Обоснование. У больных ВИЧ-инфекцией наиболее сложным для этиологической расшифровки является поражение центральной нервной системы (ЦНС). Цель. Установление природы и характера поражения ЦНС по данным патологоанатомического исследования умерших больных ВИЧ-инфекцией с прижизненным диагнозом «энцефалит неясной этиологии». Материалы и методы. Проведен анализ клинико-лабораторных показателей 225 больных ВИЧ-инфекцией, госпитализированных в 2018 г. в отделение интенсивной терапии ИКБ №2 с диагнозом «энцефалит неуточненной этиологии, осложненный отеком головного мозга» (ГМ). Умерли 183 (67,9%) пациента. Патологоанатомическое исследование проведено у 43 (23,5%) больных. Результаты. Поражение ЦНС имело место у 58,8% больных отделения интенсивной терапии. Прижизненно диагностировали: токсоплазмоз – в 12,1% случаев, ВИЧ-энцефалит – 6,6%, лимфому ЦНС – 5,1%, криптококковый менингоэнцефалит – 3,6%, цитомегаловирусную инфекцию – 3,0%, прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию – в 2,1% случаев. У 225 (68% имевших поражение ЦНС) пациентов причина патологии осталась неустановленной. Антиретровирусную терапию большинство больных не получали. Посмертно этиология заболевания определена в 67,4% случаев (29 человек), в частности: ВИЧ-энцефалит – в 34,5% случаев, токсоплазмоз – 10,3%, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия – 3,4%. В 20,7% случаев природа поражения ГМ осталась не установленной даже на аутопсии. В 8 (27,6%) случаях – диагностирован продуктивный лептоменингит, свидетельствующий о длительности воспалительного процесса. У 48,1% больных с подострыми и продуктивными изменениями в ГМ догоспитальный период был более 30 дней в отличие от 11,1% пациентов с острыми патологическими процессами в ЦНС (p<0,05). У 14 (32,6%) больных на аутопсии не отмечено воспалительных изменений в ГМ, но в 93,3% случаев имел место отек ГМ, в 60% – геморрагический синдром. Заключение. Ретроспективное точное установление этиологии поражения ЦНС с оценкой прижизненных характеристик патологического процесса играет существенную роль в дальнейшем формировании диагностических подходов при развитии поражения ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией.
Background. The search for an aetiology of central nervous system (CNS) lesions In HIV patients can be extremely challenging. Aim. To establish the nature and character of CNS lesion according to the data of pathological examination of deceased HIV-patients who had an antemortem clinical diagnosis of unspecified encephalitis. Materials and methods. We analysed clinical and laboratory data of 225 HIV-patients admitted to the ICU at the Infectious Clinical Hospital №2 (Moscow, 2018). The principal diagnosis was unspecified encephalitis characterized by cerebral oedema. Had died 183 (67.9%) patients. We conducted pathological examination in 43 (23.5%). Results. CNS lesions occurred in 331 patients (58.8% of 563 ICU). The antemortem diagnosis established were as follows: 12.1% – toxoplasmosis; 6.6% – HIV-encephalitis; 5.1% – CNS lymphoma; 3.6% – cryptococcal meningoencephalitis; 3.0% – cytomegaloviral diseases; 2.1% – progressive multifocal leukoencephalopathy. The cause of the pathology remained unidentified in 225 patients (68% with CNS lesions). Majority of patients were ART-naive. Post-mortem verification was conducted in 29 (67.4%) deceased patients, of which HIV-encephalitis – 34.5%, toxoplasmosis – 10.3%, progressive multifocal leukoencephalopathy – 3.4%. The nature of brain damage in the remaining 20.7% cases was not established even after post-mortem investigation. Productive lepto-meningitis – 8 (27.6%), indicating a prolonged duration of the inflammatory process. In the brain 48.1% patients with subacute and productive changes, had a pre-hospital time of more than 30 days, in contrast to 11.1% of patients who had acute pathological processes in the CNS (p<0.05). Autopsy didn’t reveal any inflammatory changes in the brain in 14 (32.6%) patients, though cerebral oedema – 93.3%, haemorrhagic syndrome – 60% cases. Conclusion. Accurate retrospective identification of the aetiology of CNS lesions combined with assessing in vivo characterisation of the pathological process plays an essential role in subsequent formation of diagnostic approaches in pathologies of the CNS in HIV-patients.
Keywords: encephalitis of unknown origin, HIV-infection, autopsy
1. Макаров А.Ю., Чикова Р.С., Улюкин И.М., Помников В.Г. Неврологические синдромы при ВИЧ-инфекции. Неврологический журнал. 2004;5:45-52 [Makarov AYu, Chikova RS, Ulyukin IM, Pomnikov VG. Neurological syndromes in HIV infection. Nevrologicheskii zhurnal. 2004;5:45-52 (in Russian)].
2. Tauber SC, Staszewski O, Prinz M, et al. HIV encephalopathy: glial activation and hippocampal neuronal apoptosis, but limited neural repair. HIV Med. 2016;17(2):143-51. DOI:10.1111/hiv.12288
3. Masliah E, DeTeresa RM, Mallory ME, et al . Changes in pathological findings at autopsy in AIDS cases for the last 15 years. AIDS. 2000;14:69-74.
DOI:10.1097/00002030-200001070-00008
4. ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство. Под ред. В.В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020 [VICh-infektsiia i SPID. Natsionalnoe rukovodstvo. 2-e izd., pererab. i dop. Ed. VV Pokrovsky. Moscow: GEOTAR-Media, 2020 (in Russian)].
5. Перегудова А.Б., Ермак Т.Н., Шахгильдян В.И., и др. Церебральный токсоплазмоз в структуре поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013;1:26-30 [Peregudova AB, Ermak TN, Shakhgildyan VI, et al. Cerebral toxoplasmosis in the pattern of central nervous system lesions in HIV-infected patients. Epidemiology and infectious diseases. 2013;1:26-30 (in Russian)]
6. Шеломов А.С., Степанова Е.В., Леонова О.Н., Смирнова Н.Л. Оппортунистические заболевания как причины поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Журнал инфектологии. 2016;8(3):107-15 [Shelomov AS, Stepanova EV, Leonova ON, Smirnova NL. Opportunistic diseases as the cause of damage to the central nervous system in patients with HIV-infection. Zhurnal infektologii. 2016;8(3):107-15 (in Russian)].
7. Silva AC, Rodrigues BS, Micheletti AM, et al. Neuropathology of AIDS: An Autopsy Review of 284 Cases from Brazil Comparing the Findings Pre- and Post-HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy) and Pre- and Postmortem Correlation. AIDS ResTreat. 2012;2012:186850. DOI:10.1155/2012/186850
8. Кравченко А.В., Ладная Н.Н., Козырина Н.В., и др. Причины летальных исходов среди лиц, инфицированных ВИЧ, в Российской Федерации в 2008–2018 гг. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020;10(3):63-9 [Kravchenko AV, Ladnaia NN, Kozyrina NV, et al. Causes of deaths among HIV-infected persons in the Russian Federationin 2008–2018. currentitems. Epidemiology and infectious diseases. 2020;10(3):63-9 (in Russian)]. DOI:10.18565/epdem.2020.10.3.63-9
9. Цинзерлинг В.А. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики. Руководство для врачей многопрофильных стационаров. Под ред. В.А. Цинзерлинг, М.Л. Чухловина. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005 [Tsinserling VA. Infektsionnye porazheniia nervnoi sistemy: voprosy etiologii, patogeneza i diagnostiki. Rukovodstvo dlia vrachei mnogoprofilnykh statsionarov. Ed. VA Tsinzerling, ML Chukhlovina. Saint Petersburg: ELBI-SPb, 2005 (in Russian)].
10. Тимченко В.Н., Гузеева В.И., Архипова Ю.А. Поражение нервной системы при ВИЧ-инфекции. Детские инфекции. 2009;1:32‑5 [Timchenko VN, Guzeeva VI, Arkhipova UA. Porazhenie nervnoi sistemy pri VICh-infektsii. Detskie infektsii. 2009;1:32-5 (in Russian)].
11. Пархоменко Ю.Г., Зюзя Ю.Р., Мазус А.И. Морфологические аспекты ВИЧ-инфекции. М.: Литтера, 2016 [Parkhomenko IuG, Ziuzia IuR, Mazus AI. Morfologicheskie aspekty VICh-infektsii. Moscow: Littera, 2016 (in Russian)].
12. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., и др. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020;10(S4):1-87 [Pokrovsky VV, Yurin OG, Kravchenko AV, et al. Recommendations for the treatment of HIV infection and related diseases, chemoprophylaxis of HIV infection. current items. Epidemiology and infectious diseases. 2020;10(S4):1‑87 (in Russian)].
13. Badaut J, Plesnila N. Brain Edema: From Molecular Mechanisms to Clinical Practice. Academic Press is an imprint of Elsevier. 2017.
14. Stokum JA, Gerzanich V, Simard JM. Molecular pathology of cerebral edema. J Cereb Blood Flow Metab. 2016;36(N3):513-38.
15. Гоженко А.И., Гуменюк Н.А., Бурлаченко В.П., и др. Особенности изменения гематоэнцефалического барьера ВИЧ-инфицированных больных с разными этиологическими возбудителями менингоэнцефалита. Международный неврологический журнал. 2012;4(50):29-32 [Gozhenko AI, Gumenyuk NA, Burlachenko VP, et al. Features of blood-brain barrier changes in HIV-infected patients with various etiological agents of meningoencephalitis. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal. 2012;4(50):29-32 (in Russian)].
16. Langford TD, Letendre SL, Larrea GJ, Masliah E. Changing patterns in the neuropathogenesis of HIV during the HAART era. BrainPathology. 2003;13(2):195-210.
DOI:10.1111/j.1750-3639.2003.tb00019
17. Jellinger K, Setinek U, Drlicek M, et al. Neuropathology and general autopsy findings in AIDS during the last 15 years. Acta Neuropathol. 2000;100:213-20. DOI:10.1007/s004010000245
18. Kumar AM, Borodowsky I, Fernandez B, et al. Human immunodeficiency virus type 1 RNA Levels in different regions of human brain: quantification using real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction. J Neurovirol. 2007;13:210-24.
________________________________________________
1. Makarov AYu, Chikova RS, Ulyukin IM, Pomnikov VG. Neurological syndromes in HIV infection. Nevrologicheskii zhurnal. 2004;5:45-52 (in Russian).
2. Tauber SC, Staszewski O, Prinz M, et al. HIV encephalopathy: glial activation and hippocampal neuronal apoptosis, but limited neural repair. HIV Med. 2016;17(2):143-51. DOI:10.1111/hiv.12288
3. Masliah E, DeTeresa RM, Mallory ME, et al . Changes in pathological findings at autopsy in AIDS cases for the last 15 years. AIDS. 2000;14:69-74.
DOI:10.1097/00002030-200001070-00008
4. VICh-infektsiia i SPID. Natsionalnoe rukovodstvo. 2-e izd., pererab. i dop. Ed. VV Pokrovsky. Moscow: GEOTAR-Media, 2020 (in Russian).
5. Peregudova AB, Ermak TN, Shakhgildyan VI, et al. Cerebral toxoplasmosis in the pattern of central nervous system lesions in HIV-infected patients. Epidemiology and infectious diseases. 2013;1:26-30 (in Russian)
6. Shelomov AS, Stepanova EV, Leonova ON, Smirnova NL. Opportunistic diseases as the cause of damage to the central nervous system in patients with HIV-infection. Zhurnal infektologii. 2016;8(3):107-15 (in Russian).
7. Silva AC, Rodrigues BS, Micheletti AM, et al. Neuropathology of AIDS: An Autopsy Review of 284 Cases from Brazil Comparing the Findings Pre- and Post-HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy) and Pre- and Postmortem Correlation. AIDS ResTreat. 2012;2012:186850. DOI:10.1155/2012/186850
8. Kravchenko AV, Ladnaia NN, Kozyrina NV, et al. Causes of deaths among HIV-infected persons in the Russian Federationin 2008–2018. currentitems. Epidemiology and infectious diseases. 2020;10(3):63-9 (in Russian). DOI:10.18565/epdem.2020.10.3.63-9
9. Tsinserling VA. Infektsionnye porazheniia nervnoi sistemy: voprosy etiologii, patogeneza i diagnostiki. Rukovodstvo dlia vrachei mnogoprofilnykh statsionarov. Ed. VA Tsinzerling, ML Chukhlovina. Saint Petersburg: ELBI-SPb, 2005 (in Russian).
10. Timchenko VN, Guzeeva VI, Arkhipova UA. Porazhenie nervnoi sistemy pri VICh-infektsii. Detskie infektsii. 2009;1:32-5 (in Russian).
11. Р., Мазус А.И. Морфологические аспекты ВИЧ-инфекции. М.: Литтера, 2016 [Parkhomenko IuG, Ziuzia IuR, Mazus AI. Morfologicheskie aspekty VICh-infektsii. Moscow: Littera, 2016 (in Russian).
12. Pokrovsky VV, Yurin OG, Kravchenko AV, et al. Recommendations for the treatment of HIV infection and related diseases, chemoprophylaxis of HIV infection. current items. Epidemiology and infectious diseases. 2020;10(S4):1‑87 (in Russian).
13. Badaut J, Plesnila N. Brain Edema: From Molecular Mechanisms to Clinical Practice. Academic Press is an imprint of Elsevier. 2017.
14. Stokum JA, Gerzanich V, Simard JM. Molecular pathology of cerebral edema. J Cereb Blood Flow Metab. 2016;36(N3):513-38.
15. Gozhenko AI, Gumenyuk NA, Burlachenko VP, et al. Features of blood-brain barrier changes in HIV-infected patients with various etiological agents of meningoencephalitis. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal. 2012;4(50):29-32 (in Russian).
16. Langford TD, Letendre SL, Larrea GJ, Masliah E. Changing patterns in the neuropathogenesis of HIV during the HAART era. BrainPathology. 2003;13(2):195-210.
DOI:10.1111/j.1750-3639.2003.tb00019
17. Jellinger K, Setinek U, Drlicek M, et al. Neuropathology and general autopsy findings in AIDS during the last 15 years. Acta Neuropathol. 2000;100:213-20. DOI:10.1007/s004010000245
18. Kumar AM, Borodowsky I, Fernandez B, et al. Human immunodeficiency virus type 1 RNA Levels in different regions of human brain: quantification using real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction. J Neurovirol. 2007;13:210-24.
1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия;
2 ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия;
3 ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №2» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия
*voznesenskiy_sl@pfur.ru
________________________________________________
Sergey L. Voznesenskiy*1, Vasiliy I. Sakhgildyan2, Elena V. Petrova3, Galina M. Kozhevnikova1, Tatiana N. Ermak2, Oleg A. Tishkevich3, Elena S. Samotolkina3, Zinaida A. Soboleva3, Karl C. Emerole1
1 People’s Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russia;
2 Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia;
3 Infectious Clinical Hospital №2, Moscow, Russia
*voznesenskiy_sl@pfur.ru