Влияние этиопатогенетической терапии COVID-19 на тяжесть течения заболевания: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования

Никифоров В.В., Петров В.А., Стремоухов А.А., Авдеева М.Г., Шварц Ю.Г., Кравченко И.Э., Николаева И.В., Ушакова С.Е., Белоусова О.Н., Еремина Н.А., Теплых С.В., Мельникова Е.В., Костина Н.Э. Влияние этиопатогенетической терапии COVID-19 на тяжесть течения заболевания: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования. Терапевтический архив. 2023;95(11):958–964. DOI: 10.26442/00403660.2023.11.202479

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.

________________________________________________

Nikiforov VV, Petrov VA, Stremoukhov AA, Avdeeva MG, Shvarts YuG, Kravchenkо IE, Nikolaeva IV, Ushakova SE, Belousova ON, Eremina NA, Teplykh SV, Mel'nikova EV, Kostina NЕ. The effect of etiopathogenetic therapy of COVID-19 on the severity of the disease: results of a multicenter double-blind placebo-controlled randomized trial. Case report. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(11):958–964. DOI: 10.26442/00403660.2023.11.202479

Читать PDF

Аннотация

Цель. Поиск средств этиопатогенетического действия для предотвращения развития тяжелого и крайне тяжелого течения COVID-19 остается актуальным. С целью оценки эффективности и безопасности биологического препарата на основе антител (Рафамин) проведено плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование.
Материалы и методы. Включены 785 амбулаторных пациентов 18–75 лет с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19 легкого течения в первые 24 ч от начала заболевания. Из них 771 пациент рандомизирован в группу препарата Рафамин (n=382) и группу Плацебо (n=389). Продолжительность лечения составила 5 сут. Оценивали частоту перехода течения COVID-19 в более тяжелую степень к 28-му дню, время до стойкого клинического выздоровления, частоту госпитализации, число и характер нежелательных явлений, показатели жизненно важных функций и лабораторные показатели.
Результаты. Число случаев перехода течения заболевания в более тяжелую степень у пациентов группы Рафамин составило 59 (15,5%) [52 (14,6%)], группы Плацебо – 89 (22,9%) [85 (23,7%)], по данным ITT- и [PP]-анализа соответственно. Отношение шансов между группами Рафамин и Плацебо 0,6157 [0,5494], 95% доверительный интервал 0,4276–0,8866 [0,3750–0,8048], что означало снижение шанса перехода в более тяжелую степень на 38,4 [45,1%], или в 1,48 [1,62] раза; p=0,0088 [p=0,0019]. Среднее время до стойкого выздоровления в группе Рафамин – 4,5±2,4 [4,6±2,4] сут, в группе Плацебо – 5,8±4,7 [6,0±4,8] сут; p=0,0025 [p=0,0036]. Не зарегистрировано ни одного нежелательного явления с определенной связью с препаратом Рафамин.
Заключение. Рафамин снижает риски ухудшения течения COVID-19 и значительно сокращает продолжительность клинических симптомов заболевания.

Ключевые слова: COVID-19, снижение риска тяжести COVID-19, Рафамин, этиопатогенетическая терапия COVID-19

________________________________________________

Aim. The search for etiopathogenetic agents to prevent the development of severe and extremely severe COVID-19 remains relevant. A placebo-controlled randomized clinical trial was conducted to evaluate the efficacy and safety of the antibody-based biological drug (Raphamin).
Materials and methods. 785 outpatients 18–75 y.o. with laboratory confirmed mild COVID-19 were included within 24 hours from the disease onset. 771 patients were randomized to the group Raphamin (n=382) and the Placebo group (n=389). The study drug/placebo was prescribed for 5 days. The rate of progression to a more severe degree of COVID-19 by day 28 as well as the time to sustained clinical recovery and the frequency of hospitalization were evaluated. Safety was assessed taking into account adverse events, vital signs and laboratory parameters.
Results. The number of cases of progression to a more severe degree of COVID-19 in participants receiving Raphamin was 59 (15.5%) [52 (14.6%)] versus placebo – 89 (22.9%) [85 (23.7%)], ITT and [PP] analysis data are presented. The odds ratio between groups was OR 0.6157 [OR 0.5494], 95% confidence interval 0.4276–0.8866 [0.3750–0.8048], which meant a reduction in the chance of progression to a more severe degree by 38.4% [45.1%] or 1.48 [1.62] times; p=0.0088 [p=0.0019]. The time to sustained recovery in the Raphamin group was 4.5±2.4 [4.6±2.4] days, versus placebo – 5.8±4.7 [6.0±4.8] days; p=0.0025 [p=0.0036]. No adverse events with a certain relationship were registered.
Conclusion. Raphamin reduces the risk of progression to a more severe degree of the COVID-19 and significantly shortens the duration of clinical symptoms.

Keywords: COVID-19, reducing severe COVID-19, Raphamin, etiopathogenetic therapy COVID-19

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. COVID-19 Coronavirus Pandemic. Weekly Trends. Available at: https://www.worldometers.info/coronavirus. Accessed: 29.09.2023.
2. Акимкин В.Г., Попова А.Ю., Плоскирева А.А., и др. COVID-19: эволюция пандемии в России. Сообщение I: проявления эпидемического процесса COVID-19. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022;99(3):269-86 [Akimkin VG, Popova AYu, Ploskireva AA, et al. COVID-19: the evolution of the pandemic in Russia. Report I: manifestations of the COVID-19 epidemic process. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2022;99(3):269-86 (in Russian)]. DOI:10.36233/0372-9311-276
3. Петрова Н.В., Емельянова А.Г., Ковальчук А.Л., Тарасов С.А. Роль молекул MHC I и II в антибактериальном иммунитете и лечении бактериальных инфекций. Антибиотики и химиотерапия. 2022;67(7-8):71-81 [Petrova NV, Emelyanova AG, Kovalchuk AL,Tarasov SA. The role of MHC class I and class II molecules in antibacterial immunity and treatment of bacterial diseases. Antibiotics and Chemotherapy. 2022;67(7-8):71-81 (in Russian)]. DOI:10.37489/0235-2990-2022-67-7-8-71-81
4. Рафамин. Общая характеристика лекарственного препарата. Единый реестр зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза. Режим доступа: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/DrugRegistrationDetails.aspx. Ссылка активна на 29.09.2023 [Raphamin. Obshchaia kharakteristika lekarstvennogo preparata. Edinyi reestr zaregistrirovannykh lekarstvennykh sredstv Evraziiskogo ekonomicheskogo soiuza. Available at: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/DrugRegistrationDetails.aspx. Accessed: 29.09.2023 (in Russian)].
5. Хамитов Р.Ф., Никифоров В.В., Зайцев А.А., Трагира ИН. Оценка эффективности и безопасности комплексного противовирусного препарата на основе антител в терапии острой респираторной вирусной инфекции у взрослых. Терапевтический архив. 2022;94(1):83-93 [Khamitov RF, Nikiforov VV, Zaytsev AA, Tragira IN. Evaluation of the efficacy and safety of a complex antiviral drug based on antibodies in the treatment of adult patients with acute respiratory viral infection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(1):83-93 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2022.01.201345
6. Development of the COVID-19 infection model: a preclinical study of a new drug Rafamin. Available at: https://www.vibiosphen.com/development-covid-19-infection-model-preclinical-study-new-drug-rafamin. Accessed: 29.09.2023.
7. Assessing COVID-19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment: Guidance for Industry. Food and Drug Administration. September 2020. Available at: Assessing COVID-19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment (fda.gov). Accessed: 07.11.2023.
8. Saravolatz LD, Depcinski S, Sharma M. Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir: Oral Coronavirus Disease 2019 Antiviral Drugs. Clin Infect Dis. 2023;76(1):165-71. DOI:10.1093/cid/ciac180
9. Еникеева Д.А., Бондарчук Н.Г. Фармакологические вещества, проявляющие противовирусную активность в отношении коронавируса SARS-CoV-2. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(7):13-22 [Enikeeva DA, Bondarchuk NG. Pharmacological agents with antiviral activity against coronavirus SARS-CoV-2. Experimental and Clinical Pharmacology. 2022;85(7):13-22 (in Russian)]. DOI:10.30906/0869-2092-2022-85-7-13-22
10. Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, et al. Early treatment for COVID-19 with SARS-CoV-2 neutralizing antibody sotrovimab. N Engl J Med. 2021;385(21):1941-50. DOI:10.1056/NEJMoa2107934
11. Kim JY, Săndulescu O, Preotescu LL, et al. A Randomized Clinical Trial of Regdanvimab in High-Risk Patients With Mild-to-Moderate Coronavirus Disease 2019. Open Forum Infect Dis. 2022;9(8):ofac406. DOI:10.1093/ofid/ofac406
12. Горелов А.В., Малявин А.Г., Антонова Е.А., и др. Оценка эффективности и безопасности противовирусной терапии COVID-19 препаратом имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Инфекционные болезни.
2022;20(2):6-15 [Gorelov AV, Malyavin AG, Antonova EA, et al. Efficacy and safety of imidazolyl ethanamide pentandioic acid for COVID-19: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Infectious Diseases. 2022;20(2):6-15 (in Russian)]. DOI:10.20953/1729-9225-2022-2-6-15
13. Udwadia ZF, Singh P, Barkate H, et al. Efficacy and safety of favipiravir, an oral RNA-dependent RNA polymerase inhibitor, in mild-to-moderate COVID-19: A randomized, comparative, open-label, multicenter, phase 3 clinical trial. Int J Infect Dis. 2021;103:62-71. DOI:10.1016/j.ijid.2020.11.142
14. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Проблема применения интерферонов при новой коронавирусной инфекции COVID-19 (Coronaviridae: Coronavirinae: Betacoronavirus: Sarbecovirus). Вопросы вирусологии. 2022;67(2):115-25 [Ershov FI, Narovlyansky AN. The problem of the use of interferons in the novel coronavirus disease COVID-19 (Coronaviridae: Coronavirinae: Betacoronavirus: Sarbecovirus). Vopr Virusol. 2022;67(2):115-25 (in Russian)]. DOI:10.36233/0507-4088-103

________________________________________________

1. COVID-19 Coronavirus Pandemic. Weekly Trends. Available at: https://www.worldometers.info/coronavirus. Accessed: 29.09.2023.
2. Akimkin VG, Popova AYu, Ploskireva AA, et al. COVID-19: the evolution of the pandemic in Russia. Report I: manifestations of the COVID-19 epidemic process. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2022;99(3):269-86 (in Russian). DOI:10.36233/0372-9311-276
3. Petrova NV, Emelyanova AG, Kovalchuk AL,Tarasov SA. The role of MHC class I and class II molecules in antibacterial immunity and treatment of bacterial diseases. Antibiotics and Chemotherapy. 2022;67(7-8):71-81 (in Russian). DOI:10.37489/0235-2990-2022-67-7-8-71-81
4. Raphamin. Obshchaia kharakteristika lekarstvennogo preparata. Edinyi reestr zaregistrirovannykh lekarstvennykh sredstv Evraziiskogo ekonomicheskogo soiuza. Available at: https://portal.eaeunion.org/sites/commonprocesses/ru-ru/Pages/DrugRegistrationDetails.aspx. Accessed: 29.09.2023 (in Russian).
5. Khamitov RF, Nikiforov VV, Zaytsev AA, Tragira IN. Evaluation of the efficacy and safety of a complex antiviral drug based on antibodies in the treatment of adult patients with acute respiratory viral infection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(1):83-93 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2022.01.201345
6. Development of the COVID-19 infection model: a preclinical study of a new drug Rafamin. Available at: https://www.vibiosphen.com/development-covid-19-infection-model-preclinical-study-new-drug-rafamin. Accessed: 29.09.2023.
7. Assessing COVID-19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment: Guidance for Industry. Food and Drug Administration. September 2020. Available at: Assessing COVID-19-Related Symptoms in Outpatient Adult and Adolescent Subjects in Clinical Trials of Drugs and Biological Products for COVID-19 Prevention or Treatment (fda.gov). Accessed: 07.11.2023.
8. Saravolatz LD, Depcinski S, Sharma M. Molnupiravir and Nirmatrelvir-Ritonavir: Oral Coronavirus Disease 2019 Antiviral Drugs. Clin Infect Dis. 2023;76(1):165-71. DOI:10.1093/cid/ciac180
9. Enikeeva DA, Bondarchuk NG. Pharmacological agents with antiviral activity against coronavirus SARS-CoV-2. Experimental and Clinical Pharmacology. 2022;85(7):13-22 (in Russian). DOI:10.30906/0869-2092-2022-85-7-13-22
10. Gupta A, Gonzalez-Rojas Y, Juarez E, et al. Early treatment for COVID-19 with SARS-CoV-2 neutralizing antibody sotrovimab. N Engl J Med. 2021;385(21):1941-50. DOI:10.1056/NEJMoa2107934
11. Kim JY, Săndulescu O, Preotescu LL, et al. A Randomized Clinical Trial of Regdanvimab in High-Risk Patients With Mild-to-Moderate Coronavirus Disease 2019. Open Forum Infect Dis. 2022;9(8):ofac406. DOI:10.1093/ofid/ofac406
12. Gorelov AV, Malyavin AG, Antonova EA, et al. Efficacy and safety of imidazolyl ethanamide pentandioic acid for COVID-19: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Infectious Diseases. 2022;20(2):6-15 (in Russian). DOI:10.20953/1729-9225-2022-2-6-15
13. Udwadia ZF, Singh P, Barkate H, et al. Efficacy and safety of favipiravir, an oral RNA-dependent RNA polymerase inhibitor, in mild-to-moderate COVID-19: A randomized, comparative, open-label, multicenter, phase 3 clinical trial. Int J Infect Dis. 2021;103:62-71. DOI:10.1016/j.ijid.2020.11.142
14. Ershov FI, Narovlyansky AN. The problem of the use of interferons in the novel coronavirus disease COVID-19 (Coronaviridae: Coronavirinae: Betacoronavirus: Sarbecovirus). Vopr Virusol. 2022;67(2):115-25 (in Russian). DOI:10.36233/0507-4088-103

Авторы

В.В. Никифоров^1,2, В.А. Петров*³, А.А. Стремоухов⁴, М.Г. Авдеева⁵, Ю.Г. Шварц⁶, И.Э. Кравченко⁷, И.В. Николаева⁷, С.Е. Ушакова^8,9, О.Н. Белоусова¹⁰, Н.А. Еремина¹¹, С.В. Теплых¹², Е.В. Мельникова¹³, Н.Э. Костина¹⁴

¹ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
²ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России, Москва, Россия;
³Обнинский институт атомной энергетики – филиал ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет „МИФИ“», Обнинск, Россия;
⁴ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
⁵ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Краснодар, Россия;
⁶ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, Саратов, Россия;
⁷ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия;
⁸ОБУЗ «Ивановская клиническая больница им. Куваевых», Иваново, Россия;
⁹ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново, Россия;
¹⁰ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, Белгород, Россия;
¹¹ЧУЗ «Клиническая больница "РЖД-Медицина" города Нижний Новгород», Нижний Новгород, Россия;
¹²ООО «Профессорская клиника», Пермь, Россия;
¹³ООО «Медицинский центр диагностики и профилактики», Ярославль, Россия;
¹⁴БУЗ Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница №1», Воронеж, Россия
*vapetrov1959@mail.ru

________________________________________________

Vladimir V. Nikiforov^1,2, Vladimir A. Petrov*³, Anatoly A. Stremoukhov⁴, Marina G. Avdeeva⁵, Yury G. Shvarts⁶, Irina E. Kravchenkо⁷, Irina V. Nikolaeva⁷, Svetlana E. Ushakova^8,9, Oksana N. Belousova¹⁰, Natalia A. Eremina¹¹, Svetlana V. Teplykh¹², Ekaterina V. Mel'nikova¹³, Natalia E. Kostina¹⁴

¹Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
²Federal Scientific and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies, Moscow, Russia;
³Obninsk Institute for Nuclear Power Engineering – branch of National Research Nuclear University „MEPhI“, Obninsk, Russia;
⁴Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
⁵Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia;
⁶Razumovsky Saratov State Medical University, Saratov, Russia;
⁷Kazan State Medical University, Kazan, Russia;
⁸Kuvaevs Ivanovo Clinical Hospital, Ivanovo, Russia;
⁹Ivanovo State Medical Academy, Ivanovo, Russia;
¹⁰Belgorod State University, Belgorod, Russia;
¹¹Clinical Hospital „RZhD Medicina“, Nizhnii Novgorod, Russia;
¹²„Professor Clinic“ LLC, Perm, Russia;
¹³„Medical Center for Diagnostics and Prevention “ LLC, Iaroslavl, Russia;
¹⁴Voronezh Regional Clinic Hospital №1, Voronezh, Russia
*vapetrov1959@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.