Эндотелиальная дисфункция у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией
________________________________________________
Podzolkov V.I., Safronova T.A., Natkina D.U. Endothelial dysfunction in patients with controlled and uncontrolled arterial hypertension. Therapeutic Archive. 2019; 91 (9): 108–114. DOI: 10.26442/00403660.2019.09.000344
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. В исследование включено 109 пациентов: I группа – 73 пациента с НАГ, II группа – 36 пациентов с КАГ. Группы были сопоставимы. Проведено клиническое и лабораторно-инструментальное обследование, в том числе определение концентрации ADMA в плазме крови.
Результаты. Концентрация ADMA у больных с НАГ была значимо выше, чем в группе с КАГ. При межгрупповом анализе у пациентов с НАГ отмечена выраженная положительная корреляционная связь концентрации ADMA с уровнем креатинина (r=0,615, p<0,05), а также выявлена достоверная отрицательная связь уровня ADMA с фильтрационной функцией почек, оцененной с помощью скорости клубочковой фильтрации (СКФ; r=–0,444, p<0,05). По мере нарастания уровня ADMA в крови выявлялось статистически значимое снижение СКФ (р<0,05). Также в группе пациентов с НАГ выявлена значимая положительная корреляционная связь средней силы между концентрацией ADMA и прогрессированием стеноза брахиоцефальных артерий (БЦА; r=0,5, p<0,05).
Заключение. Выявлено достоверное повышение уровня ADMA у пациентов обеих групп по сравнению с физиологической нормой (р<0,05), причем оно было значимо выше у пациентов с НАГ по сравнению с таковыми во II группе, что свидетельствует о том, что НАГ усиливает выраженность эндотелиальной дисфункции. Установление достоверной корреляционной зависимости уровня ADMA у больных с НАГ с показателями поражения функции почек, прогрессированием стеноза БЦА свидетельствует о потенциальной возможности использования этого вещества в качестве маркера поражения органов-мишеней и прогноза течения заболевания.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, неконтролируемая артериальная гипертензия, эндотелиальная дисфункция, асимметричный диметиларгинин, социально значимые заболевания.
________________________________________________
Aim. To conduct a comparative analysis of the level of asymmetric dimethylarginine (ADMA) in two groups of patients with a diagnosis of essential arterial hypertension (AH). Group I – patients with uncontrolled hypertension (UCAH) and group II – patients with controlled course of hypertension (CAH).
Materials and methods. The study included 109 patients: group I – 73 patients with UCAH, group II – 36 patients with CAH. Groups were comparable. Clinical, laboratory and instrumental examination was performed, including determination of ADMA concentration in blood plasma.
Results. The concentration of ADMA in patients with UCAH was significantly higher than in the group with CAH. In patients with UCAH, a pronounced positive correlation was found between the concentration of ADMA and creatinine level (r=0.615, p<0.05), and a significant negative correlation was identified between the levels of ADMA and the filtration function of the kidneys, estimated using GFR (r=–0.444, p<0.05). As the level of ADMA in the blood increased, a statistically significant decrease in GFR was detected (p<0.05). Also in the group of patients with UCAH, a significant positive correlation of the average strength was found between the concentration of ADMA and progression of stenosis of brachiocephalic arteries (BCA; r=0.5, p<0.05).
Conclusion. A significant increase in ADMA level was revealed in patients of both groups compared to the physiological norm (p<0.05), and it was significantly higher in patients with UCAH compared to those in group II, which indicates that UCAH enhances the severity of endothelial dysfunction. Establishing a reliable correlation between the level of ADMA in patients with UCAH with indicators of renal function damage, progression of BCA stenosis indicates the potential use of this substance as a marker of target organ damage and prognosis of the course of the disease.
Keywords: arterial hypertension, uncontrolled arterial hypertension, endothelial dysfunction, asymmetric dimethylarginine, socially significant diseases.
2. Gkaliagkousi E, Gavriilaki E, Triantafyllou A. Clinical significance of endothelial dysfunction in essential hypertension. Pathogenesis of hypertension. 2015;17(85):84-92. doi: 10.1007/s11906-015-0596-3
3. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Дружинина Н.А. Прогностическая значимость маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с гипертонической болезнью. Российский кардиологический журнал. 2018;4:7-13 [Podzolkov VI, Bragina AЕ, Druzhinina NA. Prognosticheskaya znachimost' markerov endotelial'noj disfunkcii u bol'nyh s gipertonicheskoj bolezn'yu. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2018;4:7-13 (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2018-4-7-13
4. Малиновская А.Я. Дисфункция эндотелия у женщин с артериальной гипертензией и патологическим течением климакса и возможности ее коррекции с использованием комбинированной терапии моэксиприлом и дилтиаземом. Рецепт. 2016;1(105):59-71 [Malinovskaya AYa. Disfunkciya endoteliya u zhenshchin s arterial'noj gipertenziej i patologicheskim techeniem klimaksa i vozmozhnosti ee korrekcii s ispol'zovaniem kombinirovannoj terapii moeksiprilom i diltiazemom. Recept. 2016;1(105):59-71 (In Russ.)].
5. Жлоба А.А., Субботина Т.Ф., Алексеевская Е.С. и др. Метаболический предшественник карнитина триметил-L-лизин и метилированные продукты аргинина у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Артериальная гипертензия. 2015;21(6):587-94 [Zhloba AA, Subbotina TF, Alekseevskaya ЕS. i dr. Metabolicheskij predshestvennik karnitina trimetil-L-lizin i metilirovannye produkty arginina u pacientov s zabolevaniyami serdechno-sosudistoj sistemy. Arterial'naya gipertenziya. 2015;21(6):587-94 (In Russ.)]. doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-6-587-594
6. Blackwell S. The biochemistry, measurement and current clinical significance of asymmetric dimethylarginine. Annals of Clinical Biochemistry. 2010;47:17-28. doi: 10.1258/acb.2009.009196
7. Sibal L, Agarwal SC, Home PD, Boger RH. The Role of Asymmetric Dimethylarginine (ADMA) in Endothelial Dysfunction and Cardiovascular Disease. Current Cardiology Reviews. 2010;6(2):82-90. doi: 10.2174/157340310791162659
8. Poreba R, Gac P, Poreba M, et al. Left ventricular diastolic dysfunction and plasma asymmetric dimethylarginine concentration in persons with essential hypertension. Archives of Medical Science. 2015;11(3):521-9. doi: 10.5 114/aoms.2015.52354
9. Grassi G, Seravalle G, Trevano FQ, et al. Asymmetric and Symmetric Dimethylarginine and Sympathetic Nerve Traffic after Renal Denervation in Patients with Resistant Hypertension. Clin Am Society of Nephrology. 2015;10(9):1560-7. doi: 10.2215/CJN.01220215
10. Boger RH, Cooke JP, and Vallance P. ADMA: an emerging cardiovascular risk factor. Vascular Medicine. 2005;10(Suppl.1):1-2. doi: 10.1177/ 1358836X0501000101
11. Tsai CM, Kuo HC, Hsu CN, et al. Metformin reduces asymmetric dimethylarginine and prevents hypertension in spontaneously hypertensive rats. Translation Research. 2014;164(6):452-9. doi: 10.1016/j.trsl.2014.07.005
12. Klima L, Kawecka-Jaszcz K, Stolarz-Skrzypek K, et al. Structure and function of large arteries in hypertension in relation to oxidative stress markers. Kardiologia Polska. 2013;71(9):917-23. doi: 10.5603/KP.2013.0226
13. Gonenc A, Hacycevki A, Tavil Y, et al. Oxidative stress in patients with essential hypertension: a comparison of dippers and non-dippers. Eur J Internal Medicine. 2013;24(2):139-44. doi: 10.1016/j.ejim.2012.08.016
14. Inan B, Ates I, Ozkayar N, et al. Are increased oxidative stress and asymmetric dimethylarginine levels associated with masked hypertension? Сlinical and Experimental Hypertension. 2016;38(3):294-8. doi: 10.3109/10641963.2015.10 89883
15. Brinkmann SJ, de Boer MC, Buijs N, van Leeuwen PA. Asymmetric dimethylarginine and critical illness. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. 2014;17(1):90-7. doi: 10.1097/MCO.0000000000000020
________________________________________________
1. [Stryuk RI, Brytkova YaV. Disfunkciya endoteliya – rannij marker debyuta arterial'noj gipertonii. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2014;13(2):110-5 (In Russ.)].
2. Gkaliagkousi E, Gavriilaki E, Triantafyllou A. Clinical significance of endothelial dysfunction in essential hypertension. Pathogenesis of hypertension. 2015;17(85):84-92. doi: 10.1007/s11906-015-0596-3
3. [Podzolkov VI, Bragina AЕ, Druzhinina NA. Prognosticheskaya znachimost' markerov endotelial'noj disfunkcii u bol'nyh s gipertonicheskoj bolezn'yu. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2018;4:7-13 (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2018-4-7-13
4. [Malinovskaya AYa. Disfunkciya endoteliya u zhenshchin s arterial'noj gipertenziej i patologicheskim techeniem klimaksa i vozmozhnosti ee korrekcii s ispol'zovaniem kombinirovannoj terapii moeksiprilom i diltiazemom. Recept. 2016;1(105):59-71 (In Russ.)].
5. [Zhloba AA, Subbotina TF, Alekseevskaya ЕS. i dr. Metabolicheskij predshestvennik karnitina trimetil-L-lizin i metilirovannye produkty arginina u pacientov s zabolevaniyami serdechno-sosudistoj sistemy. Arterial'naya gipertenziya. 2015;21(6):587-94 (In Russ.)]. doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-6-587-594
6. Blackwell S. The biochemistry, measurement and current clinical significance of asymmetric dimethylarginine. Annals of Clinical Biochemistry. 2010;47:17-28. doi: 10.1258/acb.2009.009196
7. Sibal L, Agarwal SC, Home PD, Boger RH. The Role of Asymmetric Dimethylarginine (ADMA) in Endothelial Dysfunction and Cardiovascular Disease. Current Cardiology Reviews. 2010;6(2):82-90. doi: 10.2174/157340310791162659
8. Poreba R, Gac P, Poreba M, et al. Left ventricular diastolic dysfunction and plasma asymmetric dimethylarginine concentration in persons with essential hypertension. Archives of Medical Science. 2015;11(3):521-9. doi: 10.5 114/aoms.2015.52354
9. Grassi G, Seravalle G, Trevano FQ, et al. Asymmetric and Symmetric Dimethylarginine and Sympathetic Nerve Traffic after Renal Denervation in Patients with Resistant Hypertension. Clin Am Society of Nephrology. 2015;10(9):1560-7. doi: 10.2215/CJN.01220215
10. Boger RH, Cooke JP, and Vallance P. ADMA: an emerging cardiovascular risk factor. Vascular Medicine. 2005;10(Suppl.1):1-2. doi: 10.1177/ 1358836X0501000101
11. Tsai CM, Kuo HC, Hsu CN, et al. Metformin reduces asymmetric dimethylarginine and prevents hypertension in spontaneously hypertensive rats. Translation Research. 2014;164(6):452-9. doi: 10.1016/j.trsl.2014.07.005
12. Klima L, Kawecka-Jaszcz K, Stolarz-Skrzypek K, et al. Structure and function of large arteries in hypertension in relation to oxidative stress markers. Kardiologia Polska. 2013;71(9):917-23. doi: 10.5603/KP.2013.0226
13. Gonenc A, Hacycevki A, Tavil Y, et al. Oxidative stress in patients with essential hypertension: a comparison of dippers and non-dippers. Eur J Internal Medicine. 2013;24(2):139-44. doi: 10.1016/j.ejim.2012.08.016
14. Inan B, Ates I, Ozkayar N, et al. Are increased oxidative stress and asymmetric dimethylarginine levels associated with masked hypertension? Сlinical and Experimental Hypertension. 2016;38(3):294-8. doi: 10.3109/10641963.2015.10 89883
15. Brinkmann SJ, de Boer MC, Buijs N, van Leeuwen PA. Asymmetric dimethylarginine and critical illness. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. 2014;17(1):90-7. doi: 10.1097/MCO.0000000000000020
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
________________________________________________
V.I. Podzolkov, T.A. Safronova, D.U. Natkina
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia