Цель. Выявить предикторы развития тромбоэмболических осложнений (ТЭО) у больных с тяжелым течением коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Материалы и методы. В одноцентровое обсервационное ретроспективное исследование включили 1634 пациента с подтвержденным диагнозом коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. В зависимости от наличия ТЭО пациенты разделены на 2 группы. Критерием включения в основную было наличие у 127 пациентов венозных ТЭО (1-я группа), группу сравнения составили 1507 пациентов, у которых течение COVID-19 не осложнилось развитием ТЭО (2-я группа). Результаты. При проведении компьютерной томографии органов грудной клетки выявили, что пациенты с ТЭО имели больший процент поражения легочной ткани, чем больные группы сравнения: 55% [37,5; 67,5] и 37,5% [25,0; 47,5] соответственно; p<0,001. Средние значения С-реактивного белка у пациентов 1-й группы составили 129 [60,1; 211] нг/л, что было значительно выше, чем у больных 2-й группы – 41,0 [12,2; 97,6] нг/л; p<0,001, интерлейкин-6 – 176 [52,9; 471] пг/мл и 39,4 [11,0; 107] пг/мл соответственно; p<0,001. При проведении однофакторного регрессионного анализа доказан существенный вклад коморбидной патологии в развитие ТЭО у пациентов с COVID-19. Наличие одновременно трех нозологий (артериальная гипертензия – АГ, ишемическая болезнь сердца – ИБС и хроническая болезнь почек) повышало вероятность возникновения ТЭО в 4,81 раза (отношение шансов 4,8117, 95% доверительный интервал 3,2064–7,2207), у пациентов с АГ, ИБС, хронической болезнью почек и сахарным диабетом 2-го типа – в 5,63 раза (отношение шансов 5,6321, 95% доверительный интервал 3,1870–9,9531). Заключение. Наличие тяжелой коморбидной патологии значительно увеличивало риск развития ТЭО у больных COVID-19. Наиболее значимыми предикторами развития ТЭО у пациентов с тяжелым течением коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 являются ИБС, АГ и сахарный диабет 2-го типа.
Aim. To identify predictors of the development of thromboembolic complications in patients with severe SARS-CoV-2 coronavirus infection. Materials and methods. A single-center observational retrospective study included 1634 patients with a confirmed diagnosis of SARS-CoV-2 coronavirus infection. The patients were divided into 2 groups depending on the availability of the feasibility study. The criterion for inclusion of patients in the main group was the presence of venous feasibility studies in 127 patients (group I), the comparison group consisted of 1507 patients in whom the course of COVID-19 was not complicated by the development of feasibility studies (group II). Results. When performing computed tomography of the chest organs, it was revealed that patients with a feasibility study had a higher percentage of lung tissue damage than patients in the comparison group: 55% [37.5; 67.5] and 37.5% [25.0; 47.5], respectively (p<0.001). The average values of C-reactive protein in I patients group were 129 [60.1; 211] ng/l, which was significantly higher than in II patients group – 41.0 [12.2; 97.6] ng/l (p<0.001), interleukin-6 – 176 [52.9; 471] pg/ml and 39.4 [11.0; 107] pg/ml (p<0.001), respectively. A one-factor regression analysis proved a significant contribution of comorbid pathology to the development of feasibility studies in patients with COVID-19. The presence of three nosologies at the same time: arterial hypertension, coronary heart disease (CHD) and chronic kidney disease increased the probability of a feasibility study by 4.81 times (odds ratio 4.8117, 95% confidence interval 3.2064–7.2207), in patients with arterial hypertension, CHD, chronic kidney disease and type 2 diabetes – by 5.63 times (odds ratio 5.6321, 95% confidence interval 3.1870–9.9531). Conclusion. The presence of severe comorbid pathology significantly increased the risk of developing a feasibility study in patients with COVID-19. The most significant predictors of the development of feasibility studies in patients with severe SARS-CoV-2 coronavirus infection. They are: CHD, arterial hypertension and type 2 diabetes.
1. Cohen SL, Gianos E, Barish MA, et al. Prevalence and predictors of venous thromboembolism or mortality in hospitalized COVID-19 patients. Thromb Haemost. 2021;121(8):1043-53. DOI:10.1055/a-1366-9656
2. Le Jeune S, Suhl J, Benainous R, et al. High prevalence of early asymptomatic venous thromboembolism in anticoagulated COVID-19 patients hospitalized in general wards. J Thromb Thrombolysis. 2021;51(3):637-41. DOI:10.1007/s11239-020-02246-w
3. Zuin M, Engelen MM, Bilato C, et al. Prevalence of acute pulmonary embolism at autopsy in patients with COVID-19. Am J Cardiol. 2022;171:159-64. DOI:10.1016/j.amjcard.2022.01.051
4. Петриков С.С., Иванников А.А., Васильченко М.К, и др. COVID-19 и сердечно-сосудистая система. Часть 1. Патофизиология, патоморфология, осложнения, долгосрочный прогноз. Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2021;10(1):14-26 [Petrikov SS, Ivannikov AA, Vasilchenko MK, et al. COVID-19 and Cardiovascular System: Pathophysiology, Pathomorphology, Complications, Long-Term Prognosis. Russian Sklifosovsky Journal „Emergency Medical Care“. 2021;10(1):14-26 (in Russian)]. DOI:10.23934/2223-9022-2021-10-1-14-26
5. Cheng NM, Chan YC, Cheng SW. COVID-19 related thrombosis: A mini-review. Phlebology. 2022;37(5):326-37. DOI:10.1177/02683555211052170
6. Об утверждении алгоритма действий врача при поступлении в стационар пациента с подозрением на внебольничную пневмонию, коронавирусную инфекцию (COVID-19), порядка выписки из стационара пациентов с внебольничной пневмонией, коронавирусной инфекцией (COVID-19), для продолжения лечения в амбулаторных условиях (на дому). Приказ Департамента здравоохранения г. Москвы от 08.04.2020 №373 (ред. от 17.04.2020). Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/document/default/view/1245.html. Ссылка активна на 02.05.2023 [Ob utverzhdenii algoritma deistvii vracha pri postuplenii v statsionar patsienta s podozreniem na vnebol'nichnuiu pnevmoniiu, koronavirusnuiu infektsiiu (COVID-19), poriadka vypiski iz statsionara patsientov s vnebol'nichnoi pnevmoniei, koronavirusnoi infektsiei (COVID-19), dlia prodolzheniia lecheniia v ambulatornykh usloviiakh (na domu). Prikaz Departamenta zdravookhraneniia g. Moskvy ot 08.04.2020 №373 (red. ot 17.04.2020). Available at: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/document/default/view/1245.html. Accessed: 02.05.2023 (in Russian)].
7. Власов Т.Д., Яшин С.М. Артериальные и венозные тромбозы. Всегда ли применима триада Вирхова? Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2022;21(1):78-86 [Vlasov TD, Yashin SM. Arterial and venous thrombosis. Is the Virchow’s triad always valid? Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2022;21(1):78-86 (in Russian)].
DOI: 10.24884/1682-6655-2022-21-1-78-86
8. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in COVID-19. N Engl J Med. 2020;383(2):120-8. DOI:10.1056/NEJMoa2015432
9. Fülöp T, Larbi A, Witkowski JM. Human inflammaging. Gerontology. 2019;65(5):495-504. DOI:10.1159/000497375
10. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Тарзиманова А.И., и др. Артериальная гипертензия и неблагоприятное течение COVID-19 среди госпитализированных больных: данные когортного исследования из России. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2023;19(1):4-10 [PodzolkovVI, Bragina AE, Tarzimanova AI, et al. Arterial Hypertension and Severe COVID-19 in Hospitalized Patients: Data from a Cohort Study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2023;19(1):4-10 (in Russian)]. DOI:10.20996/1819-6446-2023-01-10
11. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Брагина А.Е., и др. Предикторы возникновения фибрилляции предсердий у больных с коронавирусной инфекцией SARS-CoV-2 (COVID-19). Российский кардиологический журнал. 2022;27(7):5095 [Podzolkov VI, Tarzimanova AI, Bragina AE, et al. Predictors of atrial fibrillation in patients with COVID-19. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(7):5095 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2022-5095
12. Jing H, Wu X, Xiang M, et al. Pathophysiological mechanisms of thrombosis in acute and long COVID-19. Front Immunol. 2022;13:992384. DOI:10.3389/fimmu.2022.992384
13. Acanfora D, Acanfora C, Ciccone MM, et al. The Cross-Talk between Thrombosis and Inflammatory Storm in Acute and Long-COVID-19: Therapeutic Targets and Clinical Cases. Viruses. 2021;13(10):1904. DOI:10.3390/v13101904
14. Savla SR, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Cytokine storm associated coagulation complications in COVID-19 patients: Pathogenesis and Management. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021;19(11):1397-413. DOI:10.1080/14787210.2021.1915129
15. Obi AT, Barnes GD, Napolitano LM, et al. Venous thrombosis epidemiology, pathophysiology, and anticoagulant therapies and trials in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2021;9(1):23-35. DOI:10.1016/j.jvsv.2020.08.030
16. Menter T, Haslbauer JD, Nienhold R, et al. Postmortem examination of COVID-19 patients reveals diffuse alveolar damage with severe capillary congestion and variegated findings in lungs and other organs suggesting vascular dysfunction. Histopathology. 2020;77(2):198-209. DOI:10.1111/his.14134
________________________________________________
1. Cohen SL, Gianos E, Barish MA, et al. Prevalence and predictors of venous thromboembolism or mortality in hospitalized COVID-19 patients. Thromb Haemost. 2021;121(8):1043-53. DOI:10.1055/a-1366-9656
2. Le Jeune S, Suhl J, Benainous R, et al. High prevalence of early asymptomatic venous thromboembolism in anticoagulated COVID-19 patients hospitalized in general wards. J Thromb Thrombolysis. 2021;51(3):637-41. DOI:10.1007/s11239-020-02246-w
3. Zuin M, Engelen MM, Bilato C, et al. Prevalence of acute pulmonary embolism at autopsy in patients with COVID-19. Am J Cardiol. 2022;171:159-64. DOI:10.1016/j.amjcard.2022.01.051
4. Petrikov SS, Ivannikov AA, Vasilchenko MK, et al. COVID-19 and Cardiovascular System: Pathophysiology, Pathomorphology, Complications, Long-Term Prognosis. Russian Sklifosovsky Journal „Emergency Medical Care“. 2021;10(1):14-26 (in Russian). DOI:10.23934/2223-9022-2021-10-1-14-26
5. Cheng NM, Chan YC, Cheng SW. COVID-19 related thrombosis: A mini-review. Phlebology. 2022;37(5):326-37. DOI:10.1177/02683555211052170
6. Ob utverzhdenii algoritma deistvii vracha pri postuplenii v statsionar patsienta s podozreniem na vnebol'nichnuiu pnevmoniiu, koronavirusnuiu infektsiiu (COVID-19), poriadka vypiski iz statsionara patsientov s vnebol'nichnoi pnevmoniei, koronavirusnoi infektsiei (COVID-19), dlia prodolzheniia lecheniia v ambulatornykh usloviiakh (na domu). Prikaz Departamenta zdravookhraneniia g. Moskvy ot 08.04.2020 №373 (red. ot 17.04.2020). Available at: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/document/default/view/1245.html. Accessed: 02.05.2023 (in Russian).
7. Vlasov TD, Yashin SM. Arterial and venous thrombosis. Is the Virchow’s triad always valid? Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2022;21(1):78-86 (in Russian).
DOI: 10.24884/1682-6655-2022-21-1-78-86
8. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in COVID-19. N Engl J Med. 2020;383(2):120-8. DOI:10.1056/NEJMoa2015432
9. Fülöp T, Larbi A, Witkowski JM. Human inflammaging. Gerontology. 2019;65(5):495-504. DOI:10.1159/000497375
10. PodzolkovVI, Bragina AE, Tarzimanova AI, et al. Arterial Hypertension and Severe COVID-19 in Hospitalized Patients: Data from a Cohort Study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2023;19(1):4-10 (in Russian). DOI:10.20996/1819-6446-2023-01-10
11. Podzolkov VI, Tarzimanova AI, Bragina AE, et al. Predictors of atrial fibrillation in patients with COVID-19. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(7):5095 (in Russian). DOI:10.15829/1560-4071-2022-5095
12. Jing H, Wu X, Xiang M, et al. Pathophysiological mechanisms of thrombosis in acute and long COVID-19. Front Immunol. 2022;13:992384. DOI:10.3389/fimmu.2022.992384
13. Acanfora D, Acanfora C, Ciccone MM, et al. The Cross-Talk between Thrombosis and Inflammatory Storm in Acute and Long-COVID-19: Therapeutic Targets and Clinical Cases. Viruses. 2021;13(10):1904. DOI:10.3390/v13101904
14. Savla SR, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Cytokine storm associated coagulation complications in COVID-19 patients: Pathogenesis and Management. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021;19(11):1397-413. DOI:10.1080/14787210.2021.1915129
15. Obi AT, Barnes GD, Napolitano LM, et al. Venous thrombosis epidemiology, pathophysiology, and anticoagulant therapies and trials in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2021;9(1):23-35. DOI:10.1016/j.jvsv.2020.08.030
16. Menter T, Haslbauer JD, Nienhold R, et al. Postmortem examination of COVID-19 patients reveals diffuse alveolar damage with severe capillary congestion and variegated findings in lungs and other organs suggesting vascular dysfunction. Histopathology. 2020;77(2):198-209. DOI:10.1111/his.14134
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
*tarzimanova@mail.ru
________________________________________________
Valery I. Podzolkov, Elena V. Volchkova, Aida I. Tarzimanova*, Anna E. Bragina, Alexander A. Ivannikov, Ekaterina E. Bykova, Ilya I. Shvedov, Karine A. Oganesyan, Alena Yu. Isaeva
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
*tarzimanova@mail.ru