Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Эффективность и безопасность применения биоаналога экулизумаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. Результаты рандомизированного открытого сравнительного клинического исследования III фазы
Кулагин А.Д., Бакиров Б.А., Давыдкин И.Л., Елыкомов И.В., Константинова Т.С., Коробкин А.В., Косинова М.В., Мазуров В.И., Минаева Н.В., Пройдаков А.В., Птушкин В.В., Шатохин Ю.В., Линькова Ю.Н., Зинкина-Орихан А.В., Морозова М.А. Эффективность и безопасность применения биоаналога экулизумаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией. Результаты рандомизированного открытого сравнительного клинического исследования III фазы. Терапевтический архив. 2021;93(11):1340–1348. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201226
________________________________________________
Kulagin AD, Bakirov BA, Davydkin IL, Elykomov IV, Konstantinova TS, Korobkin AV, Kosinova MV, Mazurov VI, Minaeva NV, Proidakov AV, Ptushkin VV, Shatokhin YuV, Lin'kova YuN, Zinkina-Orikhan AV, Morozova MA. The efficacy and safety of eculizumab biosimilar in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Results of a phase III randomized open-label comparative clinical trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(11):1340–1348. DOI: 10.26442/00403660.2021.11.201226
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Доказать эквивалентную эффективность и сопоставимую безопасность биоаналогичного препарата экулизумаба Ацверис и референтного препарата Солирис при их применении для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ).
Материалы и методы. В многоцентровое открытое клиническое исследование III фазы включили 28 пациентов с ПНГ. Участники рандомизированы (1:1) в 2 группы терапии: исследуемый препарат Ацверис (n=14) и референтный препарат Солирис (n=14). Пациенты получали экулизумаб путем внутривенной инфузии в дозе 600 мг 1 раз в неделю в течение первых 4 нед, 900 мг на 5-й неделе, далее 900 мг каждые 14 дней (±2 дня) до 27-й недели исследования включительно. В статье представлены результаты анализа эффективности, фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности выполненного после окончания 27 нед основного периода исследования. Первичной конечной точкой эффективности являлась площадь под кривой «концентрация лактатдегидрогеназаны–время» (AUCЛДГ) в течение периода 5–27-я неделя.
Результаты. Разница средних значений AUCЛДГ между группами Ацверис и Солирис составила 5380,0 [-38 773,87; 49 533,87] Ед/л×дней. Границы 95% доверительного интервала для разницы средних значений AUCЛДГ между группами находятся в пределах предустановленного 95% доверительного интервала [-146 500,9–146 500,9] Ед/л×дней, что служит доказательством эквивалентности эффективности биоаналогичного и референтного препаратов экулизумаба по первичной конечной точке эффективности. Профиль безопасности препаратов Ацверис и Солирис был ожидаемым и сопоставимым при оценке доли пациентов с нежелательными явлениями. Образования связывающих антител к экулизумабу не выявлено ни в одной из групп.
Заключение. В рамках исследования доказана эквивалентная эффективность препарата Ацверис и референтного препарата экулизумаба, свидетельствующая об эффективном подавлении внутрисосудистого гемолиза у пациентов с ПНГ наряду с сопоставимым удовлетворительным профилем безопасности.
Ключевые слова: экулизумаб, биоаналог, система комплемента, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, гемолиз
Материалы и методы. В многоцентровое открытое клиническое исследование III фазы включили 28 пациентов с ПНГ. Участники рандомизированы (1:1) в 2 группы терапии: исследуемый препарат Ацверис (n=14) и референтный препарат Солирис (n=14). Пациенты получали экулизумаб путем внутривенной инфузии в дозе 600 мг 1 раз в неделю в течение первых 4 нед, 900 мг на 5-й неделе, далее 900 мг каждые 14 дней (±2 дня) до 27-й недели исследования включительно. В статье представлены результаты анализа эффективности, фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и иммуногенности выполненного после окончания 27 нед основного периода исследования. Первичной конечной точкой эффективности являлась площадь под кривой «концентрация лактатдегидрогеназаны–время» (AUCЛДГ) в течение периода 5–27-я неделя.
Результаты. Разница средних значений AUCЛДГ между группами Ацверис и Солирис составила 5380,0 [-38 773,87; 49 533,87] Ед/л×дней. Границы 95% доверительного интервала для разницы средних значений AUCЛДГ между группами находятся в пределах предустановленного 95% доверительного интервала [-146 500,9–146 500,9] Ед/л×дней, что служит доказательством эквивалентности эффективности биоаналогичного и референтного препаратов экулизумаба по первичной конечной точке эффективности. Профиль безопасности препаратов Ацверис и Солирис был ожидаемым и сопоставимым при оценке доли пациентов с нежелательными явлениями. Образования связывающих антител к экулизумабу не выявлено ни в одной из групп.
Заключение. В рамках исследования доказана эквивалентная эффективность препарата Ацверис и референтного препарата экулизумаба, свидетельствующая об эффективном подавлении внутрисосудистого гемолиза у пациентов с ПНГ наряду с сопоставимым удовлетворительным профилем безопасности.
Ключевые слова: экулизумаб, биоаналог, система комплемента, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, гемолиз
________________________________________________
Aim. To establish the equivalent efficacy and comparable safety profile of biosimilar Acveris and referent eculizumab product Soliris used for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH).
Materials and methods. Were included in the phase III multicenter 28 PNH patients, open-label clinical trial. Participants were randomized (1:1) into 2 treatment groups: investigational product (Acveris, n=14) and referent product (Soliris, n=14). Patients received eculizumab as the intravenous infusion 600 mg once a week during the first 4 weeks, 900 mg at week 5 and then 900 mg every 14 days (±2 days) up to week 27 of the study. The efficacy, pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and immunogenicity of the compared products were analyzed after the end of 27 weeks of the study. The primary efficacy endpoint was the area under the curve “LDH concentration–time” (AUCLDH) throughout the study period weeks 5–27.
Results. The difference between the mean AUCLDH values between the Acveris and Soliris groups was 5380.0 [-38 773.87; 49 533.87] U/l×days. The 95% CI limits for the difference in mean AUCLDH values between the groups fit the preset 95% CI [-146 500.9–146 500.9] U/l×days and establish the equivalent efficacy of the biosimilar and referent product according to the primary efficacy endpoint. The safety profile of both Acveris and Soliris was expected and comparable according to the proportion of patients with adverse events. The formation of binding antibodies to eculizumab was not detected in both the groups.
Conclusion. The study established the equivalent efficacy of biosimilar product Acveris and referent eculizumab product with the evidence of effective suppression of intravascular hemolysis in PNH patients along with a comparable favorable safety profile.
Keywords: eculizumab, biosimilar, complement system, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, hemolysis
Полный текст
Список литературы
1. Zelek W, Taylor P, Morgan B. Development and characterization of novel anti-C5 monoclonal antibodies capable of inhibiting complement in multiple species. Immunology. 2019;157(4):283-95. DOI:10.1111/imm.13083
2. European Medicines Agency: EMA/463342/2019 – Soliris: EPAR-Medicine overview, 2019. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/soliris. Accessed: 22.07.2021.
3. European Medicines Agency: EMA/273381/2020 – Ultomiris: EPAR-Medicine overview, 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ultomiris#product-information-section. Accessed: 22.07.2021.
4. Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Птушкин В.В., и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Онкогематология. 2014;2:20-8 [Kulagin AD, Lisukov IA, Ptushkin VV, et al. National clinical guidelines for the diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Onkogematologiya. 2014;2:20-8 (in Russian)]. DOI:10.17650/1818-8346-2014-9-2-20-28
5. Lee JW, de Fontbrune SF, Lee WLL, et al. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019;133(6):530-9. DOI:10.1182/blood-2018-09-876136
6. de Latour PR, Brodsky RA, Ortiz S, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020;191(3):476-85. DOI:10.1111/bjh.16711
7. European Medicines Agency: EMA/CHMP/BMWP/403543/2010. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies – non-clinical and clinical issues. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-p.... Accessed: 22.07.2021.
8. Sipol AA, Babenko EV, Borisov VI, et al. An inter-laboratory comparison of PNH clone detection by high-sensitivity flow cytometry in a Russian cohort. Hematology. 2015;20(1):31-8.
DOI:10.1179/1607845414Y.0000000162
9. European Medicines Agency: 28/05/2020 Soliris – EMEA/H/C/000791 – II/0113. Soliris: EPAR – Product Information, 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/soliris. Accessed: 22.07.2021.
10. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm#
ctc_50. Accessed: 22.07.2021.
11. Food and drug administration. Center for drug evaluation and research: 125166 – Soliris. Medical review, 2007. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2007/125166s0000_MedR.pdf. Accessed: 22.07.2021.
12. Benjamini Y, Yekutieli D. The Control of the False Discovery Rate in Multiple Testing under Dependency. Ann. Statist. 2001;29(4):1165-88. DOI:10.1214/aos/1013699998
13. Кулагин А.Д., Климова О.У., Добронравов А.В., и др. Клиническая манифестация и ошибки диагностики классической пароксизмальной ночной гемоглобинурии: анализ 150 наблюдений. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):333-41 [Kulagin AD, Klimova OU, Dobronravov AV, et al. Clinical manifestation and diagnostic errors of classical paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: analysis of 150 observations. Klinicheskaya onkogematologiya. 2017;10(3):333-41 (in Russian)]. DOI:10.21320/2500-2139-2017-10-3-333-341
14. Кулагин А.Д., Климова О.У., Добронравов А.В., и др. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей и взрослых: сравнительный клинический профиль и долгосрочный прогноз. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(3):11-21 [Kulagin AD, Klimova OU, Dobronravov AV, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in children and adults: a comparative clinical profile and long-term prognosis. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2018;17(3):11-21 (in Russian)]. DOI:10.24287/1726-1708-2018-17-3-11-21
15. Kulagin A, Klimova O, Rudakova T, et al. Benefits and limitations of long-term eculizumab treatment for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): Real-world data from large cohort study in Russia. Blood. 2018;132(Suppl. 1):2589. DOI:10.1182/blood-2018-99-120139
16. Тарасова Ю.В., Климова О.У., Андреева Л.А., и др. Кинетические параметры активации комплемента у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией при лечении экулизумабом. Гематология и трансфузиология. 2020;65(2):126-37 [Tarasova YuV, Klimova OU, Andreeva LA, et al. Kinetic parameters of complement activation in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria during eculizumab therapy. Gematologiia i transfuziologiia. 2020;65(2):126-37 (in Russian)].
DOI:10.35754/0234-5730-2020-65-2-126-137
2. European Medicines Agency: EMA/463342/2019 – Soliris: EPAR-Medicine overview, 2019. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/soliris. Accessed: 22.07.2021.
3. European Medicines Agency: EMA/273381/2020 – Ultomiris: EPAR-Medicine overview, 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ultomiris#product-information-section. Accessed: 22.07.2021.
4. Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Птушкин В.В., и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Онкогематология. 2014;2:20-8 [Kulagin AD, Lisukov IA, Ptushkin VV, et al. National clinical guidelines for the diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Onkogematologiya. 2014;2:20-8 (in Russian)]. DOI:10.17650/1818-8346-2014-9-2-20-28
5. Lee JW, de Fontbrune SF, Lee WLL, et al. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019;133(6):530-9. DOI:10.1182/blood-2018-09-876136
6. de Latour PR, Brodsky RA, Ortiz S, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020;191(3):476-85. DOI:10.1111/bjh.16711
7. European Medicines Agency: EMA/CHMP/BMWP/403543/2010. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies – non-clinical and clinical issues. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-p.... Accessed: 22.07.2021.
8. Sipol AA, Babenko EV, Borisov VI, et al. An inter-laboratory comparison of PNH clone detection by high-sensitivity flow cytometry in a Russian cohort. Hematology. 2015;20(1):31-8.
DOI:10.1179/1607845414Y.0000000162
9. European Medicines Agency: 28/05/2020 Soliris – EMEA/H/C/000791 – II/0113. Soliris: EPAR – Product Information, 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/soliris. Accessed: 22.07.2021.
10. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm#
ctc_50. Accessed: 22.07.2021.
11. Food and drug administration. Center for drug evaluation and research: 125166 – Soliris. Medical review, 2007. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2007/125166s0000_MedR.pdf. Accessed: 22.07.2021.
12. Benjamini Y, Yekutieli D. The Control of the False Discovery Rate in Multiple Testing under Dependency. Ann. Statist. 2001;29(4):1165-88. DOI:10.1214/aos/1013699998
13. Кулагин А.Д., Климова О.У., Добронравов А.В., и др. Клиническая манифестация и ошибки диагностики классической пароксизмальной ночной гемоглобинурии: анализ 150 наблюдений. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):333-41 [Kulagin AD, Klimova OU, Dobronravov AV, et al. Clinical manifestation and diagnostic errors of classical paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: analysis of 150 observations. Klinicheskaya onkogematologiya. 2017;10(3):333-41 (in Russian)]. DOI:10.21320/2500-2139-2017-10-3-333-341
14. Кулагин А.Д., Климова О.У., Добронравов А.В., и др. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей и взрослых: сравнительный клинический профиль и долгосрочный прогноз. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(3):11-21 [Kulagin AD, Klimova OU, Dobronravov AV, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in children and adults: a comparative clinical profile and long-term prognosis. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2018;17(3):11-21 (in Russian)]. DOI:10.24287/1726-1708-2018-17-3-11-21
15. Kulagin A, Klimova O, Rudakova T, et al. Benefits and limitations of long-term eculizumab treatment for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): Real-world data from large cohort study in Russia. Blood. 2018;132(Suppl. 1):2589. DOI:10.1182/blood-2018-99-120139
16. Тарасова Ю.В., Климова О.У., Андреева Л.А., и др. Кинетические параметры активации комплемента у больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией при лечении экулизумабом. Гематология и трансфузиология. 2020;65(2):126-37 [Tarasova YuV, Klimova OU, Andreeva LA, et al. Kinetic parameters of complement activation in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria during eculizumab therapy. Gematologiia i transfuziologiia. 2020;65(2):126-37 (in Russian)].
DOI:10.35754/0234-5730-2020-65-2-126-137
________________________________________________
1. Zelek W, Taylor P, Morgan B. Development and characterization of novel anti-C5 monoclonal antibodies capable of inhibiting complement in multiple species. Immunology. 2019;157(4):283-95. DOI:10.1111/imm.13083
2. European Medicines Agency: EMA/463342/2019 – Soliris: EPAR-Medicine overview, 2019. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/soliris. Accessed: 22.07.2021.
3. European Medicines Agency: EMA/273381/2020 – Ultomiris: EPAR-Medicine overview, 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ultomiris#product-information-section. Accessed: 22.07.2021.
4. Kulagin AD, Lisukov IA, Ptushkin VV, et al. National clinical guidelines for the diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Onkogematologiya. 2014;2:20-8 (in Russian). DOI:10.17650/1818-8346-2014-9-2-20-28
5. Lee JW, de Fontbrune SF, Lee WLL, et al. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019;133(6):530-9. DOI:10.1182/blood-2018-09-876136
6. de Latour PR, Brodsky RA, Ortiz S, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ravulizumab and eculizumab on complement component 5 in adults with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: results of two phase 3 randomised, multicentre studies. Br J Haematol. 2020;191(3):476-85. DOI:10.1111/bjh.16711
7. European Medicines Agency: EMA/CHMP/BMWP/403543/2010. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies – non-clinical and clinical issues. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-similar-biological-medicinal-p.... Accessed: 22.07.2021.
8. Sipol AA, Babenko EV, Borisov VI, et al. An inter-laboratory comparison of PNH clone detection by high-sensitivity flow cytometry in a Russian cohort. Hematology. 2015;20(1):31-8.
DOI:10.1179/1607845414Y.0000000162
9. European Medicines Agency: 28/05/2020 Soliris – EMEA/H/C/000791 – II/0113. Soliris: EPAR – Product Information, 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/soliris. Accessed: 22.07.2021.
10. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm#
ctc_50. Accessed: 22.07.2021.
11. Food and drug administration. Center for drug evaluation and research: 125166 – Soliris. Medical review, 2007. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2007/125166s0000_MedR.pdf. Accessed: 22.07.2021.
12. Benjamini Y, Yekutieli D. The Control of the False Discovery Rate in Multiple Testing under Dependency. Ann. Statist. 2001;29(4):1165-88. DOI:10.1214/aos/1013699998
13. Kulagin AD, Klimova OU, Dobronravov AV, et al. Clinical manifestation and diagnostic errors of classical paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: analysis of 150 observations. Klinicheskaya onkogematologiya. 2017;10(3):333-41 (in Russian). DOI:10.21320/2500-2139-2017-10-3-333-341
14. Kulagin AD, Klimova OU, Dobronravov AV, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in children and adults: a comparative clinical profile and long-term prognosis. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2018;17(3):11-21 (in Russian). DOI:10.24287/1726-1708-2018-17-3-11-21
15. Kulagin A, Klimova O, Rudakova T, et al. Benefits and limitations of long-term eculizumab treatment for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH): Real-world data from large cohort study in Russia. Blood. 2018;132(Suppl. 1):2589. DOI:10.1182/blood-2018-99-120139
16. Tarasova YuV, Klimova OU, Andreeva LA, et al. Kinetic parameters of complement activation in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria during eculizumab therapy. Gematologiia i transfuziologiia. 2020;65(2):126-37 (in Russian).
DOI:10.35754/0234-5730-2020-65-2-126-137
Авторы
А.Д. Кулагин*1, Б.А. Бакиров2, И.Л. Давыдкин3, И.В. Елыкомов4, Т.С. Константинова5, А.В. Коробкин6, М.В. Косинова7, В.И. Мазуров8, Н.В. Минаева9, А.В. Пройдаков10, В.В. Птушкин11, Ю.В. Шатохин12, Ю.Н. Линькова13, А.В. Зинкина-Орихан13, М.А. Морозова13
1 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия;
4 КГБУЗ «Краевая клиническая больница», Барнаул, Россия;
5 ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», Екатеринбург, Россия;
6 ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», Челябинск, Россия;
7 ГАУЗ «Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева», Кемерово, Россия;
8 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
9 ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России, Киров, Россия;
10 ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер», Сыктывкар, Россия;
11 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
12 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия;
13 ЗАО «БИОКАД», Санкт-Петербург, Россия
*kulaginad@1spgmu.ru
1 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия;
4 КГБУЗ «Краевая клиническая больница», Барнаул, Россия;
5 ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», Екатеринбург, Россия;
6 ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», Челябинск, Россия;
7 ГАУЗ «Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева», Кемерово, Россия;
8 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
9 ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА России, Киров, Россия;
10 ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер», Сыктывкар, Россия;
11 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
12 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия;
13 ЗАО «БИОКАД», Санкт-Петербург, Россия
*kulaginad@1spgmu.ru
________________________________________________
Aleksandr D. Kulagin*1, Bulat A. Bakirov2, Igor L. Davydkin3, Ilya V. Elykomov4, Tatiana S. Konstantinova5, Aleksandr V. Korobkin6, Marina V. Kosinova7, Vadim I. Mazurov8, Natalia V. Minaeva9, Andrei V. Proidakov10, Vadim V. Ptushkin11, Yuri V. Shatokhin12, Yulia N. Lin'kova13, Arina V. Zinkina-Orikhan13, Maria A. Morozova13
1 Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
2 Bashkir State Medical University, Ufa, Russia;
3 Samara State Medical University, Samara, Russia;
4 Barnaul Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia;
5 Sverdlovsk Clinical Hospital №1, Ekaterinburg, Russia;
6 Chelyabinsk Regional Clinical Hospital, Chelyabinsk, Russia;
7 Belyaev Regional Clinical Hospital, Kemerovo, Russia;
8 Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
9 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia;
10 Komi Republican Oncological Dispensary, Syktyvkar, Russia;
11 Botkin City Clinical Hospital, Moscow, Russia;
12 Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia;
13 BIOCAD, Saint Petersburg, Russia
*kulaginad@1spgmu.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.