Изменения вещества головного мозга при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях
Изменения вещества головного мозга при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях
Танашян М.М., Меликян А.Л., Кузнецова П.И. и др. Изменения вещества головного мозга при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 29–34. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000329
Изменения вещества головного мозга при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях
Танашян М.М., Меликян А.Л., Кузнецова П.И. и др. Изменения вещества головного мозга при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях. Терапевтический архив. 2019; 91 (7): 29–34. DOI: 10.26442/00403660.2019.07.000329
Цель. Оценка состояния вещества головного мозга при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях (МПЗ) с целью выявления цереброваскулярной патологии. Материалы и методы. Проведено магнитно-резонансное томографическое (МРТ) исследование головного мозга у 104 пациентов с подтвержденным диагнозом Ph-негативное МПЗ в возрасте от 20 до 58 лет. Изучены гемостазиологические и гемореологические данные этих больных. Результаты. У 20% обследованных по данным МРТ головного мозга выявлялись ишемические изменения вещества головного мозга (7 полушарных инфарктов вследствии тромботической окклюзии одной из магистральных артерий головы, 14 инфарктов корковой локализации). В 36% случаев выявлялись очаговые изменения «сосудистого» генеза. Тромбозы венозных синусов развились у 5 пациентов: в 7% случаев (n=3) у пациентов с истинной полицитемией, в 5% (n=2) – у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией. Развитие очаговых изменений «сосудистого» генеза ассоциировано с увеличением таких показателей, как эритроциты, тромбоциты, фибриноген, а также со снижением фибринолитической активности плазмы крови. Заключение. Впервые в когорте пациентов с Ph-негативными МПЗ продемонстрированы и описаны нейровизуализационные изменения вещества головного мозга. Полученные данные предполагают важную роль изменений характеристик крови (в том числе реологических) в формировании цереброваскулярной патологии при МПЗ.
Ключевые слова: очаговые изменения вещества головного мозга, цереброваскулярная болезнь, гематология, гемореология, гемостаз, миелопролиферативные заболевания.
________________________________________________
Myeloproliferative disorders (MPD) are accompanied by a high proportion of thrombotic complications, which may lead to cerebrovascular disease (CVD). Aim. To describe MRI-findings in patients with Ph-negative MPD and evaluate any cerebrovascular disease. Materials and methods. We included 104 patients with Ph-negative MPD (age varied between 20 and 58) with clinical correlates of cerebrovascular pathology. Results. Brain MRI showed post-stroke lesions in 20% of patients (7 hemispheric infarcts due to thrombotic occlusion of one of the large cerebral arteries, 14 – cortical infarcts). 37 patients (36%) had vascular cerebral lesions. Cerebral venous sinus thrombosis occurred in 5 patients – in 7% (n=3) of patients with polycythemia vera and 5% (n=2) – in patients with essential thrombocythemia. The incidence of vascular cerebral lesions was associated with higher levels of the following: erythrocyte, platelet count, fibrinogen, and with the decrease in fibrinolytic activity, as well. Conclusion. The pioneering results of the study include the description and analysis of brain MRI-findings in patients with Ph-negative MPD. The underlying mechanisms of cerebrovascular pathology in these patients are associated with certain blood alterations (particularly, hemorheology) which present a major risk factor.
1. Пирадов М.А., Танашян М.М., Максимова М.Ю. Инсульт: современные технологии диагностики и лечения. (3-е издание). – М.: МЕДпресс-информ, 2018: 360 с. [Piradov MA, Tanashyan MM, Maksimova MY. Stroke: modern technologies of diagnostics and treatment. (3-d edition). Moscow: MEDpress-inform, 2018: 360 p. (In Russ.)].
2. Lim HY, Ng C, Rigano J, Nandurkar H, Ho P. Utility of global coagulation assays in myeloproliferative neoplasm: thromboelastography, thrombin generation and overall haemostatic potential. Blood. 2017;130:4198.
3. Меликян А.Л., Суханова Г.А., Суборцева И.Н. Тромбогеморрагические осложнения и их лечение у больных эссенциальной тромбоцитемией. Вестник последипломного медицинского образования. 2013;3:63 [Melikyan AL, Sukhanova GA, Subortseva IN. Thrombohemorrhagic complications and its treatment in patients with essential thrombocytemia. Vestnik poslediplomnogo medicinskogo obrazovaniya. 2013;3:63 (In Russ.)].
4. Меликян А.Л., Туркина А.Г., Абдулкадыров К.М., Зарицкий А.Ю., Афанасьев Б.В., Шуваев В.А. Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Афанасьев Б.В., Морозова Е.В., Байков В.В., Голенков А.К., Иванова В.Л., Капланов К.Д., Константинова Т.С., Поспелова Т.И., Агеева Т.А., Шатохин Ю.В., Савченко В.Г. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз). Гематология и трансфузиология. 2014;59(4):31-56 [Melikyan AL, Turkina AG, Abdulkadyrov KM, Zaritskii AU, Afanasev BV, Shuvaev VA, Gricaev SV, Martynkevich IS, Afanasev BV, Morozova EV, Bajkov VV, Golenkov AK, Ivanova VL, Kaplanov KD, Konstantinova TS, Pospelova TI, Ageeva TA, Shatohin YU, Savchenko VG. Clinical recommendations for the diagnosis and therapy of Ph-negative myeloproliferative diseases (true polycythemia, essential thrombocythemia, primary myelofibrosis). Gematologia and transfuziologiya. 2014;59(4):31-56 (In Russ.)].
5. Daniel A. Arber, Attilio Orazi, Robert Hasserjian, Jürgen Thiele, Michael J. Borowitz, Michelle M. Le Beau, Clara D. Bloomfield, Mario Cazzola, James W. Vardiman. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544
6. Wolanskyj AP, Schwager SM, McClure RF, Larson DR, Tefferi A. Essential thrombocythemia beyond the first decade: life expectancy, long-term complication rates, and prognostic factors. Mayo Clin Proc. 2006;81(2):159-66. doi: 10.4065/81.2.159
7. Танашян М.М., Кузнецова П.И., Лагода О.В., Шабалина А.А., Суборцева И.Н., Меликян А.Л. Миелопролиферативные заболевания и ишемический инсульт. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2014;8(2):41-5 [Tanashyan MM, Kuznetsova PI, Lagoda OV, Shabalina AA, Subortseva IN, Melikyan AL. Myeloproliferative disorders and ischemic stroke. Annals of clinical and experimental neurology. 2014;8(2):41-5 (In Russ.)].
8. Wahlund LO, Barkhof F, Fazekas F, Bronge L, Augustin M, Sjögren M, Wallin A, Ader H, Leys D, Pantoni L, Pasquier F, Erkinjuntti T, Scheltens P. A new rating scale for age-related white matter changes applicable to MRI and CT. Stroke. 2001;32:1318-22. doi: 10.1161/01.STR.32.6.1318
9. Суборцева И.Н., Меликян А.Л., Ковригина А.М., Судариков А.Б. Латентная истинная полицитемия. Гематология и трансфузиология. 2016; 61(1-S1):72 [Subortseva IN, Melikyan AL, Kovrigina AM, Sudarikov AB. Latent polycythemia vera. Gematologia and transfuziologiya. 2016; 61(1-S1):72 (In Russ.)].
10. Tanashyan MM, Kuznetsova PI, Shabalina AA, Raskurazhev AA, Lagoda OV, Subortseva IN, Melikyan AL. Clinical characteristics of cerebrovascular pathology with patients suffering from Ph-negative myeloproliferative disease. Cerebrovasc Dis Extra. 2016;6(3):66-70. https://doi.org/10.1159/0 00448597
11. Enblom A, Lindskog E, Hasselbalch H, Hersby D, Bak M, Tetu J, Girodon F, Andréasson B. High rate of abnormal blood values and vascular complications before diagnosis of myeloproliferative neoplasms. Eur J Intern Med. 2015 Jun;26(5):344-7. doi: 10.1016/j.ejim.2015.03.009. Epub 2015 Apr 8.
12. Hurford R, Charidimou A, Fox Z, Cipolotti L, Jager R, Werring DJ. MRI-visible perivascular spaces: relationship to cognition and small vessel disease MRI markers in ischaemic stroke and TIA. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;85(5):522-5.
13. Добрынина Л.А., Шамптиева К.В., Кремнева Е.И. Калашникова Л.А., Кротенкова М.В., Гнедовская Е.В., Бердалин А.Б. Суточный профиль артериального давления и микроструктурные изменения вещества головного мозга у больных с церебральной микроангиопатией и артериальной гипертензией. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019;13(1):36-46 [Dobrynina LA, Shamtyeva KV, Kremneva EI, Kalashnikova LA, Krotenkova MV, Gnedovskaya EV, Berdalin AB. Diurnal blood pressure profile and microstructural changes in the brain substance in patients with cerebral microangiopathy and arterial hypertension. Annals of clinical and experimental neurology. 2019;13(1):36-46 (In Russ.)].
14. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997 [Vereshchagin NV, Morgunov VA, Gulevskaya TS. Cerebral pathology in the setting of cerebral atherosclerolis.and arterial hypertention. Moscow: Medicina, 1997 (In Russ.)].
15. Falanga A, Marchetti M, Barbui T, Smith CW. Pathogenesis of thrombosis in essential thrombocythemia and polycythemia vera: the role of neutrophils. Semin Hematol. 2005;42(4):239-47.
16. Fan H, Hao X, Yang S, Li Y, Qin W, Yang L, Yuan J, Hu W. Study on the incidence and risk factor of silent cerebrovascular disease in young adults with first-ever stroke. Medicine (Baltimore). 2018 Nov;97(48): e13311. doi: 10.1097/MD.0000000000013311
________________________________________________
1. [Piradov MA, Tanashyan MM, Maksimova MY. Stroke: modern technologies of diagnostics and treatment. (3-d edition). Moscow: MEDpress-inform, 2018: 360 p. (In Russ.)].
2. Lim HY, Ng C, Rigano J, Nandurkar H, Ho P. Utility of global coagulation assays in myeloproliferative neoplasm: thromboelastography, thrombin generation and overall haemostatic potential. Blood. 2017;130:4198.
3. [Melikyan AL, Sukhanova GA, Subortseva IN. Thrombohemorrhagic complications and its treatment in patients with essential thrombocytemia. Vestnik poslediplomnogo medicinskogo obrazovaniya. 2013;3:63 (In Russ.)].
4. [Melikyan AL, Turkina AG, Abdulkadyrov KM, Zaritskii AU, Afanasev BV, Shuvaev VA, Gricaev SV, Martynkevich IS, Afanasev BV, Morozova EV, Bajkov VV, Golenkov AK, Ivanova VL, Kaplanov KD, Konstantinova TS, Pospelova TI, Ageeva TA, Shatohin YU, Savchenko VG. Clinical recommendations for the diagnosis and therapy of Ph-negative myeloproliferative diseases (true polycythemia, essential thrombocythemia, primary myelofibrosis). Gematologia and transfuziologiya. 2014;59(4):31-56 (In Russ.)].
5. Daniel A. Arber, Attilio Orazi, Robert Hasserjian, Jürgen Thiele, Michael J. Borowitz, Michelle M. Le Beau, Clara D. Bloomfield, Mario Cazzola, James W. Vardiman. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391-405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544
6. Wolanskyj AP, Schwager SM, McClure RF, Larson DR, Tefferi A. Essential thrombocythemia beyond the first decade: life expectancy, long-term complication rates, and prognostic factors. Mayo Clin Proc. 2006;81(2):159-66. doi: 10.4065/81.2.159
7. [Tanashyan MM, Kuznetsova PI, Lagoda OV, Shabalina AA, Subortseva IN, Melikyan AL. Myeloproliferative disorders and ischemic stroke. Annals of clinical and experimental neurology. 2014;8(2):41-5 (In Russ.)].
8. Wahlund LO, Barkhof F, Fazekas F, Bronge L, Augustin M, Sjögren M, Wallin A, Ader H, Leys D, Pantoni L, Pasquier F, Erkinjuntti T, Scheltens P. A new rating scale for age-related white matter changes applicable to MRI and CT. Stroke. 2001;32:1318-22. doi: 10.1161/01.STR.32.6.1318
9. [Subortseva IN, Melikyan AL, Kovrigina AM, Sudarikov AB. Latent polycythemia vera. Gematologia and transfuziologiya. 2016; 61(1-S1):72 (In Russ.)].
10. Tanashyan MM, Kuznetsova PI, Shabalina AA, Raskurazhev AA, Lagoda OV, Subortseva IN, Melikyan AL. Clinical characteristics of cerebrovascular pathology with patients suffering from Ph-negative myeloproliferative disease. Cerebrovasc Dis Extra. 2016;6(3):66-70. https://doi.org/10.1159/0 00448597
11. Enblom A, Lindskog E, Hasselbalch H, Hersby D, Bak M, Tetu J, Girodon F, Andréasson B. High rate of abnormal blood values and vascular complications before diagnosis of myeloproliferative neoplasms. Eur J Intern Med. 2015 Jun;26(5):344-7. doi: 10.1016/j.ejim.2015.03.009. Epub 2015 Apr 8.
12. Hurford R, Charidimou A, Fox Z, Cipolotti L, Jager R, Werring DJ. MRI-visible perivascular spaces: relationship to cognition and small vessel disease MRI markers in ischaemic stroke and TIA. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;85(5):522-5.
13. [Dobrynina LA, Shamtyeva KV, Kremneva EI, Kalashnikova LA, Krotenkova MV, Gnedovskaya EV, Berdalin AB. Diurnal blood pressure profile and microstructural changes in the brain substance in patients with cerebral microangiopathy and arterial hypertension. Annals of clinical and experimental neurology. 2019;13(1):36-46 (In Russ.)].
14. [Vereshchagin NV, Morgunov VA, Gulevskaya TS. Cerebral pathology in the setting of cerebral atherosclerolis.and arterial hypertention. Moscow: Medicina, 1997 (In Russ.)].
15. Falanga A, Marchetti M, Barbui T, Smith CW. Pathogenesis of thrombosis in essential thrombocythemia and polycythemia vera: the role of neutrophils. Semin Hematol. 2005;42(4):239-47.
16. Fan H, Hao X, Yang S, Li Y, Qin W, Yang L, Yuan J, Hu W. Study on the incidence and risk factor of silent cerebrovascular disease in young adults with first-ever stroke. Medicine (Baltimore). 2018 Nov;97(48): e13311. doi: 10.1097/MD.0000000000013311
1ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия;
2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, Москва, Россия