Цель: сравнить антиангинальный и пульсурежающий эффекты, влияние на эктопическую активность миокарда, а также безопасность терапии бета-адреноблокатором бисопрололом, антагонистом кальция верапамилом и комбинацией бисопролола с амлодипином у больных стабильной стенокардией (СС) в сочетании с бронхиальной астмой (БА). Материалы и методы. В исследование включено 90 пациентов с СС II–III функционального класса (ФК), имеющих сопутствующую БА персистирующего течения средней степени тяжести, контролируемую, вне обострения. Больные разделены на три группы по 30 человек в каждой в зависимости от назначаемого в дальнейшем основного антиангинального средства. Пациентам группы 1 назначен кардиоселективный бета-адреноблокатор бисопролол (Конкор) в дозе 5 мг/сут, пациентам группы 2 – антагонист кальция верапамил в дозе 240 мг/сут, больным группы 3 – комбинированная терапия бисопрололом 5 мг/сут и амлодипином в дозе 5 мг/сут в виде фиксированной комбинации Конкор АМ 5/5. Всем пациентам кроме физикального обследования исходно и через 4 нед лечения проведено суточное ЭКГ-мониторирование (СМЭКГ), а также исследование функции внешнего дыхания (ФВД). Результаты. Через 4 нед лечения больные группы 1 и группы 3 не предъявляли жалобы на приступы стенокардии и не пользовались нитроглицерином в отличие от больных группы 2. Достигнутая частота сердечных сокращений (ЧСС) у больных в группе 1 была 68,6±8,5 уд/мин, в группе 2 – 74,3±5,6 уд/мин, в группе 3 – 67,3±4,8 уд/мин. Достоверное снижение количества суправентрикулярных и желудочковых экстрасистол произошло только у больных группы 1 и группы 3. Таким образом, пульсурежающее, антиангинальное, антиишемическое и антиаритмическое действие антагониста кальция верапамила даже в дозе 240 мг/сут не всегда достаточно для больных СС II–III ФК с сопутствующей БА в отличие от терапии с включением бета-адреноблокатора бисопролола. За время исследования у пациентов всех трех групп не зарегистрировано ухудшения показателей бронхиальной проходимости по данным ФВД. Заключение. У пациентов с ишемической болезнью сердца с сопутствующей БА все три вида пульсурежающей терапии не оказывают отрицательного воздействия на бронхиальную проходимость. Терапия с включением бета-адреноблокатора (бисопролол или его комбинация с амлодипином), в отличие от верапамила, наряду с хорошим антиангинальным эффектом достоверно снижает ЧСС и количество наджелудочковых и желудочковых экстрасистол.
Aim: to compare the antianginal and pulse slowing effects, the impact on the ectopic myocardial activity as well as the safety of the treatment with beta-adrenoblocker bisoprolol, calcium antagonist verapamil and the combination of bisoprolol with amlodipine in patients with stable angina (SA) and bronchial asthma (BA). Materials and methods. The study included 90 patients with SA II–III functional class (FC) having concomitant persistent asthma of moderate severity, controlled, without exacerbation. The patients were divided into three groups with 30 individuals in each one depending on the main antianginal drug prescribed. Group 1 patients received a cardio-selective beta-adrenergic blocker bisoprolol (Concor) at the dose of 5 mg/day, patients of group 2 were treated by a calcium antagonist verapamil at the dose of 240 mg/day, patients of group 3 received combined therapy with bisoprolol at the dose of 5 mg/day and amlodipine at the dose of 5 mg/day given as a fixed combination (Concor AM 5/5). All the patients were investigated by the methods of daily ECG monitoring and respiratory function study (RFS) in addition to physical examination at baseline and after 4 weeks of treatment. Results. After 4 weeks of treatment, patients of group 1 and group 3 did not complain of angina attacks and did not use nitroglycerin unlike patients of group 2. The achieved heart rate (HR) in group 1 patients was 68.6±8.5 beats/min, in group 2 – 74.3±5.6 beats/min, in group 3 – 67.3±4.8 beats/min. A significant decrease in the number of supraventricular and ventricular extrasystoles occurred in patients of group 1 and group 3 only. Thus, the pulse slowing, antianginal, antiischemic and antiarrhythmic effect of the calcium antagonist verapamil, even at the dose of 240 mg/day, is not always sufficient for the patients with SA II–III FC and concomitant BA, unlike therapy with the inclusion of beta-blocker bisoprolol. During the study there was no registered deterioration in the indices of bronchial patency according to the RFS data in the patients of all three groups. Conclusion. In patients with coronary artery disease and concomitant asthma, all three types of pulse slowing therapy do not have any negative effects on bronchial patency. Therapy with the inclusion of beta-blockers (bisoprolol or its combination with amlodipine), in contrast to verapamil, reliably reduces heart rate and the number of supraventricular and ventricular extrasystoles in addition to a good antianginal effect.
1. Верткин А.Л. Коморбидный пациент: руководство для практических врачей. М., 2015: 160 с. [Vertkin A.L. Komorbidnyi patsient: rukovodstvo dlya praktich-eskikh vrachei. М., 2015: 160 s. (In Russ.)].
2. Iribarren C, Tolstykh IV, Miller MK, et al. Adult asthma and risk of coronary heart disease, cerebrovascular disease, and heart failure. Am J Epidemiol. 2012;176(11):1014-24.
3. Демко И.В., Гордеева Н.В., Петрова М.М., Артюхов И.П. Клиника и лечение бронхиальной астмы, сочетающейся с патологией сердечно-сосудистой системы. Бюллетень сибирской медицины. 2007;2:90-7 [Demko IV, Gordeyeva NV, Petrova MM, Artyukhov IP. Clinic and treatment of bronchial asthma, combined with cardiovascular pathology. Byulleten' sibirskoi meditsiny. 2007;2:90-7 (In Russ.)].
4. Белан О.В., Кайдашев И.П., Борзых О.А. Особенности факторов риска, системного воспаления и дисфункции эндотелия у пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2014;86(3):34-9 [Byelan OV, Kaydashev IP, Borzykh OA. The features of risk factors, systemic inflammation, and endothelial dysfunction in patients with asthma concurrent with coronary heart disease. Therapeutic Archive. 2014;86(3):34-9 (In Russ.)].
5. Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г., Сон И.М. Основные итоги развития специализированной медицинской помощи больным пульмонологического профиля на территории Российской Федерации за период 2004–2010 гг. Пульмонология. 2012;3:5-16 [Bilichenko TN, Chuchalin AG, Son IM. Main outcomes of de-velopment of specialized pulmonological medical care in Russian Federation in 2004–2010. Pul'monologiya. 2012;(3):5-16 (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-3-5-16
6. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы, 2016; 55 с. [Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu bronkhial'noi astmy, 2016; 55 s. (In Russ.)].
7. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention (updated 2018). – www.ginasthma.org
8. Симоненко В.Б., Бойцов С.А., Кучмин К.Ю. Особенности нарушений сердечного ритма и их лечение дилтиаземом у больных бронхиальной астмой. Клиническая медицина. 2001;3:22-6 [Simonenko VB, Boytsov SA, Kuchmin KYu. Features of cardiac arrhythmias and their treatment with diltiazem in patients with bronchial asthma. Klinicheskaya meditsina. 2001;3:22-6 (In Russ.)].
9. Рекомендации по лечению стабильной ИБС. ESC 2013. Российский кардиологический журнал. 2014;111(7):7-79 [Recommendations for the treatment of stable coronary artery disease. ESC 2013. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2014;111(7):7-79 (In Russ.)].
10. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: Российские рекомендации (второй пересмотр). Всероссийское научное общество кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008;7(6) Прил. 4 [Diagnosis and treatment of stable angina pectoris: Russian recom-mendations (second revision). All-Russian Scientific Society of CardioLogs. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2008;7(6) Att 4 (In Russ.)].
11. Долгушева Ю.А., Агапова О.Ю., Зыков К.А., Чазова И.Е. Безопасность применения β-адреномиметиков разной длительности действия у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с бронхообструктивными заболеваниями. Системные гипертензии. 2015;(1):65-9 [Dolgusheva YА, Agapova OY, Zykov KА, Chazova IЕ. Safety of beta-agonists with different duration of action in patients with arterial hypertension and broncho-obstructive diseases. Sistemnye gipertenzii. 2015;1:65-9 (In Russ.)]. doi: 10.1097/01.hjh.0000468833.65460.e1
12. Dahl R. Efficacy of new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Involve. Thorax. 2010;65:473-9.
13. Назаров Б.М., Агапова О.Ю., Долгушева Ю.А., Зыков К.А., Чазова И.Е. Эффективность и безопасность применения селективного β-блокатора бисопролола у пациентов с сердечно-сосудистыми и бронхообструктивными заболеваниями. Атеросклероз и дислипидемии. 2014;4:38-45 [Nazarov BM, Agapova OYu, Dolgusheva YuA, Zykov KA, Chazova IE. Efficacy and safety of the selective ß-blocker bi-soprolol in patients with cardiovascular and broncho-obstructive diseases. Ateroskleroz i dislipidemii. 2014;4:38-45 (In Russ.)].
14. Мелехов А.В., Рязанцева Е.Е. Применение бета-блокаторов у пациентов с бронхиальной обструкцией: новый взгляд. Лечебное дело. 2012;(3):21-8 [Melekhov AV, Ryazantseva EE. Beta-Blockers and Bronchial Obstruction: New Approach. Lechebnoe delo. 2012;(3):21-8 (In Russ.)].
15. Short PM, Anderson WJ, Williamson PA, et al. Effects of intravenous and oral β-blockade in persistent asthmatics controlled on inhaled corticosteroids. Heart. 2014;100(3):219-23.
16. Российские рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. Кардиологический вестник. 2015;(1):5-67. [Russian recommendations on the diagnosis and treatment of arterial hypertension. Kardiologicheskii vestnik. 2015;(1):5-67 (In Russ.)].
17. ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart J. 2018;39:3021-104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339
________________________________________________
1. [Vertkin A.L. Komorbidnyi patsient: rukovodstvo dlya praktich-eskikh vrachei. М., 2015: 160 s. (In Russ.)].
2. Iribarren C, Tolstykh IV, Miller MK, et al. Adult asthma and risk of coronary heart disease, cerebrovascular disease, and heart failure. Am J Epidemiol. 2012;176(11):1014-24.
3. [Demko IV, Gordeyeva NV, Petrova MM, Artyukhov IP. Clinic and treatment of bronchial asthma, combined with cardiovascular pathology. Byulleten' sibirskoi meditsiny. 2007;2:90-7 (In Russ.)].
4. [Byelan OV, Kaydashev IP, Borzykh OA. The features of risk factors, systemic inflammation, and endothelial dysfunction in patients with asthma concurrent with coronary heart disease. Therapeutic Archive. 2014;86(3):34-9 (In Russ.)].
5. [Bilichenko TN, Chuchalin AG, Son IM. Main outcomes of de-velopment of specialized pulmonological medical care in Russian Federation in 2004–2010. Pul'monologiya. 2012;(3):5-16 (In Russ.)]. doi: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-3-5-16
6. [Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu bronkhial'noi astmy, 2016; 55 s. (In Russ.)].
7. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention (updated 2018). – www.ginasthma.org
8. [Simonenko VB, Boytsov SA, Kuchmin KYu. Features of cardiac arrhythmias and their treatment with diltiazem in patients with bronchial asthma. Klinicheskaya meditsina. 2001;3:22-6 (In Russ.)].
9. [Recommendations for the treatment of stable coronary artery disease. ESC 2013. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2014;111(7):7-79 (In Russ.)].
10. [Diagnosis and treatment of stable angina pectoris: Russian recom-mendations (second revision). All-Russian Scientific Society of CardioLogs. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2008;7(6) Att 4 (In Russ.)].
11. [Dolgusheva YА, Agapova OY, Zykov KА, Chazova IЕ. Safety of beta-agonists with different duration of action in patients with arterial hypertension and broncho-obstructive diseases. Sistemnye gipertenzii. 2015;1:65-9 (In Russ.)]. doi: 10.1097/01.hjh.0000468833.65460.e1
12. Dahl R. Efficacy of new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD. Involve. Thorax. 2010;65:473-9.
13. [Nazarov BM, Agapova OYu, Dolgusheva YuA, Zykov KA, Chazova IE. Efficacy and safety of the selective ß-blocker bi-soprolol in patients with cardiovascular and broncho-obstructive diseases. Ateroskleroz i dislipidemii. 2014;4:38-45 (In Russ.)].
14. [Melekhov AV, Ryazantseva EE. Beta-Blockers and Bronchial Obstruction: New Approach. Lechebnoe delo. 2012;(3):21-8 (In Russ.)].
15. Short PM, Anderson WJ, Williamson PA, et al. Effects of intravenous and oral β-blockade in persistent asthmatics controlled on inhaled corticosteroids. Heart. 2014;100(3):219-23.
16. [Russian recommendations on the diagnosis and treatment of arterial hypertension. Kardiologicheskii vestnik. 2015;(1):5-67 (In Russ.)].
17. ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart J. 2018;39:3021-104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339
Авторы
Н.Ю. Григорьева 1, Т.П. Илюшина 1,2, Е.М. Яшина 1
1 ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород, Россия;
2 Поликлиника №3 ГБУЗ НО «ЦГБ г. Арзамаса», Арзамас, Россия