Цель. Изучить вклад генетического полиморфизма Ala54Thr гена FABP2 в риск развития сахарного диабета 2-го типа (СД 2) среди популяции якутов. Материалы и методы. В исследование включили участников, заполнивших анкету, одобренную локальным комитетом по биомедицинской этике при ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем», и добровольно подписавших информированное согласие на проведение генетического исследования. Выборка состояла из 181 пациента с диагнозом СД 2 эндокринологического отделения ГБУ «Республиканская больница №2 – Центр экстренной медицинской помощи». Группой сравнения стала выборка из 336 добровольцев якутской этнической принадлежности без хронических заболеваний. Для проведения молекулярно-генетического анализа образцы геномной ДНК выделяли из цельной крови. Однонуклеотидный полиморфизм определяли методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Результаты. Исследование показало, что полиморфизм в гене FABP2 имеет влияние на антропометрические показатели и биохимические показатели крови. Риск развития СД 2 в 1,7 раза был выше у носителей генотипа Аla/Thr (отношение шансов 1,755, 95% доверительный интервал 1,212–2,542; р<0,005) по сравнению с носителями других генотипов. При сравнении средних биохимических величин показатели уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, глюкозы и общего билирубина у гомозиготных носителей генотипа Ala/Ala были достоверно ниже, чем у носителей других генотипов (р<0,05). Наиболее высоким уровнем аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы обладали носители гетерозиготного генотипа Аla/Thr (р<0,05). Наибольшим средним уровня HbA1c и общего билирубина обладали носители генотипа Thr/Thr (р<0,05). Заключение. Высокая распространенность негативного аллеля Thr среди якутской популяции, вероятно, связана с условиями жизни на Севере, а также с традиционным типом питания.
Ключевые слова: FABP2, rs1799883, якуты, сахарный диабет 2-го типа
________________________________________________
Aim. To study the contribution of the Ala54Thr genetic polymorphism of the FABP2 gene to the risk of developing type 2 diabetes mellitus among the Yakut population. Materials and methods. The study included participants who filled out a questionnaire approved by the Local Committee on Biomedical Ethics at the Yakut Science Centre of complex medical problems and voluntarily signed an informed consent to conduct a genetic study. The sample consisted of 181 patients of the endocrinological department of the Republican Hospital No. 2 of the State Budgetary Institution “Center for Emergency Medical Care“ with a diagnosis of type 2 diabetes. The comparison group was a sample of 336 volunteers without chronic diseases of the Yakut ethnicity. For molecular genetic analysis, genomic DNA samples were isolated from whole blood. Single nucleotide polymorphism was determined by polymerase chain reaction followed by analysis of restriction fragment length polymorphism. Results. Study showed that polymorphism in the FABP2 gene has an impact on anthropometric parameters and blood biochemical parameters. The risk of developing type 2 diabetes was 1.7 times higher in carriers of the Ala/Thr genotype (odds ratio 1.755, 95% confidence interval – 1.212–2.542; p<0.005) compared with carriers of other genotypes. When comparing the average biochemical values, the levels of aspartate transaminase, alanine aminotransferase, glucose and total bilirubin in homozygous carriers of the Ala/Ala genotype were significantly lower than in carriers of other genotypes (р<0.05). Carriers of the heterozygous Ala/Thr genotype (р<0.05) had the highest level in terms of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase. The highest indicator of the average level of HbA1c and an indicator of total bilirubin were carriers of the Thr/Thr genotype (р<0.05). Conclusion. The high prevalence of the negative Thr allele among the Yakut population is probably associated with living conditions in the North, as well as in the traditional type of diet.
Keywords: FABP2, rs1799883, Yakuts, type 2 diabetes mellitus
1. Yoroidaka A, Kurita S, Kita T. HbA1c measurement may save COVID-19 inpatients from overlooked diabetes. J Diabetes Investig. 2022;13(11):1925-33. DOI:10.1111/jdi.13869
2. International diabetes federation Diabetes Atlas, 10th edition, 2021. Available at: https://diabetesatlas.org/atlas/tenth-edition/ Accessed: 02.11.2023.
3. Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., Болотская Л.Л. Значение Государственного регистра больных сахарным диабетом в развитии диабетологической службы. Сахарный диабет. 2002;5(1):28‑33 [Suntsov YuI, Kudryakova SV, Bolotskaya LL. Znachenie Gosudarstvennogo registra bol'nykh sakharnym diabetom v razvitii diabetologicheskoy sluzhby. Diabetes Mellitus. 2002;5(1):28-33 (in Russian)]. DOI:10.14341/2072-0351-5850
4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204-21 [Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the Federal diabetes register data of 01.01.2021. Diabetes Mellitus. 2021;24(3):204-21 (in Russian)]. DOI:10.14341/DM12759
5. Ogurtsova K, Guariguata L, Barengo NC, et al. IDF diabetes Atlas: Global estimates of undiagnosed diabetes in adults for 2021. Diabetes Res Clin Pract. 2022;183:109118. DOI:10.1016/j.diabres.2021.109118
6. Ширинкина А.С., Максимов А.Ю. Генетические факторы предрасположенности к сахарному диабету 2-го типа. Вестник Пермского федерального исследовательского центра. 2020;(2):66-74 [Shirinkina AS, Maksimov AYu. Genetic predisposition factors for type 2 diabetes. Perm Federal Research Center Journal. 2020;2:66-74 (in Russian)]. DOI:10.7242/2658-705X/2020.2.7
7. Alharbi KK, Khan IA, Bazzi MD, et al. A54T polymorphism in the fatty acid binding protein 2 studies in a Saudi population with type 2 diabetes mellitus. Lipids Health Dis. 2014;13:61. DOI:10.1186/1476-511X-13-61
8. Илларионов В.В., Илларионова Т.В. Якутская национальная кухня: традиции и современность. Манускрипт. 2019;12(12):115‑9 [Illarionov VV, Illarionova TV. Yakut national cuisine: traditions and modernity. Manuscript. 2019;12(12):115-9 (in Russian)]. DOI:10.30853/manuscript.2019.12.21
9. Бойко Н.Н. Разбудить «внутреннего врача». М.: Родная страна, 2011 [Boiko N.N. Razbudit' «vnutrennego vracha». Moscow: Rodnaia strana, 2011 (in Russian)].
10. Павлова Н.И., Крылов А.В., Алексеев В.А., Бочуров А.А. Ассоциация полиморфизма Ala54Thr гена FABP2 с ожирением в популяции якутов. Современные проблемы науки и образования. 2023;(2):67 [Pavlova NI, Krylov AV, Alekseev VA, Bochurov AA. Association of FABP2 gene Ala54Thr polymorphism with obesity in the Yakut population. Modern Problems of Science and Education. 2023;(2):67 (in Russian)]. DOI:10.17513/spno.32482
11. Ensembl. Genome browser. Available at: https://feb2023.archive.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=4:119320247-11932124.... Accessed: 02.11.2023.
12. Мисникова И.В. Роль нутригеномики в коррекции метаболических нарушений. Альманах клинической медицины. 2015;1(1):42-5 [Misnikova IV. The role of nutrigenomics in the correction of metabolic disorders. Almanac of Clinical Medicine. 2015;1(1):42-5 (in Russian)]. DOI:10.18786/2072-0505-2015-1-42-45
13. Слободчикова М.Н., Иванов Р.В., Васильева В.Т. Жир лошади якутской породы лошади – перспективное сырье для производства продуктов питания функционального назначения. Арктика XXI век. Гуманитарные науки. 2019;(1):36-47 [Slobodchikova MN, Ivanov RV, Vasilyeva VT. The fat horses of the yakut breed of horses is a promising raw material for the production of food products of functional purpose. Arctic XXI century. Humanities. 2019;(1):36-47 (in Russian)].
14. Слободчикова М.Н., Васильева В.Т., Иванов Р.В., Лебедева У.М. Новые аспекты безотходного использования вторичного сырья коневодства в Якутии. Вопросы питания. 2018;87(4):87‑92 [Slobodchikova MN, Vasilyeva VT, Ivanov RV, Lebedeva UM. New aspects of non-waste use of secondary raw materials of horse breeding in Yakutia. Vopr Pitan. 2018;87(4):87-92 (in Russian)]. DOI:10.24411/0042-8833-2018-10046
15. Абрамов А.Ф., Салова Т.А., Степанов К.М., и др. Пищевая и биологическая ценность пресноводных рыб рек Якутии. Под ред. М.П. Неустроева. Новосибирск: СибАК, 2018 [Abramov AF, Salova TA, Stepanov KM, et al. Pishchevaia i biologicheskaia tsennost' presnovodnykh ryb rek Iakutii. Pod red. MP Neustroeva. Novosibirsk: SibAK, 2018 (in Russian)].
16. Насибулина Э.С., Борисова А.В., Ахметов И.И. Изучение ассоциации полиморфизма Ala54Thr гена FABP2 с риском развития ожирения, жировой массой тела и физической активностью. Вопросы питания. 2013;82(5):23-8 [Nasibulina ES, Borisova AV, Akhmetov II. Study on association of FABP2 gene Ala54Thr polymorphism with risk of obesity, body fat mass and physical activity. Vopr Pitan. 2013;82(5):23‑8 (in Russian)]. PMID:24640155
________________________________________________
1. Yoroidaka A, Kurita S, Kita T. HbA1c measurement may save COVID-19 inpatients from overlooked diabetes. J Diabetes Investig. 2022;13(11):1925-33. DOI:10.1111/jdi.13869
2. International diabetes federation Diabetes Atlas, 10th edition, 2021. Available at: https://diabetesatlas.org/atlas/tenth-edition/ Accessed: 02.11.2023.
3. Suntsov YuI, Kudryakova SV, Bolotskaya LL. Znachenie Gosudarstvennogo registra bol'nykh sakharnym diabetom v razvitii diabetologicheskoy sluzhby. Diabetes Mellitus.
2002;5(1):28-33 (in Russian). DOI:10.14341/2072-0351-5850
4. Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the Federal diabetes register data of 01.01.2021. Diabetes Mellitus. 2021;24(3):204-21 (in Russian). DOI:10.14341/DM12759
5. Ogurtsova K, Guariguata L, Barengo NC, et al. IDF diabetes Atlas: Global estimates of undiagnosed diabetes in adults for 2021. Diabetes Res Clin Pract. 2022;183:109118. DOI:10.1016/j.diabres.2021.109118
6. Shirinkina AS, Maksimov AYu. Genetic predisposition factors for type 2 diabetes. Perm Federal Research Center Journal. 2020;2:66-74 (in Russian). DOI:10.7242/2658-705X/2020.2.7
7. Alharbi KK, Khan IA, Bazzi MD, et al. A54T polymorphism in the fatty acid binding protein 2 studies in a Saudi population with type 2 diabetes mellitus. Lipids Health Dis. 2014;13:61. DOI:10.1186/1476-511X-13-61
8. Illarionov VV, Illarionova TV. Yakut national cuisine: traditions and modernity. Manuscript. 2019;12(12):115-9 (in Russian). DOI:10.30853/manuscript.2019.12.21
9. Boiko N.N. Razbudit' «vnutrennego vracha». Moscow: Rodnaia strana, 2011 (in Russian).
10. Pavlova NI, Krylov AV, Alekseev VA, Bochurov AA. Association of FABP2 gene Ala54Thr polymorphism with obesity in the Yakut population. Modern Problems of Science and Education. 2023;(2):67 (in Russian). DOI:10.17513/spno.32482
11. Ensembl. Genome browser. Available at: https://feb2023.archive.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=4:119320247-11932124.... Accessed: 02.11.2023.
12. Misnikova IV. The role of nutrigenomics in the correction of metabolic disorders. Almanac of Clinical Medicine. 2015;1(1):42-5 (in Russian). DOI:10.18786/2072-0505-2015-1-42-45
13. Slobodchikova MN, Ivanov RV, Vasilyeva VT. The fat horses of the yakut breed of horses is a promising raw material for the production of food products of functional purpose. Arctic XXI century. Humanities. 2019;(1):36-47 (in Russian).
14. Slobodchikova MN, Vasilyeva VT, Ivanov RV, Lebedeva UM. New aspects of non-waste use of secondary raw materials of horse breeding in Yakutia. Vopr Pitan. 2018;87(4):87-92 (in Russian). DOI:10.24411/0042-8833-2018-10046
15. Abramov AF, Salova TA, Stepanov KM, et al. Pishchevaia i biologicheskaia tsennost' presnovodnykh ryb rek Iakutii. Pod red. MP Neustroeva. Novosibirsk: SibAK, 2018 (in Russian).
16. Nasibulina ES, Borisova AV, Akhmetov II. Study on association of FABP2 gene Ala54Thr polymorphism with risk of obesity, body fat mass and physical activity. Vopr Pitan. 2013;82(5):23‑8 (in Russian). PMID:24640155
1ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Минобрнауки России, Якутск, Россия; 2ФГБНУ «Якутский научный центр комплексных медицинских проблем» Минобрнауки России, Якутск, Россия; 3ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия
*Sydlub@mail.ru
________________________________________________
Liubov A. Sydykova*1, Nadezhda I. Pavlova2, Alexey A. Bochurov2, Vladislav A. Alekseev2, Alexey V. Krylov2, Khariton A. Kurtanov1, Marina V. Shestakova3
1Ammosov North-Eastern Federal University, Yakutsk, Russia; 2Yakut Science Center of Complex Medical Problems, Yakutsk, Russia; 3National Medical Research Center for Endocrinology, Moscow, Russia
*Sydlub@mail.ru