Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Прогностические факторы нормализации углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением при применении лираглутида в дозе 3,0 мг в сутки
Прогностические факторы нормализации углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением при применении лираглутида в дозе 3,0 мг в сутки
Скляник И.А., Шестакова М.В. Прогностические факторы нормализации углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением при применении лираглутида в дозе 3,0 мг в сутки. Терапевтический архив. 2021; 93 (10): 1203–1208. DOI: 10.26442/00403660.2021.10.201070
DOI: 10.26442/00403660.2021.10.201070
________________________________________________
DOI: 10.26442/00403660.2021.10.201070
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Актуальность. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) являются инновационными препаратами, эффективно снижающими уровень гликемии и избыточный вес у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2). Однако практически не определены критерии, позволяющие прогнозировать сахароснижающий эффект этой группы препаратов.
Цель. Оценить факторы, способствующие достижению нормализации гликемии у пациентов с СД 2 и ожирением при добавлении к сахароснижающей терапии (СТ) препарата из группы арГПП-1 лираглутида 3,0 мг/сут.
Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное нерандомизированное исследование. Объектами исследования выступили пациенты с СД 2 и ожирением (n=22). К текущей СТ пациентов был добавлен лираглутид 3,0 мг/сут. Исходно исследованы показатели углеводного обмена, гормонов инкретиновой системы натощак и в течение теста со смешанной пищей, инсулинорезистентности с помощью эугликемического гиперинсулинемического клэмп-теста, композитного состава тела. Через 9 мес терапии повторены все исследования и проведен поиск возможных предикторов нормализации углеводного обмена.
Результаты. Индекс массы тела пациентов снизился с 42,4 [37,7; 45,0] до 35,9 [33,0; 40,9] кг/м2. Уровни глюкозы крови натощак и гликированного гемоглобина снизились с 9,02 [7,40; 11,37] ммоль/л и 7,85 [7,43; 8,65]% до 5,90 [5,12; 6,18] ммоль/л и 6,40 [5,90; 6,60]% соответственно. Нормогликемии достигли 14 (63,6%) пациентов. Инсулинорезистентность, согласно клэмп-тесту, не изменилась на протяжении 9 мес исследования. Базальные концентрации оксинтомодулина, глицентина и площади под кривой ГПП-1, оксинтомодулина, глицентина значимо снизились через 9 мес после назначения лираглутида. Прогностическим маркером достижения нормогликемии при терапии лираглутидом 3,0 мг/сут является уровень эндогенного ГПП-1>5,5 пмоль/л до назначения терапии арГПП-1.
Заключение. Концентрация эндогенного ГПП-1 до назначения терапии лираглутидом в дозе 3,0 мг/сут может быть использована для прогнозирования сахароснижающего эффекта препарата и возможности достижения нормогликемии.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, лираглутид 3 мг, инкретиновая система, нормализация гликемии, глюкагоноподобный пептид-1
Aim. To assess the factors contributing to the achievement the glycemia normalization in patients with diabetes mellitus and obesity by adding to antihyperglycemic therapy (AT) a drug from the GLP-1 RA group – liraglutide 3.0 mg per day.
Materials and methods. A single-center, prospective, non-randomized study was provided. The objects of the study were patients with T2DM and obesity (n=22). Liraglutide 3.0 mg per day was added to the current AT of patients. Initially, the parameters of carbohydrate metabolism, hormones of the incretin system on an empty stomach and during the mixed-meal test, insulin resistance using the euglycemic hyperinsulinemic clamp test, and body composition were studied. After 9 months of therapy, all studies were repeated and a search for possible predictors of the carbohydrate metabolism normalization was made.
Results. The body mass index of patients decreased from 42.4 [37.7; 45.0] to 35.9 [33.0; 40.9] kg/m2. Fasting blood glucose and glycated hemoglobin levels decreased from 9.02 [7.40; 11.37] mmol/L and 7.85 [7.43; 8.65]% up to 5.90 [5.12; 6.18] mmol/L and 6.40 [5.90; 6.60]%, respectively. 14 (63.6%) patients reached normoglycemia. Insulin resistance according to the clamp test did not change over the study. Basal concentrations of oxyntomodulin, glycentin and the area under the GLP-1, oxyntomodulin, glycentin curve significantly decreased 9 months after liraglutide administration. The prognostic marker of the achievement of normoglycemia during therapy with liraglutide 3.0 mg/day is the level of endogenous GLP-1>5.5 pmol/L before the appointment of arGPP-1 therapy.
Conclusion. The concentration of endogenous GLP-1 before the appointment of liraglutide therapy at a dose of 3.0 mg per day can be used for prediction the drug hypoglycemic effect and achieving normoglycemia possibility.
Keywords: type 2 diabetes mellitus, liraglutide 3 mg, incretin system, glycemia normalization, glucagon-like peptide-1
Цель. Оценить факторы, способствующие достижению нормализации гликемии у пациентов с СД 2 и ожирением при добавлении к сахароснижающей терапии (СТ) препарата из группы арГПП-1 лираглутида 3,0 мг/сут.
Материалы и методы. Проведено одноцентровое проспективное нерандомизированное исследование. Объектами исследования выступили пациенты с СД 2 и ожирением (n=22). К текущей СТ пациентов был добавлен лираглутид 3,0 мг/сут. Исходно исследованы показатели углеводного обмена, гормонов инкретиновой системы натощак и в течение теста со смешанной пищей, инсулинорезистентности с помощью эугликемического гиперинсулинемического клэмп-теста, композитного состава тела. Через 9 мес терапии повторены все исследования и проведен поиск возможных предикторов нормализации углеводного обмена.
Результаты. Индекс массы тела пациентов снизился с 42,4 [37,7; 45,0] до 35,9 [33,0; 40,9] кг/м2. Уровни глюкозы крови натощак и гликированного гемоглобина снизились с 9,02 [7,40; 11,37] ммоль/л и 7,85 [7,43; 8,65]% до 5,90 [5,12; 6,18] ммоль/л и 6,40 [5,90; 6,60]% соответственно. Нормогликемии достигли 14 (63,6%) пациентов. Инсулинорезистентность, согласно клэмп-тесту, не изменилась на протяжении 9 мес исследования. Базальные концентрации оксинтомодулина, глицентина и площади под кривой ГПП-1, оксинтомодулина, глицентина значимо снизились через 9 мес после назначения лираглутида. Прогностическим маркером достижения нормогликемии при терапии лираглутидом 3,0 мг/сут является уровень эндогенного ГПП-1>5,5 пмоль/л до назначения терапии арГПП-1.
Заключение. Концентрация эндогенного ГПП-1 до назначения терапии лираглутидом в дозе 3,0 мг/сут может быть использована для прогнозирования сахароснижающего эффекта препарата и возможности достижения нормогликемии.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, лираглутид 3 мг, инкретиновая система, нормализация гликемии, глюкагоноподобный пептид-1
________________________________________________
Aim. To assess the factors contributing to the achievement the glycemia normalization in patients with diabetes mellitus and obesity by adding to antihyperglycemic therapy (AT) a drug from the GLP-1 RA group – liraglutide 3.0 mg per day.
Materials and methods. A single-center, prospective, non-randomized study was provided. The objects of the study were patients with T2DM and obesity (n=22). Liraglutide 3.0 mg per day was added to the current AT of patients. Initially, the parameters of carbohydrate metabolism, hormones of the incretin system on an empty stomach and during the mixed-meal test, insulin resistance using the euglycemic hyperinsulinemic clamp test, and body composition were studied. After 9 months of therapy, all studies were repeated and a search for possible predictors of the carbohydrate metabolism normalization was made.
Results. The body mass index of patients decreased from 42.4 [37.7; 45.0] to 35.9 [33.0; 40.9] kg/m2. Fasting blood glucose and glycated hemoglobin levels decreased from 9.02 [7.40; 11.37] mmol/L and 7.85 [7.43; 8.65]% up to 5.90 [5.12; 6.18] mmol/L and 6.40 [5.90; 6.60]%, respectively. 14 (63.6%) patients reached normoglycemia. Insulin resistance according to the clamp test did not change over the study. Basal concentrations of oxyntomodulin, glycentin and the area under the GLP-1, oxyntomodulin, glycentin curve significantly decreased 9 months after liraglutide administration. The prognostic marker of the achievement of normoglycemia during therapy with liraglutide 3.0 mg/day is the level of endogenous GLP-1>5.5 pmol/L before the appointment of arGPP-1 therapy.
Conclusion. The concentration of endogenous GLP-1 before the appointment of liraglutide therapy at a dose of 3.0 mg per day can be used for prediction the drug hypoglycemic effect and achieving normoglycemia possibility.
Keywords: type 2 diabetes mellitus, liraglutide 3 mg, incretin system, glycemia normalization, glucagon-like peptide-1
Полный текст
Список литературы
1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204-21 [Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the diabetes register data as of 01.01.2021. Diabetes mellitus. 2021;24(3):204-21 (in Russian)]. DOI:10.14341/DM12759
2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020;23(2S):4-102 [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Diabetes mellitus type 2 in adults. Diabetes Mellitus. 2020;23(2S):4-102 (in Russian)]. DOI:10.14341/DM12507
3. American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes – 2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl. 1):S111-24. Available at: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc21-S009. Accessed: 17.09.2021
4. Mannino GC, Andreozzi F, Sesti G. Pharmacogenetics of type 2 diabetes mellitus, the route toward tailored medicine. Diabetes Metab Res Rev. 2019;35(3):e3109. DOI:10.1002/dmrr.3109
5. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979;237(3):E214-223. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/382871. Accessed: 17.09.2021.
6. Шестакова Е.А., Скляник И.А., Паневина А.С., Шестакова М.В. С чем связано отсутствие нарушений углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения – с низкой инсулинорезистентностью или сохранной секрецией инсулина? Вестник Российской академии медицинских наук. 2018;73(5):344-53 [Shestakova EA, Sklyanik IA, Panevina AS, Shestakova MV. Is absence of carbohydrate metabolism disorders in patients with prolonged history of obesity due to low insulin resistance or preserved insulin secretion? Annals of the Russian Academy of Medical Science. 2018;73(5):344-53 (in Russian)]. DOI:10.15690/vramn1027
7. Kesavadev J, Shankar A, Thacker H, et al. Treatment outcomes with liraglutide in new onset type 2 diabetes – a retrospective analysis. Endocr Pract. 2017;23(Suppl. 3):50-1.
8. Mensberg P, Nyby S, Jørgensen PG, et al. Near-normalization of glycaemic control with glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment combined with exercise in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2017;19(2):172-80. DOI:10.1111/dom.12797
9. Jinnouchi H, Sugiyama S, Yoshida A, et al. Liraglutide, a Glucagon-Like Peptide-1 Analog, Increased Insulin Sensitivity Assessed by Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp Examination in Patients with Uncontrolled Type 2 Diabetes Mellitus. J Diabetes Res.
2015;2015:1-8. Available at: http://www.hindawi.com/journals/jdr/2015/706416/ Accesed: 17.09.2021.
10. Kim SH, Abbasi F, Nachmanoff C, et al. Effect of the glucagon‐like peptide‐1 analogue liraglutide versus placebo treatment on circulating proglucagon‐derived peptides that mediate improvements in body weight, insulin secretion and action: A randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2021;23(2):489-98. DOI:10.1111/dom.14242
2. Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Diabetes mellitus type 2 in adults. Diabetes Mellitus. 2020;23(2S):4-102 (in Russian). DOI:10.14341/DM12507
3. American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes – 2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl. 1):S111-24. Available at: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc21-S009. Accessed: 17.09.2021
4. Mannino GC, Andreozzi F, Sesti G. Pharmacogenetics of type 2 diabetes mellitus, the route toward tailored medicine. Diabetes Metab Res Rev. 2019;35(3):e3109. DOI:10.1002/dmrr.3109
5. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979;237(3):E214-223. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/382871. Accessed: 17.09.2021.
6. Shestakova EA, Sklyanik IA, Panevina AS, Shestakova MV. Is absence of carbohydrate metabolism disorders in patients with prolonged history of obesity due to low insulin resistance or preserved insulin secretion? Annals of the Russian Academy of Medical Science. 2018;73(5):344-53 (in Russian). DOI:10.15690/vramn1027
7. Kesavadev J, Shankar A, Thacker H, et al. Treatment outcomes with liraglutide in new onset type 2 diabetes – a retrospective analysis. Endocr Pract. 2017;23(Suppl. 3):50-1.
8. Mensberg P, Nyby S, Jørgensen PG, et al. Near-normalization of glycaemic control with glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment combined with exercise in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2017;19(2):172-80. DOI:10.1111/dom.12797
9. Jinnouchi H, Sugiyama S, Yoshida A, et al. Liraglutide, a Glucagon-Like Peptide-1 Analog, Increased Insulin Sensitivity Assessed by Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp Examination in Patients with Uncontrolled Type 2 Diabetes Mellitus. J Diabetes Res.
2015;2015:1-8. Available at: http://www.hindawi.com/journals/jdr/2015/706416/ Accesed: 17.09.2021.
10. Kim SH, Abbasi F, Nachmanoff C, et al. Effect of the glucagon‐like peptide‐1 analogue liraglutide versus placebo treatment on circulating proglucagon‐derived peptides that mediate improvements in body weight, insulin secretion and action: A randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2021;23(2):489-98. DOI:10.1111/dom.14242
2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020;23(2S):4-102 [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Diabetes mellitus type 2 in adults. Diabetes Mellitus. 2020;23(2S):4-102 (in Russian)]. DOI:10.14341/DM12507
3. American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes – 2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl. 1):S111-24. Available at: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc21-S009. Accessed: 17.09.2021
4. Mannino GC, Andreozzi F, Sesti G. Pharmacogenetics of type 2 diabetes mellitus, the route toward tailored medicine. Diabetes Metab Res Rev. 2019;35(3):e3109. DOI:10.1002/dmrr.3109
5. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979;237(3):E214-223. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/382871. Accessed: 17.09.2021.
6. Шестакова Е.А., Скляник И.А., Паневина А.С., Шестакова М.В. С чем связано отсутствие нарушений углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения – с низкой инсулинорезистентностью или сохранной секрецией инсулина? Вестник Российской академии медицинских наук. 2018;73(5):344-53 [Shestakova EA, Sklyanik IA, Panevina AS, Shestakova MV. Is absence of carbohydrate metabolism disorders in patients with prolonged history of obesity due to low insulin resistance or preserved insulin secretion? Annals of the Russian Academy of Medical Science. 2018;73(5):344-53 (in Russian)]. DOI:10.15690/vramn1027
7. Kesavadev J, Shankar A, Thacker H, et al. Treatment outcomes with liraglutide in new onset type 2 diabetes – a retrospective analysis. Endocr Pract. 2017;23(Suppl. 3):50-1.
8. Mensberg P, Nyby S, Jørgensen PG, et al. Near-normalization of glycaemic control with glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment combined with exercise in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2017;19(2):172-80. DOI:10.1111/dom.12797
9. Jinnouchi H, Sugiyama S, Yoshida A, et al. Liraglutide, a Glucagon-Like Peptide-1 Analog, Increased Insulin Sensitivity Assessed by Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp Examination in Patients with Uncontrolled Type 2 Diabetes Mellitus. J Diabetes Res.
2015;2015:1-8. Available at: http://www.hindawi.com/journals/jdr/2015/706416/ Accesed: 17.09.2021.
10. Kim SH, Abbasi F, Nachmanoff C, et al. Effect of the glucagon‐like peptide‐1 analogue liraglutide versus placebo treatment on circulating proglucagon‐derived peptides that mediate improvements in body weight, insulin secretion and action: A randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2021;23(2):489-98. DOI:10.1111/dom.14242
________________________________________________
2. Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et al. Diabetes mellitus type 2 in adults. Diabetes Mellitus. 2020;23(2S):4-102 (in Russian). DOI:10.14341/DM12507
3. American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes – 2021. Diabetes Care. 2021;44(Suppl. 1):S111-24. Available at: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc21-S009. Accessed: 17.09.2021
4. Mannino GC, Andreozzi F, Sesti G. Pharmacogenetics of type 2 diabetes mellitus, the route toward tailored medicine. Diabetes Metab Res Rev. 2019;35(3):e3109. DOI:10.1002/dmrr.3109
5. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979;237(3):E214-223. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/382871. Accessed: 17.09.2021.
6. Shestakova EA, Sklyanik IA, Panevina AS, Shestakova MV. Is absence of carbohydrate metabolism disorders in patients with prolonged history of obesity due to low insulin resistance or preserved insulin secretion? Annals of the Russian Academy of Medical Science. 2018;73(5):344-53 (in Russian). DOI:10.15690/vramn1027
7. Kesavadev J, Shankar A, Thacker H, et al. Treatment outcomes with liraglutide in new onset type 2 diabetes – a retrospective analysis. Endocr Pract. 2017;23(Suppl. 3):50-1.
8. Mensberg P, Nyby S, Jørgensen PG, et al. Near-normalization of glycaemic control with glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment combined with exercise in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2017;19(2):172-80. DOI:10.1111/dom.12797
9. Jinnouchi H, Sugiyama S, Yoshida A, et al. Liraglutide, a Glucagon-Like Peptide-1 Analog, Increased Insulin Sensitivity Assessed by Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp Examination in Patients with Uncontrolled Type 2 Diabetes Mellitus. J Diabetes Res.
2015;2015:1-8. Available at: http://www.hindawi.com/journals/jdr/2015/706416/ Accesed: 17.09.2021.
10. Kim SH, Abbasi F, Nachmanoff C, et al. Effect of the glucagon‐like peptide‐1 analogue liraglutide versus placebo treatment on circulating proglucagon‐derived peptides that mediate improvements in body weight, insulin secretion and action: A randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2021;23(2):489-98. DOI:10.1111/dom.14242
Авторы
И.А. Скляник*, М.В. Шестакова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия
*igor@gmail.com
Endocrinology Research Centre, Moscow, Russia
*igor@gmail.com
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия
*igor@gmail.com
________________________________________________
Endocrinology Research Centre, Moscow, Russia
*igor@gmail.com
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.