain CA. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication. Expert Opin Pharmacother. 2010;11:905-918. doi: 10.1517/14656561 003657152
22. Song ZQ, Liu J, Zhou LY. Hybrid Therapy Regimen for Helicobacter Pylori Eradication. Chin Med J (Engl). 2016;129(8):992-999.
doi: 10.4103/0366-6999.179803
23. [Maev IV, Kucheryavyi YuA, Andreev DN, Barkalova EV. Eradication therapy for Helicobacter pylori infection: review of world trends. Terapevticheskiy Arkhiv. 2014;86(3):94-99 (In Russ.)].
24. [Andreev DN, Dicheva DT, Maev IV. Possibilities for optimization of eradication therapy for Helicobacter pylori infection in modern clinical practice. Terapevticheskiy Arkhiv. 2017;89(2):84-90 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201789284-90
25. Lee JY, Park KS. Optimal First-Line Treatment for Helicobacter pylori Infection: Recent Strategies. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016: 9086581. doi: 10.1155/2016/9086581
26. Cuadrado-Lavín A, Salcines-Caviedes JR, Diaz-Perez A, Carrascosa MF, Ochagavía M, Fernandez-Forcelledo JL, Cobo M, Fernández-Gil P, Ayestarán B, Sánchez B, Campo C, Llorca J, Lorenzo S, Illaro A. First-line eradication rates comparing two shortened non-bismuth quadruple regimens against Helicobacter pylori:An open-label, randomized, multicentre clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2015;70:2376-2381. doi: 10.1093/jac/dkv089
27. Hsu PI, Lin PC, Graham DY. Hybrid therapy for Helicobacter pylori infection: A systemic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2015;21(45):12954-12962. doi: 10.3748/wjg.v21.i45.12954
28. Song ZQ, Zhou LY. Hybrid, sequential and concomitant therapies for Helicobacter pylori eradication: A systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2016;22(19):4766-4775. doi: 10.3748/wjg. v22.i19.4766
29. Andreev D. Helicobacter pylori Eradication Therapy: Current Regimens. Adv Res Gastroentero Hepatol. 2017;7(2):555710. doi: 10.19080/ARGH. 2017.07.555710
30. Li BZ, Threapleton DE, Wang JY, Xu JM, Yuan JQ, Zhang C, Li P, Ye QL, Guo B, Mao C, Ye DQ. Comparative effectiveness and tolerance of treatments for Helicobacter pylori: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2015;351:h4052. doi: 10.1136/bmj.h4052
31. [Adverse drug reactions (manual for doctors)]. Saint Petersburg; 2008 (In Russ.)].
32. [Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT, Kucheryavyi YuA. Integrated assessment of safety of two modes of eradication therapy of helicobacter pylori infection in patients with chronic hepatitis C. Pharmateca. 2016;(2):19-22 (In Russ.)].
33. [Andreev DN, Maev IV, Samsonov AA, Lobanova EG, Partsvania-Vinogradova E.V. Safety of eradication therapy of helicobacter pylori infection: systematization of literature data. Pharmateca. 2017;13:71-79 (In Russ.)].
34. Lv Z, Wang B, Zhou X, Wang F, Xie Y, Zheng H, Lv N. Efficacy and safety of probiotics as adjuvant agents for Helicobacter pylori infection: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2015;9(3):707-716.
oi: 10.3892/etm.2015.2174
35. [Maev IV, Andreev DN, Samsonov AA, Veliev AM. Modern schemes of eradication therapy of infection Helicobacter pylori: strategy of differentiated application, efficiency and safety. Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya =
Eksp Klin Gastroenterol. 2017;140(4):103-110 (In Russ.)].
ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
________________________________________________
G.L. Yurenev, E.V. Partzvania-Vinogradova, D.N. Andreev, D.T. Dicheva, I.V. Maiev
A.I. Evdokimov Moscow State Medicine and Dentistry, University of the Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia