Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Результаты мультицентрового открытого сравнительного рандомизированного исследования III фазы REM-Chol-III-16 у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени
Результаты мультицентрового открытого сравнительного рандомизированного исследования III фазы REM-Chol-III-16 у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени
Стельмах В.В., Коваленко А.Л., Попова В.Б., Успенский Ю.П., Морозов В.Г., Беликова Т.Н., Рафальский В.В.,Антонова Е.А. Результаты мультицентрового открытого сравнительного рандомизированного исследования III фазы REM-Chol-III-16 у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени. Терапевтический архив. 2021;93(12):1470–1476.
DOI: 10.26442/00403660.2021.12.201266
DOI: 10.26442/00403660.2021.12.201266
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Оценка безопасности и эффективности применения препарата Ремаксол® раствор для инфузий по сравнению с S-аденозил-L-метионином в парентеральной лекарственной форме у пациентов с синдромом внутрипеченочного холестаза при хронических диффузных заболеваниях печени различной этиологии.
Материалы и методы. В условиях мультицентрового открытого сравнительного исследования 317 пациентов 18–65 лет рандомизированы в 2 группы: пациенты основной группы (n=168) получали внутривенно Ремаксол®, раствор для инфузий, 400 мл, пациенты контрольной группы (n=149) – Гептрал® 800 мг. Длительность терапии составила 10 дней. Критерием эффективности стала доля пациентов в группе, ответивших на терапию, по динамике лабораторных показателей функционального состояния печени: снижение уровня γ-глютамилтранспептидазы не менее чем на 40% от исходного, и/или щелочной фосфатазы не менее чем на 30% от исходного, и/или общего билирубина не менее чем на 30% от исходного к концу терапевтического курса.
Результаты. Ответили на терапию препаратом Ремаксол® 51% пациентов, препаратом Гептрал® – 44,9% (р=0,303), при этом значение нижней границы 95% одностороннего доверительного интервала для разности значений долей ответчиков (-4,01%) превысило заданный протоколом уровень, что позволило считать доказанной гипотезу неменьшей эффективности и утверждать, что Ремаксол® в дозировке 400 мл/сут продемонстрировал схожую эффективность с Гептралом в дозировке 800 мг/сут у пациентов с внутрипеченочным холестазом на фоне хронических диффузных заболеваний печени. В обеих группах лечения выявлена сопоставимая положительная динамика по уровням трансаминаз, общего билирубина и выраженности кожного зуда. Статистически значимых межгрупповых различий по частоте нежелательных явлений, имеющих определенную связь с препаратом, не выявлено.
Заключение. Обосновано включение Ремаксола в схему патогенетической терапии пациентов с внутрипеченочным холестазом, нуждающихся в медикаментозной гепатопротекции.
Ключевые слова: внутрипеченочный холестаз, гепатопротектор, метионин, Ремаксол, Гептрал, хронические заболевания печени
Materials and methods. In a multicenter open-label comparative study of the safety and efficacy of Remaxol® (inosine + meglumine + methionine + nicotinamide + succinic acid) 317 patients aged 18 to 65 years were randomized into 2 groups: patients of the experimental group (n=168) received intravenous Remaxol®, solution for infusion, 400 ml, and patients of the control group (n=149) – Heptral® (S-adenosyl-L-methionine) 800 mg. The duration of treatment was 10 days. The primary efficacy endpoint was the proportion of patients who responded to therapy, as demonstrated by dynamics of laboratory parameters of liver functional status: decrease in gamma glutamyl transpeptidase level by ≥40%, and/or alkaline phosphatase level by ≥30%, and/or decrease total bilirubin level by ≥30% fr om baseline by the end of the treatment course.
Results. The proportion of responders was 51% in the Remaxol® group vs. 44.9% in the Heptral® group (p=0.303); the lower lim it of the one-sided 95% confidence interval for the difference in the proportions of responders was -4.01%, which exceeds the non-inferiority margin pre-defined by the study protocol, thus, the non-inferiority hypothesis was proven, i.e. Remaxol at a dose of 400 ml/day demonstrates similar efficacy to Heptral at a dose of 800 mg/day in patients with intrahepatic cholestasis syndrome associated with chronic diffuse liver diseases. Similar positive trends in the levels of transaminases, total bilirubin and the severity of pruritus were revealed in both treatment groups. We did not reveal statistically significant between-group differences in the frequency of adverse events definitely related to the study treatment.
Conclusion. Administration of Remaxol® as a part of the pathogenetic therapy of patients with intrahepatic cholestasis syndrome who need hepatoprotection is justified.
Keywords: intrahepatic cholestasis, hepatoprotector, methionine, Remaxol, Heptral, chronic liver disease
Материалы и методы. В условиях мультицентрового открытого сравнительного исследования 317 пациентов 18–65 лет рандомизированы в 2 группы: пациенты основной группы (n=168) получали внутривенно Ремаксол®, раствор для инфузий, 400 мл, пациенты контрольной группы (n=149) – Гептрал® 800 мг. Длительность терапии составила 10 дней. Критерием эффективности стала доля пациентов в группе, ответивших на терапию, по динамике лабораторных показателей функционального состояния печени: снижение уровня γ-глютамилтранспептидазы не менее чем на 40% от исходного, и/или щелочной фосфатазы не менее чем на 30% от исходного, и/или общего билирубина не менее чем на 30% от исходного к концу терапевтического курса.
Результаты. Ответили на терапию препаратом Ремаксол® 51% пациентов, препаратом Гептрал® – 44,9% (р=0,303), при этом значение нижней границы 95% одностороннего доверительного интервала для разности значений долей ответчиков (-4,01%) превысило заданный протоколом уровень, что позволило считать доказанной гипотезу неменьшей эффективности и утверждать, что Ремаксол® в дозировке 400 мл/сут продемонстрировал схожую эффективность с Гептралом в дозировке 800 мг/сут у пациентов с внутрипеченочным холестазом на фоне хронических диффузных заболеваний печени. В обеих группах лечения выявлена сопоставимая положительная динамика по уровням трансаминаз, общего билирубина и выраженности кожного зуда. Статистически значимых межгрупповых различий по частоте нежелательных явлений, имеющих определенную связь с препаратом, не выявлено.
Заключение. Обосновано включение Ремаксола в схему патогенетической терапии пациентов с внутрипеченочным холестазом, нуждающихся в медикаментозной гепатопротекции.
Ключевые слова: внутрипеченочный холестаз, гепатопротектор, метионин, Ремаксол, Гептрал, хронические заболевания печени
________________________________________________
Materials and methods. In a multicenter open-label comparative study of the safety and efficacy of Remaxol® (inosine + meglumine + methionine + nicotinamide + succinic acid) 317 patients aged 18 to 65 years were randomized into 2 groups: patients of the experimental group (n=168) received intravenous Remaxol®, solution for infusion, 400 ml, and patients of the control group (n=149) – Heptral® (S-adenosyl-L-methionine) 800 mg. The duration of treatment was 10 days. The primary efficacy endpoint was the proportion of patients who responded to therapy, as demonstrated by dynamics of laboratory parameters of liver functional status: decrease in gamma glutamyl transpeptidase level by ≥40%, and/or alkaline phosphatase level by ≥30%, and/or decrease total bilirubin level by ≥30% fr om baseline by the end of the treatment course.
Results. The proportion of responders was 51% in the Remaxol® group vs. 44.9% in the Heptral® group (p=0.303); the lower lim it of the one-sided 95% confidence interval for the difference in the proportions of responders was -4.01%, which exceeds the non-inferiority margin pre-defined by the study protocol, thus, the non-inferiority hypothesis was proven, i.e. Remaxol at a dose of 400 ml/day demonstrates similar efficacy to Heptral at a dose of 800 mg/day in patients with intrahepatic cholestasis syndrome associated with chronic diffuse liver diseases. Similar positive trends in the levels of transaminases, total bilirubin and the severity of pruritus were revealed in both treatment groups. We did not reveal statistically significant between-group differences in the frequency of adverse events definitely related to the study treatment.
Conclusion. Administration of Remaxol® as a part of the pathogenetic therapy of patients with intrahepatic cholestasis syndrome who need hepatoprotection is justified.
Keywords: intrahepatic cholestasis, hepatoprotector, methionine, Remaxol, Heptral, chronic liver disease
Полный текст
Список литературы
1. Ивашкин В.Т., Широкова Е.Н., Маевская М.В., и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению холестаза. М., 2013 [Ivashkin VT, Shirokova EN, Mayevskaya MV, et al. Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu kholestaza. Moscow, 2013 (in Russian)].
2. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 2005 [Podymova SD. Bolezni pecheni. Moscow: Medicina, 2005 (in Russian)].
3. Голованова Е.В., Петраков А.В., Носкова К.К. Внутрипеченочный холестаз при хронических заболеваниях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011;2:58-67 [Golovanova EV, Petrakov AV, Noskova KK. Intrahepatic cholestasis in chronic liver diseases. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2011; 2: 58-67 (in Russian)].
4. Минушкин О.Н. Лечение основных проявлений болезней печени. Клиническая фармакология и терапия. 1996;1:4-8 [Minushkin ON. Treatment of the main manifestations of liver disease. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 1996;1:4-8 (in Russian)].
5. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Фоминых Ю.А. Опыт применения урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с гастроэнтерологическими кластерами метаболического синдрома, ассоциированными с явлениями холестаза. Медицина: теория и практика. 2018;3(1):96-7 [Uspensky YuP., Baryshnikova NV, Fominykh YuA. Experience of using ursodeoxycholic acid in patients with gastroenterological clusters of metabolic syndrome associated with cholestasis. Meditsina: teoriya i praktika. 2018;3(1):96-7 (in Russian)]
6. Sherlock S, Dooley J. Diseasеs of the liver and biliary system. 10th Blackwell Sci. Publications. Oxford, 1997; p. 217-38.
7. Almasio P, Bortolini M, Pagliaro L, Coltorti M. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Drugs. 1990;40(3):111-23.
DOI:10.2165/00003495-199000403-00011
8. Frezza M. A meta-analysis of therapeutic trials with ademetionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Ann Ital Med Interna Organo Uff Della Soc Ital Med Interna. 1993;8:48-51.
9. Сологуб Т.В., Горячева Л.Г., Суханов Д.С., и др. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени. Клиническая медицина. 2010;1(88):62-6 [Sologub TV, Goryacheva LG, Sukhanov DS, et al. Hepatoprotective activity of Remaxol in chronic liver damage. Klinicheskaya meditsina. 2010;1(88):62-6 (in Russian)].
10. Стельмах В.В., Козлов В.К., Иванова В.Ф., Самусенко И.А. Эффективность инфузионного гепатопротекторного препарата Ремаксол в патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов на цирротической стадии. Терапевтический архив. 2015;87(8):67-72
[Stelmakh VV, Kozlov VK, Ivanova VF, Samusenko IA. The efficacy of the hepatoprotective infusion drug Remaxol in the pathogenetic therapy of chronic viral hepatitis at the cirrhotic stage. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(8):67-72 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh201587867-72
11. Стельмах В.В., Некрасова А.С., Козлов В.К., и др. Эффективность комбинированной терапии сукцинат содержащими лекарственными препаратами неалкогольной жировой болезни печени. Клиническая медицина 2016;11(94):836-42 [Stelmakh VV, Nekrasova AS, Kozlov VK, et al. Efficiency of combination therapy with succinate containing medicinal products of non-alcoholic fatty liver disease. Klinicheskaya meditsina. 2016;11(94):836-42 (in Russian)].
DOI:10.18821/0023-2149-2016-94-11-836-842
12. Ильченко Л.Ю., Оковитый С.В. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Архивъ внутренней медицины. 2016;6(2):16-21 [Ilchenko LYu, Okovityy SV. Remaxol: mechanisms of action and application in clinical practice. Arkhiv" vnutrenney meditsiny. 2016;6(2):16-21 (in Russian)].
DOI:10.20514/2226-6704-2016-6-2-16-21
13. Филиппова Н.В., Барыльник Ю.Б., Шульдяков А.А. Применение Ремаксола в качестве гепатопротектора при длительной психофармакотерапии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2019;119(4):43-6 [Filippova NV, Barylnik YuB, Shuldyakov AA. The use of Remaxol as a hepatoprotector in long-term psychopharmacotherapy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C.C. Korsakova. 2019;119(4):43-6 (in Russian)]. DOI:10.17116/jnevro201911901143
14. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Суханов Д.С., и др. Ремаксол – препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;1(74):32-5 [Kovalenko AL, Petrov AYu, Sukhanov DS, et al. Remaxol is a drug for restoring the antioxidant defense system in case of liver damage by cyclophosphamide in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;1(74):32-5 (in Russian)].
DOI:10.30906/0869-2092-2011-74-1-32-35
15. Суханов Д.С., Петров А.Ю., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Индукция S-аденозил-L-метионина в гепатоцитах при фармакотерапии токсических и лекарственных поражений печени в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;74(1):32-5 [Sukhanov DS, Petrov AYu, Kovalenko AL, Romantsov MG. Induction of S-adenosyl-L-methionine in hepatocytes during pharmacotherapy of toxic and drug-induced liver lesions in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;74(1):32-5 (in Russian)]. DOI:10.30906/0869-2092-2011-74-10-34-38
16. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А., Яковенко А.В. Внутрипеченочный холестаз: от патогенеза до лечения. Практикующий врач. 1998;13:20. [Yakovenko EP, Grigoriev PYa, Agafonova NA, Yakovenko AV. Intrahepatic cholestasis: from pathogenesis to treatment. Praktikuyushchiy vrach. 1998;13:20 (in Russian)].
17. Bogert PT, LaRusso NF. Cholangiocyte biology. Curr Opin Gastroenterol. 2007;23(3):299-305. DOI:10.1097/MOG.0b013e3280b079fb
2. Podymova SD. Bolezni pecheni. Moscow: Medicina, 2005 (in Russian).
3. Golovanova EV, Petrakov AV, Noskova KK. Intrahepatic cholestasis in chronic liver diseases. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2011; 2: 58-67 (in Russian).
4. Minushkin ON. Treatment of the main manifestations of liver disease. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 1996;1:4-8 (in Russian).
5. Uspensky YuP., Baryshnikova NV, Fominykh YuA. Experience of using ursodeoxycholic acid in patients with gastroenterological clusters of metabolic syndrome associated with cholestasis. Meditsina: teoriya i praktika. 2018;3(1):96-7 (in Russian).
6. Sherlock S, Dooley J. Diseasеs of the liver and biliary system. 10th Blackwell Sci. Publications. Oxford, 1997; p. 217-38.
7. Almasio P, Bortolini M, Pagliaro L, Coltorti M. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Drugs. 1990;40(3):111-23.
DOI:10.2165/00003495-199000403-00011
8. Frezza M. A meta-analysis of therapeutic trials with ademetionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Ann Ital Med Interna Organo Uff Della Soc Ital Med Interna. 1993;8:48-51.
9. Sologub TV, Goryacheva LG, Sukhanov DS, et al. Hepatoprotective activity of Remaxol in chronic liver damage. Klinicheskaya meditsina. 2010;1(88):62-6 (in Russian).
10. Stelmakh VV, Kozlov VK, Ivanova VF, Samusenko IA. The efficacy of the hepatoprotective infusion drug Remaxol in the pathogenetic therapy of chronic viral hepatitis at the cirrhotic stage. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(8):67-72 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh201587867-72
11. Stelmakh VV, Nekrasova AS, Kozlov VK, et al. Efficiency of combination therapy with succinate containing medicinal products of non-alcoholic fatty liver disease. Klinicheskaya meditsina. 2016;11(94):836-42 (in Russian).
DOI:10.18821/0023-2149-2016-94-11-836-842
12. Ilchenko LYu, Okovityy SV. Remaxol: mechanisms of action and application in clinical practice. Arkhiv" vnutrenney meditsiny. 2016;6(2):16-21 (in Russian).
DOI:10.20514/2226-6704-2016-6-2-16-21
13. Filippova NV, Barylnik YuB, Shuldyakov AA. The use of Remaxol as a hepatoprotector in long-term psychopharmacotherapy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C.C. Korsakova. 2019;119(4):43-6 (in Russian). DOI:10.17116/jnevro201911901143
14. Kovalenko AL, Petrov AYu, Sukhanov DS, et al. Remaxol is a drug for restoring the antioxidant defense system in case of liver damage by cyclophosphamide in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;1(74):32-5 (in Russian).
DOI:10.30906/0869-2092-2011-74-1-32-35
15. Sukhanov DS, Petrov AYu, Kovalenko AL, Romantsov MG. Induction of S-adenosyl-L-methionine in hepatocytes during pharmacotherapy of toxic and drug-induced liver lesions in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;74(1):32-5 (in Russian). DOI:10.30906/0869-2092-2011-74-10-34-38
16. Yakovenko EP, Grigoriev PYa, Agafonova NA, Yakovenko AV. Intrahepatic cholestasis: from pathogenesis to treatment. Praktikuyushchiy vrach. 1998;13:20 (in Russian).
17. Bogert PT, LaRusso NF. Cholangiocyte biology. Curr Opin Gastroenterol. 2007;23(3):299-305. DOI:10.1097/MOG.0b013e3280b079fb
2. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 2005 [Podymova SD. Bolezni pecheni. Moscow: Medicina, 2005 (in Russian)].
3. Голованова Е.В., Петраков А.В., Носкова К.К. Внутрипеченочный холестаз при хронических заболеваниях печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011;2:58-67 [Golovanova EV, Petrakov AV, Noskova KK. Intrahepatic cholestasis in chronic liver diseases. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2011; 2: 58-67 (in Russian)].
4. Минушкин О.Н. Лечение основных проявлений болезней печени. Клиническая фармакология и терапия. 1996;1:4-8 [Minushkin ON. Treatment of the main manifestations of liver disease. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 1996;1:4-8 (in Russian)].
5. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Фоминых Ю.А. Опыт применения урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с гастроэнтерологическими кластерами метаболического синдрома, ассоциированными с явлениями холестаза. Медицина: теория и практика. 2018;3(1):96-7 [Uspensky YuP., Baryshnikova NV, Fominykh YuA. Experience of using ursodeoxycholic acid in patients with gastroenterological clusters of metabolic syndrome associated with cholestasis. Meditsina: teoriya i praktika. 2018;3(1):96-7 (in Russian)]
6. Sherlock S, Dooley J. Diseasеs of the liver and biliary system. 10th Blackwell Sci. Publications. Oxford, 1997; p. 217-38.
7. Almasio P, Bortolini M, Pagliaro L, Coltorti M. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Drugs. 1990;40(3):111-23.
DOI:10.2165/00003495-199000403-00011
8. Frezza M. A meta-analysis of therapeutic trials with ademetionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Ann Ital Med Interna Organo Uff Della Soc Ital Med Interna. 1993;8:48-51.
9. Сологуб Т.В., Горячева Л.Г., Суханов Д.С., и др. Гепатопротективная активность ремаксола при хронических поражениях печени. Клиническая медицина. 2010;1(88):62-6 [Sologub TV, Goryacheva LG, Sukhanov DS, et al. Hepatoprotective activity of Remaxol in chronic liver damage. Klinicheskaya meditsina. 2010;1(88):62-6 (in Russian)].
10. Стельмах В.В., Козлов В.К., Иванова В.Ф., Самусенко И.А. Эффективность инфузионного гепатопротекторного препарата Ремаксол в патогенетической терапии хронических вирусных гепатитов на цирротической стадии. Терапевтический архив. 2015;87(8):67-72
[Stelmakh VV, Kozlov VK, Ivanova VF, Samusenko IA. The efficacy of the hepatoprotective infusion drug Remaxol in the pathogenetic therapy of chronic viral hepatitis at the cirrhotic stage. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(8):67-72 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh201587867-72
11. Стельмах В.В., Некрасова А.С., Козлов В.К., и др. Эффективность комбинированной терапии сукцинат содержащими лекарственными препаратами неалкогольной жировой болезни печени. Клиническая медицина 2016;11(94):836-42 [Stelmakh VV, Nekrasova AS, Kozlov VK, et al. Efficiency of combination therapy with succinate containing medicinal products of non-alcoholic fatty liver disease. Klinicheskaya meditsina. 2016;11(94):836-42 (in Russian)].
DOI:10.18821/0023-2149-2016-94-11-836-842
12. Ильченко Л.Ю., Оковитый С.В. Ремаксол: механизмы действия и применение в клинической практике. Архивъ внутренней медицины. 2016;6(2):16-21 [Ilchenko LYu, Okovityy SV. Remaxol: mechanisms of action and application in clinical practice. Arkhiv" vnutrenney meditsiny. 2016;6(2):16-21 (in Russian)].
DOI:10.20514/2226-6704-2016-6-2-16-21
13. Филиппова Н.В., Барыльник Ю.Б., Шульдяков А.А. Применение Ремаксола в качестве гепатопротектора при длительной психофармакотерапии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2019;119(4):43-6 [Filippova NV, Barylnik YuB, Shuldyakov AA. The use of Remaxol as a hepatoprotector in long-term psychopharmacotherapy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C.C. Korsakova. 2019;119(4):43-6 (in Russian)]. DOI:10.17116/jnevro201911901143
14. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Суханов Д.С., и др. Ремаксол – препарат для восстановления системы антиоксидантной защиты при поражении печени циклофосфаном в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;1(74):32-5 [Kovalenko AL, Petrov AYu, Sukhanov DS, et al. Remaxol is a drug for restoring the antioxidant defense system in case of liver damage by cyclophosphamide in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;1(74):32-5 (in Russian)].
DOI:10.30906/0869-2092-2011-74-1-32-35
15. Суханов Д.С., Петров А.Ю., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Индукция S-аденозил-L-метионина в гепатоцитах при фармакотерапии токсических и лекарственных поражений печени в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;74(1):32-5 [Sukhanov DS, Petrov AYu, Kovalenko AL, Romantsov MG. Induction of S-adenosyl-L-methionine in hepatocytes during pharmacotherapy of toxic and drug-induced liver lesions in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;74(1):32-5 (in Russian)]. DOI:10.30906/0869-2092-2011-74-10-34-38
16. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А., Яковенко А.В. Внутрипеченочный холестаз: от патогенеза до лечения. Практикующий врач. 1998;13:20. [Yakovenko EP, Grigoriev PYa, Agafonova NA, Yakovenko AV. Intrahepatic cholestasis: from pathogenesis to treatment. Praktikuyushchiy vrach. 1998;13:20 (in Russian)].
17. Bogert PT, LaRusso NF. Cholangiocyte biology. Curr Opin Gastroenterol. 2007;23(3):299-305. DOI:10.1097/MOG.0b013e3280b079fb
________________________________________________
2. Podymova SD. Bolezni pecheni. Moscow: Medicina, 2005 (in Russian).
3. Golovanova EV, Petrakov AV, Noskova KK. Intrahepatic cholestasis in chronic liver diseases. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2011; 2: 58-67 (in Russian).
4. Minushkin ON. Treatment of the main manifestations of liver disease. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 1996;1:4-8 (in Russian).
5. Uspensky YuP., Baryshnikova NV, Fominykh YuA. Experience of using ursodeoxycholic acid in patients with gastroenterological clusters of metabolic syndrome associated with cholestasis. Meditsina: teoriya i praktika. 2018;3(1):96-7 (in Russian).
6. Sherlock S, Dooley J. Diseasеs of the liver and biliary system. 10th Blackwell Sci. Publications. Oxford, 1997; p. 217-38.
7. Almasio P, Bortolini M, Pagliaro L, Coltorti M. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Drugs. 1990;40(3):111-23.
DOI:10.2165/00003495-199000403-00011
8. Frezza M. A meta-analysis of therapeutic trials with ademetionine in the treatment of intrahepatic cholestasis. Ann Ital Med Interna Organo Uff Della Soc Ital Med Interna. 1993;8:48-51.
9. Sologub TV, Goryacheva LG, Sukhanov DS, et al. Hepatoprotective activity of Remaxol in chronic liver damage. Klinicheskaya meditsina. 2010;1(88):62-6 (in Russian).
10. Stelmakh VV, Kozlov VK, Ivanova VF, Samusenko IA. The efficacy of the hepatoprotective infusion drug Remaxol in the pathogenetic therapy of chronic viral hepatitis at the cirrhotic stage. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(8):67-72 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh201587867-72
11. Stelmakh VV, Nekrasova AS, Kozlov VK, et al. Efficiency of combination therapy with succinate containing medicinal products of non-alcoholic fatty liver disease. Klinicheskaya meditsina. 2016;11(94):836-42 (in Russian).
DOI:10.18821/0023-2149-2016-94-11-836-842
12. Ilchenko LYu, Okovityy SV. Remaxol: mechanisms of action and application in clinical practice. Arkhiv" vnutrenney meditsiny. 2016;6(2):16-21 (in Russian).
DOI:10.20514/2226-6704-2016-6-2-16-21
13. Filippova NV, Barylnik YuB, Shuldyakov AA. The use of Remaxol as a hepatoprotector in long-term psychopharmacotherapy. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C.C. Korsakova. 2019;119(4):43-6 (in Russian). DOI:10.17116/jnevro201911901143
14. Kovalenko AL, Petrov AYu, Sukhanov DS, et al. Remaxol is a drug for restoring the antioxidant defense system in case of liver damage by cyclophosphamide in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;1(74):32-5 (in Russian).
DOI:10.30906/0869-2092-2011-74-1-32-35
15. Sukhanov DS, Petrov AYu, Kovalenko AL, Romantsov MG. Induction of S-adenosyl-L-methionine in hepatocytes during pharmacotherapy of toxic and drug-induced liver lesions in experiment. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2011;74(1):32-5 (in Russian). DOI:10.30906/0869-2092-2011-74-10-34-38
16. Yakovenko EP, Grigoriev PYa, Agafonova NA, Yakovenko AV. Intrahepatic cholestasis: from pathogenesis to treatment. Praktikuyushchiy vrach. 1998;13:20 (in Russian).
17. Bogert PT, LaRusso NF. Cholangiocyte biology. Curr Opin Gastroenterol. 2007;23(3):299-305. DOI:10.1097/MOG.0b013e3280b079fb
Авторы
В.В. Стельмах*1, А.Л. Коваленко2, В.Б. Попова3, Ю.П. Успенский4, В.Г. Морозов5, Т.Н. Беликова6, В.В. Рафальский7, Е.А. Антонова8
1 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России,
Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. С.Н. Голикова» ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия;
3 ООО «Медицинский центр "Реавита Мед СПб"», Санкт-Петербург, Россия;
4 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России,
Санкт-Петербург, Россия;
5 ООО «Медицинская компания "Гепатолог"», Самара, Россия;
6 ГБУЗ Самарской области «Тольяттинская городская клиническая больница №1», Тольятти, Россия;
7 ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта», Калининград, Россия;
8 АО «Современные медицинские технологии», Санкт-Петербург, Россия
*lednik-07@mail.ru
1 Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
2 Golikov Scientific Clinical Center of Toxicology, Saint Petersburg, Russia;
3 Medical center "Reavita Med SPb", Saint Petersburg, Russia;
4 Saint Petersburg State Paediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia;
5 Medical company "Hepatologist", Samara, Russia;
6 Togliatti City Clinical Hospital №1, Togliatti, Russia;
7 Immanuel Kant Baltic Federal University, Kaliningrad, Russia
*lednik-07@mail.ru
1 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России,
Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии им. С.Н. Голикова» ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия;
3 ООО «Медицинский центр "Реавита Мед СПб"», Санкт-Петербург, Россия;
4 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России,
Санкт-Петербург, Россия;
5 ООО «Медицинская компания "Гепатолог"», Самара, Россия;
6 ГБУЗ Самарской области «Тольяттинская городская клиническая больница №1», Тольятти, Россия;
7 ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта», Калининград, Россия;
8 АО «Современные медицинские технологии», Санкт-Петербург, Россия
*lednik-07@mail.ru
________________________________________________
1 Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
2 Golikov Scientific Clinical Center of Toxicology, Saint Petersburg, Russia;
3 Medical center "Reavita Med SPb", Saint Petersburg, Russia;
4 Saint Petersburg State Paediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia;
5 Medical company "Hepatologist", Samara, Russia;
6 Togliatti City Clinical Hospital №1, Togliatti, Russia;
7 Immanuel Kant Baltic Federal University, Kaliningrad, Russia
*lednik-07@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.