Сравнительный анализ спектра желчных кислот при неалкогольной жировой болезни печени и желчнокаменной болезни

Вахрушев Я.М., Лукашевич А.П., Пенкина И.А., Сучкова Е.В. Сравнительный анализ спектра желчных кислот при неалкогольной жировой болезни печени и желчнокаменной болезни. Терапевтический архив. 2019; 91 (2): 8–51. DOI: 10.26442/ 00403660.2019.02.000105

________________________________________________

Vakhrushev Ya.M., Lukashevich А.Р., Penkina I.A., Suchkova E.V. Comparative analysis of bile acid spectrum in non-alcoholic fatty liver disease and cholelithiasis. Therapeutic Archive. 2019; 91 (2): 8–51. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000105

Читать PDF

Аннотация

Цель работы. Сравнительное изучение особенностей изменений спектра желчных кислот (ЖК) в желчи у больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и желчнокаменной болезнью (ЖКБ).
Материалы и методы. В исследование включено 140 пациентов, среди них 50 – с НАЖБП и 90 – с ЖКБ. Диагноз НАЖБП устанавливали на основании ультразвукового исследования печени. Определение эластичности и степени фиброза печени проводилось с использованием методики соноэластографии на аппарате AIXPLORER (Франция). Биопсия печени проводилась с помощью биопсийного пистолета FAST GUN (Sterylab, Италия) с последующим изучением ультратонких срезов в трансмиссионном микроскопе JEM 1200 EXII. Предкаменную стадию ЖКБ устанавливали на основании ультразвукового исследования желчного пузыря и биохимического исследования желчи, при котором оценивали уровень холестерина (ХС), ЖК, холатохолестериновый коэффициент. В крови уровень общего ХС, триглицеридов, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общего билирубина, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы исследованы с помощью анализатора компании Labsystems (Финляндия). Исследование спектра ЖК в желчи проведено путем масс-спектрометрии на аппарате AmazonX (Bruker Daltonik GmbH, Бремен, Германия).
Результаты и обсуждение. При биохимическом исследовании крови выявлено увеличение уровней ХС, триглицеридов, маркеров цитолиза и холестаза, наиболее выраженное у больных НАЖБП. Биохимическое исследование желчи показало увеличение содержания ХС, уменьшение общего количества ЖК и холатохолестеринового коэффициента в пузырной и печеночной желчи у больных НАЖБП и ЖКБ. При проведении масс-спектрометрии отмечено снижение общего количества свободных ЖК (холевой, хенодезоксихолевой, дезоксихолевой) и увеличение содержания конъюгированных ЖК (гликохолевой, гликодезоксихолевой, таурохолевой, тауродезоксихолевой, урсодезоксихолевой), наиболее выраженное у больных НАЖБП.
Заключение. Однонаправленные изменения спектра ЖК при НАЖБП и ЖКБ дают основание полагать, что пусковым механизмом в нарушении обмена ЖК является печень. Снижение первичных ЖК, дисбаланс фосфолипидов и ХС нарушают стабилизацию желчи, приводящую при неблагоприятных условиях к образованию камней в желчевыводящих путях.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, желчнокаменная болезнь, желчные кислоты.

________________________________________________

Aim. Сomparative studying of changes in the spectrum of bile acids in bile in patients with nonalcoholic fatty liver disease and cholelithiasis.
Materials and methods. 140 patients were included in the survey: 50 – with nonalcoholic fatty liver disease and 90 – with cholelithiasis. The diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease was established on the basis of ultrasound examination of the liver, the elasticity and fibrosis of liver by using the sonoelastography and liver biopsy. The prestone stage of cholelithiasis was established on the basis of ultrasound examination of the gallbladder and biochemical examination of bile. The level of total cholesterol, triglycerides, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, total bilirubin, alkaline phosphatase and gamma glutamyl transpeptidase were studied using the analyzer "Labsystems" (Finland). The spectrum of bile acids in bile is studied by mass spectrometry on AmazonX apparatus (Bruker Daltonik GmbH, Bremen, Germany).
Results and discussion. Biochemical blood test revealed increase of cholesterol, triglycerides, cytolysis markers, and cholestasis, the most pronounced in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Biochemical study of bile showed increase of cholesterol, decrease the total amount of bile acids and cholatecholesterol coefficient in the vesicle and hepatic bile in patients with nonalcoholic fatty liver disease and cholelithiasis. Mass spectrometry showed decrease the total amount of free bile acids (choloidal, chenodeoxycholic, deoxycholic) and increase the content of conjugated bile acids (glycocholic, glycodesoxycholic, taurocholic, taurodeoxycholic, ursodeoxycholic), the most pronounced in patients with nonalcoholic fatty liver disease.
Conclusion. Unidirectional changes in the spectrum of bile acids in nonalcoholic fatty liver disease and cholelithiasis give reason to believe that the trigger mechanism in the disturbance of bile acids metabolism is the liver. Reduction of primary bile acids, imbalance of phospholipids and cholesterol disrupt the stabilization of bile, resulting in unfavorable conditions in the bile ducts to form stones.

Keywords: nonalcoholic fatty liver disease, cholelithiasis, bile acids.

Список литературы

1. De Alwis NM, Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease: the mist gradually clears. J Hepatol. 2008;48(1):104-12. doi: 10.1016/j.jhep.2008.01.009
2. Lewis JR, Mohanty SR. Non-alcoholic fatty liver disease: a review and update. Dig Dis Sci. 2010;55:560-78. doi: 10.1007/s10620-009-1081-0
3. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К., Цуканов В.В., Ушакова Т.И. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(6):31-41 [Ivashkin VT, Drapkina OM, Mayev IV, Trukhmanov AS, Blinov DV, Palgova LK, Tsukanov VV, Ushakova TI. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in out-patients of the Russian Federation: DIREG 2 study results. Rossiiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2015;25(6):31-41 (In Russ.)].
4. Буеверов А.О., Богомолов П.О. Неалкогольная жировая болезнь печени без ожирения: проблема, ожидающая решения. Терапевтический архив. 2017;12(2):226-32 [Bueverov AO, Bogomolov PO. Nonalcoholic fatty liver disease without obesity: the problem to be solved. Therapeutic Archive. 2017;12(2):226-32 (In Russ.)]. doi: 10/17116/terarkh20178912226-232
5. Селиверстов П.В., Скворцова Т.Э., Ситкин С.И., Радченко В.Г. Неалкогольная жировая болезнь печени и желчекаменная болезнь: новый взгляд на старые взаимоотношения. Фарматека. 2018;S3:68-75 [Seliverstov PV, Skvortsova TE, Sitkin SI, Radchenko VG. Non-alcoholic fatty liver disease and cholelithiasis: a new view on old relationships. Farmateka. 2018;S3:68-75 (In Russ.)]. doi: 10.18565/pharmateca.2018.s3.68-74
6. Garcia-Monzon C, Vargas-Castrillon J, Porrero JL, et al. Prevalence and risk factors for biopsy-proven non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in a prospective cohort of adult patients with gallstones. Liver Int. 2015;35(8):1983-91. doi: 10.1111/liv.12813
7. Jaruvongvanich V, Sanguankeo A, Upala S. Significant Association Between Gallstone Disease and Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Systematic Review and MetaAnalysis. Dig Dis Sci. 2016;61(8):2389-96. doi: 10.1007/s10620-016-4125-2
8. Вахрушев Я.М., Сучкова Е.В. Урсодезоксихолевая кислота снижает риск желчного камнеобразования при жировом гепатозе. Врач-аспирант. 2011;4.5(47):727-31 [Vakhrushev YaM, Suchkova EV. Ursodeoxycholic acid reduces the risk of cholelithogenesis in fatty hepatosis. Vrach-aspirant. 2011;4.5(47):727-31 (In Russ.)].
9. Радченко В.Г., Селиверстов П.В., Леденцова С.С., Маньяков А.В. Неалкогольный стеатогепатит и билиарный сладж у лиц с метаболическим синдромом. Терапевтический архив. 2016;(9):78-83 [Radchenko VG, Seliverstov PV, Ledentsova SS, Manyakov AV. Nonalcoholic steatohepatitis and biliary sludge in people with metabolic syndrome. Therapeutic Archive. 2016;(9):78-83 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201688978-83
10. Лукашевич А.П. Особенности нарушений функционального состояния кишечника при желчнокаменной болезни и возможности их коррекции: Дис. … канд. мед. наук. Ижевск; 2017. Доступно по ссылке: http://www.psma.ru/index.php?option=com_mtree&task= att_download&link_id=181&cf_id=24. Ссылка активна на 14.09.2018 [Lukashevich AP. Osobennosti narusheniy funktsional'nogo sostoyaniya kishechnika pri zhelchnokamennoy bolezni i vozmozhnosti ikh korrektsii [Features of violations of the functional state of the intestine in cholelithiasis and the possibility of their correction] [dissertation]. Izhevsk; 2017. Available at: http://www.psma.ru/ index.php?option=com_mtree&task=att_download&link_id=181&cf_id=24 (In Russ.)].
11. Гирса В.Н. Билиарный сладж: клиническое значение и диагностика. Вестник ВГМУ. 2013;12(4):19-26 [Girsa VN. Biliary sludge: clinical significance and diagnosis. Vestnik VGMU. 2013;12(4):19-26 (In Russ.)].
12. Ильченко А.А. Желчные кислоты в норме и при патологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;(4):3-13 [Ilchenko AA. Bile acids in normal and pathology. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2010;(4):3-13 (In Russ.)].
13. Гриневич В.Б., Сас Е.И. Физиологические эффекты желчных кислот. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2017;1(2):87-91 [Grinevich VB, Sas EI. Physiological effects of bile acids. Russkii meditsinskii zhurnal. Meditsinskoe obozrenie. 2017;1(2):87-91 (In Russ.)].
14. Ефименко Н.В., Ледовская Т.И., Федорова Т.Е., Вахаева З.А., Кайсинова А.С. Неалкогольная жировая болезнь печени: современные аспекты этиопатогенеза и лечения. Вестник Авиценны. 2017;19(3):393-8 [Efimenko NV, Ledovskaya TI, Fyodorova TE, Vakhaeva ZA, Kaysinova AS. Non-alcoholic fatty liver disease: Modern aspects of etiopathogenesis and treatment. Vestnik Avitsenny. 2017;19(3):393-8. (In Russ.)]. doi: 10.25005/2074-0581-2017-19-3-393-398
15. Лукашевич А.П., Вахрушев Я.М. О роли гормонов в нарушении функционального состояния тонкой кишки при желчнокаменной болезни. 43-я научная сессия ЦНИИГ «От традиций к инновациям»; Март 2-3, 2017; Москва. Доступно по ссылке: http://xn--80afhm2algcbaf7n.xn--p1ai/d/722621/d/tezisygastro17.pdf [Lukashevich AP, Vakhrushev YM. About the role of hormones in violation of functional state of the small intestine in cholelithiasis. 43-ya nauchnaya sessiya TsNIIG «Ot traditsii k innovatsiyam»; Mart 2-3, 2017; Moskva [The 43rd Scientific Session of the Central Research Institute of Research "From traditions to innovations"; March 2-3, 2017; Moscow]. Available at: http://xn--80afhm2algcbaf7n.xn--p1ai/d/722621/d/tezisygastro17.pdf (In Russ.)]. Ссылка активна на 14.09.2018.
16. Вахрушев Я.М., Лукашевич А.П., Горбунов А.Ю., Пенкина И.А. Интестинальные механизмы в нарушении энтерогепатической циркуляции желчных кислот при желчнокаменной болезни. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017;72(2):105-11 [Vakhrushev YM, Lukashevich AP, Gorbunov AYu, Penkina IA. Intestinal Mechanisms of Enterohepatic Circulation Disturbance of Bile Acids in Cholelithiasis. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2017;72(2):105-11 (In Russ.)]. doi: 10.15690/vramn807
17. Вахрушев Я.М., Петрова Л.И. О механизмах формирования холелитиаза у больных с деформацией желчного пузыря. Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003;16-17:24-6 [Vakhrushev YaM, Petrova LI. About mechanisms of formation of cholelithiasis in patients with gallbladder deformity. Sibirskii Zhurnal Gastroenterologii i Gepatologii. 2003;16-17:24-6 (In Russ.)].

________________________________________________

Авторы

Я.М. Вахрушев, А.П. Лукашевич, И.А. Пенкина, Е.В. Сучкова

ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, Ижевск, Россия

________________________________________________

Ya.M. Vakhrushev, А.Р. Lukashevich, I.A. Penkina, E.V. Suchkova

Izhevsk State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation, Izhevsk, Russia

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.