Значение фекального кальпротектина в мониторинге ак- тивности воспалительных заболеваний кишечника
________________________________________________
Knyazev O.V., Kagramanova A.V., Korneeva I.A., et al. The use of fecal calprotectin in monitoring activity of inflammatory bowel diseases. Therapeutic Archive. 2019; 91 (4): 53–61. DOI: 10.26442/00403660.2019.04.000229
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. Уровень ФКП определяли у 110 пациентов с установленным ранее диагнозом ВЗК. У 50 пациентов установлена болезнь Крона (БК), из них у 38 – в форме илеоколита и у 12 – терминального илеита. У 60 больных диагностирован язвенный колит (ЯК), из них у 35 – тотальный колит, у 21 – левосторонний и у 4 пациентов – в форме проктита. Лабораторное исследование маркеров воспаления включало определение ФКП, а также уровня лейкоцитов, скорости оседания эритроцитов (СОЭ), уровня С-реактивного белка (СРБ), анализ кала на наличие скрытой крови. Всем пациентам выполняли колоноилеоскопию (КИС) с осмотром 10–20 см подвздошной кишки в начале обострения и через 12 нед от начала терапии.
Результаты и обсуждение. Проведенный анализ между уровнем ФКП и эндоскопической активностью БК до начала терапии (в период обострения заболевания), а также через 12 нед после начала лечения выявил прямую корреляционную зависимость средней силы между уровнем ФКП и эндоскопической активностью БК (r=0,66, p<0,001). Через 12 нед после начала терапии заболевания сохранялась прямая корреляционная зависимость между уровнем ФКП и индексом SES-CD (r=0,77, p<0,001). Отмечена заметная тесная связь между концентрацией ФКП и уровнем СРБ (r=0,59, p<0,05). Выявлена прямая корреляционная зависимость между уровнем ФКП и эндоскопической активностью ЯК (r=0,88, p<0,001) до начала лечения. Через 12 нед после начала лечения сохранялась прямая корреляционная зависимость между уровнем ФКП и индексом Мейо (r=0,73, p<0,001). У больных ЯК и БК с уровнем ФКП >200 мкг/г имеется риск развития обострения заболевания в краткосрочной перспективе [относительный риск (ОР) – 8,33; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,05–33,8; χ2 – 11,85; p<0,001] и (ОР – 2,7; 95% ДИ 1,1–6,6; χ2– 5,3; p<0,05), соответственно.
Заключение. Повышенный уровень ФКП указывает на неэффективность терапии и риск рецидива ВЗК. Уровень ФКП хорошо коррелирует с современными лабораторно-инструментальными индексами активности и позволяет выявлять пациентов с высоким риском рецидива, требующим тщательного мониторинга с выполнением дополнительных исследований с целью своевременной коррекции терапии.
Ключевые слова: болезнь Крона, воспалительные заболевания кишечника, фекальный кальпротектин, язвенный колит.
________________________________________________
Aim. To compare fecal calprotectin (FC) concentration with laboratory and diagnostic methods in patients with inflammatory bowel diseases (IBD).
Materials and methods. The level of FC was measured in 110 patients with established IBD. Crohn diseases (CD) was diagnosed in 50 patients, ileocolitis – in 38 and terminal ileitis in 12 individuals. Ulcerative colitis (UC) was diagnosed in 60 patients, total colitis in 35, left-side colitis in 21 and 4 patients have proctitis. Laboratory data include measurement of FC, leukocytes, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C reactive protein (CRP), fecal occult blood. All patients underwent colonoileoscopy (CIS) at the start of disease flare and after 12 weeks of treatment.
Results and discussion. We found linear correlation between level of FCP and endoscopic activity of CD, analyzing FCP level and endoscopic activity of CD before (during disease flare) and after 12 weeks treatment (r=0.66, p<0.001). Linear correlation between FCP and SES-CD sustained after 12 weeks of treatment (r=0.77, p<0.001). We revealed correlation between FCP concentration. And CRP level (r=0.59, p<0.05). The linear correlation was detected between FCP and endoscopic activity of UC (r=0.88, p<0.001) before the treatment. After 12 weeks of treatment linear correlation was shown between FCP and Meyo scale (r=0.73, p<0.001). IBD patients with FCP more than 200 mcg/g have high risk of disease reccurence in short-term period of time (HR – 8.33; 95% CI 2.05–33.8; χ2 – 11.85; p<0.001) and (HR – 2.7; 95% CI 1.1–6.6; χ2 – 5.3; p<0.05), accordingly.
Conclusion. Increased FCP level indicates poor effectiveness of treatment and high risk of reccurence. The level of FCP correlates strongly with recent laboratory and diagnostic indices of activity and enables to determine patients with high risk of reccurence. Thus, thorough monitoring, including additional procedures, contributes to just-in-time treatment modification.
Key words: Crohn disease, inflammatory bowel diseases, fecal calprotectin, ulcerative colitis.
2. Hsu K, Champaiboon C, Guenther BD, Sorenson BS, Khammanivong A, Ross KF, Geczy CL, Herzberg MC. Anti-infective protective properties of s100 calgranulins. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2009 Dec 4;8(4):290-305.
3. Roseth AG, Aadland E, Jahnsen J, Raknerud N. Assessment of disease activity in ulcerative colitis by faecal calprotectin, a novel granulocyte marker protein. Digestion. 1997;58(2):176-80.
4. Осипенко М.Ф., Ливзан М.А., Скалинская М.И., Лялюкова Е.А. Концентрация фекального кальпротектина в дифференциальной диагностике заболеваний кишечника. Терапевтический архив. 2015;87(2):30-3 [Osipenko MF, Livzan MA, Skalinskaya MI, Lyaluykova EA. Concentration of faecal calprotectin in the differential diagnosis of intestinal diseases. Ther Archive. 2015;87(2):30-3 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201587230-33
5. Magro F, Gionchetti P, Eliakim R, Ardizzone S, Armuzzi A, Barreiro-de Acosta M, Burisch J, Gecse KB, Hart AL, Hindryckx P, Langner C, Limdi JK, Pellino G, Zagórowicz E, Raine T, Florian MH. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 1: Definitions, Diagnosis, Extra-intestinal Manifestations, Pregnancy, Cancer Surveillance, Surgery, and Ileo-anal Pouch Disorders. J Crohn's Colitis. 2017;11(6):649-70. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx008
6. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., Белоусова Е.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона. Колопроктология. 2017;60(2):7-29 [Ivashkin VT, Shelygin Yu.A, Khalif IL, Belousova EA, et al. Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association and the Association of coloproctologists of Russia on the diagnosis and treatment of Crohn's disease. Koloproktologiya = Coloproctology. 2017;60(2):7-29 (In Russ.)].
7. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., Белоусова Е.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2017;59(1):6-30 [Ivashkin VT, Shelygin YuA, Khalif IL, Belousova EA, et al. Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association and the Association of coloproctologists of Russia on the diagnosis and treatment of ulcerative colitis. Koloproktologiya = Coloproctology. 2017;59(1):6-30 (In Russ.)].
8. Annese V, Daperno M, Rutter МD, et al. European evidence based consensus for endoscopy in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2013;7(12):982-1018. doi: 10.1016/j.crohns.2013.09.016
9. Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987;317:1625-9.
10. Best WR, Becktel JM, Singleton JW, Kern F Jr. Development of a Crohnʹs disease activity index. National Cooperative Crohnʹs Disease Study. Gastroenterology. 1976;70(3):439-44.
11. De Suray N, Salleron J, Vernier-Massouille G, Grimaud JC, Bouhnik Y, Laharie D, Dupas JL, Pillant H, Picon L, Veyrac M, Flamant M, Savoye G, Jian R, de Vos M, Piver E, Mary JY, Colombel JF, Louis E. Close monitoring of CRP and fecal calprotectin levels to predict relapse in Crohn's disease patients. A sub analysis of the STORI study. J Crohn's Colitis. 2012;6(1):118-9. doi: 10.1016/S1873-9946(12)60294-3
12. Van Rheenen PF, van de Vijver E, Fidler V. Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. BMJ. 2010;341:3369-80. doi: 10.1136/bmj.c3369
13. Gisbert JP. Questions and answers on the role of faecal calprotectin as a biological marker in inflammatory bowel disease. Dig Liver Dis. 2009;41:56-66. doi: 10.1007/s00508-015-0915-3
________________________________________________
1. Fadeeva NA, Korneeva IA, Knyazev OV, Parfenov AI. Biomarkers of activity inflammatory bowel diseases. Ther Archive. 2018;90(12):107-11 (In Russ.). doi: 10.26442/00403660.2018.12.000018
2. Hsu K, Champaiboon C, Guenther BD, Sorenson BS, Khammanivong A, Ross KF, Geczy CL, Herzberg MC. Anti-infective protective properties of s100 calgranulins. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2009 Dec 4;8(4):290-305.
3. Roseth AG, Aadland E, Jahnsen J, Raknerud N. Assessment of disease activity in ulcerative colitis by faecal calprotectin, a novel granulocyte marker protein. Digestion. 1997;58(2):176-80.
4. Osipenko MF, Livzan MA, Skalinskaya MI, Lyaluykova EA. Concentration of faecal calprotectin in the differential diagnosis of intestinal diseases. Ther Archive. 2015;87(2):30-3 (In Russ.). doi: 10.17116/terarkh201587230-33
5. Magro F, Gionchetti P, Eliakim R, Ardizzone S, Armuzzi A, Barreiro-de Acosta M, Burisch J, Gecse KB, Hart AL, Hindryckx P, Langner C, Limdi JK, Pellino G, Zagórowicz E, Raine T, Florian MH. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 1: Definitions, Diagnosis, Extra-intestinal Manifestations, Pregnancy, Cancer Surveillance, Surgery, and Ileo-anal Pouch Disorders. J Crohn's Colitis. 2017;11(6):649-70. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjx008
6. Ivashkin VT, Shelygin Yu.A, Khalif IL, Belousova EA, et al. Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association and the Association of coloproctologists of Russia on the diagnosis and treatment of Crohn's disease. Koloproktologiya = Coloproctology. 2017;60(2):7-29 (In Russ.).
7. Ivashkin VT, Shelygin YuA, Khalif IL, Belousova EA, et al. Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association and the Association of coloproctologists of Russia on the diagnosis and treatment of ulcerative colitis. Koloproktologiya = Coloproctology. 2017;59(1):6-30 (In Russ.).
8. Annese V, Daperno M, Rutter МD, et al. European evidence based consensus for endoscopy in inflammatory bowel disease. J Crohns Colitis. 2013;7(12):982-1018. doi: 10.1016/j.crohns.2013.09.016
9. Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987;317:1625-9.
10. Best WR, Becktel JM, Singleton JW, Kern F Jr. Development of a Crohnʹs disease activity index. National Cooperative Crohnʹs Disease Study. Gastroenterology. 1976;70(3):439-44.
11. De Suray N, Salleron J, Vernier-Massouille G, Grimaud JC, Bouhnik Y, Laharie D, Dupas JL, Pillant H, Picon L, Veyrac M, Flamant M, Savoye G, Jian R, de Vos M, Piver E, Mary JY, Colombel JF, Louis E. Close monitoring of CRP and fecal calprotectin levels to predict relapse in Crohn's disease patients. A sub analysis of the STORI study. J Crohn's Colitis. 2012;6(1):118-9. doi: 10.1016/S1873-9946(12)60294-3
12. Van Rheenen PF, van de Vijver E, Fidler V. Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. BMJ. 2010;341:3369-80. doi: 10.1136/bmj.c3369
13. Gisbert JP. Questions and answers on the role of faecal calprotectin as a biological marker in inflammatory bowel disease. Dig Liver Dis. 2009;41:56-66. doi: 10.1007/s00508-015-0915-3
ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения Москвы», Москва, Россия
________________________________________________
O.V. Knyazev, A.V. Kagramanova, I.A. Korneeva, K.K. Noskova, S.V. Belousov, A.I. Parfenov
A.S. Loginov Moscow Clinical Research and Practical Center of the Department of Health of Moscow, Moscow, Russia