Оценка эффективности и безопасности комплексного противовирусного препарата на основе антител в терапии острой респираторной вирусной инфекции у взрослых
Оценка эффективности и безопасности комплексного противовирусного препарата на основе антител в терапии острой респираторной вирусной инфекции у взрослых
Хамитов Р.Ф., Никифоров В.В., Зайцев А.А., Трагира И.Н. Оценка эффективности и безопасности комплексного противовирусного препарата на основе антител в терапии острой респираторной вирусной инфекции у взрослых. Терапевтический архив. 2022;94(1):83–93. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201345
________________________________________________
Khamitov RF, Nikiforov VV, Zaytsev AA, Tragira IN. Evaluation of the efficacy and safety of a complex antiviral drug based on antibodies in the treatment of adult patients with acute respiratory viral infection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(1):83–93. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201345
Оценка эффективности и безопасности комплексного противовирусного препарата на основе антител в терапии острой респираторной вирусной инфекции у взрослых
Хамитов Р.Ф., Никифоров В.В., Зайцев А.А., Трагира И.Н. Оценка эффективности и безопасности комплексного противовирусного препарата на основе антител в терапии острой респираторной вирусной инфекции у взрослых. Терапевтический архив. 2022;94(1):83–93. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201345
________________________________________________
Khamitov RF, Nikiforov VV, Zaytsev AA, Tragira IN. Evaluation of the efficacy and safety of a complex antiviral drug based on antibodies in the treatment of adult patients with acute respiratory viral infection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(1):83–93. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201345
Цель. Оценить эффективность и безопасность нового противовирусного препарата Рафамин, содержащего технологически обработанные аффинно очищенные антитела к интерферону γ, CD4, β1-домену молекулы главного комплекса гистосовместимости класса II и β2-микроглобулину главного комплекса гистосовместимости класса I, в лечении острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), включая грипп, у взрослых. Материалы и методы. В двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование III фазы (2019–2020 гг.) включены 240 пациентов 18–70 лет с ОРВИ. Не включались беременные, пациенты, требующие госпитализации, с подозрением на бактериальную инфекцию. Рафамин/плацебо назначались с 1-х суток заболевания в течение 5 дней. Первичная конечная точка – время до разрешения симптомов ОРВИ (подтвержденной полимеразной цепной реакцией – ПЦР). Дополнительно оценивали тяжесть течения ОРВИ, доли пациентов с разрешением ОРВИ, с ухудшениями, частоту приема антипиретиков, время до разрешения симптомов ОРВИ (клинически диагностированной и/или ПЦР-подтвержденной). Результаты. Среднее время до разрешения всех симптомов у пациентов с ОРВИ (ПЦР-подтвержденной) в группах Рафамина и плацебо составило 4,1±1,9 [4,0±1,9] сут против 5,0±2,5 [5,0±2,5] сут (данные ITT- и [PP]-анализов соответственно; р=0,0155 [р=0,0114]). Длительность течения ОРВИ сокращалась на 0,89±2,23 [0,93±2,25] сут. Показано преимущество Рафамина над плацебо на всем протяжении терапии по критерию «доли пациентов с разрешением ОРВИ» (р=0,0014 [р=0,0005]). По тяжести течения и частоте приема антипиретиков статистически значимых различий не достигнуто. Среди пациентов с ОРВИ (ПЦР-подтвержденной) частота осложнений составила 0 [0]% и 2,5 [2,8]% для групп Рафамина и плацебо соответственно. Отмечены благоприятный профиль безопасности препарата (включая оценку частоты и тяжести нежелательных явлений) и высокая приверженность лечению. Заключение. Рафамин способствует значительному, практически на сутки, уменьшению длительности течения ОРВИ, включая грипп.
Aim. To evaluate the efficacy and safety of Raphamin, containing technologically processed affinity-purified antibodies to interferon γ, CD4 receptor, β1 domain of the major histocompatibility complex class II and β2 microglobulin major histocompatibility complex class I in the treatment of acute respiratory viral infection (ARVI), including influenza, in adults. Materials and methods. 240 patients 18–70 years old with ARVI were included in a phase III (2019–2020), randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pregnant women, patients with suspected bacterial infections were excluded from the study. Raphamin/placebo was prescribed for 5 days within 24 hours of the illness onset. Primary endpoint was a time to resolution of ARVI (Polymerase chain reaction – PCR-confirmed). Additionally, the severity of ARVI, proportion of patients with ARVI resolution/worsening/complications, frequency of antipyretics prescription, and time to resolution of symptoms of ARVI (including PCR non confirmed) were assessed. Results. The average time to resolution of ARVI (PCR-confirmed) was 4.1±1.9 [4.0±1.9] and 5.0±2.5 [5.0±2.5] days in the Raphamin/placebo groups (ITT and [PP] analysis, р=0.0155 and [р=0.0114], respectively). The duration of ARVI decreased by 0.89±2.23 [0.93±2.25] days. Superiority of Raphamin was shown during therapy period according to the ARVI resolution criterion (р=0.0014 [р=0.0005]). There were no statistically significant difference in the severity of ARVI and frequency of antipyretics prescription. The proportion of patients with worsening/complications was 0 [0]% and 2.5 [2.8]% in the Raphamin and placebo groups, respectively. Favorable safety profile of Raphamin (including the incidence and severity of adverse events) and high compliance were shown. Conclusion. Raphamin promotes significant decrease, practically by a day, the duration of ARVI, including influenza.
Keywords: ARVI, influenza, treatment, Raphamin, decreasing duration of illness
1. Global influenza strategy 2019–2030. Geneva: World Health Organization, 2019. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/311184. Accessed: 22.11.2021.
2. Исаков В.А., Исаков Д.В. Иммуномодуляторы в терапии респираторных инфекций. Антибиотики и химиотерапия. 2014;59(11-12):27-34 [Isakov VA, Isakov DV. Immunomodulators in Therapy of Respiratory Infections. Antibiotiki i Khimioterapiia. 2014;59(11-12):27-34 (in Russian)].
3. Романцов М.Г., Ершов Ф.И., Коваленко А.Л. Противовирусные препараты для лечения ОРВИ и гриппа у детей (клинический обзор). Фундаментальные исследования. 2010;9:76-87 [Romantsov MG, Ershov FI, Kovalenko AL. Antiviral drugs for the treatment of ARVI and influenza in children (clinical review). Fundamental'nye issledovaniia. 2010;9:76-87 (in Russian)].
4. Tarasov SA, Gorbunov EA, Don ES, et al. Insights into the Mechanism of Action of Highly Diluted Biologics. J Immunol. 2020;205(5):1345-54. DOI:10.4049/jimmunol.2000098
5. Теймуразов М.Г., Петрова Н.В., Карелина Е.А., и др. Доклиническое изучение эффективности нового иммунотропного препарата при лечении сальмонеллезной инфекции. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(2):95-101 [Teymurazov MG, Petrova NV, Karelina EA, et al. Nonclinical study of the new immunotropic drug effectiveness in salmonella infection treatment. Bulletin of Siberian Medicine. 2021;20(2):95-101 (in Russian)]. DOI:10.20538/1682-0363-2021-2-95-101
6. Петрова Н.В., Емельянова А.Г., Тарасов С.А., и др. Результаты доклинического исследования эффективности экспериментального препарата на основе технологически обработанных антител на моделях гриппа и смешанной вирусно-бактериальной инфекции. Патогенез. 2020;18(4):55-63 [Petrova NV, Emelianova AG, Tarasov SA, et al. Efficacy of an experimental drug based on technologically processed antibodies in models of influenza infection and secondary bacterial pneumonia: Results of a preclinical study. Pathogenesis. 2020;18(4):55-63 (in Russian)]. DOI:10.25557/2310-0435.2020.04.55-63
7. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, et al; Baloxavir Marboxil Investigators Group. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018;379(10):913-23. DOI:10.1056/NEJMoa1716197
8. Jefferson T, Jones MA, Doshi P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(4):CD008965. DOI:10.1002/14651858.CD008965
9. Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А., Львов Н.И., и др. Клиническая эффективность умифеновира при гриппе и ОРВИ (исследование АРБИТР). Терапевтический архив. 2019;91(3):56-63 [Pshenichnaya NY, Bulgakova VA, Lvov NI, et al. Clinical efficacy of umifenovir in influenza and ARVI (study ARBITR). Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(3):56-63 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2019.03.000127
10. Granados A, Goodall EC, Luinstra K, et al. Comparison of asymptomatic and symptomatic rhinovirus infections in university students: incidence, species diversity, and viral load. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015;82(4):292-6. DOI:10.1016/j.diagmicrobio.2015.05.001
11. Cunningham S, Piedra PA, Martinon-Torres F, et al; RESPIRE study group. Nebulised ALX-0171 for respiratory syncytial virus lower respiratory tract infection in hospitalised children: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2021;9(1):21-32. DOI:10.1016/S2213-2600(20)30320-9
12. Lehtoranta L, Söderlund-Venermo M, Nokso-Koivisto J, et al. Human bocavirus in the nasopharynx of otitis-prone children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012;76(2):206-11. DOI:10.1016/j.ijporl.2011.10.025
13. Клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Рафамин в лечении ОРВИ у детей 12–18 лет. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04918771?term=rafamin&draw=2&rank=1. Ссылка активна на 22.11.2021 [Clinical study of the efficacy and safety of Rafamin in the treatment of acute respiratory viral infections in children aged 12–18 years old. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04918771?term=rafamin&draw=2&rank=1. Accessed: 22.11.2021 (in Russian)].
14. Клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Рафамин в лечении гриппа у взрослых. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=2bf1bc1a-179e-4e80-ad0b-205fe409ac.... Ссылка активна на 22.11.2021 [Clinical study of the efficacy and safety of Rafamin in the treatment of influenza in adults. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=2bf1bc1a-179e-4e80-ad0b-205fe409ac.... Accessed: 22.11.2021 (in Russian)].
________________________________________________
1. Global influenza strategy 2019–2030. Geneva: World Health Organization, 2019. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/311184. Accessed: 22.11.2021.
2. Isakov VA, Isakov DV. Immunomodulators in Therapy of Respiratory Infections. Antibiotiki i Khimioterapiia. 2014;59(11-12):27-34 (in Russian).
3. Romantsov MG, Ershov FI, Kovalenko AL. Antiviral drugs for the treatment of ARVI and influenza in children (clinical review). Fundamental'nye issledovaniia. 2010;9:76-87 (in Russian).
4. Tarasov SA, Gorbunov EA, Don ES, et al. Insights into the Mechanism of Action of Highly Diluted Biologics. J Immunol. 2020;205(5):1345-54. DOI:10.4049/jimmunol.2000098
5. Teymurazov MG, Petrova NV, Karelina EA, et al. Nonclinical study of the new immunotropic drug effectiveness in salmonella infection treatment. Bulletin of Siberian Medicine. 2021;20(2):95-101 (in Russian). DOI:10.20538/1682-0363-2021-2-95-101
6. Petrova NV, Emelianova AG, Tarasov SA, et al. Efficacy of an experimental drug based on technologically processed antibodies in models of influenza infection and secondary bacterial pneumonia: Results of a preclinical study. Pathogenesis. 2020;18(4):55-63 (in Russian). DOI:10.25557/2310-0435.2020.04.55-63
7. Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, et al; Baloxavir Marboxil Investigators Group. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018;379(10):913-23. DOI:10.1056/NEJMoa1716197
8. Jefferson T, Jones MA, Doshi P, et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(4):CD008965. DOI:10.1002/14651858.CD008965
9. Pshenichnaya NY, Bulgakova VA, Lvov NI, et al. Clinical efficacy of umifenovir in influenza and ARVI (study ARBITR). Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(3):56-63 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2019.03.000127
10. Granados A, Goodall EC, Luinstra K, et al. Comparison of asymptomatic and symptomatic rhinovirus infections in university students: incidence, species diversity, and viral load. Diagn Microbiol Infect Dis. 2015;82(4):292-6. DOI:10.1016/j.diagmicrobio.2015.05.001
11. Cunningham S, Piedra PA, Martinon-Torres F, et al; RESPIRE study group. Nebulised ALX-0171 for respiratory syncytial virus lower respiratory tract infection in hospitalised children: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2021;9(1):21-32. DOI:10.1016/S2213-2600(20)30320-9
12. Lehtoranta L, Söderlund-Venermo M, Nokso-Koivisto J, et al. Human bocavirus in the nasopharynx of otitis-prone children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012;76(2):206-11. DOI:10.1016/j.ijporl.2011.10.025
13. Clinical study of the efficacy and safety of Rafamin in the treatment of acute respiratory viral infections in children aged 12–18 years old. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04918771?term=rafamin&draw=2&rank=1. Accessed: 22.11.2021 (in Russian).
14. Clinical study of the efficacy and safety of Rafamin in the treatment of influenza in adults. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermissionMini.aspx?CIStatementGUID=2bf1bc1a-179e-4e80-ad0b-205fe409ac.... Accessed: 22.11.2021 (in Russian).
1 ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия;
2 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
3 ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России, Москва, Россия;
4 ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва, Россия;
5 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств», Москва, Россия;
6 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Минздрава России, Москва, Россия
________________________________________________
Rustem F. Khamitov*1, Vladimir V. Nikiforov2,3, Andrey A. Zaytsev4,5, Irina N. Tragira6
1 Kazan State Medical University, Kazan, Russia;
2 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
3 Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies, Moscow, Russia;
4 Burdenko Main Military Clinical Hospital, Moscow, Russia;
5 Moscow State University of Food Production, Moscow, Russia;
6 National Medical Research Center of Phthisiopulmonology and Infectious Diseases, Moscow, Russia