Лечение метаболического синдрома у молодых пациентов с дефицитом витамина D
________________________________________________
Alekseeva N.S. Treatment of metabolic syndrome in young patients with vitamin D deficiency. Therapeutic Archive. 2020; 92 (10): 34–39. DOI: 10.26442/00403660.2020.10.000370
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. В исследовании участвовали 54 пациента с МС и дефицитом витамина D (50% женщин, 50% мужчин), в возрасте 20–44 лет. Для оценки концентрации мелатонина в молодом возрасте сформирована контрольная группа из 42 практически здоровых добровольцев с сопоставимыми демографическими характеристиками без признаков МС.
Результаты. У пациентов с МС и дефицитом витамина D наблюдали достоверное снижение среднесуточного уровня
6-сульфатоксимелатонина в моче в 3,7 раза по сравнению с группой лиц без МС. Пациенты с МС и дефицитом витамина D (n=54) рандомизированы на две сопоставимые по клинико-демографическим характеристикам группы. Пациенты 1-й группы (n=27) соблюдали диетические рекомендации и принимали препарат метформин в дозе 1700 мг/сут в течение 12 мес. Во 2-й группе (n=27) дополнительно к указанному в 1-й группе лечения проводили коррекцию дефицита витамина D (мицеллированным препаратом колекальциферола в дозировке 4000 МЕ/сут в течение 6 мес, затем 2000 МЕ/сут еще в течение 6 мес) и уровня мелатонина (препаратом мелатонина в дозе 3 мг/сут в течение 6 мес). После проведенной терапии у молодых пациентов с МС отметили значимое изменение медианы изучаемых показателей во всех терапевтических группах, но более выраженную динамику наблюдали во
2-й группе по показателям: окружность талии у женщин, индекс массы тела, индекс инсулинорезистентности, холестерин липопротеидов низкой плотности, триглицериды, высокочувствительный С-реактивный белок, высокочувствительный фактор некроза опухоли α, интерлейкин-6, лептин.
Заключение. Для повышения эффективности лечения МС у молодых пациентов с дефицитом витамина D необходимо определять уровень мелатонина (6-сульфатоксимелатонина мочи) и при его снижении проводить коррекцию мелатонина и 25 (ОН) витамина D дополнительно к стандартной терапии данного синдрома.
Ключевые слова: метаболический синдром, инсулинорезистентность, дефицит витамина D, мелатонин, колекальциферол.
________________________________________________
Aim. The purpose of the study is to increase the effectiveness of treatment of metabolic syndrome (MS) in young patients with vitamin D deficiency.
Materials and methods. The study involved 54 patients with MS and vitamin D deficiency (50% of women, 50% of men), aged 20–44 years. To assess the concentration of melatonin at a young age, a control group of 42 practically healthy volunteers with comparable demographic characteristics with no signs of MS was formed.
Results. In patients with MS and vitamin D deficiency, there was a significant decrease in the average daily level of 6-sulfatoxymelatonin in the urine by 3.7 times, compared with the group of individuals without MS. Patients with MS and vitamin D deficiency (n=54) were randomly assigned to two groups with comparable clinical and demographic characteristics. Patients of the 1st group (n=27) observed dietary recommendations and took the drug Metformin at a dose of 1700 mg/day for 12 months. In the 2nd group (n=27), in addition to the one indicated in the 1st treatment group, correction of vitamin D deficiency was performed (a micelled preparation of cholecalciferol at a dose of 4000 IU/day, for 6 months, then 2000 IU/day for another 6 months) and the level of melatonin (melatonin preparation at a dose of 3 mg/day for 6 months). After treatment in young patients with MS, there was a significant change in the median of the studied parameters in all therapeutic groups, but more pronounced dynamics was observed in group 2 in terms of: WC in women, BMI, insulin resistance index, LDL cholesterol, TG, hs-CRP, hs-TNF-α, IL-6, leptin.
Conclusion. To increase the effectiveness of MS treatment in young patients with vitamin D deficiency, it is necessary to determine the level of melatonin (urinary 6-sulfatoxymelatonin) and, if it decreases, carry out correction of melatonin and 25 (OH) vitamin D in addition to the standard therapy of this syndrome.
Keywords: metabolic syndrome, insulin resistance, vitamin D deficiency, melatonin, cholecalciferol.
2. Чумакова Г.А., Кузнецова Т.Ю., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Висцеральное ожирение как глобальный фактор сердечно-сосудистого риска. Российский кардиологический журнал. 2018;23(5):7-14 [Chumakova GA, Kuznetsova TYu, Druzhilov MA, Veselovskaya NG. Visceral obesity as a global cardiovascular risk factor. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(5):7-14 (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2018-5-7-14
3. Мамедов М.Н., Корнеева М.Н., Ойноткинова О.Ш. Оценка взаимосвязи риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета. Кардиология. 2017;57(2):46-51 [Mamedov MN, Korneeva MN, Oinotkinova OSh. Assessment of the relationship between the risk of cardiovascular disease and diabetes mellitus. Kardiologiya. 2017;57(2):46-51 (In Russ.)]. doi: 10.18565/cardio.2017.2.46-51
4. Воевода М.И., Ковалькова Н.А., Рагино Ю.И. и др. Распространенность метаболического синдрома у жителей Новосибирска в возрасте от 25 до 45 лет. Терапевтический архив. 2016;88(10):51-6 [Voevoda MI, Kovalkova NA, Ragino YuI, et al. Prevalence of metabolic syndrome in 25-45-year-old Novosibirsk dwellers. Тerapevticheskij arhiv. 2016;88(10):51-6 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh2016881051-56
5. Mbugua SM, Kiman ST, Munyoki G. Metabolic syndrome and its components among university students in Kenya. BMC Public Health. 2017;17(1):909. doi: 10.1186/s12889-017-4936-x
6. Мкртумян А.М., Маркова Т.Н., Кичигин В.А. и др. Эффективность применения метформина при абдоминальном ожирении. Терапевтический архив. 2014;86(8):80-4 [Mkrtumyan AM, Markova TN, Kichigin VA, et al. The effectiveness of metformin in abdominal obesity. Therapeutic Archive. 2014;86(8):80-4 (In Russ.)].
7. Друк И.В., Нечаева Г.И. Сахарный диабет 2-го типа для кардиологов. Практическое руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2017 [Druk IV, Nechaeva GI. Type 2 diabetes mellitus for cardiologists: A practical guide for physicians. Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2017 (In Russ.)].
8. Драпкина О.М., Корнеева О.Н., Ивашкин В.Т. Влияние на параметры абдоминального ожирения у больных метаболическим синдромом: фокус на приверженность диетическим рекомендациям. Лечащий врач. 2010;7:29-34 [Drapkina OM, Korneeva ON, Ivashkin VT. Impact on the parameters of abdominal obesity in patients with metabolic syndrome: focus on adherence to dietary recommendations. Lechashchij vrach. 2010;7:29-34 (In Russ.)].
9. Самородская И.В., Болотова Е.В. Питание при ожирении: целевые критерии и мониторинг снижения массы тела. Терапевтический архив. 2016;88(10):99-104 [Samorodskaya IV, Bolotova EV. Nutrition in obesity: target criteria and monitoring of weight loss. Therapeutic Archive. 2016;88(10):99-104 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201688699-104
10. Беленков Ю.Н., Джериева И.С., Рапопорт С.И., Волкова Н.И. Метаболический синдром как результат образа жизни. М.: Медицинское информационное агентство, 2015 [Belenkov YuN, Jerieva IS, Rapoport SI, Volkova NI. Metabolic syndrome as a result of lifestyle. Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2015 (In Russ.)].
11. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю., Ворслов Л.О., Тишова Ю.А. Дефицит мелатонина как причина гормонально-метаболических нарушений у мужчин. Урология и нефрология. Спецвып. «Мужское здоровье». Эффективная фармакотерапия. 2015;27:48-55 [Tyuzikov IA, Kalinchenko SYu, Vorslov LO, Tishova YuA. Melatonin Deficiency as a Cause of Hormone-Metabolic Disorders in Men. Urologiya i nefrologiya. Spetsvyp. "Muzhskoe zdorov'e". Effektivnaya farmakoterapiya. 2015;27:48-55 (In Russ.)].
12. Коненков В.И., Климонтов В.В., Мичурина С.В. и др. Мелатонин при сахарном диабете: от патофизиологии к перспективам лечения. Сахарный диабет. 2013;2:11-6 [Konenkov VI, Klimontov VV, Michurina SV, et al. Melatonin and diabetes: from pathophysiology to the treatment perspectives. Sakharnyj diabet. 2013;2:11-6 (In Russ.)].
13. Коденцова В.М., Мендель О.И., Хотимченко С.А. и др. Физиологическая потребность и эффективные дозы витамина D для коррекции его дефицита. Современное состояние проблемы. Вопросы питания. 2017;86(2):47-62 [Kodentsova VM, Mendel OI, Khotimchenko SA, et al. The physiological need and effective doses of vitamin D to correct its deficiency. The current state of the problem. Voprosy pitaniya. 2017;86(2):47-62 (In Russ.)]. doi: 10.4172/2155-615
14. Алексеева Н.С., Белобородова Е.В. Эффективность лечебных мероприятий при метаболическом синдроме и недостаточности витамина D. Фарматека. 2019;26(4):34-8 [Alekseeva NS, Beloborodova EV. Improving the effectiveness of treatment of metabolic syndrome vitamin D deficiency. Farmateka. 2019;26(4):34-8 (In Russ.)]. doi: 10.18565/pharmateca.2019.4.50-54
15. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385
16. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пигарова Е.А. и др. Клинические рекомендации «Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение, профилактика», 2015 [Dedov II, Melnichenko GA, Pigarova EA, et al. Clinical recommendations "Vitamin D deficiency in adults: diagnosis, treatment, prevention", 2015 (In Russ.)].
17. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение. Профилактическая медицина. 2010;13(5):27-32 [Consensus of Russian experts on the problem of metabolic syndrome in the Russian Federation: definition, diagnostic criteria, primary prevention and treatment. Profilakticheskaya meditsina. 2010;13(5):27-32 (In Russ.)].
18. Молчанов А.Ю., Ивановская М.Л., Рапопорт С.И., Молчанова Е.С. Определение мелатонина в биологических жидкостях. Клиническая и лабораторная диагностика. 2011;6:3-7 [Molchanov AYu, Ivanovskaya ML, Rapoport SI, Molchanova ES. The definition of melatonin in biological fluids. Klinicheskaya i laboratornaya diagnostika.2011;6:3-7 (In Russ.)].
19. Друк И.В., Ряполова Е.А. Метформин: обновленные рекомендации и плейотропный потенциал. Терапия. 2016;2:4(8):44-51 [Druk IV, Ryapolova EA. Metformin: updated guidelines and pleiotropic potential. Terapiya. 2016;4(8):44-51 (In Russ.)].
20. Аметов А.С., Кривошеева А.А. Профилактика развития сахарного диабета типа 2. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2017;4:14-25 [Ametov AS, Krivosheeva AA. Prevention of the development of type 2 diabetes. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2017;4:14-25 (In Russ.)]. doi: 10.24411/2304-9529-2017-00050
21. Hostalek U, Gwilt М, Hildemann S. Therapeutic use of metformin in prediabetes and diabetes prevention. Drugs. 2015;75(10):1071-94. doi: 10.1007/s40265-015-0416-8
22. Громова О.А., Торшин И.Ю., Пронин А.В. Особенности фармакологии водорастворимой формы витамина D на основе мицелл. Фарматека. 2015;1:38-45 [Gromova OA, Torshin IYu, Pronin AV. Features of pharmacology of water-soluble form of vitamin D on the basis of micelles. Farmateka. 2015;1:38-45 (In Russ.)].
23. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. (Электронная версия) [Register of medicines of Russia. Encyclopedia of drugs. (Electronic version) (In Russ.)]. https://www.rlsnet.ru
24. Рапопорт С.И., Молчанов А.Ю., Голиченков В.А. и др. Метаболический синдром и мелатонин. Клиническая медицина. 2013;11:8-13 [Rapoport SI, Molchanov AYu, Golichenkov VA, et al. Metabolic syndrome and melatonin. Klinicheskaya meditsina. 2013;11:8-13 (In Russ.)].
25. Мендель В.Э., Мендель О.И. Мелатонин: роль в организме и терапевтические возможности. Опыт применения препарата Мелаксен в российской медицинской практике. Рус. мед. журн. 2010;6:336-42 [Mendel VE, Mendel OI. Melatonin: role in the body and therapeutic possibilities. Experience in the use of the drug Melaxen in Russian medical practice. Rus. med. zhurn. 2010;6:336-42 (In Russ.)].
26. Полуэктов М.Г., Бузунов Р.В., Авербух В.М. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической инсомнии. Consilium Medicum. Неврология и Ревматология. 2016;2:41-51 [Poluektov MG, Buzunov RV, Averbukh VM, et al. Draft clinical guidelines for the diagnosis and treatment of chronic insomnia. Consilium Medicum. Nevrologiya i Revmatologiya. 2016;2:41-51 (In Russ.)].
27. Демкина А.Е., Бойцов С.А. Жиры и углеводы укорачивают наши жизни? Что говорит исследование PURE? Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):202-6 [Demkina AE, Boytsov SA. Do fats or carbohydrates shorten our lives? What does the PURE study reveal? Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2018;23(6):202-6 (In Russ.)]. doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-202-206
28. Филатова Т.Е., Низов А.А., Давыдов В.В. Опыт лечения гипертонической болезни у пациентов мужского пола с ожирением, гипергликемией натощак и дефицитом витамина D. Российский медико-биологический вестн. им. акад. И.П. Павлова. 2017;25(1):69-75 [Filatova TE, Nizov AA, Davydov VV. Experience in the treatment of hypertension in male patients with obesity, fasting hyperglycemia and vitamin D deficiency. Rossijskij mediko-biologicheskij vestn. im. akad. I.P. Pavlova. 2017;25(1):69-75 (In Russ.)]. doi: 10.23888/PAVLOVJ2017169-75
29. Янковская Л.В., Снежицкий В.А., Мамедов М.Н. Влияние приема холекальциферола и диуретиков в составе комбинированной терапии на активность ренина плазмы и функцию эндотелия у лиц с артериальной гипертензией. Кардиология. 2017;57(8):34-9 [Yankovskaya LV, Snezhitsky VA, Mamedov MN. The effect of receiving cholecalceferol and diuretics in combination therapy on plasma renin activity and endothelial function in people with arterial hypertension. Kardiologiya. 2017;57(8):34-9 (In Russ.)]. doi: 10.18087/cardio.2017.8.10015
30. Navarro-Alarcón M, Ruiz-Ojeda FJ, Blanca-Herrera RM, et al. Melatonin and metabolic regulation: a review. Food Funct. 2014;5(11): 2806-32. doi: 10.1039/c4fo00317a
________________________________________________
1. Uchamprina VA, Romantsova TI, Kalashnikova MF. An integrated approach in the treatment of metabolic syndrome. Ozhirenie i metabolizm. 2014;11(1):32-7 (In Russ.) doi: 10.14341/omet2014132-37
2. Chumakova GA, Kuznetsova TYu, Druzhilov MA, Veselovskaya NG. Visceral obesity as a global cardiovascular risk factor. Russian Journal of Cardiology. 2018;23(5):7-14 (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2018-5-7-14
3. Mamedov MN, Korneeva MN, Oinotkinova OSh. Assessment of the relationship between the risk of cardiovascular disease and diabetes mellitus. Kardiologiya. 2017;57(2):46-51 (In Russ.) doi: 10.18565/cardio.2017.2.46-51
4. Voevoda MI, Kovalkova NA, Ragino YuI, et al. Prevalence of metabolic syndrome in 25-45-year-old Novosibirsk dwellers. Тerapevticheskij arhiv. 2016;88(10):51-6 (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh2016881051-56
5. Mbugua SM, Kiman ST, Munyoki G. Metabolic syndrome and its components among university students in Kenya. BMC Public Health. 2017;17(1):909. doi: 10.1186/s12889-017-4936-x
6. Mkrtumyan AM, Markova TN, Kichigin VA, et al. The effectiveness of metformin in abdominal obesity. Therapeutic Archive. 2014;86(8):80-4 (In Russ.)
7. Druk IV, Nechaeva GI. Type 2 diabetes mellitus for cardiologists: A practical guide for physicians. Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2017 (In Russ.)
8. Drapkina OM, Korneeva ON, Ivashkin VT. Impact on the parameters of abdominal obesity in patients with metabolic syndrome: focus on adherence to dietary recommendations. Lechashchij vrach. 2010;7:29-34 (In Russ.)
9. Samorodskaya IV, Bolotova EV. Nutrition in obesity: target criteria and monitoring of weight loss. Therapeutic Archive. 2016;88(10):99-104 (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh201688699-104
10. Belenkov YuN, Jerieva IS, Rapoport SI, Volkova NI. Metabolic syndrome as a result of lifestyle. Moscow: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2015 (In Russ.)
11. Tyuzikov IA, Kalinchenko SYu, Vorslov LO, Tishova YuA. Melatonin Deficiency as a Cause of Hormone-Metabolic Disorders in Men. Urologiya i nefrologiya. Spetsvyp. "Muzhskoe zdorov'e". Effektivnaya farmakoterapiya. 2015;27:48-55 (In Russ.)
12. Konenkov VI, Klimontov VV, Michurina SV, et al. Melatonin and diabetes: from pathophysiology to the treatment perspectives. Sakharnyj diabet. 2013;2:11-6 (In Russ.)
13. Kodentsova VM, Mendel OI, Khotimchenko SA, et al. The physiological need and effective doses of vitamin D to correct its deficiency. The current state of the problem. Voprosy pitaniya. 2017;86(2):47-62 (In Russ.) doi: 10.4172/2155-615
14. Alekseeva NS, Beloborodova EV. Improving the effectiveness of treatment of metabolic syndrome vitamin D deficiency. Farmateka. 2019;26(4):34-8 (In Russ.) doi: 10.18565/pharmateca.2019.4.50-54
15. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, et al. Endocrine Society. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(7):1911-30. doi: 10.1210/jc.2011-0385
16. Dedov II, Melnichenko GA, Pigarova EA, et al. Clinical recommendations "Vitamin D deficiency in adults: diagnosis, treatment, prevention", 2015 (In Russ.)
17. Consensus of Russian experts on the problem of metabolic syndrome in the Russian Federation: definition, diagnostic criteria, primary prevention and treatment. Profilakticheskaya meditsina. 2010;13(5):27-32 (In Russ.)
18. Molchanov AYu, Ivanovskaya ML, Rapoport SI, Molchanova ES. The definition of melatonin in biological fluids. Klinicheskaya i laboratornaya diagnostika.2011;6:3-7 (In Russ.)
19. Druk IV, Ryapolova EA. Metformin: updated guidelines and pleiotropic potential. Terapiya. 2016;4(8):44-51 (In Russ.)
20. Ametov AS, Krivosheeva AA. Prevention of the development of type 2 diabetes. Endokrinologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2017;4:14-25 (In Russ.) doi: 10.24411/2304-9529-2017-00050
21. Hostalek U, Gwilt М, Hildemann S. Therapeutic use of metformin in prediabetes and diabetes prevention. Drugs. 2015;75(10):1071-94. doi: 10.1007/s40265-015-0416-8
22. Gromova OA, Torshin IYu, Pronin AV. Features of pharmacology of water-soluble form of vitamin D on the basis of micelles. Farmateka. 2015;1:38-45 (In Russ.)
23. Register of medicines of Russia. Encyclopedia of drugs. (Electronic version) (In Russ.) https://www.rlsnet.ru
24. Rapoport SI, Molchanov AYu, Golichenkov VA, et al. Metabolic syndrome and melatonin. Klinicheskaya meditsina. 2013;11:8-13 (In Russ.)
25. Mendel VE, Mendel OI. Melatonin: role in the body and therapeutic possibilities. Experience in the use of the drug Melaxen in Russian medical practice. Rus. med. zhurn. 2010;6:336-42 (In Russ.)
26. Poluektov MG, Buzunov RV, Averbukh VM, et al. Draft clinical guidelines for the diagnosis and treatment of chronic insomnia. Consilium Medicum. Nevrologiya i Revmatologiya. 2016;2:41-51 (In Russ.)
27. Demkina AE, Boytsov SA. Do fats or carbohydrates shorten our lives? What does the PURE study reveal? Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2018;23(6):202-6 (In Russ.) doi: 10.15829/1560-4071-2018-6-202-206
28. Filatova TE, Nizov AA, Davydov VV. Experience in the treatment of hypertension in male patients with obesity, fasting hyperglycemia and vitamin D deficiency. Rossijskij mediko-biologicheskij vestn. im. akad. I.P. Pavlova. 2017;25(1):69-75 (In Russ.) doi: 10.23888/PAVLOVJ2017169-75
29. Yankovskaya LV, Snezhitsky VA, Mamedov MN. The effect of receiving cholecalceferol and diuretics in combination therapy on plasma renin activity and endothelial function in people with arterial hypertension. Kardiologiya. 2017;57(8):34-9 (In Russ.) doi: 10.18087/cardio.2017.8.10015
30. Navarro-Alarcón M, Ruiz-Ojeda FJ, Blanca-Herrera RM, et al. Melatonin and metabolic regulation: a review. Food Funct. 2014;5(11): 2806-32. doi: 10.1039/c4fo00317a
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия
________________________________________________
N.S. Alekseeva
Novokuznetsk State Institute for Further Training of Physicians – branch Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Novokuznetsk, Russia