Обоснование. В течение 2020 г. в Российской Федерации был рекомендован к применению ряд этиотропных препаратов, однако вопрос противовирусной терапии (ПВТ) COVID-19 остается открытым. Цель. Фармакоэпидемиологический анализ коронавирусной инфекции COVID-19 на территории РФ с февраля по ноябрь 2020 г. и оценка эффективности разных схем ПВТ. Материалы и методы. Анализируемая популяция включала 1082 пациента с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19, проходивших стационарное лечение в лечебных учреждениях в 17 регионах РФ. Средний возраст составил 48,7±18,1 года (медиана возраста – 50 лет), равное число мужчин и женщин. Среднетяжелая форма COVID-19 (85% пациентов) по сравнению с легкой (15%) характеризовалась большим возрастом пациентов (медиана возраста – 54 vs 21 год; p<0,001), индексом массы тела (27,8 vs 23,4; p<0,001), частотой хронических заболеваний в анамнезе (75,3% vs 8,5%; p<0,001), в основном заболевания системы кровообращения (37,8%). Клиническая картина среднетяжелой формы COVID-19 отличалась более длительной продолжительностью симптомов интоксикации (10,8±6,1 vs 4,2±2,7 дня; p<0,001), катаральных симптомов (10,2±5,4 vs 6,1±4,1 дня; p<0,001). Результаты. Во время лечения в стационаре 92% пациентов получали ПВТ, 77% – антибактериальные препараты, 16% – кортикостероиды (дексаметазон). Терапия умифеновиром приводила к значимому снижению продолжительности интоксикационного (8,7±5,5 vs 11,7±5,5 дня; p<0,001) и катарального (8,8±5,1 vs 12,0±4,9 дня; p<0,001) синдромов в сравнении с группой без ПВТ. Применение интерферона снижало продолжительность симптомов интоксикации в сравнении с группой без ПВТ (8,9±7,5 vs 11,7±5,5 дня; p<0,05). Терапия гидроксихлорохином, имидазолилэтанамид пентандиовой кислотой и комбинацией лопинавир + ритонавир не влияла на течение COVID-19. Нежелательные реакции в основном были связаны с приемом антибиотиков. Заключение. Умифеновир снижал продолжительность интоксикационных и катаральных симптомов. Включение интерферона в схемы ПВТ также приводит к улучшению клинической картины.
Background. During 2020 a several antiviral drugs were recommended in Russia, therefore issue of COVID-19 antiviral therapy (AVT) remains open. Aim. An analysis of coronavirus infection in Russia and evaluation of different AVT regimens effectiveness. Materials and methods. The study involved a retrospective analysis of 1082 patient records with laboratory-confirmed COVID-19 in 17 regions of Russia. The number of men and women was equal, mean age – 48.7±18.1 (median – 50). Patients with moderate COVID-19 (85%) versus mild COVID-19 (15%) were characterized by higher age (median – 54 vs 21 years; p<0.001), higher body mass index (27.8 vs 23.4; p<0.001), prevalence of chronic diseases (75.3% vs 8.5%; p<0.001), including circulatory system diseases (37.8%). Moderate COVID-19 characterized higher intoxication (10.8±6.1 vs 4.2±2.7 days; p<0.001) and catarrhal symptoms duration (10.2±5.4 vs 6.1±4.1 days; p<0.001). Results. During hospitalization 92% of the patients received AVT, 77% – antibiotics, and 16% – corticosteroids. Umifenovir therapy resulted in a significant reduction of intoxication (8.7±5.5 vs 11.7±5.5 days; p<0.001) and catarrhal symptoms duration (8.8±5.1 vs 12.0±4.9 days; p<0.001) compared to the group without AVT. The usage of INF reduced intoxication symptoms compared with the group without AVT (8.9±7.5 vs 11.7±5.5; p<0.05). Therapy with hydroxychloroquine, imidazolylethanamide pentandioic acid, and lopinavir + ritonavir combination did not affect the course of COVID-19. Most of adverse reactions were related to antibiotics. Conclusion. Umifenovir therapy and inclusion of interferon in AVT regimens was associated improvement in the clinical manifestation of the disease among patients.
1. Cucinotta D, Vanelli M. WHO Declares COVID-19 a Pandemic. Acta Biomed. 2020;91(1):157-60. DOI:10.23750/abm.v91i1.9397
2. Yu C, Zhang Z, Guo Y, et al. Lopinavir/ritonavir is associated with pneumonia resolution in COVID-19 patients with influenza coinfection: A retrospective matched-pair cohort study. J Med Virol. 2021;93(1):472-80. DOI:10.1002/jmv.26260
3. Rinaldi G, Paradisi M. An empirical estimate of the infection fatality rate of COVID-19 from the first Italian outbreak. medRxiv. Published online 2020. DOI:10.1101/2020.04.18.20070912
4. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 12 от 21.09.2021. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/075/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0.... Ссылка активна на 28.09.2021 [Russian Ministry of Health Interim Guidelines for the Prevention, Diagnosis and Treatment of Novel Coronavirus Infection (COVID-19). Version 12 from 21.09.2021. Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/075/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0.... Accessed: 28.09.2021 (in Russian)].
5. Negrut N, Codrean A, Hodisan I, et al. Efficiency of antiviral treatment in COVID-19. Exp Ther Med. 2021;21(6):648. DOI:10.3892/etm.2021.10080
6. WHO. COVID-19 Dashboard. Geneva: World Health Organization, 2020. Available at: https://covid19.who.int/. Accessed: 28.09.2021.
7. Статистика распространения коронавируса в России. Режим доступа: https://coronavirus-monitor.info/country/russia. Ссылка активна на 28.09.2021 [Coronavirus spread statistics in Russia. Available at: https://coronavirus-monitor.info/country/russia. Accessed: 28.09.2021 (in Russian)].
8. World Health Organization. A coordinated global research roadmap: 2019 novel coronavirus. March 2020. Available at: https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/Coronavirus_Roadmap_V9.pdf?ua=1. Accessed: 28.09.2021.
9. RECOVERY Trial. Available at: https://www.recoverytrial.net. Accessed: 28.09.2021.
10. Group RC; Horby P, Mafham M, Linsell L, et al. Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(21):2030-40. DOI:10.1056/NEJMoa2022926
11. Group RC. Lopinavir-ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet (London, England). 2020;396(10259):1345-52. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32013-4
12. Consortium WHOST; Pan H, Peto R, Henao-Restrepo AM, et al. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 – Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2021;384(6):497-511.
DOI:10.1056/NEJMoa2023184
13. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 – Final Report. N Engl J Med. 2020;383(19):1813-26. DOI:10.1056/NEJMoa2007764
14. Прикладная фармакоэпидемиология: учебник. Под ред. В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 [Prikladnaia farmakoepidemiologiia: uchebnik. Pod red. VI Petrova. Moscow: GEOTAR-Media, 2008 (in Russian)].
15. Guan W, Du QL, Jiang HM, et al. Comparison of inhibitory effects of arbidol and Lianhuaqingwen capsules on middle east respiratory syndrome coronavirus in vitro and in vivo. Guangdong Med J. 2018;39(23):3454-58. DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.20181221.014
16. Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. 2020;323(18):1824-36. DOI:10.1001/jama.2020.6019
17. Nojomi M, Yassin Z, Keyvani H, et al. Effect of Arbidol (Umifenovir) on COVID-19: a randomized controlled trial. BMC Infect Dis. 2020;20(1):954. DOI:10.1186/s12879-020-05698-w
18. Leneva I, Kartashova N, Poromov A, et al. Antiviral Activity of Umifenovir In vitro against a Broad Spectrum of Coronaviruses, Including the Novel SARS-CoV-2 Virus. Viruses. 2021;13(8):1665. DOI:10.3390/v13081665
19. Ge Y, Tian T, Huang S, et al. A data-driven drug repositioning framework discovered a potential therapeutic agent targeting COVID-19. bioRxiv. Published online 2020. DOI:10.1101/2020.03.11.986836
20. Ghaderkhani S, salami Khaneshan A, Salami A, et al. Efficacy and Safety of Arbidol in Treatment of Patients with COVID-19 Infection: A Randomized Clinical Trial. Res Sq. Published online 2021. DOI:10.21203/rs.3.rs-91430/v1
21. Zeng H, He X, Liu W, et al. Antiviral Abidol is Associated with the Reduction of In-Hospital Mortality in COVID-19 Patients. Cardiol Discov. 2021;1(1):37-43. DOI:10.1097/CD9.0000000000000014
22. Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020;11(1):222.
DOI:10.1038/s41467-019-13940-6
23. Zhang Q, Bastard P, Liu Z, et al. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science. 2020;370(6515):eabd4570. DOI:10.1126/science.abd4570
24. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, et al. Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science. 2020;370(6515):eabd4585. DOI:10.1126/science.abd4585
25. Channappanavar R, Fehr AR, Vijay R, et al. Dysregulated Type I Interferon and Inflammatory Monocyte-Macrophage Responses Cause Lethal Pneumonia in SARS-CoV-Infected Mice. Cell Host Microbe. 2016;19(2):181-93. DOI:10.1016/j.chom.2016.01.007
26. Berger ML, Dreyer N, Anderson F, et al. Prospective observational studies to assess comparative effectiveness: the ISPOR good research practices task force report. Value Health. 2012;15(2):217-30. DOI:10.1016/j.jval.2011.12.010
________________________________________________
1. Cucinotta D, Vanelli M. WHO Declares COVID-19 a Pandemic. Acta Biomed. 2020;91(1):157-60. DOI:10.23750/abm.v91i1.9397
2. Yu C, Zhang Z, Guo Y, et al. Lopinavir/ritonavir is associated with pneumonia resolution in COVID-19 patients with influenza coinfection: A retrospective matched-pair cohort study. J Med Virol. 2021;93(1):472-80. DOI:10.1002/jmv.26260
3. Rinaldi G, Paradisi M. An empirical estimate of the infection fatality rate of COVID-19 from the first Italian outbreak. medRxiv. Published online 2020. DOI:10.1101/2020.04.18.20070912
4. Russian Ministry of Health Interim Guidelines for the Prevention, Diagnosis and Treatment of Novel Coronavirus Infection (COVID-19). Version 12 from 21.09.2021. Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/075/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0.... Accessed: 28.09.2021 (in Russian)
5. Negrut N, Codrean A, Hodisan I, et al. Efficiency of antiviral treatment in COVID-19. Exp Ther Med. 2021;21(6):648. DOI:10.3892/etm.2021.10080
6. WHO. COVID-19 Dashboard. Geneva: World Health Organization, 2020. Available at: https://covid19.who.int/. Accessed: 28.09.2021.
7. Coronavirus spread statistics in Russia. Available at: https://coronavirus-monitor.info/country/russia. Accessed: 28.09.2021 (in Russian)
8. World Health Organization. A coordinated global research roadmap: 2019 novel coronavirus. March 2020. Available at: https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/Coronavirus_Roadmap_V9.pdf?ua=1. Accessed: 28.09.2021.
9. RECOVERY Trial. Available at: https://www.recoverytrial.net. Accessed: 28.09.2021.
10. Group RC; Horby P, Mafham M, Linsell L, et al. Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(21):2030-40. DOI:10.1056/NEJMoa2022926
11. Group RC. Lopinavir-ritonavir in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. Lancet (London, England). 2020;396(10259):1345-52. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32013-4
12. Consortium WHOST; Pan H, Peto R, Henao-Restrepo AM, et al. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 – Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2021;384(6):497-511.
DOI:10.1056/NEJMoa2023184
13. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 – Final Report. N Engl J Med. 2020;383(19):1813-26. DOI:10.1056/NEJMoa2007764
14. Prikladnaia farmakoepidemiologiia: uchebnik. Pod red. VI Petrova. Moscow: GEOTAR-Media, 2008 (in Russian)
15. Guan W, Du QL, Jiang HM, et al. Comparison of inhibitory effects of arbidol and Lianhuaqingwen capsules on middle east respiratory syndrome coronavirus in vitro and in vivo. Guangdong Med J. 2018;39(23):3454-58. DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.20181221.014
16. Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB. Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review. JAMA. 2020;323(18):1824-36. DOI:10.1001/jama.2020.6019
17. Nojomi M, Yassin Z, Keyvani H, et al. Effect of Arbidol (Umifenovir) on COVID-19: a randomized controlled trial. BMC Infect Dis. 2020;20(1):954. DOI:10.1186/s12879-020-05698-w
18. Leneva I, Kartashova N, Poromov A, et al. Antiviral Activity of Umifenovir In vitro against a Broad Spectrum of Coronaviruses, Including the Novel SARS-CoV-2 Virus. Viruses. 2021;13(8):1665. DOI:10.3390/v13081665
19. Ge Y, Tian T, Huang S, et al. A data-driven drug repositioning framework discovered a potential therapeutic agent targeting COVID-19. bioRxiv. Published online 2020. DOI:10.1101/2020.03.11.986836
20. Ghaderkhani S, salami Khaneshan A, Salami A, et al. Efficacy and Safety of Arbidol in Treatment of Patients with COVID-19 Infection: A Randomized Clinical Trial. Res Sq. Published online 2021. DOI:10.21203/rs.3.rs-91430/v1
21. Zeng H, He X, Liu W, et al. Antiviral Abidol is Associated with the Reduction of In-Hospital Mortality in COVID-19 Patients. Cardiol Discov. 2021;1(1):37-43. DOI:10.1097/CD9.0000000000000014
22. Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020;11(1):222. DOI:10.1038/s41467-019-13940-6
23. Zhang Q, Bastard P, Liu Z, et al. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science. 2020;370(6515):eabd4570. DOI:10.1126/science.abd4570
24. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, et al. Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science. 2020;370(6515):eabd4585. DOI:10.1126/science.abd4585
25. Channappanavar R, Fehr AR, Vijay R, et al. Dysregulated Type I Interferon and Inflammatory Monocyte-Macrophage Responses Cause Lethal Pneumonia in SARS-CoV-Infected Mice. Cell Host Microbe. 2016;19(2):181-93. DOI:10.1016/j.chom.2016.01.007
26. Berger ML, Dreyer N, Anderson F, et al. Prospective observational studies to assess comparative effectiveness: the ISPOR good research practices task force report. Value Health. 2012;15(2):217-30. DOI:10.1016/j.jval.2011.12.010
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний»
Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия;
3 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
(Сеченовский Университет), Москва, Россия;
4 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России,
Москва, Россия;
5 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия;
6 ФГБНУ «Центральная клиническая больница» Российской академии наук, Москва, Россия;
7 ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия;
8 ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, Смоленск, Россия;
9 ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, Курск, Россия;
10 ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия;
11 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия;
12 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново, Россия;
13 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Россия;
14 Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Обнинск, Россия;
15 Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет “Московский инженерно-физический институт”», Обнинск, Россия;
16 ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, Ижевск, Россия
*pshenichnaya@cmd.su
________________________________________________
Natalia Yu. Pshenichnaya*1,2, Elena N. Kareva3,4, Irina A. Leneva5, Vilya A. Bulgakova4,6, Irina E. Kravchenko7, Irina V. Nikolaeva7, Antonina I. Grekova 8, Antonina P. Ivanova9, Larisa V. Puzyreva10, Guzel M. Khasanova11, Svetlana N. Orlova12, Elena P. Tikhonova13, Vladimir A. Petrov14,15, Oleg V. Malinin16, Natalia V. Kolaeva3,
Elena V. Volchkova3, Nina N. Kanshina3, Vladimir P. Chulanov1,3
1 National Medical Research Center of Tuberculosis and Infectious Diseases, Moscow, Russia;
2 Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia;
3 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
4 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
5 Mechnikov Research Institute of Vaccines and Serums, Moscow, Russia;
6 Central Clinical Hospital, Moscow, Russia;
7 Kazan State Medical University, Kazan, Russia;
8 Smolensk State Medical University, Smolensk, Russia;
9 Kursk State Medical University, Kursk, Russia;
10 Omsk State Medical University, Omsk, Russia;
11 Bashkir State Medical University, Ufa, Russia;
12 Ivanovo State Medical Academy, Ivanovo, Russia;
13 Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia;
14 Tsyb Medical Radiological Scientific Center – branch of the National Medical Research Center for Radiology, Obninsk, Russia;
15 Obninsk Institute for Nuclear Power Engineering, Obninsk, Russia;
16 Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia
*pshenichnaya@cmd.su