Цель. Анализ клинической эффективности, безопасности применения эрдостеина в сравнении со стандартной (реальная клиническая практика) мукоактивной терапией у больных острым бронхитом (ОБ) у взрослых. Материалы и методы. В наблюдательную программу включены 100 взрослых больных ОБ, 50 из них (1-я группа) получали эрдостеин, 2-ю группу составили также 50 пациентов, получавших ацетилцистеин, бромгексин и другие муколитики (реальная клиническая практика). Оценивали следующие показатели: выраженность кашля, среднее время разрешения ночного и дневного кашля, удовлетворенность лечением, концентрация NO (оксида азота) в выдыхаемом воздухе, уровень С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкина-6 (ИЛ-6). Результаты. Средняя длительность купирования выраженного дневного кашля, требующего продолжения терапии, в 1-й группе составила 3,7±0,46 дня, ночного кашля – 1,14±0,94 дня. Во 2-й группе дневной кашель купировался за 3,8±0,4 дня, ночной – за 1,08±0,7 дня. Длительность мукоактивной терапии в 1-й группе была 5,32±0,82 дня, во 2-й группе – 8,5±1,4 дня (p<0,05). Число больных ОБ со значительным уменьшением выраженности продуктивного кашля (1 балл по шкале тяжести кашля) на 6-е сутки от начала лечения в 1-й группе (эрдостеин) составило 32 (64%), во 2-й группе – 27 (54%). Удовлетворенность лечением была выше в группе принимавших эрдостеин: по показателям «очень удовлетворен» и «крайне удовлетворен» лидировали пациенты 1-й группы – 42 по сравнению со 2-й, где данные позиции отметили 28 больных. Уровень СРБ у пациентов с ОБ в 1-й группе составил 24,7±21,24 мг/л, во 2-й – 16,37±16,5 мг/л, что свидетельствует о вирусной этиологии процесса и отсутствии необходимости в назначении антимикробных препаратов. Впервые в российской практике определялись уровень ИЛ-6, который в 1-й группе составил 10,3±6,7 пк/мл, во 2-й – 10,03±3,94 пк/мл; уровень выдыхаемого NO в 1-й группе – 16,5±5,1 ppb, во 2-й группе – 14,9±4,6 ppb (норма – до 25 ppb). Эти показатели на фоне проводимой мукоактивной терапии к 6-м суткам снижались до нормальных значений. Заключение. Полученные данные расширяют наше понимание нозологии ОБ у взрослых. Получены новые результаты о роли СРБ, ИЛ-6 и NO в выдыхаемом воздухе при ОБ. Применение эрдостеина сопровождалось значимым мукоактивным действием в виде выраженного регресса кашля у пациентов с ОБ по сравнению с группой сравнения и в более короткие сроки.
Ключевые слова: острый бронхит, мукоактивная терапия, эрдостеин, С-реактивный белок, интрелейкин-6, NO в выдыхаемом воздухе
________________________________________________
Aim. Analysis of the clinical effectiveness and safety of erdosteine use in comparison with standard (real practice) mucoactive therapy in patients with acute bronchitis (АВ) in adults. Materials and methods. The observational program included 100 adult patients with АВ, 50 of them (group 1) received erdosteine, the group 2 also included 50 patients who received acetylcysteine, bromhexine and other mucolytics (real clinical practice). The following were assessed: cough severity, average time for resolution of night and daytime cough, satisfaction with treatment, NO concentration in exhaled air, levels of C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6). Results. The average duration of relief of severe daytime cough requiring continued therapy was: in group 1 – 3.7±0.46 days, night cough – 1.14±0.94 days. In the second group, daytime cough was relieved in 3.8±0.4 days, night cough – 1.08±0.7 days. The duration of mucoactive therapy in group 1 was 5.32±0.82 days, in group 2 this figure was 8.5±1.4 days (p<0.05). The number of АВ patients with a significant reduction in the severity of productive cough (1 point on cough severity scale) on the 6th day fr om the beginning of treatment in group 1 (erdosteine) amounted to 32 (64%), in group 2 – 27 (54%). Satisfaction with the treatment was higher in the group receiving erdosteine: according to the indicators "very satisfied" and "extremely satisfied" the patients of the group 1 – 42 – were the leaders in comparison with the group 2, wh ere these positions were marked by 28 patients. The level of CRP in patients with АВ in group 1 was 24.7±21.24 mg/l, in group 2 – 16.37±16.5 mg/l, which indicates the viral etiology of the process and no need in the prescription of antimicrobial drugs. For the first time in Russian practice, the following were determined: the level of IL-6, which in the group 1 was 10.3±6.7 pc/ml; in the group 2 – 10.03±3.94 pc/ml; the level of exhaled NO in group 1 was 16.5±5.1 ppb, in group 2 – 14.9±4.6 ppb (the norm is up to 25 ppb). These indicators, against the background of mucoactive therapy, decreased to normal values by 6th day. Conclusion. The findings expand our understanding of АВ in adults. New results have been obtained on the role of CRP, IL-6 and NO in exhaled air during АВ. The use of erdosteine was accompanied by a significant mucoactive effect in the form of a pronounced regression of cough in patients with АВ compared to the comparison group in shorter term.
Keywords: acute bronchitis, mucoactive therapy, erdosteine, С-reactive protein, interleukin-6, NO in exhaled air
1. Worrall G. Acute bronchitis. Can Fam Physician. 2008;54(2):238-9. PMID:18272643
2. Wenzel R, Fowler A. Acute Bronchitis. Clinical practice. N Engl J Med. 2006;355(20):2125-30. DOI:10.1056/NEJMcp061493
3. Woodhead M, Blasi F, Ewig S, et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections – full version. Clin Microbiol Infect. 2011;17(Suppl. 6):E1-59. DOI:10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x
4. Зайцев А.А., Кулагина И.Ц. Острый бронхит. Фарматека. 2015;14(307):89-95 [Zaitsev AA, Kulagina ITs. Acute bronchitis. Pharmacate. 2015;14(307):89-95 (in Russian)].
5. Зайцев А.А. Направления фармакотерапии и профилактики острых респираторных вирусных инфекций. Русский медицинский журнал. 2009;17(23):1525-9 [Zaitsev AA. Directions of pharmacotherapy and prevention of acute respiratory viral infections. Russian Medical Journal. 2009;17(23):1525-9 (in Russian)].
6. Ott S, Rohde G, Lepper P, et al. The impact of viruses in lower respiratory tract infections of the adult. Part II: Acute bronchitis, acute exacerbated COPD, pneumonia, and influenza. Pneumologie. 2010;64(1):18-27. DOI:10.1055/s-0029-1215197
7. Smith SM, Fahey T, Smucny J, Becker LA. Antibiotics for acute bronchitis. Cochrane Database of Syst Rev. 2017;6(6):CD000245. DOI:10.1002/14651858.CD000245.pub4
8. Зайцев А.А., Оковитый С.В., Крюков Е.В. Кашель. Практическое пособие для врачей. М., 2015 [Zaitsev AA, Okovityi SV, Kriukov EV. Kashel'. Prakticheskoe posobie dlia vrachei. Moscow, 2015 (in Russian)].
9. Зайцев А.А., Клочков О.И., Горелов А.В. Острые респираторные вирусные инфекции: перспективы противовирусной терапии. Вестник семейной медицины. 2009;5:4-10 [Zaitsev AA, Klochkov OI, Gorelov AV. Acute respiratory viral infections: prospects for antiviral therapy. Bulletin of Family Medicine. 2009;5:4-10 (in Russian)].
10. Tackett K, Atkins A. Evidence-based acute bronchitis therapy. J Pharm Pract. 2012;25(6):586-90. DOI:10.1177/0897190012460826
11. Dal Negro RW, Visconti M, Micheletto C, Tognella S. Changes in blood ROS, e-NO, and some pro-inflammatory mediators in bronchial secretions following erdosteine or placebo: A controlled study in current smokers with mild COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(2):304-8. DOI:10.1016/j.pupt.2007.07.004
12. Park JS, Park MY, Cho YJ, et al. Anti-inflammatory effect of erdosteine in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 Cells. Inflammation. 2016;39(4):1573-81.
DOI:10.1007/s10753-016-0393-4
13. Zanasi A, Menarni A. Erdosteine versus N-acetylcysteine in the treatment of exacerbation of chronic bronchpneumopathies. Med Praxis. 1991;12(4):207-17.
14. Olivieri D, Donno M, Casalini A, et al. Activity of erdosteine on mucociliary transport in patients affected by chronic bronchitis. Respiration. 1991;58(2):91-4. DOI:10.1159/000195904
15. Hayashi K, Hosoe H, Kaise T, Ohmori K. Protective effect of erdosteine against hypochlorous acid-induced acute lung injury and lipopolysaccharide-induced neutrophilic lung inflammation in mice. J Pharm Pharmacol. 2000;52(11):1411-6. DOI:10.1211/0022357001777414
16. Sener G, Sehirli AO, Toklu HZ, et al. Erdosteine treatment attenuates oxidative stress and fibrosis in experimental biliary obstruction. Pediatr Surg Int. 2007;23(3):233-41. DOI:10.1007/s00383-006-1872-8
17. Ricevuti G, Nazzone A, Uccelli E, et al. Influence of erdosteine, a mucolytic agent, on amoxicillin penetration into sputum in patients with an infective exacerbation of chronic bronchitis. Thorax. 1988;43(8):585-90. DOI:10.1136/thx.43.8.585
18. Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, et al. Effect of erdosteine on the rate and duration of COPD exacerbations: The RESTORE study. Eur Respir J. 2017;50(4):1700711. DOI:10.1183/13993003.00711-2017
19. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023. Available at: http://www.goldcopd.org/ Accessed: 15.08.2023.
20. Синопальников А.И., Зайцев А.А. Современный взгляд на фармакотерапию обострений хронической обструктивной болезни легких. Лечащий врач. 2009;10:45-9. [Sinopalnikov AI, Zaitsev AA. A modern view of pharmacotherapy of exacerbations of chronic obstructive lung disease. Attending Doctor. 2009;10:45-9 (in Russian)].
DOI:10.21518/2079-701X-2017-18-14-20
21. Cazzola M, Calzetta L, Page C, et al. Impact of erdosteine on chronic bronchitis and COPD: A meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther. 2018;48:185-94. DOI:10.1016/j.pupt.2017.11.009
22. Rogliani P, Matera M, Page C. Efficacy and safety profile of mucolytic/antioxidant agents in chronic obstructive pulmonary disease: A comparative analysis across erdosteine, carbocysteine, and N-acetylcysteine. Respir Res. 2019;20(1):104. DOI:10.1186/s12931-019-1078-y
23. Balli F, Bergamini B, Calistru P, et al. Clinical effects of erdosteine in the treatment of acute respiratory tract diseases in children. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007;45(1):16-22. DOI:10.5414/cpp45016
24. Cazzola M, Page C, Rogliani P, et al. Multifaceted beneficial effects of erdosteine: More than a mucolytic agent. Drugs. 2020;80(17):1799-809. DOI:10.1007/s40265-020-01412-x
________________________________________________
1. Worrall G. Acute bronchitis. Can Fam Physician. 2008;54(2):238-9. PMID:18272643
2. Wenzel R, Fowler A. Acute Bronchitis. Clinical practice. N Engl J Med. 2006;355(20):2125-30. DOI:10.1056/NEJMcp061493
3. Woodhead M, Blasi F, Ewig S, et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections – full version. Clin Microbiol Infect. 2011;17(Suppl. 6):E1-59. DOI:10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x
4. Zaitsev AA, Kulagina ITs. Acute bronchitis. Pharmacate. 2015;14(307):89-95 (in Russian).
5. Zaitsev AA. Directions of pharmacotherapy and prevention of acute respiratory viral infections. Russian Medical Journal. 2009;17(23):1525-9 (in Russian).
6. Ott S, Rohde G, Lepper P, et al. The impact of viruses in lower respiratory tract infections of the adult. Part II: Acute bronchitis, acute exacerbated COPD, pneumonia, and influenza. Pneumologie. 2010;64(1):18-27. DOI:10.1055/s-0029-1215197
7. Smith SM, Fahey T, Smucny J, Becker LA. Antibiotics for acute bronchitis. Cochrane Database of Syst Rev. 2017;6(6):CD000245. DOI:10.1002/14651858.CD000245.pub4
8. Zaitsev AA, Okovityi SV, Kriukov EV. Kashel'. Prakticheskoe posobie dlia vrachei. Moscow, 2015 (in Russian).
9. Zaitsev AA, Klochkov OI, Gorelov AV. Acute respiratory viral infections: prospects for antiviral therapy. Bulletin of Family Medicine. 2009;5:4-10 (in Russian).
10. Tackett K, Atkins A. Evidence-based acute bronchitis therapy. J Pharm Pract. 2012;25(6):586-90. DOI:10.1177/0897190012460826
11. Dal Negro RW, Visconti M, Micheletto C, Tognella S. Changes in blood ROS, e-NO, and some pro-inflammatory mediators in bronchial secretions following erdosteine or placebo: A controlled study in current smokers with mild COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(2):304-8. DOI:10.1016/j.pupt.2007.07.004
12. Park JS, Park MY, Cho YJ, et al. Anti-inflammatory effect of erdosteine in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 Cells. Inflammation. 2016;39(4):1573-81.
DOI:10.1007/s10753-016-0393-4
13. Zanasi A, Menarni A. Erdosteine versus N-acetylcysteine in the treatment of exacerbation of chronic bronchpneumopathies. Med Praxis. 1991;12(4):207-17.
14. Olivieri D, Donno M, Casalini A, et al. Activity of erdosteine on mucociliary transport in patients affected by chronic bronchitis. Respiration. 1991;58(2):91-4. DOI:10.1159/000195904
15. Hayashi K, Hosoe H, Kaise T, Ohmori K. Protective effect of erdosteine against hypochlorous acid-induced acute lung injury and lipopolysaccharide-induced neutrophilic lung inflammation in mice. J Pharm Pharmacol. 2000;52(11):1411-6. DOI:10.1211/0022357001777414
16. Sener G, Sehirli AO, Toklu HZ, et al. Erdosteine treatment attenuates oxidative stress and fibrosis in experimental biliary obstruction. Pediatr Surg Int. 2007;23(3):233-41. DOI:10.1007/s00383-006-1872-8
17. Ricevuti G, Nazzone A, Uccelli E, et al. Influence of erdosteine, a mucolytic agent, on amoxicillin penetration into sputum in patients with an infective exacerbation of chronic bronchitis. Thorax. 1988;43(8):585-90. DOI:10.1136/thx.43.8.585
18. Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, et al. Effect of erdosteine on the rate and duration of COPD exacerbations: The RESTORE study. Eur Respir J. 2017;50(4):1700711. DOI:10.1183/13993003.00711-2017
19. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023. Available at: http://www.goldcopd.org/ Accessed: 15.08.2023.
20. Sinopalnikov AI, Zaitsev AA. A modern view of pharmacotherapy of exacerbations of chronic obstructive lung disease. Attending Doctor. 2009;10:45-9 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2017-18-14-20
21. Cazzola M, Calzetta L, Page C, et al. Impact of erdosteine on chronic bronchitis and COPD: A meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther. 2018;48:185-94. DOI:10.1016/j.pupt.2017.11.009
22. Rogliani P, Matera M, Page C. Efficacy and safety profile of mucolytic/antioxidant agents in chronic obstructive pulmonary disease: A comparative analysis across erdosteine, carbocysteine, and N-acetylcysteine. Respir Res. 2019;20(1):104. DOI:10.1186/s12931-019-1078-y
23. Balli F, Bergamini B, Calistru P, et al. Clinical effects of erdosteine in the treatment of acute respiratory tract diseases in children. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007;45(1):16-22. DOI:10.5414/cpp45016
24. Cazzola M, Page C, Rogliani P, et al. Multifaceted beneficial effects of erdosteine: More than a mucolytic agent. Drugs. 2020;80(17):1799-809. DOI:10.1007/s40265-020-01412-x
Авторы
А.А. Зайцев*1–3, Е.А. Филон1, Ю.И. Сторожева1
1ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Москва, Россия; 2ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)», Москва, Россия; 3ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия
*a-zaicev-a@yandex.ru
________________________________________________
Andrey A. Zaytsev*1–3, Ekaterina A. Filon1, Yulia I. Storozheva1
1Burdenko Main Military Clinical Hospital, Moscow, Russia; 2Russian Biotechnological University, Moscow, Russia; 3Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia
*a-zaicev-a@yandex.ru