Болезнь Грейвса (БГ) является часто встречающимся заболеванием в составе аутоиммунного полигландулярного синдрома (АПС) взрослых и среди аутоиммунных расстройств щитовидной железы обычно предшествует началу синдрома. 
Цель. Оценить распространенность латентных форм АПС 2, 3-го типов у пациентов с одним аутоиммунным заболеванием – БГ в славянской популяции путем определения частоты встречаемости антител к другим органам-мишеням, компонентам АПС.
Материалы и методы. В ходе исследования по типу «случай–контроль» исследованы образцы крови 94 пациентов с БГ, 116 пациентов с АПС 2–4-го типов, 80 здоровых добровольцев из группы контроля на предмет наличия иммунологических маркеров – антител (Ат) к 21-гидроксилазе (21-ОН), IAA, ICA, GAD, IA2, ZnT8, AGA, Anti-tTG, PCA, IF, ревматоидному фактору (РФ), антиовариальных антител (АОА) у женщин, исследование уровня кортизола крови (утро), уровня глюкозы плазмы крови натощак.
Результаты. Манифестация хронической надпочечниковой недостаточности и сахарного диабета 1-го типа (СД 1) у пациентов с БГ не выявлена. Ат к 21-ОН в группе пациентов с БГ и в группе контроля не обнаружены. В группе пациентов с АПС 3-го типа частота встречаемости Ат к 21-ОН составляет 4,2% (p=0,07), у пациентов с АПС 2, 4-го типов – 91,6% (p<0,001). Антитела к СД 1 (IAA, ICA, GAD, IA2, ZnT8) у пациентов с БГ выявлены в 20,2% случаев, что достоверно выше, чем в группе контроля, – 8,75% случаев (p<0,05); отношение шансов (ОШ) 2,64; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,05–6,66, что не отличается от показателей в группе пациентов с АПС взрослых без СД 1 – 30,2% случаев (p=0,18). Частота встречаемости Ат к пернициозной анемии и аутоиммунному гастриту (PCA) у пациентов с БГ составляет 31,9%. Уровень Ат к PCA при БГ ниже, чем в группе пациентов с АПС взрослых, – 48,3% (р=0,01); ОШ 1,99; 95% ДИ 1,18–3,51, однако достоверно выше, чем в группе контроля, – 12,5% случаев (р<0,01); ОШ 3,28; 95% ДИ 1,49–7,24. Достоверных различий в частоте встречаемости антител к IF и РФ в группах не выявлено. AGA (иммуноглобулин A + иммуноглобулин G) и Анти-tTG (иммуноглобулин A + иммуноглобулин G) у пациентов с БГ выявлены в 28,7% случаев, у пациентов с АПС взрослых – в 36,2% случаев (p=0,3), в группе контроля – в 10% случаев (р<0,01); ОШ 3,63; 95% ДИ 1,54–8,54. У пациентов с БГ с положительным титром антител к ранее не диагностированным аутоиммунным заболеваниям наследственность отягощена в 57,5% случаев (p=0,05); ОШ 2,18; 95% ДИ 1,03–4,63.
Заключение. Пациенты с БГ находятся в группе высокого риска развития АПС 3-го типа, в особенности имеющие отягощенную наследственность по аутоиммунным заболеваниям. Целесообразно регулярное проведение иммунологического скрининга на предмет новых ранее не диагностированных аутоиммунных заболеваний у пациентов из групп риска. 

Ключевые слова: болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунные полигландулярные синдромы, антитела к 21-гидроксилазе.

________________________________________________

Graves’s disease is a common part of Autoimmune polyglandular syndrome (APS) and among thyroid autoimmune disorders is usually preceded the onset of the syndrome. 
Aim. The aim of this study was to determine the frequency of occurrence of APS type 2, 3 among patients with Graves’ disease. 
Materials and methods. Sera of 94 patients with Graves’s disease, 116 patients with APS 2–4 types and 80 healthy subjects were screened for 21-OH Ab, insulin-Ab (IAA), Islet Cell-Ab (ICA), glutamic acid decarboxylase-Ab (GADA), protein tyrosine phosphatase-Ab (IA2), Zinc Transporter 8-Ab (ZnT8), Anti-gliadin-Ab (IgA+IgG) (AGA), Anti-transglutaminase-Ab (IgA+IgG) (Anti-tTG), Anti-parietal cell-Ab (APCA), Intrinsic Factor-Ab (IF), Rheumatoid factor (RF), Anti Ovarian Antibodies (AOA). Serum cortisol, fasting plasma glucose levels were measured. 
Results. The presence of Addison’s disease and the onset of Type 1 DM was not determined among Graves’ disease patients. None of the patients with Graves’ disease and in the healthy control group had 21-OH-antibodies detected. The frequency of 21-OH-Ab was 4.2% in APS type 3 (p=0.07) and 91.6% in APS type 2, 4 (p<0.001). The prevalence of diabetes-associated autoantibodies was 20.2% among Graves’s disease patients against 8.75% in healthy subjects control group (p<0.05); OR 2.64; 95% CI 1.05–6.66 and 30.2% in APS of adults (DM 1 negative group) (p=0.18). The prevalence of APCA-markers of autoimmune gastritis – was 31.9% in Graves’s disease, 48.3% in APS 2–4 types (p=0.01); OR 1.99; 95% CI 1.18–3.51, and 12.5% in control group (p<0.01); OR 3.28; 95% CI 1.49–7.24. There were no significant differences in the frequency of occurrence of IF-Ab and RF-Ab in the groups. The frequency of AGA and ATA was 28.7% in Graves’ disease, 36.2% in APS types 2–4 (p=0.3), 10% – in the control group ((р<0.01); OR 3.63; 95% CI 1.54–8.54. Graves’ disease patients with risk of developing APS type 3 (positive diabetes-associated and other autoantibodies) had relatives with autoimmune diseases in 57.5% of cases (p=0.05); OR 2.18; 95% CI 1.03–4.63.
Conclusion. Graves’ disease patients are at high risk for future development of APS 3 type, especially those with inheritance for autoimmune diseases. Screening for the immunological markers, pathognomonic for coexisting autoimmune diseases in such patients with Graves’ disease, as well as in patients with APS type 3, should be done regularly. 

Keywords: Graves’ disease, Addison’s disease, diabetes mellitus type 1, autoimmune polyglandular syndromes, 21-OH-antibodies.