Активность фермента 5`-нуклеотидазы у больных хроническим гепатитом С
________________________________________________
Galeeva N.V., Valeeva I.Kh. Activity an enzyme 5`-nucleotidase in patients with chronic hepatitis C. Therapeutic Archive. 2019; 91 (11): 45–48. DOI: 10.26442/00403660.2019.11.000244
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 166 (92 мужчины, 74 женщины) больных хроническим гепатитом С. Условно все пациенты, исходя из числа тромбоцитов (Tr) в соответствии с фазами гемостаза, разделены на 3 группы: I группа – фаза гиперкоагуляции с числом Tr >350×109/л (n=20); II – переходная фаза – Tr от 350 до 200×109/л (n=59) и III группа – фаза гипокоагуляции – Tr <200×109/л (n=66), куда вошли в том числе и пациенты с циррозом печени класса А по Чайлд-Пью (n=21). Активность фермента 5`-нуклеотидазы в сыворотке крови определяли по методу Campbell (1962) в модификации Д.М. Зубаирова и И.А. Андрушко (1987).
Результаты. Активность 5`-нуклеотидазы в фазах гипокоагуляции и у больных с циррозом печени класса А по Чайлд-Пью была выше относительно переходной фазы и гиперкоагуляции соответственно на 29%, р=0,000; 32%, р=0,001 и 5%, р=0,000; 8%, р=0,022. Наблюдалась обратная корреляционная зависимость активности фермента 5`-нуклеотидазы от уровня Tr у пациентов в фазе разнонаправленных сдвигов (r=–496646, р<0,05) и в состоянии гипокоагуляции (r=–0,591818, р<0,05). Уровень 5`-нуклеотидазы значимо был выше у пациентов на сроках болезни 11–15 и 16–25 лет в сравнении с периодом до 5 лет соответственно на 29,1%, р=0,032; 63,2%, р=0,000. Достоверная разница в активности 5`- нуклеотидазы наблюдалась и между 6–10 и 16–25 годами болезни на 43,5%, р=0,005.
Заключение. В ходе естественного течения хронического гепатита С характерно повышение активности маркерного фермента 5`-нуклеотидазы, особенно выраженное в фазу гипокоагуляции. Уровень активности фермента 5`-нуклеотидазы зависит от сроков инфицирования вирусом гепатита С.
Ключевые слова: 5`-нуклеотидаза, хронический гепатит С, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
________________________________________________
Aim of the study. To determine the activity of enzyme 5`-nucleotidase depending on the of disseminated intravascular coagulation syndrome phases and duration of infection period in patients with chronic hepatitis C.
Materials and methods. 166 patients (92 men, 74 women) with chronic hepatitis C were under observation. Conditionally, all patients were devided into 3 groups, based on the number of Tr, according to the phases of hemostasis: I group – hypercoagulation with number Tr>350×109/l; II – transient phase – Tr from 350 to 200×109/l and III – hypocoagulation – Tr <200×109/l which included patients with liver cirrhosis of A class according to Child-Pugh. Enzyme 5`-nucleotidase was determined using Camdell method (1962) in modification of D.M. Zubairov and I.A. Andrushko (1987).
Results. Activity of 5`-nucleotidase in phases of hypocoagulation in patients with liver cirrhosis of A class according Child-Pugh were higher than transient phase – and hypercoagulation correspondignly by 29%, р=0.000; 32%, р=0.001 and 5%, р=0.000; 8%, р=0.022. Reverse side of correlation dependence of activity of 5`-nucleotidase on the Tr level in patients in phase multidirectional shifts (r=–496646, р<0.05), and in condition of hypocoagulation (r=–0.591818, р<0.05). Level of 5`-nucleotidase was significantly higher in patients with a period of desease 11–15 and 16–25 years in comparison with a period up to 5 years respectfully by 29.1%, р=0.032; 63.2%, р=0.000. Reliable difference in activity of 5`-nucleotidase was observed between 6–10 years and 16–25 years of illness by 43.5%, р=0.005.
Conclusion. In the natural course of chronic hepatitis C increase of 5`-nucleotidase is typical, especially expressed in the phase of hypocoagulation. Level of enzyme 5`-nucleotidase activity depends on the terms of infection with hepatitis C virus.
Keywords: 5`-nucleotidase, chronic hepatitis C, disseminated intravascular coagulation syndrome.
2. Рупасова А.Р., Сорокина А.Ю. Вирусные гепатиты. Международный студенческий научный вестник. 2018;4:317-20 [Rupasova AR, Sorokina AYu. Viral hepatitis. Mezhdunarodnyj studencheskij nauchnyj vestnik. 2018;4:317-20 (In Russ.)]. http://eduherald.ru/ru/article/view?id=18524
3. Шкляев А.Е., Малахова И.Г. Прогностическое значение показателей гемостаза при заболеваниях печени. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016;67(3):462-4 [Shklyaev AE, Malahova IG. Prognostic value of hemostatic parameters in liver diseases. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2016;67(3):462-4 (In Russ.)]. doi: 10.20514/2226-6704-2017-7-6-469-4 73
4. Шишло Л.М., Прохорова В.И., Зайцев Л.А. Особенности гемостаза при первичном раке печени. Онкологический журнал. 2017;11(3):78- 85 [Shishlo LM, Prohorova VI, Zajcev LA. Features of hemostasis in primary liver cancer. Onkologicheskij zhurnal. 2017;11(3):78-85 (In Russ.)].
5. Ягода А.В., Корой П.В. Патология печени и функция тромбоцитов (клинико-патогенетический анализ). Ставрополь: СтГМА, 2008. [Yagoda AV, Koroy PV. Liver diseases and platelet function (clinical and pathogenetic analysis). Stavropol: StGMA, 2008 (In Russ.)].
6. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: Фэн, 2000 [Zubairov DM. Molecular basis of blood clotting and thrombosis. Kazan': Fehn, 2000 (In Russ.)].
7. Santucci RA, Erlich J, Labriola J, Wilson M, Kao KJ, Kickler TS, Spillert C. Measurement of tissue factor activity in whole blood. Thromb Haemost. 2000;83:445-54.
8. Tozzi MG, Pesi R, Allegrini S. On the physiological role of cytosolic 5`-nucleotidase II (CN-II): pathological and tyerapeutical implications. Cur Med Chem. 2013;34(20):4285-91.
9. Zukowska P, Kutryb-Zajac В, Toczek М, Smolenski RT, Slominska ЕМ. The role of ecto-5′-nucleotidase in endothelial dysfunction and vascular pathologies. Pharmacological reports. 2015;67(4):675-78. doi:10.1016/j. pharep.2015.05.002, PMID 26321267
10. Щекотов А.П. Маркеры поражения эндотелия и агрегации тромбоцитов при хронических гепатитах и циррозе печени. Клиницист. 2012;1:31-5 [Shchekotov AP. Markers of endothelial lesions and platelet aggregation in chronic hepatitis and liver cirrhosis. Klinicist. 2012;1:31-5 (In Russ.)].
11. Bajaj MS, Ghosh М, Bajaj SP. Fibronectinadherent monocytes express tissue factor and tissue factor pathway inhibitor whereas endotoxinstimulated monocytes primarily express tissue factor: physiologic and pathologic implications. J Thromb Haemost. 2007;5:1493-6.
12. Левитан Б.Н. Связь концентраций антиэндотоксиновых антител и фактор некроза опухоли с патологией гемостаза и фибринолиза при хронических гепатитах и циррозах печени. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017;72(4):70-4 [Levitan BN. Association of antiendotoxin antibody concentrations and tumor necrosis factor with hemostasis and fibrinolysis pathology in chronic hepatitis and liver cirrhosis. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2017;72(4):70-4 (In Russ.)]. doi:10.25555/THR. 2017.4.0813
13. Вебер В.Р., Фишман Б.Б., Куликов В.Е., Хапман М.Э., Тонеева М.А., Николаева К.В. и др. Варианты ассоциаций клинико-биологических показателей и цитокинов крови при циррозах печени. ВИЧ – инфекция и иммуносупрессия. 2018;10(1):47-53 [Veber VR, Fishman BB, Kulikov VE, Hapman ME, Toneeva MA, Nikolaeva KV, et al. Variants of associations of clinical and biological parameters and blood cytokines in liver cirrhosis. VICH – infekciya i immunosupressiya. 2018; 10(1):47-53 (In Russ.)]. doi: 10.22328/2077-9828-2018-10-1-47-53
14. Ernofsson M, Tenno Т, Siegbahn А. Inhibition of tissue factor surface expression in human peripheral blood monocytes exposed to cytokines. Br J Haematol. 1996;95:249-57.
15. Зубаиров Д.М., Андрушко И.А. Способ оценки тромбопластинемии по определению активности маркерного фермента 5`-нуклеотидазы. Методические рекомендации. Казань, 1987 [Zubairov DM, Andryushko IA. Sposob ocenki tromboplastinemii po opredeleniyu aktivnosti markernogo fermenta 5`-nukleotidazy. Met. rekom. Kazan', 1987 (In Russ.)].
16. Старикова М.А., Сидоркин В.Г., Сидоркина А.Н., Стрелкова И.Г. Активность 5`-нуклеотидазы и щелочной фосфатазы крови в динамике ожоговой болезни. Казанский медицинский журнал. 2009; 90(5):691-5 [Starikova MA, Sidorkin VG, Sidorkina AN, Strelkova IG. Activity of 5`-nucleotidase and alkaline phosphatase of blood in the dynamics of burn disease. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2009;90(5):691 -5 (In Russ.)].
17. Santucci RA, Erlich J, Labriola J, Wilson M, Kao KJ, Kickler TS, Spillert C. Measurement of tissue factor activity in whole blood. Thromb Haemost. 2000;83:445-54.
18. Морозов В.Н., Гладких П.Г., Хадарцева К.А. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (обзор литературы). Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2016;1:8-4 [Morozov VN, Gladkih PG, Hadarceva KA. Disseminated intravascular coagulation (literature review). Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. Ehlektronnoe izdanie. 2016;1:8-4 (In Russ.)]. doi: 10.12737/18605
19. Малеев В.В., Полякова А.М., Кравченко А.В. Нарушения гемостаза при инфекционных заболеваниях. М.: Де-Ново, 2005 [Maleev VV, Polyakova AM, Kravchenko AV. Hemostatic disorders in infectious diseases. Moscow: De-Novo, 2005 (In Russ.)].
20. Гуляева И.Л., Пестренин Л.Д., Логунов А.В., Булатова И.А. Патология гемостаза и эндотелиальная дисфункция при гепатите В: современное состояние вопроса. Тромбоз, гемостаз и реология. 2017;72(4):14-9 [Gulyaeva IL, Pestrenin LD, Logunov AV, Bulatova IA. Pathology of hemostasis and endothelial dysfunction in hepatitis B: current status. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2017;72(4):14-9 (In Russ.)]. doi: 10.25555/THR2017.4.0804
21. Куртов И.В., Давыдкин И.Л., Хаертдинов Р.К., Косяков Ю.А., Низямова А.Р., Берман Ю.О. Нарушение гемостаза у больных хроническим гепатитом и циррозом печени вирусной этиологии (НСV), осложненных тромбоцитопенией. Вестник РУДН, серия Медицина. 2010;3:139-41 [Kurtov IV, Davydkin IL, Haertdinov RK, Kosyakov YuA, Nizyamova AR, Berman YuO. Hemostatic disorders in patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis of viral etiology (HCV), complicated by thrombocytopenia. Vestnik RUDN seriya Medicina. 2010; 3:139-41 (In Russ.)].
________________________________________________
1. [Bilalova AR, Makashova VV, Astrina OS, Aleshina NI. Features of hemostatic system in patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis. Infekcionnye bolezni. 2015; 13(3):37-45 (In Russ.)].
2.[Rupasova AR, Sorokina AYu. Viral hepatitis. Mezhdunarodnyj studencheskij nauchnyj vestnik. 2018;4:317-20 (In Russ.)]. http://eduherald.ru/ru/article/view?id=18524
3. [Shklyaev AE, Malahova IG. Prognostic value of hemostatic parameters in liver diseases. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2016;67(3):462-4 (In Russ.)]. doi: 10.20514/2226-6704-2017-7-6-469-4 73
4. [Shishlo LM, Prohorova VI, Zajcev LA. Features of hemostasis in primary liver cancer. Onkologicheskij zhurnal. 2017;11(3):78-85 (In Russ.)].
5. [Yagoda AV, Koroy PV. Liver diseases and platelet function (clinical and pathogenetic analysis). Stavropol: StGMA, 2008 (In Russ.)].
6.[Zubairov DM. Molecular basis of blood clotting and thrombosis. Kazan': Fehn, 2000 (In Russ.)].
7. Santucci RA, Erlich J, Labriola J, Wilson M, Kao KJ, Kickler TS, Spillert C. Measurement of tissue factor activity in whole blood. Thromb Haemost. 2000;83:445-54.
8. Tozzi MG, Pesi R, Allegrini S. On the physiological role of cytosolic 5`-nucleotidase II (CN-II): pathological and tyerapeutical implications. Cur Med Chem. 2013;34(20):4285-91.
9. Zukowska P, Kutryb-Zajac В, Toczek М, Smolenski RT, Slominska ЕМ. The role of ecto-5′-nucleotidase in endothelial dysfunction and vascular pathologies. Pharmacological reports. 2015;67(4):675-78. doi:10.1016/j. pharep.2015.05.002, PMID 26321267
10. [Shchekotov AP. Markers of endothelial lesions and platelet aggregation in chronic hepatitis and liver cirrhosis. Klinicist. 2012;1:31-5 (In Russ.)].
11. Bajaj MS, Ghosh М, Bajaj SP. Fibronectinadherent monocytes express tissue factor and tissue factor pathway inhibitor whereas endotoxinstimulated monocytes primarily express tissue factor: physiologic and pathologic implications. J Thromb Haemost. 2007;5:1493-6.
12. [Levitan BN. Association of antiendotoxin antibody concentrations and tumor necrosis factor with hemostasis and fibrinolysis pathology in chronic hepatitis and liver cirrhosis. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2017;72(4):70-4 (In Russ.)]. doi:10.25555/THR. 2017.4.0813
13. [Veber VR, Fishman BB, Kulikov VE, Hapman ME, Toneeva MA, Nikolaeva KV, et al. Variants of associations of clinical and biological parameters and blood cytokines in liver cirrhosis. VICH – infekciya i immunosupressiya. 2018; 10(1):47-53 (In Russ.)]. doi: 10.22328/2077-9828-2018-10-1-47-53
14. Ernofsson M, Tenno Т, Siegbahn А. Inhibition of tissue factor surface expression in human peripheral blood monocytes exposed to cytokines. Br J Haematol. 1996;95:249-57.
15. [Zubairov DM, Andryushko IA. Sposob ocenki tromboplastinemii po opredeleniyu aktivnosti markernogo fermenta 5`-nukleotidazy. Met. rekom. Kazan', 1987 (In Russ.)].
16. [Starikova MA, Sidorkin VG, Sidorkina AN, Strelkova IG. Activity of 5`-nucleotidase and alkaline phosphatase of blood in the dynamics of burn disease. Kazanskij medicinskij zhurnal. 2009;90(5):691 -5 (In Russ.)].
17. Santucci RA, Erlich J, Labriola J, Wilson M, Kao KJ, Kickler TS, Spillert C. Measurement of tissue factor activity in whole blood. Thromb Haemost. 2000;83:445-54.
18. [Morozov VN, Gladkih PG, Hadarceva KA. Disseminated intravascular coagulation (literature review). Vestnik novyh medicinskih tekhnologij. Ehlektronnoe izdanie. 2016;1:8-4 (In Russ.)]. doi: 10.12737/18605
19. [Maleev VV, Polyakova AM, Kravchenko AV. Hemostatic disorders in infectious diseases. Moscow: De-Novo, 2005 (In Russ.)].
20.[Gulyaeva IL, Pestrenin LD, Logunov AV, Bulatova IA. Pathology of hemostasis and endothelial dysfunction in hepatitis B: current status. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2017;72(4):14-9 (In Russ.)]. doi: 10.25555/THR2017.4.0804
21. [Kurtov IV, Davydkin IL, Haertdinov RK, Kosyakov YuA, Nizyamova AR, Berman YuO. Hemostatic disorders in patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis of viral etiology (HCV), complicated by thrombocytopenia. Vestnik RUDN seriya Medicina. 2010; 3:139-41 (In Russ.)].
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия
________________________________________________
N.V. Galeeva, I.Kh. Valeeva
Kazan State Medical University, Kazan, Russia