Эффективность заместительной ферментной терапии с использованием микрокапсулированных препаратов панкреатина при коррекции нутритивного статуса у пациентов с хроническим панкреатитом: проспективное наблюдательное исследование
Эффективность заместительной ферментной терапии с использованием микрокапсулированных препаратов панкреатина при коррекции нутритивного статуса у пациентов с хроническим панкреатитом: проспективное наблюдательное исследование
Бидеева Т.В., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. и др. Эффективность заместительной ферментной терапии с использованием микрокапсулированных препаратов панкреатина при коррекции нутритивного статуса у пациентов с хроническим панкреатитом: проспективное наблюдательное исследование. Терапевтический архив. 2020; 92 (1): 30–35. DOI: 10.26442/00403660. 2020.01.000488
________________________________________________
Bideeva T.V., Maev I.V., Kucheryavyy Yu.A., et. al. The effectiveness of pancreatic enzyme replacement therapy using microencapsulated pancreatin preparations in the correction of nutritional status in patients with chronic pancreatitis: a prospective observational study. Therapeutic Archive. 2020; 92 (1): 30–35. DOI: 10.26442/00403660.2020.01.000488
Эффективность заместительной ферментной терапии с использованием микрокапсулированных препаратов панкреатина при коррекции нутритивного статуса у пациентов с хроническим панкреатитом: проспективное наблюдательное исследование
Бидеева Т.В., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. и др. Эффективность заместительной ферментной терапии с использованием микрокапсулированных препаратов панкреатина при коррекции нутритивного статуса у пациентов с хроническим панкреатитом: проспективное наблюдательное исследование. Терапевтический архив. 2020; 92 (1): 30–35. DOI: 10.26442/00403660. 2020.01.000488
________________________________________________
Bideeva T.V., Maev I.V., Kucheryavyy Yu.A., et. al. The effectiveness of pancreatic enzyme replacement therapy using microencapsulated pancreatin preparations in the correction of nutritional status in patients with chronic pancreatitis: a prospective observational study. Therapeutic Archive. 2020; 92 (1): 30–35. DOI: 10.26442/00403660.2020.01.000488
Цель – оценить эффективность заместительной ферментной терапии (ЗФТ) с использованием микрокапсулированных препаратов панкреатина при коррекции нутритивного статуса у пациентов с хроническим панкреатитом (ХП) и ассоциированной внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы (ВНПЖ) в рамках проспективного наблюдательного исследования. Материалы и методы. В исследование включено 58 больных ХП, которых разделили на две группы в зависимости от результатов лабораторной оценки показателей нутритивного статуса: I группу (n=30) составили пациенты с ХП и признаками ВНПЖ (по данным низких значений эластазного теста) без отклонений в нутритивном статусе; II группу (n=28) составили больные ХП с ВНПЖ и аномальным нутритивным статусом. В обеих группах пациенты в течение всего времени наблюдения (8–12 мес) получали ЗФТ с использованием микрокапсулированных препаратов панкреатина в дозе, скорректированной с учетом степени тяжести ВНПЖ. До и после курса ЗФТ оценивалась динамика антропометрических [масса тела, индекс массы тела (ИМТ)] и лабораторных показателей нутритивного статуса (общий белок, альбумин, витамины D и В12, трансферрин, железо и магний). Результаты. После завершения ЗФТ в обеих группах отмечена достоверная тенденция к увеличению показателя ИМТ пациентов. В I группе данный показатель вырос с 21,45 [95% доверительный интервал (ДИ) 19,80 – 23,92] кг/м2 до 22,15 (95% ДИ 20,31–23,86) кг/м2, а во II – с 19,22 (95% ДИ 18,33–21,99) кг/м2 до 22,0 (95% ДИ 19,97–24,08) кг/м2. При этом длительность ЗФТ (месяцев) достоверно коррелировала с динамикой массы тела пациентов (r=0,4679; 95% ДИ 0,2384–0,6479, p=0,0002). При оценке лабораторных маркеров нутритивного статуса после ЗФТ выявлена общая тенденция к повышению уровня общего белка, альбумина, витамина D, магния, трансферрина и железа в обеих группах, однако статистически достоверные различия в динамике отмечались преимущественно во II группе пациентов. Так, уровень общего белка во II группе увеличился с 69,05 (95% ДИ 65,6717–70,9000) г/л до 72,8 (95% ДИ 71,1358– 74,9000) г/л, витамина D – с 10,6 (95% ДИ 32,8397–38,9603) нг/мл до 17,1 (95% ДИ 12,0166–23,6232) нг/мл, магния – с 0,72 (95% ДИ 0,6892–0,7825) ммоль/л до 0,795 (95% ДИ 0,7692–0,8800) ммоль/л, а трансферрина – с 2,91 (95% ДИ 2,1800– 3,3656) г/л до 2,92 (95% ДИ 2,4000–3,5200) г/л. Заключение. Проведенное проспективное наблюдательное исследование продемонстрировало эффективность ЗФТ с использованием микрокапсулированных препаратов панкреатина при коррекции нутритивного статуса у пациентов с ХП.
Aim. The goal is to evaluate the effectiveness of pancreatic enzyme replacement therapy (PERT) using microencapsulated pancreatin preparations for the correction of nutritional status in patients with chronic pancreatitis (CP) and associated exocrine pancreatic insufficiency (EPI). Materials and methods. The study included 58 patients with CP who were divided into two groups depending on the results of a laboratory assessment of indicators of nutritional status: group I (n=30) consisted of patients with CP and signs of EPI (according to low elastase test values) without deviations in nutritional status; Group II (n=28) consisted of patients with CP with a EPI and an abnormal nutritional status. In both groups, patients during the entire observation period (8–12 months) received PERT using microencapsulated pancreatin preparations at a dose adjusted for the severity of permanent residence permit. Before and after the PERT course, the dynamics of anthropometric [body weight, body mass index (BMI)] and laboratory indicators of nutritional status (total protein, albumin, vitamins D and B12, transferrin, iron and magnesium) were evaluated. Results. After the completion of PERT, a significant tendency towards an increase in BMI in patients was noted in both groups. In group I, this indicator increased from 21.45 [95% confidence interval (CI) 19.80–23.92] kg/m2 to 22.15 (95% CI 20.31–23.86) kg/m2, and in II group – from 19.22 (95% CI 18.33–21.99) kg/m2 to 22.0 (95% CI 19.97–24.08) kg/m2. At the same time, the duration of PERT (months) significantly correlated with the dynamics of the patient’s body weight (r=0.4679; 95% CI 0.2384–0.6479, p=0.0002). When assessing laboratory markers of nutritional status after PERT, a general tendency was found to increase the levels of total protein, albumin, vitamin D, magnesium, transferrin, and iron in both groups, however, statistically significant differences in the dynamics were observed mainly in group II patients. So, the level of total protein in group II increased from 69.05 (95% CI 65.6717–70.9000) g/l to 72.8 (95% CI 71.1358–74.9000) g/l, vitamin D – from 10.6 (95% CI 32.8397–38.9603) ng/ml to 17.1 (95% CI 12.0166–23.6232) ng/ml, magnesium – from 0.72 ( 95% CI 0.6892–0.7825) mmol/L to 0.795 (95% CI 0.7692–0.8800) mmol/L, and transferrin from 2.91 (95% CI 2.1800–3.3656 ) g/l to 2.92 (95% CI 2.4000–3.5200) g/l. Conclusion. A prospective observational study demonstrated the effectiveness of PERT using microencapsulated pancreatin preparations in the correction of nutritional status in patients with CP.
1. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Гуртовенко И.Ю., Баева Т.А. Хронический панкреатит: новые подходы к диагностике и терапии. М., 2014 [Maev IV, Kucheryavyy YuA, Andreev DN, Dicheva DT, Gurtovenko IYu, Baeva TA. Chronic pancreatitis: new approaches – diagnosis and therapy. Moscow, 2014 (In Russ.)].
2. Forsmark CE. Chronic Pancreatitis. In: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management/edited by Mark Feldman, Lawrence S Friedman, Laurence J. Brandt. 10th ed. 2015.
3. Yadav D, Lowenfels AB. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterol. 2013 Jun;144(6):1252-61. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.068
4. Dominguez-Muñoz JE. Diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency. Curr Opin Gastroenterol. 2018 Sep;34(5):349-54. doi: 10.1097/MOG.0000000000000459
5. Kucheryavyy YuA, Andreev DN. Nutritional Status in Patients with Chronic Pancreatitis. J Nutritional Therapeutics. 2014;3(3):122-32. doi: 10.6000/1929-5634.2014.03.03.3
6. Rasmussen HH, Irtun O, Olesen SS, Drewes AM, Holst M. Nutrition in chronic pancreatitis. World J Gastroenterol. 2013;19:7267-75. doi: 10.3748/wjg.v19.i42.7267
7. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Трудности и ошибки в тактике ведения больных хроническим панкреатитом. Терапевтический архив. 2013;85(2):65-72 [Maev IV, Kucheryavyy YuA, Samsonov AA, Andreev DN. Difficulties and errors in the management tactics of patients with chronic pancreatitis. Therapeutic Archive. 2013;85(2):65-72 (In Russ.)].
8. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Бидеева Т.В. Статус питания больных хроническим панкреатитом. Терапевтический архив. 2016;88(2):81-9 [Maev IV, Kucheryavyi YA, Andreev DN, Bideeva TV. Nutritional status in patients with chronic pancreatitis. Therapeutic Archive. 2016;88(2):81-9 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh 201688281-89
9. Кучерявый Ю.А., Москалева А.Б., Свиридова А.В., Сайдуллаева М.Г., Джаватханова Р.Т., Смирнов А.В. и др. Нутритивный статус как фактор риска осложнений хронического панкреатита и развития панкреатической недостаточности. Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2012;7:10-6 [Kucheriavyĭ IuA, Moskaleva AB, Sviridova AV, Saidullaeva MG, Dzhavathanova RT, Smirnov АV, et al. Nutritional status as a risk fac-r of chronic pancreatitis complications and pancreatic insufficiency development. Eksp Klin Gastroenterol. 2012;7:10-6 (In Russ.)].
10. Ahmad SA, Edwards MJ, Sut-n JM, Grewal SS, Hanseman DJ, Maithel SK, et al. Fac-rs influencing readmission after pancreaticoduodenec-my: a multi-institutional study of 1302 patients. Ann Surg. 2012;256:529-37. doi: 10.1097/SLA.0b013e318265ef0b
11. Schnelldorfer T, Adams DB. The effect of malnutrition on morbidity after surgery for chronic pancreatitis. Am Surg. 2005;71:466-72.
12. Min M, Patel B, Han S, Bocelli L, Kheder J, Vaze A, Wassef W. Exocrine Pancreatic Insufficiency and Malnutrition in Chronic Pancreatitis: Identification, Treatment, and Consequences. Pancreas. 2018 Sep;47(8):1015-8. doi: 10.1097/MPA.0000000000001137
13. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Охлобыстин А.В., Кучерявый Ю.А., Трухманов А.С., Шептулин А.А. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению хронического панкреатита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(4):70-97 [Ivashkin VT, Maev IV, Okhlobystin AV, Kucheryavy YuA, Trukhmanov AS, Sheptulin AA, et al. Recommendations of the Russian gastroenterological association for the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis. Ross. journal gastroenterol., hepatol., coloproctol. 2014;24(4):70-97 (In Russ.)].
14. Хатьков И.Е., Маев И.В., Абдулхаков С.Р., Алексеенко С.А., Алиева Э.И., Алиханов Р.Б. и др. Российский консенсус по диагностике и лечению хронического панкреатита. Терапевтический архив. 2017;89(2):105-13 [Khatkov I.E, Maev IV, Abdulkhakov SR, Alekseenko SA, Alieva EI, Alikhanov RB, et al. The Russian consensus on the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis. Therapeutic Archive. 2017;89(2):105-13 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh 2017892105-113
15. Маев И.В., Бидеева Т.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Буеверов А.О. Фармакотерапия хронического панкреатита с позиций современных клинических рекомендаций. Терапевтический архив. 2018;90(8):81-5 [Maev IV, Bideeva ТВ, Kucheryavyy YA, Andreev DN, Bueverov AO. Pharmacotherapy of chronic pancreatitis in terms of current clinical recommendations. Therapeutic Archive. 2018 Aug 27;90(8):81-5 (In Russ.)]. doi: 10.26442/terarkh201890881-85
16. HaPanEU/UEG Working Group. United European Gastroenterology evidence-based guidelines for the diagnosis and therapy of chronic pancreatitis (HaPanEU). United European Gastroenterol J. 2017 Mar;5(2):153-99. doi: 10.1177/2050640616684695
17. de la Iglesia-García D, Huang W, Szatmary P, Bas-n-Rey I, Gonzalez-Lopez J, Prada-Ramallal G, et al. NIHR Pancreas Biomedical Research Unit Patient Advisory Group. Efficacy of pancreatic enzyme replacement therapy in chronic pancreatitis: systematic review and meta-analysis. Gut. 2017 Aug;66(8):1354-5. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312529
18. Gan C, Chen YH, Liu L, Gao JH, Tong H, Tang CW, Liu R. Efficacy and safety of pancreatic enzyme replacement therapy on exocrine pancreatic insufficiency: a meta-analysis. Oncotarget. 2017 Oct 7;55(8):94920-31. doi: 10.18632/oncotarget.21659
19. Гаврилина Н.С., Ильченко Л.Ю., Седова Г.А., Федоров И.Г., Никитин И.Г. Коррекция трофологической недостаточности у больных хроническим панкреатитом. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(1):70-84 [Gavrilina NS, Ilchenko LYu, Sedova GA, Fedorov IG, Nikitin IG. Correction of trophological insufficiency in patients with chronic pancreatitis. Archive of internal medicine. 2019;9(1):70-84 (In Russ.)].
20. Бидеева Т.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Маев И.В. Влияние заместительной ферментной терапии на показатели качества жизни пациентов с хроническим панкреатитом. Эффективная фармакотерапия. 2019;(2):10-3 [Bideeva TV, Kucheryavy YuA, Andreev DN, Maev IV. The effect of enzyme replacement therapy on the quality of life of patients with chronic pancreatitis. Effective pharmacotherapy. 2019;(2):10-3 (In Russ.)].
21. Чехонина Ю.Г., Шаховская А.К., Морозов С.В., Пилипенко В.И. Использование смесей со среднецепочечными триглицеридами для восполнения энергетической потребности больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом с внешнесекреторной недостаточностью и дефицитом массы тела. Вопросы диетологии. 2016;6(3):43-7 [Chekhonina YuG, Shakhovskaya AK, Morozov SV, Pilipenko VI. The use of mixtures with medium chain triglycerides to fill the energy needs of patients with chronic biliary pancreatitis with exocrine insufficiency and underweight. Questions nutrition. 2016; 6(3):43-7 (In Russ.)].
22. Хатьков И.Е., Маев И.В., Бордин Д.С., Кучерявый Ю.А., Абдулхаков С.Р., Алексеенко С.А. и др. Российский консенсус по диагностике и лечению хронического панкреатита: заместительная ферментная терапия. Терапевтический архив. 2017;89(8):80-7 [Khatkov IE, Maev IV, Bordin DS, Kucheryavyi YuA, Abdulkhakov SR, Alekseenko SA, et al. Russian consensus on the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis: enzyme replacement therapy. Therapeutic Archive. 2017;89(8):80-7 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201789880-87
23. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Свиридова А.В., Самсонов А.А., Оганесян Т.С., Казюлин А.Н. и др. Эффективность лечения внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы различными препаратами панкреатина. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2010;6:29-37 [Maev IV, Kucheryavyi YuA, Sviridova AV, Samsonov AA, Oganesyan TS, Kazyulin AN, et al. The effectiveness of treatment of exocrine pancreatic insufficiency with various pancreatin preparations. Clinical perspectives of gastroenterology, hepatology. 2010;6:29-37 (In Russ.)].
24. Gubergrits N, Malecka-Panas E, Lehman GA, et al. A 6-month, open-label clinical trial of pancrelipase delayed-release capsules (Creon) in patients with exocrine pancreatic insufficiency due - chronic pancreatitis or pancreatic surgery. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33:1152-61. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04631.x
25. Whitcomb DC, Lehman GA, Vasileva G, et al. Pancrelipase delayed-release capsules (CREON) for exocrine pancreatic insufficiency due – chronic pancreatitis or pancreatic surgery: a double-blind randomized trial. Am J Gastroenterol. 2010;105:2276-86. doi: 10.1038/ajg.2010.201
26. Ramesh H, Reddy N, Bhatia S, et al. A 51-week, open-label clinical trial in India – assess the efficacy and safety of pancreatin 40000 enteric-coated minimicrospheres in patients with pancreatic exocrine insufficiency due – chronic pancreatitis. Pancreatol. 2013;13:133-9. doi: 10.1016/j.pan.2013.01.009
________________________________________________
1. Maev IV, Kucheryavyy YuA, Andreev DN, Dicheva DT, Gurtovenko IYu, Baeva TA. Chronic pancreatitis: new approaches – diagnosis and therapy. Moscow, 2014 (In Russ.)
2. Forsmark CE. Chronic Pancreatitis. In: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management/edited by Mark Feldman, Lawrence S Friedman, Laurence J. Brandt. 10th ed. 2015.
3. Yadav D, Lowenfels AB. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterol. 2013 Jun;144(6):1252-61. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.068
4. Dominguez-Muñoz JE. Diagnosis and treatment of pancreatic exocrine insufficiency. Curr Opin Gastroenterol. 2018 Sep;34(5):349-54. doi: 10.1097/MOG.0000000000000459
5. Kucheryavyy YuA, Andreev DN. Nutritional Status in Patients with Chronic Pancreatitis. J Nutritional Therapeutics. 2014;3(3):122-32. doi: 10.6000/1929-5634.2014.03.03.3
6. Rasmussen HH, Irtun O, Olesen SS, Drewes AM, Holst M. Nutrition in chronic pancreatitis. World J Gastroenterol. 2013;19:7267-75. doi: 10.3748/wjg.v19.i42.7267
7. Maev IV, Kucheryavyy YuA, Samsonov AA, Andreev DN. Difficulties and errors in the management tactics of patients with chronic pancreatitis. Therapeutic Archive. 2013;85(2):65-72 (In Russ.)
8. Maev IV, Kucheryavyi YA, Andreev DN, Bideeva TV. Nutritional status in patients with chronic pancreatitis. Therapeutic Archive. 2016;88(2):81-9 (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh 201688281-89
9. Kucheriavyĭ IuA, Moskaleva AB, Sviridova AV, Saidullaeva MG, Dzhavathanova RT, Smirnov АV, et al. Nutritional status as a risk fac-r of chronic pancreatitis complications and pancreatic insufficiency development. Eksp Klin Gastroenterol. 2012;7:10-6 (In Russ.)
10. Ahmad SA, Edwards MJ, Sut-n JM, Grewal SS, Hanseman DJ, Maithel SK, et al. Fac-rs influencing readmission after pancreaticoduodenec-my: a multi-institutional study of 1302 patients. Ann Surg. 2012;256:529-37. doi: 10.1097/SLA.0b013e318265ef0b
11. Schnelldorfer T, Adams DB. The effect of malnutrition on morbidity after surgery for chronic pancreatitis. Am Surg. 2005;71:466-72.
12. Min M, Patel B, Han S, Bocelli L, Kheder J, Vaze A, Wassef W. Exocrine Pancreatic Insufficiency and Malnutrition in Chronic Pancreatitis: Identification, Treatment, and Consequences. Pancreas. 2018 Sep;47(8):1015-8. doi: 10.1097/MPA.0000000000001137
13. Ivashkin VT, Maev IV, Okhlobystin AV, Kucheryavy YuA, Trukhmanov AS, Sheptulin AA, et al. Recommendations of the Russian gastroenterological association for the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis. Ross. journal gastroenterol., hepatol., coloproctol. 2014;24(4):70-97 (In Russ.)
14. Khatkov I.E, Maev IV, Abdulkhakov SR, Alekseenko SA, Alieva EI, Alikhanov RB, et al. The Russian consensus on the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis. Therapeutic Archive. 2017;89(2):105-13 (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh 2017892105-113
15. Maev IV, Bideeva ТВ, Kucheryavyy YA, Andreev DN, Bueverov AO. Pharmacotherapy of chronic pancreatitis in terms of current clinical recommendations. Therapeutic Archive. 2018 Aug 27;90(8):81-5 (In Russ.) doi: 10.26442/terarkh201890881-85
16. HaPanEU/UEG Working Group. United European Gastroenterology evidence-based guidelines for the diagnosis and therapy of chronic pancreatitis (HaPanEU). United European Gastroenterol J. 2017 Mar;5(2):153-99. doi: 10.1177/2050640616684695
17. de la Iglesia-García D, Huang W, Szatmary P, Bas-n-Rey I, Gonzalez-Lopez J, Prada-Ramallal G, et al. NIHR Pancreas Biomedical Research Unit Patient Advisory Group. Efficacy of pancreatic enzyme replacement therapy in chronic pancreatitis: systematic review and meta-analysis. Gut. 2017 Aug;66(8):1354-5. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312529
18. Gan C, Chen YH, Liu L, Gao JH, Tong H, Tang CW, Liu R. Efficacy and safety of pancreatic enzyme replacement therapy on exocrine pancreatic insufficiency: a meta-analysis. Oncotarget. 2017 Oct 7;55(8):94920-31. doi: 10.18632/oncotarget.21659
19. Gavrilina NS, Ilchenko LYu, Sedova GA, Fedorov IG, Nikitin IG. Correction of trophological insufficiency in patients with chronic pancreatitis. Archive of internal medicine. 2019;9(1):70-84 (In Russ.)
20. Bideeva TV, Kucheryavy YuA, Andreev DN, Maev IV. The effect of enzyme replacement therapy on the quality of life of patients with chronic pancreatitis. Effective pharmacotherapy. 2019;(2):10-3 (In Russ.)
21. Chekhonina YuG, Shakhovskaya AK, Morozov SV, Pilipenko VI. The use of mixtures with medium chain triglycerides to fill the energy needs of patients with chronic biliary pancreatitis with exocrine insufficiency and underweight. Questions nutrition. 2016; 6(3):43-7 (In Russ.)
22. Khatkov IE, Maev IV, Bordin DS, Kucheryavyi YuA, Abdulkhakov SR, Alekseenko SA, et al. Russian consensus on the diagnosis and treatment of chronic pancreatitis: enzyme replacement therapy. Therapeutic Archive. 2017;89(8):80-7 (In Russ.) doi: 10.17116/terarkh201789880-87
23. Maev IV, Kucheryavyi YuA, Sviridova AV, Samsonov AA, Oganesyan TS, Kazyulin AN, et al. The effectiveness of treatment of exocrine pancreatic insufficiency with various pancreatin preparations. Clinical perspectives of gastroenterology, hepatology. 2010;6:29-37 (In Russ.)
24. Gubergrits N, Malecka-Panas E, Lehman GA, et al. A 6-month, open-label clinical trial of pancrelipase delayed-release capsules (Creon) in patients with exocrine pancreatic insufficiency due - chronic pancreatitis or pancreatic surgery. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33:1152-61. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04631.x
25. Whitcomb DC, Lehman GA, Vasileva G, et al. Pancrelipase delayed-release capsules (CREON) for exocrine pancreatic insufficiency due – chronic pancreatitis or pancreatic surgery: a double-blind randomized trial. Am J Gastroenterol. 2010;105:2276-86. doi: 10.1038/ajg.2010.201
26. Ramesh H, Reddy N, Bhatia S, et al. A 51-week, open-label clinical trial in India – assess the efficacy and safety of pancreatin 40000 enteric-coated minimicrospheres in patients with pancreatic exocrine insufficiency due – chronic pancreatitis. Pancreatol. 2013;13:133-9. doi: 10.1016/j.pan.2013.01.009
Federal State Budgetary Educational Institution of the Higher Education “A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry”, Moscow, Russia