Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Роль полиморфных маркеров гена CYP2D6 в определении оптимальной тактики лечения портальной гипертензии у больных циррозом печени
Роль полиморфных маркеров гена CYP2D6 в определении оптимальной тактики лечения портальной гипертензии у больных циррозом печени
Сычев Д.А., Парусов А.И., Лоранская И.Д., Денисенко Н.П., Акмалова К.А., Созаева Ж.А., Туркина О.Л., Застрожин М.С. Роль полиморфных маркеров гена CYP2D6 в определении оптимальной тактики лечения портальной гипертензии у больных циррозом печени. Терапевтический архив. 2022;94(2):200–208.
DOI: 10.26442/00403660.2022.02.201371
DOI: 10.26442/00403660.2022.02.201371
DOI: 10.26442/00403660.2022.02.201371
________________________________________________
DOI: 10.26442/00403660.2022.02.201371
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Изучить роль полиморфных маркеров G1846A, T1707del, C100T, G2988A и A2549del гена CYP2D6 в оптимизации лечения портальной гипертензии пропранололом больных циррозом печени (ЦП).
Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов с ЦП, которые получали терапию пропранололом в суточной дозе 30 мг в течение 14 дней. Эффективность лечения оценивалась с помощью измерения средней линейной скорости кровотока воротной вены (СЛСКВ) до лечения и на фоне терапии через 14 дней по данным трансабдоминального ультразвукового исследования. Детекция полиморфных маркеров CYP2D6*4 (G1846A, rs3892097), CYP2D6*6 (T1707del, rs5030655), CYP2D6*10 (C100T, rs1065852), CYP2D6*41 (G2988A, rs28371725) и CYP2D6*3 (A2549del, rs4986774) осуществлялась методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Для определения активности CYP2D6 выбран метод определения отношения концентрации пинолина и его метаболита в утренней моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией.
Результаты. Положительная гемодинамика в виде увеличения СЛСКВ по сравнению с исходным наблюдалась у 41 пациента. СЛСКВ увеличилась с 10,4±3,9 до 14,7±4,3 см/с (р<0,001). Из них у 29 больных наблюдалось увеличение этого показателя на ≥20% от исходного с динамикой на 5,5 см/с (р<0,001). Построенный нами регрессионный анализ выявил наличие статистически значимого влияния носительства полиморфного маркера CYP2D6*4 (G1846A, rs3892097) на терапевтический эффект пропранолола (p<0,05). Статистически значимого влияния полиморфных маркеров CYP2D6*6, CYP2D6*10, CYP2D6*41 и CYP2D6*3 не выявлено (р>0,05). Убедительной достоверной зависимости активности CYP2D6 от тяжести ЦП не выявлено (p>0,05).
Заключение. Определено влияние носительства полиморфного маркера CYP2D6*4 (G1846A, rs3892097) на гемодинамический эффект пропранолола у пациентов с ЦП российской популяции. У носителей гомозиготного генотипа GG по CYP2D6*4 наблюдается более значимая положительная динамика проявлений портальной гипертензии на фоне терапии пропранололом в отличие от пациентов с гетерозиготным генотипом GA. По результатам исследования разработан алгоритм персонализации лечения пациентов с ЦП неселективными b-адреноблокаторами с использованием генотипирования по CYP2D6. Носительство полиморфных маркеров CYP2D6*6 (T1707del, rs5030655), CYP2D6*10 (C100T, rs1065852), CYP2D6*41 (G2988A, rs28371725) и CYP2D6*3 (A2549del, rs4986774) не оказывает влияния на эффективность терапии пропранололом у больных ЦП.
Ключевые слова: фармакогенетика, цирроз печени, портальная гипертензия, CYP2D6, пропранолол
Materials and methods. The study included 60 patients with LC who received propranolol therapy at a daily dose of 30 mg for 14 days. The efficacy of treatment was assessed by ultrasonography measuring the linear blood flow velocity of portal vein. Genotyping of CYP2D6*4, CYP2D6*6, CYP2D6*10, CYP2D6*41 and CYP2D6*3 was carried out by real-time polymerase chain reaction. Evaluation of the CYP2D6 activity was carried out by determining the ratio of pinoline and its metabolite concentration in morning urine using high performance liquid chromatography with mass spectrometry.
Results. Positive hemodynamics in the form of any increase in the mean linear blood flow velocity of the portal vein compared to baseline was observed in 41 patients. Portal vein mean linear blood flow rate increased from 10.4±3.9 to 14.7±4.3 cm/s (p<0.001). Of these, 29 patients showed an increase in this indicator by ≥20% from the initial one with a dynamic of 5.5 cm/s (p<0.001). The regression analysis constructed by us revealed the presence of a statistically significant effect of the CYP2D6 gene polymorphic marker G1846A carriage on the propranolol therapeutic effect (p<0.05). There was no statistically significant effect of polymorphic markers T1707del, C100T, G2988A, and A2549del of the CYP2D6 gene (p>0.05). No convincing reliable dependence of CYP2D6 activity on the severity of LC was revealed (p>0.05).
Conclusion. An association was found between CYP2D6 gene polymorphic marker G1846A carriage and the hemodynamic effect of propranolol in patients with LC of the Russian population. There is a more significant positive dynamics of manifestations of portal hypertension on the background of propranolol therapy in carriers of the homozygous GG CYP2D6*4 genotype, in contrast to patients with the heterozygous GA genotype. Based on the results of the study, an algorithm has been developed for personalizing the treatment of patients with LC with nonselective b-adrenergic blockers using the method of CYP2D6 genotyping. Carriage of polymorphic markers T1707del, C100T, G2988A and A2549del gene CYP2D6 does not affect the effectiveness of propranolol therapy in patients with LC.
Keywords: pharmacogenetics, liver cirrhosis, portal hypertension, CYP2D6, propranolol
Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов с ЦП, которые получали терапию пропранололом в суточной дозе 30 мг в течение 14 дней. Эффективность лечения оценивалась с помощью измерения средней линейной скорости кровотока воротной вены (СЛСКВ) до лечения и на фоне терапии через 14 дней по данным трансабдоминального ультразвукового исследования. Детекция полиморфных маркеров CYP2D6*4 (G1846A, rs3892097), CYP2D6*6 (T1707del, rs5030655), CYP2D6*10 (C100T, rs1065852), CYP2D6*41 (G2988A, rs28371725) и CYP2D6*3 (A2549del, rs4986774) осуществлялась методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Для определения активности CYP2D6 выбран метод определения отношения концентрации пинолина и его метаболита в утренней моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией.
Результаты. Положительная гемодинамика в виде увеличения СЛСКВ по сравнению с исходным наблюдалась у 41 пациента. СЛСКВ увеличилась с 10,4±3,9 до 14,7±4,3 см/с (р<0,001). Из них у 29 больных наблюдалось увеличение этого показателя на ≥20% от исходного с динамикой на 5,5 см/с (р<0,001). Построенный нами регрессионный анализ выявил наличие статистически значимого влияния носительства полиморфного маркера CYP2D6*4 (G1846A, rs3892097) на терапевтический эффект пропранолола (p<0,05). Статистически значимого влияния полиморфных маркеров CYP2D6*6, CYP2D6*10, CYP2D6*41 и CYP2D6*3 не выявлено (р>0,05). Убедительной достоверной зависимости активности CYP2D6 от тяжести ЦП не выявлено (p>0,05).
Заключение. Определено влияние носительства полиморфного маркера CYP2D6*4 (G1846A, rs3892097) на гемодинамический эффект пропранолола у пациентов с ЦП российской популяции. У носителей гомозиготного генотипа GG по CYP2D6*4 наблюдается более значимая положительная динамика проявлений портальной гипертензии на фоне терапии пропранололом в отличие от пациентов с гетерозиготным генотипом GA. По результатам исследования разработан алгоритм персонализации лечения пациентов с ЦП неселективными b-адреноблокаторами с использованием генотипирования по CYP2D6. Носительство полиморфных маркеров CYP2D6*6 (T1707del, rs5030655), CYP2D6*10 (C100T, rs1065852), CYP2D6*41 (G2988A, rs28371725) и CYP2D6*3 (A2549del, rs4986774) не оказывает влияния на эффективность терапии пропранололом у больных ЦП.
Ключевые слова: фармакогенетика, цирроз печени, портальная гипертензия, CYP2D6, пропранолол
________________________________________________
Materials and methods. The study included 60 patients with LC who received propranolol therapy at a daily dose of 30 mg for 14 days. The efficacy of treatment was assessed by ultrasonography measuring the linear blood flow velocity of portal vein. Genotyping of CYP2D6*4, CYP2D6*6, CYP2D6*10, CYP2D6*41 and CYP2D6*3 was carried out by real-time polymerase chain reaction. Evaluation of the CYP2D6 activity was carried out by determining the ratio of pinoline and its metabolite concentration in morning urine using high performance liquid chromatography with mass spectrometry.
Results. Positive hemodynamics in the form of any increase in the mean linear blood flow velocity of the portal vein compared to baseline was observed in 41 patients. Portal vein mean linear blood flow rate increased from 10.4±3.9 to 14.7±4.3 cm/s (p<0.001). Of these, 29 patients showed an increase in this indicator by ≥20% from the initial one with a dynamic of 5.5 cm/s (p<0.001). The regression analysis constructed by us revealed the presence of a statistically significant effect of the CYP2D6 gene polymorphic marker G1846A carriage on the propranolol therapeutic effect (p<0.05). There was no statistically significant effect of polymorphic markers T1707del, C100T, G2988A, and A2549del of the CYP2D6 gene (p>0.05). No convincing reliable dependence of CYP2D6 activity on the severity of LC was revealed (p>0.05).
Conclusion. An association was found between CYP2D6 gene polymorphic marker G1846A carriage and the hemodynamic effect of propranolol in patients with LC of the Russian population. There is a more significant positive dynamics of manifestations of portal hypertension on the background of propranolol therapy in carriers of the homozygous GG CYP2D6*4 genotype, in contrast to patients with the heterozygous GA genotype. Based on the results of the study, an algorithm has been developed for personalizing the treatment of patients with LC with nonselective b-adrenergic blockers using the method of CYP2D6 genotyping. Carriage of polymorphic markers T1707del, C100T, G2988A and A2549del gene CYP2D6 does not affect the effectiveness of propranolol therapy in patients with LC.
Keywords: pharmacogenetics, liver cirrhosis, portal hypertension, CYP2D6, propranolol
Полный текст
Список литературы
1. Tripathi D, Hayes PC. Beta-blockers in portal hypertension: new developments and controversies. Liver Int. 2002;34(5):655-67. DOI:10.1111/liv.12360
2. Andreu V, Perello A, Moitinho E, et al. Total effective vascular compliance in patients with cirrhosis. Effects of propranolol. J Hepatol. 2002;36(3):356-61.
DOI:10.1016/S0168-8278(01)00300-2
3. Лечение циррозов печени: методические рекомендации. Под ред. В.Т. Ивашкина, А.В. Лапшина, Ч.С. Павлова. М.: М-Вести, 2003; c. 40-8 [Lechenie cirrozov pecheni: metodicheskiye reccomedacii. Pod red. VT Ivashkina, AV Lapshina, CS Pavlova. Moscow: M-Vesti, 2003; p. 40-8 (in Russian)].
4. Курс клинической гепатологии. Под ред. П.П. Огурцова, Н.В. Мазурчика. М.: РУДН, 2008: [Kurs klinicheskoi gepatologii. Pod red. PP Ogurtsov, NV Mazurchik. Moscow: RUDN, 2008 (in Russian)].
5. Прибылов С.А. Коррекция дисфункции эндотелия и портальной гипертензии при циррозах печени бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Вестн. новых мед. технологий. 2007;10(1):1-7 [Pribulov SA. Correction of endothelial dysfunction and portal hypertension in liver cirrhosis with beta-blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors. Journal of New Medical Technologies. 2007;10(1):1-7 (in Russian)].
6. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О., и др. Протокол диагностики и лечения пациентов с вирусными гепатитами В и С. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010;20(6):4-60 [Ushuk ND, Klimova EA, Znoiko OO, et al. Protocol for the diagnosis and treatment of patients with viral hepatitis B and C. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010;20(6):4-60 (in Russian)].
7. Павлов Ч.С., Маевская М.В., Киценко Е.А., и др. Лекарственная терапия портальной гипертензии и ее осложнений: анализ эффективности препаратов, применяемых в клинической практике, и обсуждение перспективных подходов к лечению. Клин. медицина. 2013;3:55-61 [Pavlov ChS, Mayevskaya MV, Kitsenko EA, et al. Drug therapy for portal hypertension and its complications: analysis of the effectiveness of drugs used in clinical practice and discussion of promising approaches to treatment. Clinical Medicine. 2013;3:55-61 (in Russian)].
8. Гарбузенко Д.В. Экспериментальные методы изучения портальной гипертензии. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010;2:4-12 [Garbuzenko DV. Experimental methods for studying portal hypertension. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010;2:4-12 (in Russian)].
9. D’Amico G. The role of vasoactive drugs in the treatment of oesophageal varices. Expert Opin Pharmacother. 2004;2:349-60. DOI:10.1517/eoph.5.2.349.26486
10. Turnes J, Hernandez-Guerra M, Abraldes JG, et al. Influence of beta-2 adrenergic receptor gene polymorphism on the hemodynamic response to propranolol in patients with cirrhosis. Hepatology. 2006;43(1):34-41. DOI:10.1002/hep.21000
11. Yu A, Idle JR, Herraiz T, et al. Screening for endogenous substrates reveals that CYP2D6 is a 5-methoxyindolethylamine O-demethylase. Pharmacogenetics. 2003;13:307-19. DOI:10.1097/01.fpc.0000054094.48725.b7
12. Jiang XL, Shen HW, Yu AM. Pinoline may be used as a probe for CYP2D6 Activity. Drug Metab Dispos. 2009;37(3):443-6. DOI:10.1124/dmd.108.025056
13. Федосьина Е.А., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Принципы терапии портальной гипертензии у больных циррозом печени. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.2012;22(5):46-55 [Fedosiena EA, Meavskaya MV, Ivashkin VT. Principles of therapy for portal hypertension in patients with liver cirrhosis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2012;22(5):46-55 (in Russian)].
14. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406-60. DOI:10.1016/j.jhep.2018.03.024
15. Митьков В.В. Допплерография в диагностике заболеваний печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и их сосудов. М.: Видар-М, 2000; c. 41 [Mitkov VV. Dopplerografiia v diagnostike zabolevanii pecheni, zhelchnogo puzyria, podzheludochnoi zhelezy i ikh sosudov. Moscow: Vidar-M, 2000; p. 41 (in Russian)].
16. Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012; c. 218 [Trukhacheva NV. Matematicheskaia statistika v mediko-biologicheskikh issledovaniiakh s primeneniem paketa Statistica. Moscow: GEOTAR-Media, 2012; p. 218 (in Russian)].
17. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., и др. Клинические рекомендации российского общества по изучению печени и российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):71-102 [Ivashkin VT, Meavskaya MV, Pavlov CS, et al. Clinical guidelines of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association for the treatment of liver cirrhosis complications. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):71-102 (in Russian)].
18. Zhang F, Duan X, Zhang M, et al. Influence of CYP2D6 and β2-adrenergic receptor gene polymorphisms on the hemodynamic response to propranolol in Chinese Han patients with cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31:829-33. DOI:10.1111/jgh.13198
19. Сычев Д.А., Застрожин М.С., Смирнов В.В. и др. Ассоциация активности изофермента CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Вестник РГМУ. 2015;4:36-9 [Sychev DA, Zastrozhin MS, Smirnov VV, et al. The correlation between CYP2D6 isoenzyme activity and haloperidol efficacy and safety profile in patients with alcohol addiction during the exacerbation of the addiction. Vestnik RGMU. 2015;4:36-9 (in Russian)].
2. Andreu V, Perello A, Moitinho E, et al. Total effective vascular compliance in patients with cirrhosis. Effects of propranolol. J Hepatol. 2002;36(3):356-61.
DOI:10.1016/S0168-8278(01)00300-2
3. Lechenie cirrozov pecheni: metodicheskiye reccomedacii. Pod red. VT Ivashkina, AV Lapshina, CS Pavlova. Moscow: M-Vesti, 2003; p. 40-8 (in Russian).
4. Курс клинической гепатологии. Под ред. П.П. Огурцова, Н.В. Мазурчика. М.: РУДН, 2008: [Kurs klinicheskoi gepatologii. Pod red. PP Ogurtsov, NV Mazurchik. Moscow: RUDN, 2008 (in Russian)].
5. Pribulov SA. Correction of endothelial dysfunction and portal hypertension in liver cirrhosis with beta-blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors. Journal of New Medical Technologies. 2007;10(1):1-7 (in Russian).
6. Ushuk ND, Klimova EA, Znoiko OO, et al. Protocol for the diagnosis and treatment of patients with viral hepatitis B and C. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010;20(6):4-60 (in Russian).
7. Pavlov ChS, Mayevskaya MV, Kitsenko EA, et al. Drug therapy for portal hypertension and its complications: analysis of the effectiveness of drugs used in clinical practice and discussion of promising approaches to treatment. Clinical Medicine. 2013;3:55-61 (in Russian).
8. Garbuzenko DV. Experimental methods for studying portal hypertension. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010;2:4-12 (in Russian).
9. D’Amico G. The role of vasoactive drugs in the treatment of oesophageal varices. Expert Opin Pharmacother. 2004;2:349-60. DOI:10.1517/eoph.5.2.349.26486
10. Turnes J, Hernandez-Guerra M, Abraldes JG, et al. Influence of beta-2 adrenergic receptor gene polymorphism on the hemodynamic response to propranolol in patients with cirrhosis. Hepatology. 2006;43(1):34-41. DOI:10.1002/hep.21000
11. Yu A, Idle JR, Herraiz T, et al. Screening for endogenous substrates reveals that CYP2D6 is a 5-methoxyindolethylamine O-demethylase. Pharmacogenetics. 2003;13:307-19. DOI:10.1097/01.fpc.0000054094.48725.b7
12. Jiang XL, Shen HW, Yu AM. Pinoline may be used as a probe for CYP2D6 Activity. Drug Metab Dispos. 2009;37(3):443-6. DOI:10.1124/dmd.108.025056
13. Fedosiena EA, Meavskaya MV, Ivashkin VT. Principles of therapy for portal hypertension in patients with liver cirrhosis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2012;22(5):46-55 (in Russian).
14. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406-60. DOI:10.1016/j.jhep.2018.03.024
15. Mitkov VV. Dopplerografiia v diagnostike zabolevanii pecheni, zhelchnogo puzyria, podzheludochnoi zhelezy i ikh sosudov. Moscow: Vidar-M, 2000; p. 41 (in Russian).
16. Trukhacheva NV. Matematicheskaia statistika v mediko-biologicheskikh issledovaniiakh s primeneniem paketa Statistica. Moscow: GEOTAR-Media, 2012; p. 218 (in Russian).
17. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., и др. Клинические рекомендации российского общества по изучению печени и российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):71-102 [Ivashkin VT, Meavskaya MV, Pavlov CS, et al. Clinical guidelines of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association for the treatment of liver cirrhosis complications. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):71-102 (in Russian)].
18. Zhang F, Duan X, Zhang M, et al. Influence of CYP2D6 and β2-adrenergic receptor gene polymorphisms on the hemodynamic response to propranolol in Chinese Han patients with cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31:829-33. DOI:10.1111/jgh.13198
19. Сычев Д.А., Застрожин М.С., Смирнов В.В. и др. Ассоциация активности изофермента CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Вестник РГМУ. 2015;4:36-9 [Sychev DA, Zastrozhin MS, Smirnov VV, et al. The correlation between CYP2D6 isoenzyme activity and haloperidol efficacy and safety profile in patients with alcohol addiction during the exacerbation of the addiction. Vestnik RGMU. 2015;4:36-9 (in Russian)].
2. Andreu V, Perello A, Moitinho E, et al. Total effective vascular compliance in patients with cirrhosis. Effects of propranolol. J Hepatol. 2002;36(3):356-61.
DOI:10.1016/S0168-8278(01)00300-2
3. Лечение циррозов печени: методические рекомендации. Под ред. В.Т. Ивашкина, А.В. Лапшина, Ч.С. Павлова. М.: М-Вести, 2003; c. 40-8 [Lechenie cirrozov pecheni: metodicheskiye reccomedacii. Pod red. VT Ivashkina, AV Lapshina, CS Pavlova. Moscow: M-Vesti, 2003; p. 40-8 (in Russian)].
4. Курс клинической гепатологии. Под ред. П.П. Огурцова, Н.В. Мазурчика. М.: РУДН, 2008: [Kurs klinicheskoi gepatologii. Pod red. PP Ogurtsov, NV Mazurchik. Moscow: RUDN, 2008 (in Russian)].
5. Прибылов С.А. Коррекция дисфункции эндотелия и портальной гипертензии при циррозах печени бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Вестн. новых мед. технологий. 2007;10(1):1-7 [Pribulov SA. Correction of endothelial dysfunction and portal hypertension in liver cirrhosis with beta-blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors. Journal of New Medical Technologies. 2007;10(1):1-7 (in Russian)].
6. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О., и др. Протокол диагностики и лечения пациентов с вирусными гепатитами В и С. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010;20(6):4-60 [Ushuk ND, Klimova EA, Znoiko OO, et al. Protocol for the diagnosis and treatment of patients with viral hepatitis B and C. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010;20(6):4-60 (in Russian)].
7. Павлов Ч.С., Маевская М.В., Киценко Е.А., и др. Лекарственная терапия портальной гипертензии и ее осложнений: анализ эффективности препаратов, применяемых в клинической практике, и обсуждение перспективных подходов к лечению. Клин. медицина. 2013;3:55-61 [Pavlov ChS, Mayevskaya MV, Kitsenko EA, et al. Drug therapy for portal hypertension and its complications: analysis of the effectiveness of drugs used in clinical practice and discussion of promising approaches to treatment. Clinical Medicine. 2013;3:55-61 (in Russian)].
8. Гарбузенко Д.В. Экспериментальные методы изучения портальной гипертензии. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010;2:4-12 [Garbuzenko DV. Experimental methods for studying portal hypertension. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010;2:4-12 (in Russian)].
9. D’Amico G. The role of vasoactive drugs in the treatment of oesophageal varices. Expert Opin Pharmacother. 2004;2:349-60. DOI:10.1517/eoph.5.2.349.26486
10. Turnes J, Hernandez-Guerra M, Abraldes JG, et al. Influence of beta-2 adrenergic receptor gene polymorphism on the hemodynamic response to propranolol in patients with cirrhosis. Hepatology. 2006;43(1):34-41. DOI:10.1002/hep.21000
11. Yu A, Idle JR, Herraiz T, et al. Screening for endogenous substrates reveals that CYP2D6 is a 5-methoxyindolethylamine O-demethylase. Pharmacogenetics. 2003;13:307-19. DOI:10.1097/01.fpc.0000054094.48725.b7
12. Jiang XL, Shen HW, Yu AM. Pinoline may be used as a probe for CYP2D6 Activity. Drug Metab Dispos. 2009;37(3):443-6. DOI:10.1124/dmd.108.025056
13. Федосьина Е.А., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Принципы терапии портальной гипертензии у больных циррозом печени. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.2012;22(5):46-55 [Fedosiena EA, Meavskaya MV, Ivashkin VT. Principles of therapy for portal hypertension in patients with liver cirrhosis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2012;22(5):46-55 (in Russian)].
14. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406-60. DOI:10.1016/j.jhep.2018.03.024
15. Митьков В.В. Допплерография в диагностике заболеваний печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и их сосудов. М.: Видар-М, 2000; c. 41 [Mitkov VV. Dopplerografiia v diagnostike zabolevanii pecheni, zhelchnogo puzyria, podzheludochnoi zhelezy i ikh sosudov. Moscow: Vidar-M, 2000; p. 41 (in Russian)].
16. Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012; c. 218 [Trukhacheva NV. Matematicheskaia statistika v mediko-biologicheskikh issledovaniiakh s primeneniem paketa Statistica. Moscow: GEOTAR-Media, 2012; p. 218 (in Russian)].
17. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., и др. Клинические рекомендации российского общества по изучению печени и российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):71-102 [Ivashkin VT, Meavskaya MV, Pavlov CS, et al. Clinical guidelines of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association for the treatment of liver cirrhosis complications. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):71-102 (in Russian)].
18. Zhang F, Duan X, Zhang M, et al. Influence of CYP2D6 and β2-adrenergic receptor gene polymorphisms on the hemodynamic response to propranolol in Chinese Han patients with cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31:829-33. DOI:10.1111/jgh.13198
19. Сычев Д.А., Застрожин М.С., Смирнов В.В. и др. Ассоциация активности изофермента CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Вестник РГМУ. 2015;4:36-9 [Sychev DA, Zastrozhin MS, Smirnov VV, et al. The correlation between CYP2D6 isoenzyme activity and haloperidol efficacy and safety profile in patients with alcohol addiction during the exacerbation of the addiction. Vestnik RGMU. 2015;4:36-9 (in Russian)].
________________________________________________
2. Andreu V, Perello A, Moitinho E, et al. Total effective vascular compliance in patients with cirrhosis. Effects of propranolol. J Hepatol. 2002;36(3):356-61.
DOI:10.1016/S0168-8278(01)00300-2
3. Lechenie cirrozov pecheni: metodicheskiye reccomedacii. Pod red. VT Ivashkina, AV Lapshina, CS Pavlova. Moscow: M-Vesti, 2003; p. 40-8 (in Russian).
4. Курс клинической гепатологии. Под ред. П.П. Огурцова, Н.В. Мазурчика. М.: РУДН, 2008: [Kurs klinicheskoi gepatologii. Pod red. PP Ogurtsov, NV Mazurchik. Moscow: RUDN, 2008 (in Russian)].
5. Pribulov SA. Correction of endothelial dysfunction and portal hypertension in liver cirrhosis with beta-blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors. Journal of New Medical Technologies. 2007;10(1):1-7 (in Russian).
6. Ushuk ND, Klimova EA, Znoiko OO, et al. Protocol for the diagnosis and treatment of patients with viral hepatitis B and C. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010;20(6):4-60 (in Russian).
7. Pavlov ChS, Mayevskaya MV, Kitsenko EA, et al. Drug therapy for portal hypertension and its complications: analysis of the effectiveness of drugs used in clinical practice and discussion of promising approaches to treatment. Clinical Medicine. 2013;3:55-61 (in Russian).
8. Garbuzenko DV. Experimental methods for studying portal hypertension. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2010;2:4-12 (in Russian).
9. D’Amico G. The role of vasoactive drugs in the treatment of oesophageal varices. Expert Opin Pharmacother. 2004;2:349-60. DOI:10.1517/eoph.5.2.349.26486
10. Turnes J, Hernandez-Guerra M, Abraldes JG, et al. Influence of beta-2 adrenergic receptor gene polymorphism on the hemodynamic response to propranolol in patients with cirrhosis. Hepatology. 2006;43(1):34-41. DOI:10.1002/hep.21000
11. Yu A, Idle JR, Herraiz T, et al. Screening for endogenous substrates reveals that CYP2D6 is a 5-methoxyindolethylamine O-demethylase. Pharmacogenetics. 2003;13:307-19. DOI:10.1097/01.fpc.0000054094.48725.b7
12. Jiang XL, Shen HW, Yu AM. Pinoline may be used as a probe for CYP2D6 Activity. Drug Metab Dispos. 2009;37(3):443-6. DOI:10.1124/dmd.108.025056
13. Fedosiena EA, Meavskaya MV, Ivashkin VT. Principles of therapy for portal hypertension in patients with liver cirrhosis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2012;22(5):46-55 (in Russian).
14. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406-60. DOI:10.1016/j.jhep.2018.03.024
15. Mitkov VV. Dopplerografiia v diagnostike zabolevanii pecheni, zhelchnogo puzyria, podzheludochnoi zhelezy i ikh sosudov. Moscow: Vidar-M, 2000; p. 41 (in Russian).
16. Trukhacheva NV. Matematicheskaia statistika v mediko-biologicheskikh issledovaniiakh s primeneniem paketa Statistica. Moscow: GEOTAR-Media, 2012; p. 218 (in Russian).
17. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., и др. Клинические рекомендации российского общества по изучению печени и российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(4):71-102 [Ivashkin VT, Meavskaya MV, Pavlov CS, et al. Clinical guidelines of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association for the treatment of liver cirrhosis complications. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(4):71-102 (in Russian)].
18. Zhang F, Duan X, Zhang M, et al. Influence of CYP2D6 and β2-adrenergic receptor gene polymorphisms on the hemodynamic response to propranolol in Chinese Han patients with cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31:829-33. DOI:10.1111/jgh.13198
19. Сычев Д.А., Застрожин М.С., Смирнов В.В. и др. Ассоциация активности изофермента CYP2D6 с профилем эффективности и безопасности галоперидола у пациентов, страдающих патологическим влечением к алкоголю. Вестник РГМУ. 2015;4:36-9 [Sychev DA, Zastrozhin MS, Smirnov VV, et al. The correlation between CYP2D6 isoenzyme activity and haloperidol efficacy and safety profile in patients with alcohol addiction during the exacerbation of the addiction. Vestnik RGMU. 2015;4:36-9 (in Russian)].
Авторы
Д.А. Сычев1, А.И. Парусов*1, И.Д. Лоранская1, Н.П. Денисенко1, К.А. Акмалова1, Ж.А. Созаева1, О.Л. Туркина2, М.С. Застрожин1
1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. братьев Бахрушиных» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия
*andre_webster@mail.ru
1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
2 Bakhrushin Brothers City Clinical Hospital, Moscow, Russia
*andre_webster@mail.ru
1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. братьев Бахрушиных» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия
*andre_webster@mail.ru
________________________________________________
1 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
2 Bakhrushin Brothers City Clinical Hospital, Moscow, Russia
*andre_webster@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.