Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Оценка экспрессии лептина и рецептора лептина в атеросклеротических бляшках у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
Оценка экспрессии лептина и рецептора лептина в атеросклеротических бляшках у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа
Димитрова Д.А., Михайлов И.А., Токарев К.Ю., Мичурова М.С., Горбачева А.М., Данилова Н.В., Мальков П.Г., Калашников В.Ю. Оценка экспрессии лептина и рецептора лептина в атеросклеротических бляшках у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Терапевтический архив. 2021; 93 (10): 1186–1192. DOI: 10.26442/00403660.2021.10.201079
93 (10): 1186–1192. DOI: 10.26442/00403660.2021.10.201079
________________________________________________
93 (10): 1186–1192. DOI: 10.26442/00403660.2021.10.201079
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. Сахарный диабет (СД) является важным предиктором развития атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что у больных СД атеросклероз возникает раньше, сокращая продолжительность их трудовой деятельности и жизни. Лептин, как и маркеры воспаления, могут способствовать прогрессированию атеросклероза при СД, участвовать в развитии местной воспалительной реакции и патогенезе развития атеросклеротической бляшки.
Цель. Изучить иммунофенотип клеток, входящих в состав атеросклеротических бляшек у пациентов с СД.
Материалы и методы. Проведено наблюдательное одномоментное двухцентровое исследование, в которое включены 24 пациента (20 мужчин и 4 женщины), подвергшиеся аорто-феморальному, бедренно-берцовому шунтированию или каротидной эндартерэктомии. В ходе проведения операции получен фрагмент артериальной стенки с атеросклеротической бляшкой для дальнейшего проведения иммуногистохимического исследования: оценки экспрессии CD68+ макрофагов, α-SMA (α-гладкомышечный актин), CD34, лептина и рецептора лептина.
Результаты. При сравнении результатов оценки экспрессии CD68 (p=0,922), α-SMA (p=0,192), CD34 (p=0,858), рецептора лептина (p=0,741) и лептина (p=0,610) в атеросклеротических бляшках статистически значимых различий между группами пациентов с СД и без СД не выявлено. Отсутствие достоверных различий между двумя группами, возможно, обусловлено небольшим количеством наблюдений пациентов с СД. В частности, при оценке экспрессии выбранных маркеров в атеросклеротических бляшках у больных СД отмечено значительно больше рецепторов лептина, чем у лиц без СД (2160,716 и 1205,88 соответственно), а также значительно меньше CD68+ (0,39 и 0,98 соответственно) и α-SMA+ (6,5 и 13,5 соответственно).
Заключение. На основании оценки экспрессии CD68, α-SMA, CD34, рецептора лептина и лептина не выявлено достоверных различий в структуре атеросклеротической бляшки у пациентов с СД и без. В то же время, несмотря на ограничения исследования (небольшое число больных, умеренная тяжесть СД, пожилой возраст пациентов в группе с нарушением углеводного обмена), мы обнаружили тенденцию в увеличении количества рецепторов лептина и уменьшении количества α-SMA+, CD68+ у больных СД. Требуется дальнейшее изучение этой проблемы с учетом ограничений данной работы.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, атеросклероз, лептин, рецептор лептина, атеросклеротическая бляшка
Aim. Determine the cells immunophenotype of atherosclerotic plaques in patients with diabetes.
Materials and methods. We analyzed 24 patients (20 men and 4 women), who underwent aortofemoral bypass, femoral-tibial bypass or carotid endarterectomy. During the operation, a fragment of the arterial wall with an atherosclerotic plaque was obtained for further immunohistochemical studies. Five histologic plaque characteristics (CD68+, α-SMA, CD34, leptin and leptin receptor) were compared.
Results. No difference in the expression of CD68 (p=0.922), α-SMA (p=0.192), CD34 (p=0.858), leptin receptor (p=0.741) and leptin (p=0.610) in atherosclerotic plaques were observed between patients with and without DM. The lack of significant differences between the two groups was possibly due to the small number of observations with DM. In particular, when assessing the expression of selected markers in atherosclerotic plaques, patients with DM showed significantly more leptin receptors than patients without DM (2160.716 and 1205.88 respectively); and also significantly less CD68+ (0.39 and 0.98 respectively) and α-SMA+ (6.5 and 13.5 respectively).
Conclusion. Based on the expression of CD68, α-SMA, CD34, leptin receptor and leptin, no significant differences were observed in atherosclerotic plaque between patients with and without DM. At the same time, despite the limitations of the study (a small number of patients, moderate severity of DM, elderly patients in the DM group), we found a tendency in the increased number of leptin receptors and a decreased number of α-SMA+, CD68+ in DM atherosclerotic plaques. Further study needed, taking into account the limitations of this work.
Keywords: type 2 diabetes mellitus, atherosclerosis, leptin, leptin receptor, atherosclerotic plaque
Цель. Изучить иммунофенотип клеток, входящих в состав атеросклеротических бляшек у пациентов с СД.
Материалы и методы. Проведено наблюдательное одномоментное двухцентровое исследование, в которое включены 24 пациента (20 мужчин и 4 женщины), подвергшиеся аорто-феморальному, бедренно-берцовому шунтированию или каротидной эндартерэктомии. В ходе проведения операции получен фрагмент артериальной стенки с атеросклеротической бляшкой для дальнейшего проведения иммуногистохимического исследования: оценки экспрессии CD68+ макрофагов, α-SMA (α-гладкомышечный актин), CD34, лептина и рецептора лептина.
Результаты. При сравнении результатов оценки экспрессии CD68 (p=0,922), α-SMA (p=0,192), CD34 (p=0,858), рецептора лептина (p=0,741) и лептина (p=0,610) в атеросклеротических бляшках статистически значимых различий между группами пациентов с СД и без СД не выявлено. Отсутствие достоверных различий между двумя группами, возможно, обусловлено небольшим количеством наблюдений пациентов с СД. В частности, при оценке экспрессии выбранных маркеров в атеросклеротических бляшках у больных СД отмечено значительно больше рецепторов лептина, чем у лиц без СД (2160,716 и 1205,88 соответственно), а также значительно меньше CD68+ (0,39 и 0,98 соответственно) и α-SMA+ (6,5 и 13,5 соответственно).
Заключение. На основании оценки экспрессии CD68, α-SMA, CD34, рецептора лептина и лептина не выявлено достоверных различий в структуре атеросклеротической бляшки у пациентов с СД и без. В то же время, несмотря на ограничения исследования (небольшое число больных, умеренная тяжесть СД, пожилой возраст пациентов в группе с нарушением углеводного обмена), мы обнаружили тенденцию в увеличении количества рецепторов лептина и уменьшении количества α-SMA+, CD68+ у больных СД. Требуется дальнейшее изучение этой проблемы с учетом ограничений данной работы.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, атеросклероз, лептин, рецептор лептина, атеросклеротическая бляшка
________________________________________________
Aim. Determine the cells immunophenotype of atherosclerotic plaques in patients with diabetes.
Materials and methods. We analyzed 24 patients (20 men and 4 women), who underwent aortofemoral bypass, femoral-tibial bypass or carotid endarterectomy. During the operation, a fragment of the arterial wall with an atherosclerotic plaque was obtained for further immunohistochemical studies. Five histologic plaque characteristics (CD68+, α-SMA, CD34, leptin and leptin receptor) were compared.
Results. No difference in the expression of CD68 (p=0.922), α-SMA (p=0.192), CD34 (p=0.858), leptin receptor (p=0.741) and leptin (p=0.610) in atherosclerotic plaques were observed between patients with and without DM. The lack of significant differences between the two groups was possibly due to the small number of observations with DM. In particular, when assessing the expression of selected markers in atherosclerotic plaques, patients with DM showed significantly more leptin receptors than patients without DM (2160.716 and 1205.88 respectively); and also significantly less CD68+ (0.39 and 0.98 respectively) and α-SMA+ (6.5 and 13.5 respectively).
Conclusion. Based on the expression of CD68, α-SMA, CD34, leptin receptor and leptin, no significant differences were observed in atherosclerotic plaque between patients with and without DM. At the same time, despite the limitations of the study (a small number of patients, moderate severity of DM, elderly patients in the DM group), we found a tendency in the increased number of leptin receptors and a decreased number of α-SMA+, CD68+ in DM atherosclerotic plaques. Further study needed, taking into account the limitations of this work.
Keywords: type 2 diabetes mellitus, atherosclerosis, leptin, leptin receptor, atherosclerotic plaque
Полный текст
Список литературы
________________________________________________
2. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, et al. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019;157:107843. DOI:10.1016/j.diabres.2019.107843
3. Booth GL, Kapral MK, Fung K, Tu JV. Relation between age and cardiovascular disease in men and women with diabetes compared with non-diabetic people: a population-based retrospective cohort study. Lancet. 2006;368(9529):29-36. DOI:10.1016/S0140-6736(06)68967-8
4. Boyle PJ. Diabetes mellitus and macrovascular disease: mechanisms and mediators. Am J Med. 2007;120(9 Suppl. 2):S12-S17. DOI:10.1016/j.amjmed.2007.07.003
5. Pasterkamp G. Methods of accelerated atherosclerosis in diabetic patients. Heart. 2013;99(10):743-9. DOI:10.1136/heartjnl-2011-301172
6. Naghavi M, Libby P, Falk E, et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part II. Circulation. 2003;108(15):1772-8. DOI:10.1161/01.CIR.0000087481.55887.C9
7. Katsiki N, Mikhailidis DP, Banach M. Leptin, cardiovascular diseases and type 2 diabetes mellitus. Acta Pharmacol Sin. 2018;39(7):1176-88. DOI:10.1038/aps.2018.40
8. Rocchiccioli S, Pelosi G, Rosini S, et al. Secreted proteins from carotid endarterectomy: an untargeted approach to disclose molecular clues of plaque progression. J Transl Med. 2013;11:260. DOI:10.1186/1479-5876-11-260
9. Blasco A, Bellas C, Goicolea L, et al. Immunohistological Analysis of Intracoronary Thrombus Aspirate in STEMI Patients: Clinical Implications of Pathological Findings. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017;70(3):170-7. DOI:10.1016/j.rec.2016.09.006
10. Kambayashi Y, Yuki I, Ishibashi T, et al. Immunohistochemical analysis of debris captured by filter-type distal embolic protection devices for carotid artery stenting. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017;26(4):816-22. DOI:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.10.025
11. Sugiyama T, Yamamoto E, Bryniarski K, et al. Coronary Plaque Characteristics in Patients With Diabetes Mellitus Who Presented With Acute Coronary Syndromes. J Am Heart Assoc. 2018;7(14):e009245. DOI:10.1161/JAHA.118.009245
12. Di Vito L, Agozzino M, Marco V, et al. Identification and quantification of macrophage presence in coronary atherosclerotic plaques by optical coherence tomography. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(7):807-13. DOI:10.1093/ehjci/jeu307
13. Krawczynska A, Olczak E, Rembiszewska A, et al. Time-dependent supplementation of vitamin E influences leptin expression in the aortic layers of rats fed atherogenic diet. J Physiol Pharmacol. 2014;65(1):33-9.
14. Schroeter MR, Schneiderman J, Schumann B, et al. Expression of the leptin receptor in different types of vascular lesions. Histochem Cell Biol. 2007;128(4):323-33. DOI:10.1007/s00418-007-0319-1
15. Scholtes VP, Peeters W, van Lammeren GW, et al. Type 2 diabetes is not associated with an altered plaque phenotype among patients undergoing carotid revascularization. A histological analysis of 1455 carotid plaques. Atherosclerosis. 2014;235(2):418-23.
DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.941
16. van Haelst ST, Haitjema S, de Vries JP, et al. Patients with diabetes differ in atherosclerotic plaque characteristics and have worse clinical outcome after iliofemoral endarterectomy compared with patients without diabetes. J Vasc Surg. 2017;65(2):414-421.e5. DOI:10.1016/j.jvs.2016.06.110
17. Karaduman M, Oktenli C, Musabak U, et al. Leptin, soluble interleukin-6 receptor, C-reactive protein and soluble vascular cell adhesion molecule-1 levels in human coronary atherosclerotic plaque. Clin Exp Immunol. 2006;143(3):452-7.
DOI:10.1111/j.1365-2249.2006.03025.x
Авторы
Д.А. Димитрова*1, И.А. Михайлов2, К.Ю. Токарев1, М.С. Мичурова1, А.М. Горбачева1, Н.В. Данилова2, П.Г. Мальков2, В.Ю. Калашников1
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия
*diadavtyan@gmail.com
1 Endocrinology Research Centre, Moscow, Russia;
2 Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
*diadavtyan@gmail.com
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова», Москва, Россия
*diadavtyan@gmail.com
________________________________________________
1 Endocrinology Research Centre, Moscow, Russia;
2 Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
*diadavtyan@gmail.com
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.