Оценка эффективности и сравнительная частота нежелательных явлений у пациентов с язвенным колитом, получающих оригинальный препарат инфликсимаб и его биосимиляр. Наблюдение в течение года
Оценка эффективности и сравнительная частота нежелательных явлений у пациентов с язвенным колитом, получающих оригинальный препарат инфликсимаб и его биосимиляр. Наблюдение в течение года
Князев О.В., Шкурко Т.В., Каграманова А.В. и др. Оценка эффективности и сравнительная частота нежелательных явлений у пациентов с язвенным колитом, получающих оригинальный препарат инфликсимаб и его биосимиляр. Наблюдение в течение года. Терапевтический архив. 2019; 91 (8): 41–46. DOI: 10.26442/00403660.2019.08.000331
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
В отечественной литературе отсутствуют данные об эффективности и безопасности биосимиляров и оригинальных биологических препаратов для лечения больных воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).
Цель. Оценить эффективность оригинального препарата инфликсимаба (ИФЛ) и его биосимиляра у пациентов с язвенным колитом (ЯК) и выявить частоту нежелательных явлений (НЯ) в течение года наблюдения.
Материалы и методы. В аналитическую группу включены 98 пациентов с ЯК, получающих оригинальный ИФЛ и его биосимиляр с декабря 2017 г. по декабрь 2018 г.; 56 (57,1%) больных ЯК получали оригинальный ИФЛ >5 лет; 16 (16,3%) пациентов перешли на введение биосимиляра ИФЛ; 13 (13,3%) пациентам с ЯК, не получавшим ранее биологические препараты, назначен оригинальный ИФЛ, 29 (29,6%) – биосимиляр ИФЛ. У 14 (14,3%) больных введение оригинального ИФЛ чередовали с биосимиляром.С целью сравнительной оценки эффективности оригинального ИФЛ и его биосимиляра выделили группу из 42 пациентов.
Результаты и обсуждение. У 12 пациентов, получивших оригинальный ИФЛ, и у 28 пациентов, получивших его биосимиляр, наблюдался значимый клинический эффект от терапии в виде снижения индекса Мейо с 9,7±0,4 и 10,2±0,2 до 1,9±0,09 и 2,1±0,1 балла, соответственно. Также отмечены улучшения лабораторных показателей: снижение уровня СРБ с 89,6±8,7 и 77,5±8,0 до 6,5±0,8 и 6,9±0,8 мг/л (p>0,05), повышение уровня альбумина с 30,1±4,7 и 29,6±3,6 до 34,1±6,3 и 32,8±5,9 г/л (p>0,05), повышение уровня сывороточного железа с 6,4±0,5 и 7,1±0,65 до 14,6±4,4 и 15,9±5,1 мкг/л (p>0,05), и гемоглобина c 104,7±9,8 и 102,2±8,8 до 124±11,3 и 121±10,9 г/л (p>0,05), а также снижение фекального кальпротектина с 1680±134 и 1720±126 до 245,5±33,4 и 230,5±29,8 мкг/г (p>0,05). В течение года наблюдения НЯ возникли у 12 пациентов с ЯК, получавших оригинальный ИФЛ и его биосимиляр. Большинство НЯ (n=8) возникло в случае чередования введения оригинального ИФЛ и его биосимиляра.
Заключение. Биосимиляр ИФЛ так же эффективен, как и оригинальный препарат. Частота НЯ, возникших на фоне оригинального ИФЛ, сопоставима с частотой НЯ, возникших на фоне приема биосимиляра ИФЛ. Частота НЯ статистически значимо выше у пациентов с ЯК, чередующих введение оригинального ИФЛ и его биосимиляра.
Ключевые слова: биосимиляр, воспалительные заболевания кишечника, инфликсимаб, язвенный колит.
Aim. To investigate efficacy of original Infliximab (IFX) and its biosimilar in treating patients with ulcerative colitis (UC) and determine the frequency of adverse events during 1 year follow-up period.
Materials and methods. Our cohort consisted of 98 ulcerative colitis patients, treated with original IFX and its biosimilar since December 2017 till December 2018 years. Original Infliximab was prescribed in 56 UC patients (57.1%) during 5 years and longer; 16 patients (16.3%) were switched to IFX biosimilar; 13 UC bio-naïve patients (13.3%) received original IFX, 29 (29.6%) patients-biosimilar IFX. In 14 patients (14.3%) original infliximab was rotated with biosimilar. We picked out 42 patients to assess efficacy of original IFX and biosimilar.
Results and discussion. Twelve patients, received original IFX and 28 patients, treated with its biosimilar, showed significant clinical improvement by decreasing Mayo index from 9.7±0.4 and 10.2±0.2 points to 1.9±0.09 and 2.1±0.1 points, accordingly. Also we noticed positive change in laboratory markers – CRP decrease from 89.6±8.7 mg/l and 77.5±8.0 mg/l to 6.5±0.8 mg/l and 6.9±0.8 mg/l (p>0.05), albumin increase from 30.1±4.7 g/l and 29.6±3.6 g/l to 34.1±6.3 g/l and 32.8±5.9 g/l (p>0.05), increase of serum iron levels from 6.4±0.5 mcg/l and 7.1±0.65 mcg/l до 14.6±4.4 mcg/l and 15.9±5.1 mcg/l (p>0.05), hemoglobin increase from 104.7±9.8 g/l and 102.2±8.8 g/l till 124±11.3 g/l and 121±10.9 g/l (p>0.05), and fecal calprotectin decrease from 1680±134 mcg/g and 1720±126 mcg/g till 245.5±33.4 mcg/g and 230.5±29.8 mcg/g (p>0.05). During 1 year follow-up 12 UC patients, treated with original IFX and its biosimilar, developed adverse events. The majority of adverse events (n=8) were registered in patients, rotating administration of original IFX and its biosimilar.
Conclusion. IFX biosimilar is effective as well as original IFX. Frequency of adverse events, occurred in patients, treated with original IFX, was comparable with adverse events frequency in patients, received biosimilar IFX. Frequency of adverse events was significantly higher in UC patients, rotating original IFX and its biosimilar.
Keywords: biosimilar, inflammatory bowel disease, infliximab, ulcerative colitis.
Цель. Оценить эффективность оригинального препарата инфликсимаба (ИФЛ) и его биосимиляра у пациентов с язвенным колитом (ЯК) и выявить частоту нежелательных явлений (НЯ) в течение года наблюдения.
Материалы и методы. В аналитическую группу включены 98 пациентов с ЯК, получающих оригинальный ИФЛ и его биосимиляр с декабря 2017 г. по декабрь 2018 г.; 56 (57,1%) больных ЯК получали оригинальный ИФЛ >5 лет; 16 (16,3%) пациентов перешли на введение биосимиляра ИФЛ; 13 (13,3%) пациентам с ЯК, не получавшим ранее биологические препараты, назначен оригинальный ИФЛ, 29 (29,6%) – биосимиляр ИФЛ. У 14 (14,3%) больных введение оригинального ИФЛ чередовали с биосимиляром.С целью сравнительной оценки эффективности оригинального ИФЛ и его биосимиляра выделили группу из 42 пациентов.
Результаты и обсуждение. У 12 пациентов, получивших оригинальный ИФЛ, и у 28 пациентов, получивших его биосимиляр, наблюдался значимый клинический эффект от терапии в виде снижения индекса Мейо с 9,7±0,4 и 10,2±0,2 до 1,9±0,09 и 2,1±0,1 балла, соответственно. Также отмечены улучшения лабораторных показателей: снижение уровня СРБ с 89,6±8,7 и 77,5±8,0 до 6,5±0,8 и 6,9±0,8 мг/л (p>0,05), повышение уровня альбумина с 30,1±4,7 и 29,6±3,6 до 34,1±6,3 и 32,8±5,9 г/л (p>0,05), повышение уровня сывороточного железа с 6,4±0,5 и 7,1±0,65 до 14,6±4,4 и 15,9±5,1 мкг/л (p>0,05), и гемоглобина c 104,7±9,8 и 102,2±8,8 до 124±11,3 и 121±10,9 г/л (p>0,05), а также снижение фекального кальпротектина с 1680±134 и 1720±126 до 245,5±33,4 и 230,5±29,8 мкг/г (p>0,05). В течение года наблюдения НЯ возникли у 12 пациентов с ЯК, получавших оригинальный ИФЛ и его биосимиляр. Большинство НЯ (n=8) возникло в случае чередования введения оригинального ИФЛ и его биосимиляра.
Заключение. Биосимиляр ИФЛ так же эффективен, как и оригинальный препарат. Частота НЯ, возникших на фоне оригинального ИФЛ, сопоставима с частотой НЯ, возникших на фоне приема биосимиляра ИФЛ. Частота НЯ статистически значимо выше у пациентов с ЯК, чередующих введение оригинального ИФЛ и его биосимиляра.
Ключевые слова: биосимиляр, воспалительные заболевания кишечника, инфликсимаб, язвенный колит.
________________________________________________
Aim. To investigate efficacy of original Infliximab (IFX) and its biosimilar in treating patients with ulcerative colitis (UC) and determine the frequency of adverse events during 1 year follow-up period.
Materials and methods. Our cohort consisted of 98 ulcerative colitis patients, treated with original IFX and its biosimilar since December 2017 till December 2018 years. Original Infliximab was prescribed in 56 UC patients (57.1%) during 5 years and longer; 16 patients (16.3%) were switched to IFX biosimilar; 13 UC bio-naïve patients (13.3%) received original IFX, 29 (29.6%) patients-biosimilar IFX. In 14 patients (14.3%) original infliximab was rotated with biosimilar. We picked out 42 patients to assess efficacy of original IFX and biosimilar.
Results and discussion. Twelve patients, received original IFX and 28 patients, treated with its biosimilar, showed significant clinical improvement by decreasing Mayo index from 9.7±0.4 and 10.2±0.2 points to 1.9±0.09 and 2.1±0.1 points, accordingly. Also we noticed positive change in laboratory markers – CRP decrease from 89.6±8.7 mg/l and 77.5±8.0 mg/l to 6.5±0.8 mg/l and 6.9±0.8 mg/l (p>0.05), albumin increase from 30.1±4.7 g/l and 29.6±3.6 g/l to 34.1±6.3 g/l and 32.8±5.9 g/l (p>0.05), increase of serum iron levels from 6.4±0.5 mcg/l and 7.1±0.65 mcg/l до 14.6±4.4 mcg/l and 15.9±5.1 mcg/l (p>0.05), hemoglobin increase from 104.7±9.8 g/l and 102.2±8.8 g/l till 124±11.3 g/l and 121±10.9 g/l (p>0.05), and fecal calprotectin decrease from 1680±134 mcg/g and 1720±126 mcg/g till 245.5±33.4 mcg/g and 230.5±29.8 mcg/g (p>0.05). During 1 year follow-up 12 UC patients, treated with original IFX and its biosimilar, developed adverse events. The majority of adverse events (n=8) were registered in patients, rotating administration of original IFX and its biosimilar.
Conclusion. IFX biosimilar is effective as well as original IFX. Frequency of adverse events, occurred in patients, treated with original IFX, was comparable with adverse events frequency in patients, received biosimilar IFX. Frequency of adverse events was significantly higher in UC patients, rotating original IFX and its biosimilar.
Keywords: biosimilar, inflammatory bowel disease, infliximab, ulcerative colitis.
Список литературы
1. FDA Guidance for Industry. Scientific considerations in demonstrating bio-similarity to a reference product. 2015.
2. Declerck P, Danesi R, Petersel D, Jacobs I. The language of biosimilars: clarification, definitions, and regulatory aspects. Drugs. 2017;77(6):671-7.
3. EMA. Guideline on similar biological medicinal products. 2014. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/10/WC500176768
4. Yamaguchi T, Arato T. Quality, safety and efficacy of follow-on biologies in Japan. Biologicals. 2011;39(5):328-32.
5. Jacobs I, Petersel D, Shane LG, Ng CK, Kirchhoff C, Finch G, et al. Monoclonal antibody and fusion protein biosimilars across therapeutic areas: a systematic review of published evidence. BioDrugs. 2016;30(6):489-523.
6. Comparability of biotechnological/biological products subject to changes in their manufacturing process. Available from: https://www.pmda.go.jp/files/ 000156658.pdf
7. Biosimilars in the EU. 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/documentJibrary/Leaflet/2017/05/WC50Q226648.pdf
8. EMA Guideline. Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. 2015. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/documentJibrary/Scientific_guideline/2015/01 /WC500180219.pdf
9. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., Белоусова Е.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2017;59(1):6-30 [Ivashkin VT, Shelygin YuA, Khalif IL, Belousova EA, et al. Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association and the Association of coloproctologists of Russia on the diagnosis and treatment of ulcerative colitis. Koloproktologiya = Coloproctology. 2017;59(1):6-30 (In Russ.)].
10. Brown SR, Haboubi N, Hampton J, George B, Travis SP. The management of acute severe colitis: ACPGBI position statement. Colorectal Dis. 2008;(10):8-29.
11. Mokhele NN, Tomson SR, Watermeyer GA. Predictors of emergency colectomy in patients admitted with acute severe ulcerative colitis. S Afr J Surg. 2017 Sep;55(3):20-6.
12. Øresland T, Bemelman WA, Sampietro GM, Spinelli A, Windsor A, Ferrante M, Marteau P, Zmora O, Kotze PG, Espin-Basany E, et al. European evidence based consensus on surgery for ulcerative colitis. J Crohn's Colitis. 2015 Jan;9(1):4-25. doi: 10.1016/j.crohns.2014.08.012
13. Biosimilars in the EU. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professional....
14. Biosimilars action plan: balancing innovation and competition. 2018. Available from: https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/documents/document/ucm613761.pdf
2. Declerck P, Danesi R, Petersel D, Jacobs I. The language of biosimilars: clarification, definitions, and regulatory aspects. Drugs. 2017;77(6):671-7.
3. EMA. Guideline on similar biological medicinal products. 2014. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/10/WC500176768
4. Yamaguchi T, Arato T. Quality, safety and efficacy of follow-on biologies in Japan. Biologicals. 2011;39(5):328-32.
5. Jacobs I, Petersel D, Shane LG, Ng CK, Kirchhoff C, Finch G, et al. Monoclonal antibody and fusion protein biosimilars across therapeutic areas: a systematic review of published evidence. BioDrugs. 2016;30(6):489-523.
6. Comparability of biotechnological/biological products subject to changes in their manufacturing process. Available from: https://www.pmda.go.jp/files/ 000156658.pdf
7. Biosimilars in the EU. 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/documentJibrary/Leaflet/2017/05/WC50Q226648.pdf
8. EMA Guideline. Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. 2015. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/documentJibrary/Scientific_guideline/2015/01 /WC500180219.pdf
9. [Ivashkin VT, Shelygin YuA, Khalif IL, Belousova EA, et al. Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association and the Association of coloproctologists of Russia on the diagnosis and treatment of ulcerative colitis. Koloproktologiya = Coloproctology. 2017;59(1):6-30 (In Russ.)].
10. Brown SR, Haboubi N, Hampton J, George B, Travis SP. The management of acute severe colitis: ACPGBI position statement. Colorectal Dis. 2008;(10):8-29.
11. Mokhele NN, Tomson SR, Watermeyer GA. Predictors of emergency colectomy in patients admitted with acute severe ulcerative colitis. S Afr J Surg. 2017 Sep;55(3):20-6.
12. Øresland T, Bemelman WA, Sampietro GM, Spinelli A, Windsor A, Ferrante M, Marteau P, Zmora O, Kotze PG, Espin-Basany E, et al. European evidence based consensus on surgery for ulcerative colitis. J Crohn's Colitis. 2015 Jan;9(1):4-25. doi: 10.1016/j.crohns.2014.08.012
13. Biosimilars in the EU. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professional....
14. Biosimilars action plan: balancing innovation and competition. 2018. Available from: https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/documents/document/ucm613761.pdf
2. Declerck P, Danesi R, Petersel D, Jacobs I. The language of biosimilars: clarification, definitions, and regulatory aspects. Drugs. 2017;77(6):671-7.
3. EMA. Guideline on similar biological medicinal products. 2014. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/10/WC500176768
4. Yamaguchi T, Arato T. Quality, safety and efficacy of follow-on biologies in Japan. Biologicals. 2011;39(5):328-32.
5. Jacobs I, Petersel D, Shane LG, Ng CK, Kirchhoff C, Finch G, et al. Monoclonal antibody and fusion protein biosimilars across therapeutic areas: a systematic review of published evidence. BioDrugs. 2016;30(6):489-523.
6. Comparability of biotechnological/biological products subject to changes in their manufacturing process. Available from: https://www.pmda.go.jp/files/ 000156658.pdf
7. Biosimilars in the EU. 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/documentJibrary/Leaflet/2017/05/WC50Q226648.pdf
8. EMA Guideline. Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. 2015. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/documentJibrary/Scientific_guideline/2015/01 /WC500180219.pdf
9. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л., Белоусова Е.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2017;59(1):6-30 [Ivashkin VT, Shelygin YuA, Khalif IL, Belousova EA, et al. Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association and the Association of coloproctologists of Russia on the diagnosis and treatment of ulcerative colitis. Koloproktologiya = Coloproctology. 2017;59(1):6-30 (In Russ.)].
10. Brown SR, Haboubi N, Hampton J, George B, Travis SP. The management of acute severe colitis: ACPGBI position statement. Colorectal Dis. 2008;(10):8-29.
11. Mokhele NN, Tomson SR, Watermeyer GA. Predictors of emergency colectomy in patients admitted with acute severe ulcerative colitis. S Afr J Surg. 2017 Sep;55(3):20-6.
12. Øresland T, Bemelman WA, Sampietro GM, Spinelli A, Windsor A, Ferrante M, Marteau P, Zmora O, Kotze PG, Espin-Basany E, et al. European evidence based consensus on surgery for ulcerative colitis. J Crohn's Colitis. 2015 Jan;9(1):4-25. doi: 10.1016/j.crohns.2014.08.012
13. Biosimilars in the EU. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professional....
14. Biosimilars action plan: balancing innovation and competition. 2018. Available from: https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/documents/document/ucm613761.pdf
________________________________________________
2. Declerck P, Danesi R, Petersel D, Jacobs I. The language of biosimilars: clarification, definitions, and regulatory aspects. Drugs. 2017;77(6):671-7.
3. EMA. Guideline on similar biological medicinal products. 2014. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/10/WC500176768
4. Yamaguchi T, Arato T. Quality, safety and efficacy of follow-on biologies in Japan. Biologicals. 2011;39(5):328-32.
5. Jacobs I, Petersel D, Shane LG, Ng CK, Kirchhoff C, Finch G, et al. Monoclonal antibody and fusion protein biosimilars across therapeutic areas: a systematic review of published evidence. BioDrugs. 2016;30(6):489-523.
6. Comparability of biotechnological/biological products subject to changes in their manufacturing process. Available from: https://www.pmda.go.jp/files/ 000156658.pdf
7. Biosimilars in the EU. 2017. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/documentJibrary/Leaflet/2017/05/WC50Q226648.pdf
8. EMA Guideline. Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. 2015. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/documentJibrary/Scientific_guideline/2015/01 /WC500180219.pdf
9. [Ivashkin VT, Shelygin YuA, Khalif IL, Belousova EA, et al. Clinical recommendations of the Russian gastroenterological Association and the Association of coloproctologists of Russia on the diagnosis and treatment of ulcerative colitis. Koloproktologiya = Coloproctology. 2017;59(1):6-30 (In Russ.)].
10. Brown SR, Haboubi N, Hampton J, George B, Travis SP. The management of acute severe colitis: ACPGBI position statement. Colorectal Dis. 2008;(10):8-29.
11. Mokhele NN, Tomson SR, Watermeyer GA. Predictors of emergency colectomy in patients admitted with acute severe ulcerative colitis. S Afr J Surg. 2017 Sep;55(3):20-6.
12. Øresland T, Bemelman WA, Sampietro GM, Spinelli A, Windsor A, Ferrante M, Marteau P, Zmora O, Kotze PG, Espin-Basany E, et al. European evidence based consensus on surgery for ulcerative colitis. J Crohn's Colitis. 2015 Jan;9(1):4-25. doi: 10.1016/j.crohns.2014.08.012
13. Biosimilars in the EU. Available from: https://www.ema.europa.eu/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professional....
14. Biosimilars action plan: balancing innovation and competition. 2018. Available from: https://www.fda.gov/ucm/groups/fdagov-public/@fdagov-drugs-gen/documents/document/ucm613761.pdf
Авторы
О.В. Князев 1, Т.В. Шкурко 1,2, А.В. Каграманова 1, А.А. Лищинская 1, М.Ю. Звяглова 1, И.А. Корнеева 1, А.Ф. Бабаян 1, А.И. Парфенов 1
1 ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия;
2 ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия
1 Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
2 Research Institute of Health Organization and Medical Management, Moscow, Russia
1 ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия;
2 ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения г. Москвы», Москва, Россия
________________________________________________
1 Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
2 Research Institute of Health Organization and Medical Management, Moscow, Russia
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.