Влияние эндотелиальной дисфункции на течение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и ее коррекция с помощью отдаленного ишемического прекондиционирования
Влияние эндотелиальной дисфункции на течение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и ее коррекция с помощью отдаленного ишемического прекондиционирования
Манчуров В.Н., Лебедева А.М., Рязанкина Н.Б. и др. Влияние эндотелиальной дисфункции на течение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и ее коррекция с помощью отдаленного ишемического прекондиционирования. Терапевтический архив. 2020; 92 (1): 10–14. DOI: 10.26442/00403660.2020.01.000140
________________________________________________
Manchurov V.N., Lebedeva A.M., Ryazankina N.B., et al. Impact of endothelial dysfunction on the course of acute ST-elevation myocardial infarction and its correction by remote ischemic preconditioning. Therapeutic Archive. 2020; 92 (1): 10–14. DOI: 10.26442/00403660.2020.01.000140
Влияние эндотелиальной дисфункции на течение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и ее коррекция с помощью отдаленного ишемического прекондиционирования
Манчуров В.Н., Лебедева А.М., Рязанкина Н.Б. и др. Влияние эндотелиальной дисфункции на течение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и ее коррекция с помощью отдаленного ишемического прекондиционирования. Терапевтический архив. 2020; 92 (1): 10–14. DOI: 10.26442/00403660.2020.01.000140
________________________________________________
Manchurov V.N., Lebedeva A.M., Ryazankina N.B., et al. Impact of endothelial dysfunction on the course of acute ST-elevation myocardial infarction and its correction by remote ischemic preconditioning. Therapeutic Archive. 2020; 92 (1): 10–14. DOI: 10.26442/00403660.2020.01.000140
Цель иccледования – оценить влияние отдаленного ишемического прекондиционирования (ОИПК) на частоту развития эндотелиальной дисфункции (ЭД) и ее влияние на госпитальный прогноз у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпST). Материалы и методы. Авторы провели одноцентровое открытое проспективное исследование, в которое включено 173 пациента с ОИМпST, которым проводилось первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в первые 24 ч от появления симптомов. Перед проведением ЧКВ пациентов рандомизировали в две группы. В I группе (n=86) во время подготовки к ЧКВ пациентам проводили процедуру ОИПК путем циклического раздувания манжеты тонометра до 200 мм рт. ст. и сдувания на плече пациента, создавая, таким образом, кратковременные эпизоды контролируемой ишемии/реперфузии тканей руки (4 цикла ишемии/реперфузии по 5/5 мин соответственно). Во II группе (n=87), которая являлась контрольной, стандартное первичное ЧКВ проводилось без предшествующего ОИПК. Оценка функциональной активности эндотелия проводилась на 2–7-е сутки от начала развития заболевания посредством теста эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии. Конечными точками в исследовании были наличие ЭД, госпитальная летальность, жизнеугрожающие аритмии (фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия спустя 24 ч от поступления), достоверный тромбоз стента, клинические признаки недостаточности кровообращения, а также комбинированная конечная точка, состоявшая из всех вышеперечисленных признаков. Результаты. Значение медианы показателя ЭЗВД плечевой артерии при поступлении достоверно не отличалось между исследуемыми группами. Оценка ЭЗВД плечевой артерии на 2–7-е сутки после ЧКВ показала, что среди пациентов, которым проводилось ОИПК, отмечался достоверно меньший процент пациентов с ЭД, чем у пациентов с ОИМпST, которым перед ЧКВ ОИПК не выполнялось (43,1% против 75,8% соответственно, р=0,0001). Выявлено достоверное снижение количества случаев сердечной недостаточности и комбинированной конечной точки в группе пациентов без ЭД в сравнении с пациентами с ЭД: 0% против 9,3% (n=7; p=0,023) и 3,8% (n=2) против 16% (n=12; p=0,032) соответственно. При оценке влияния ОИПК на госпитальный прогноз авторы также выявили достоверное снижение количества случаев сердечной недостаточности и тенденцию к снижению комбинированной конечной точки в группе пациентов, которым проводилось ОИПК, в сравнении с контрольной группой: 1,5% (n=1) против 9,7% (n=6; p=0,045) и 6,2% (n=4) против 16,1% (n=10; p=0,073) соответственно. Заключение. Проведение ОИПК перед первичным ЧКВ достоверно уменьшает частоту встречаемости ЭД у пациентов с ОИМпST на 2–7-е сутки заболевания. Наличие ЭД у пациентов с ОИМпST ассоциировано с достоверным увеличением частоты встречаемости сердечной недостаточности и комбинированной конечной точки в госпитальный период. ОИПК достоверно уменьшает частоту развития сердечной недостаточности у пациентов с ОИМпST в госпитальный период.
Aim of the study – to assess the effect of remote ischemic preconditioning (RIPC) on the incidence of endothelial dysfunction (ED) and its impact on hospital prognosis in patients with ST segment elevation acute myocardial infarction (STEMI). Materials and methods. We conducted a single-centre, open-label prospective study that included 173 patients with STEMI who underwent primary percutaneous coronary intervention within the first 24 hours of the symptoms onset. Before the PCI, patients were randomized into two groups. In the first group (n=86) during the preparation for PCI, we performed RIPC procedure by inflation of the cuff of the tonometer to 200 mm Hg and its further deflation on patient's shoulder, thus creating short cycles of controlled ischemia/reperfusion in hand (4 cycles of ischemia/reperfusion for 5/5 minutes respectively). In the second, control group (n=87), the standard primary PCI was performed without the previous RIPC. Evaluation of the endothelial function was performed on the 2–7th day after admission using the endothelium-dependent flow-mediated dilatation test (FMD) of the brachial artery. Primary endpoints in this study included the presence of ED, in-hospital mortality, life-threatening arrhythmias (ventricular fibrillation/ventricular tachycardia after first 24 hours upon admission), stent thrombosis, clinical signs of heart failure, and a combined endpoint consisting of all the listed above. Results. The median values for FMD-test did not differ significantly between the study groups upon admission. Assessment of the FMD of the brachial artery on the 2–7th day after PCI showed that among the patients who underwent RIPC there was a significantly lower percentage of patients with ED than in the patients with STEMI who did not undergo RIPC before PCI (43.1% vs. 75.8% respectively, p=0.0001). We found a significant reduction in the incidence of heart failure and of combined endpoint in the group of patients without ED compared with patients with ED: 0% vs. 9.3% (n=7; p=0.023) and 3.8% (n=2) vs. 16% (n=12; p=0.032) respectively. When assessing the effect of RIPC on hospital prognosis, we also found a significant decrease in the incidence of heart failure and a trend towards a decrease in the combined endpoint in the group of patients who underwent RIPC compared to the control group: 1.5% (n=1) vs. 9.7% (n=6; p=0.045) and 6.2% (n=4) vs. 16.1% (n=10; p=0.073) respectively. Conclusion. Performance of RIPC before the primary PCI significantly reduces the incidence of ED in patients with STEMI on the 2–7th day of the disease onset. The presence of ED in patients with STEMI is associated with a significant increase in the incidence of heart failure and of the combined endpoint during in-hospital period. RIPC significantly reduces the incidence of heart failure in patients with STEMI during in-hospital period.
1. Fichtlscherer S, Breuer S, Zeiher AM. Prognostic value of systemic endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndromes: further evidence for the existence of the ‘‘Vulnerable’’ patient. Circulation. 2004;110:1926-32. doi:10.1161/01.CIR.0000143378.58099.8C
2. Manchurov V, Ryazankina N, Khmara T, Skrypnik D, Reztsov R, Vasilieva E, Shpektor A. Remote ischemic preconditioning and endothelial function in patients with acute myocardial infarction and primary PCI. Am J Med. 2014 Jul;127(7):670-3. doi:10.1016/j.amjmed.2014.02.012
3. Васильева Е.Ю., Рязанкина Н.Б., Манчуров В.Н., Хмара Т.Н., Скрыпник Д.В., Резцов Р.Ю., Шпектор А.В. Влияние отдаленного ишемического прекондиционирования на функцию эндотелия у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Креативная кардиология. 2014;3:24-8 [Vasilieva EYu, Ryazankina NB, Manchurov VN, Khmara TN, Skrypnik DV, Reztsov RYu, Shpektor AV. Impact of remote ischemic preconditioning on endothelial function in patients with acute ST-elevation myocardial infarction. Kreativnaya Kardiologiia (Creative Cardiology). 2014;3:24-8 (In Russ.)].
4. Манчуров В.Н., Рязанкина Н.Б., Резцов Р.Ю., Скрыпник Д.В., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Влияние отдаленного ишемического пре- и посткондиционирования на кровоток в инфарктсвязанной артерии и функцию эндотелия у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиология. 2016;56(1):6-11 [Manchurov VN, Ryazankina NB, Reztsov RYu, Skrypnik DV, Vasilieva EYu, Shpektor AV. Effect of Remote Ischemic Preconditioning and Postconditioning on Blood Flow in the Infarct-Related Artery and Endothelial Function in Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction. Kardiologiia. 2016;56(1): 6-11 (In Russ.)]. doi: 10.18565/cardio.2016.1.6-11
5. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD: the Writing Group on behalf of the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Third universal definition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 16;60(16): 1581-98. doi: 10.1016/j.jacc.2012.08.001
6. Bøtker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bøttcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, et al. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):727-34. doi: 10.1016/S01 40-6736(09)62001-8
7. Munk K, Andersen NH, Schmidt MR, Nielsen SS, Terkelsen CJ, Sloth E, et al. Remote Ischemic Conditioning in Patients With Myocardial Infarction Treated With PrimaryAngioplasty: Impact on Left Ventricular Function Assessed by Comprehensive Echocardiography and Gated Single-Photon Emission CT. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Nov;3(6):656-62. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.957340
8. Prunier F, Angoulvant D, Saint Etienne C, Vermes E, Gilard M, Piot C, et al. The RIPOST MI study, assessing remote ischemic perconditioning alone or in combination with local ischemic postconditioning in ST-segment elevation myocardial infarction. Basic Res Cardiol. 2014 Mar;109(2):400. doi: 10.1007/s00395-013-0400-y
9. White SK, Frohlich GM, Sado DM, Maestrini V, Fontana M, Treibel TA, et al. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1 Pt B):178-88. doi: 10.1016/j.jcin.20 14.05.015
10. Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC), Steg PG, James SK, Atar D, Badano LP, Blömstrom-Lundqvist C, Borger MA, et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2012. Oct;33(20):2569-619. doi: 10.1093/eurheartj/ehs215
11. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992;340(8828):1111-5.
12. Thijssen DH, Black MA, Pyke KE, Padilla J, Atkinson G, Harris RA, et al. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011;300(1):H2-12. doi:10.1152/ajpheart. 00471.2010
13. Ladejobi A, Wayne M, Martin-Gill C, Guyette FX, Althouse AD, Sharbaugh MS, et al. Association of remote ischemic peri-conditioningwith reduced incidence of clinical heart failure after primary percutaneous coronary intervention. Cardiovasc Revasc Med. 2017 Mar;18(2):105-9. doi: 10.1016/j.carrev. 2016.12.004
14. Gutiérrez E, Flammer AJ, Lerman LO, Elízaga J, Lerman A, Fernández-Avilés F. Endothelial dysfunction over the course of coronary artery disease. Eur Heart J. 2013 Nov;34(41):3175-81. doi: 10.1093/eurheartj/eht351
15. Careri G, Nerla R, Di Monaco A, Russo G, Stazi A, Villano A, et al. Clinical correlates and prognostic value of low mediated dilation in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndromes. Am J Cardiol. 2013;111:51-7.
16. Bissinger A, Grycewicz T, GrabowiczW, Lubinski A. Endothelial function and left ventricular remodeling in diabetic and non-diabetic patients after acute coronary syndrome. Med Sci Monit. 2011;17:CR73-CR77. doi: 10. 12659/MSM.881390
17. Kose M, Akpinar TS, Bakkaloglu OK, Tufan A, Sumnu A, Emet S, et al. Association of genetic polymorphisms with endothelial dysfunction in chronic heart failure. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(12):1755-61.
18. Schwartz BG, Kloner RA. Coronary no reflow. J Mol Cell Cardiol. 2012 Apr;52(4):873-82.
19. Zhang J, Dinh TN, Kappeler K, Tsaprailis G, Chen QM. La autoantigen mediates oxidant induced de novo Nrf2 protein translation. Mol Cell Proteomics. 2012;11(6):M111.015032. doi: 10.1074/mcp.M111.015032
20. Higashi Y, Maruhashi T, Noma K, Kihara Y. Oxidative stress and endothelial dysfunction: clinical evidence and therapeutic implications. Trends Cardiovasc Med. 2014 May;24(4):165-9. doi: 10.1016/j.tcm. 2013.12.001
21. Cattaneo MG, Cappellini E, Ragni M, Tacchini L, Scaccabarozzi D, Nisoli E. Chronic nitric oxide deprivation induces an adaptive antioxidant status in human endothelial cells. Cell. Signal. 2013;25(11):2290-7. doi: 10.1016/j.cellsig.2013.07.026
22. Ryazankina N, Vagida M, Grivel JC, Arakelyan A, Manchurov V, Ivanova O, et al. Effect of remote ischemic preconditioning on extracellular vesicles in patients with acute ST elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2015;36(Abstract Suppl):1116.
________________________________________________
1. Fichtlscherer S, Breuer S, Zeiher AM. Prognostic value of systemic endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndromes: further evidence for the existence of the ‘‘Vulnerable’’ patient. Circulation. 2004;110:1926-32. doi:10.1161/01.CIR.0000143378.58099.8C
2. Manchurov V, Ryazankina N, Khmara T, Skrypnik D, Reztsov R, Vasilieva E, Shpektor A. Remote ischemic preconditioning and endothelial function in patients with acute myocardial infarction and primary PCI. Am J Med. 2014 Jul;127(7):670-3. doi:10.1016/j.amjmed.2014.02.012
3. Vasilieva EYu, Ryazankina NB, Manchurov VN, Khmara TN, Skrypnik DV, Reztsov RYu, Shpektor AV. Impact of remote ischemic preconditioning on endothelial function in patients with acute ST-elevation myocardial infarction. Kreativnaya Kardiologiia (Creative Cardiology). 2014;3:24-8 (In Russ.)
4. Manchurov VN, Ryazankina NB, Reztsov RYu, Skrypnik DV, Vasilieva EYu, Shpektor AV. Effect of Remote Ischemic Preconditioning and Postconditioning on Blood Flow in the Infarct-Related Artery and Endothelial Function in Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction. Kardiologiia. 2016;56(1): 6-11 (In Russ.) doi: 10.18565/cardio.2016.1.6-11
5. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Simoons ML, Chaitman BR, White HD: the Writing Group on behalf of the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial Infarction. Third universal definition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 16;60(16): 1581-98. doi: 10.1016/j.jacc.2012.08.001
6. Bøtker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bøttcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, et al. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):727-34. doi: 10.1016/S01 40-6736(09)62001-8
7. Munk K, Andersen NH, Schmidt MR, Nielsen SS, Terkelsen CJ, Sloth E, et al. Remote Ischemic Conditioning in Patients With Myocardial Infarction Treated With PrimaryAngioplasty: Impact on Left Ventricular Function Assessed by Comprehensive Echocardiography and Gated Single-Photon Emission CT. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Nov;3(6):656-62. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.957340
8. Prunier F, Angoulvant D, Saint Etienne C, Vermes E, Gilard M, Piot C, et al. The RIPOST MI study, assessing remote ischemic perconditioning alone or in combination with local ischemic postconditioning in ST-segment elevation myocardial infarction. Basic Res Cardiol. 2014 Mar;109(2):400. doi: 10.1007/s00395-013-0400-y
9. White SK, Frohlich GM, Sado DM, Maestrini V, Fontana M, Treibel TA, et al. Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2015 Jan;8(1 Pt B):178-88. doi: 10.1016/j.jcin.20 14.05.015
10. Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC), Steg PG, James SK, Atar D, Badano LP, Blömstrom-Lundqvist C, Borger MA, et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J. 2012. Oct;33(20):2569-619. doi: 10.1093/eurheartj/ehs215
11. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992;340(8828):1111-5.
12. Thijssen DH, Black MA, Pyke KE, Padilla J, Atkinson G, Harris RA, et al. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011;300(1):H2-12. doi:10.1152/ajpheart. 00471.2010
13. Ladejobi A, Wayne M, Martin-Gill C, Guyette FX, Althouse AD, Sharbaugh MS, et al. Association of remote ischemic peri-conditioningwith reduced incidence of clinical heart failure after primary percutaneous coronary intervention. Cardiovasc Revasc Med. 2017 Mar;18(2):105-9. doi: 10.1016/j.carrev. 2016.12.004
14. Gutiérrez E, Flammer AJ, Lerman LO, Elízaga J, Lerman A, Fernández-Avilés F. Endothelial dysfunction over the course of coronary artery disease. Eur Heart J. 2013 Nov;34(41):3175-81. doi: 10.1093/eurheartj/eht351
15. Careri G, Nerla R, Di Monaco A, Russo G, Stazi A, Villano A, et al. Clinical correlates and prognostic value of low mediated dilation in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndromes. Am J Cardiol. 2013;111:51-7.
16. Bissinger A, Grycewicz T, GrabowiczW, Lubinski A. Endothelial function and left ventricular remodeling in diabetic and non-diabetic patients after acute coronary syndrome. Med Sci Monit. 2011;17:CR73-CR77. doi: 10. 12659/MSM.881390
17. Kose M, Akpinar TS, Bakkaloglu OK, Tufan A, Sumnu A, Emet S, et al. Association of genetic polymorphisms with endothelial dysfunction in chronic heart failure. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(12):1755-61.
18. Schwartz BG, Kloner RA. Coronary no reflow. J Mol Cell Cardiol. 2012 Apr;52(4):873-82.
19. Zhang J, Dinh TN, Kappeler K, Tsaprailis G, Chen QM. La autoantigen mediates oxidant induced de novo Nrf2 protein translation. Mol Cell Proteomics. 2012;11(6):M111.015032. doi: 10.1074/mcp.M111.015032
20. Higashi Y, Maruhashi T, Noma K, Kihara Y. Oxidative stress and endothelial dysfunction: clinical evidence and therapeutic implications. Trends Cardiovasc Med. 2014 May;24(4):165-9. doi: 10.1016/j.tcm. 2013.12.001
21. Cattaneo MG, Cappellini E, Ragni M, Tacchini L, Scaccabarozzi D, Nisoli E. Chronic nitric oxide deprivation induces an adaptive antioxidant status in human endothelial cells. Cell. Signal. 2013;25(11):2290-7. doi: 10.1016/j.cellsig.2013.07.026
22. Ryazankina N, Vagida M, Grivel JC, Arakelyan A, Manchurov V, Ivanova O, et al. Effect of remote ischemic preconditioning on extracellular vesicles in patients with acute ST elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2015;36(Abstract Suppl):1116.