Цель. Оценить взаимосвязь системной воспалительной реакции и выраженности ассоциированной с COVID-19 эндотелиопатии, а также влияние на нее сукцинатсодержащего кристаллоидного раствора (меглюмина натрия сукцината) у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Материалы и методы. Проанализированы клинико-лабораторные показатели 53 пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии с COVID-19, осложненным внебольничной двухсторонней полисегментарной пневмонией. В комплекс интенсивной терапии 27 пациентов (группа исследования) включалась ежедневная инфузия 1,5% раствора меглюмина натрия сукцината (Реамберин) в суточной дозе 10 мл/кг курсом не менее 11 дней (или в течение всего времени нахождения в отделении). В терапии контрольной группы, включавшей 26 пациентов, присутствовал аналогичный объем раствора Рингера. На всех этапах исследования определяли уровень эндотелиоцитоза, гомоцистеина, показателей системной воспалительной реакции. Результаты. Оценка степени эндотелиопатии в группе меглюмина сукцината показала значимое снижение исходно повышенных уровней эндотелиемии и гомоцистеинемии на всех этапах исследования. Картина изменений в исследуемой группе высоко коррелировала (r=0,90–0,96) с динамикой показателей системного воспалительного ответа – фибриногенемии, уровня С-реактивного белка и интерлейкина-6. Как нормализацию иммунного дисбаланса мы расценивали купирование лимфопении в группе Реамберина. Заключение. Раннее включение в состав интенсивной терапии тяжелых форм COVID-19 инфузионного препарата Реамберин в сравнении с раствором Рингера приводит к существенной и стойкой коррекции выраженности системного воспалительного ответа, что в свою очередь закономерно отражается на выраженности эндотелиальной дисфункции, полиорганной недостаточности, а также приводит к снижению 28-дневной летальности.
Aim. To evaluate the relationship between the systemic inflammatory response and the severity of COVID-19-associated endotheliopathy and the effect of succinate-containing crystalloid solution (sodium meglumine succinate) on it in patients with severe COVID-19. Materials and methods. Clinical and laboratory parameters of 53 intensive care unit's patients with COVID-19 complicated by community-acquired bilateral multisegmental pneumonia were analyzed. Intensive therapy complex of 27 patients (study group) included daily infusion of 1.5% solution of sodium meglumine succinate (Reamberin) in the daily dose of 10 ml/kg for at least 11 days (or during the whole stay in the unit). A similar volume of Ringer's solution was present in the control group of 26 patients. The levels of endotheliocytosis, homocysteine, and systemic inflammatory response were determined at all stages of the study. Results. The evaluation of endotheliopathy degree in the meglumine succinate group showed a significant reduction of initially elevated levels of endotheliemia and homocysteinemia at all study stages. The pattern of changes in the study group was highly correlated (r=0.90–0.96) with the dynamics of systemic inflammatory response parameters-fibrinogenemia, C-reactive protein and interleukin-6 levels. As normalization of the immune imbalance, we regarded the termination of lymphopenia in the Reamberin group. Conclusion. Early inclusion of Reamberin infusion into intensive therapy of severe COVID-19, in comparison with Ringer's solution, leads to significant and stable correction of the severity of systemic inflammatory response, which in turn is naturally reflected in the severity of endothelial dysfunction, multiple organ failure, and also leads to a decrease in 28-day mortality.
1. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, et al. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):363-74. DOI:10.1038/s41577-020-0311-8
2. Коротаев А.С., Ратников В.А., Симутис И.С., и др. Поражение эндотелия при тяжелой форме новой коронавирусной инфекции (COVID-19) как мотив выбора инфузионной терапии. Анестезиология и реаниматология. 2022;6:83‑90 [Korotaev AS, Ratnikov VA, Simutis IS, et al. Endothelial injury in severe COVID-19 as a reason for infusion therapy choice. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology. 2022;6:83‑90 (in Russian)]. DOI:10.17116/anaesthesiology202206183
3. Симутис И.С., Бояринов Г.А., Юрьев М.Ю., и др. Возможности коррекции гипервоспаления при COVID-19. Антибиотики и химиотерапия. 2021;66(3-4):40-8 [Simutis IS, Boyarinov GA, Yuriev MYu, et al. Possibilities of hyperinflammation correction in COVID-19. Antibiotiki i khimioterapiya. 2021;66(3-4):40-8 (in Russian)].
DOI:10.24411/0235-2990-2021-66-3-4-40-48
4. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 17 (14.12.2022) (утв. Минздравом России) [Vremennye metodicheskie rekomendatsii “Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19)”. Versiya 17 (14.12.2022) (utv. Minzdravom Rossii) (in Russian)].
5. Феоктистова B.C., Вавилова T.B., Сироткина О.В., и др. Новый подход к оценке дисфункции эндотелия: определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток методом проточной цитометрии. Клиническая лабораторная диагностика. 2015;60(4):23-39 [Feoktistova VS, Vavilkova TV, Sirotkina OV, et al. The new approach to evaluation of dysfunction of endothelium: detection of number of circulating endothelium cell using flow cytometry technique. Clinical laboratory diagnosis. 2015;60(4):23-39 (in Russian)].
6. Станевич О.В., Бакин Е.А., Коршунова А.А., и др. Информативность основных клинико-лабораторных показателей для пациентов с тяжелой формой COVID-19. Терапевтический архив. 2022;94(11):1225-33 [Stanevich OV, Bakin EA, Korshunova AA, et al. Informativeness estimation for the main clinical and laboratory parameters in patients with severe COVID-19. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(11):1225-33 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2022.11.201941
7. Андреева Е.А. С-реактивный белок в оценке пациентов с респираторными симптомами до и в период пандемии COVID-19. РМЖ. 2021;29(6):14-7 [Andreeva EA. C-reactive protein in the assessment of patients with respiratory symptoms before and during the COVID-19 pandemic. RMZh. 2021;29(6):14-7 (in Russian)].
8. Tan C, Huang Y, Shi F, et al. C-reactive protein correlates with computed tomographic findings and predicts severe COVID-19 early. J Med Virol. 2020;92(7):856-62. DOI:10.1002/jmv.25871
9. Coomes EA, Haghbayan H. Interleukin-6 in Covid-19: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2020;30(6):1-9. DOI:10.1002/rmv.2141
10. Насонов Е.Л. Коронавирусная болезнь-2019 (COVID-19): значение ингибиторов IL-6. Пульмонология. 2020;30(5):629-44 [Nasonov EL. Coronavirus disease-2019 (COVID-19): value of IL-6 inhibitors. Pulmonologiya. 2020;30(5):629-44 (in Russian)]. DOI:10.18093/0869-0189-2020-30-5-629-644
11. Li H, Liu L, Zhang D, et al. SARS-CoV-2 and viral sepsis: observations and hypotheses. Lancet. 2020;395(10235):1517-20. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30920-X
12. Mancuso P, Gidaro A, Gregato G, et al. Circulating endothelial progenitors are increased in COVID-19 patients and correlate with SARS-CoV-2 RNA in severe cases. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2744-50. DOI:10.1111/jth.15044
13. Guervilly C, Burtey S, Sabatier F, et al. Circulating Endothelial Cells as a Marker of Endothelial Injury in Severe COVID-19. J Infect Dis. 2020;222(11):1789-93. DOI:10.1093/infdis/jiaa528
14. Бурячковская Л.И., Мелькумянц А.М., Ломакин Н.В., и др. Повреждение сосудистого эндотелия и эритроцитов у больных COVID-19. Consilium Medicum. 2021;23(6):469-76 [Buryachkovskaya LI, Melkumyants AM, Lomakin NV, et al. Injury of vascular endothelium and erythrocytes in COVID-19 patients. Consilium Medicum. 2021;23(6):469-76 (in Russian)]. DOI:10.26442/20751753.2021.6.200939
15. Balint B, Jepchumba VK, Guéant JL. Mechanisms of homocysteine-induced damage to the endothelial, medial and adventitial layers of the arterial wall. Biochimie. 2020;173:100-6. DOI:10.1016/j.biochi.2020.02.012
16. Вохмянина Н.В., Гайковая Л.Б., Евтеева Д.А., Власова Ю.А. Гомоцистеин как предиктор тяжести течения коронавирусной инфекции: биохимическое обоснование. Лабораторная служба. 2022;11(1):43-50 [Vokhmianina NV, Gaikovaya LB, Evteeva DA, Vlasova YuA. Homocysteine as a predictor of the severity of coronavirus infection: biochemical justification. Laboratory Service. 2022;11(1):43-50 (in Russian)]. DOI:10.17116/labs20221101143
17. Yang Z, Shi J, He Z, et al. Predictors for imaging progression on chest CT from coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients. Aging (Albany NY). 2020;12(7):6037-48. DOI:10.18632/aging.102999
18. Connors JM, Levy JH. Thromboinflammation and the hypercoagulability of COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1559-61. DOI:10.1111/jth.14849
19. Kiselevskiy M, Shubina I, Chikileva I, et al. Immune Pathogenesis of COVID-19 Intoxication: Storm or Silence? Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(8):166. DOI:10.3390/ph13080166
20. Huang I, Pranata R. Lymphopenia in severe coronavirus disease-2019 (COVID-19): systematic review and meta-analysis. J Intensive Care. 2020;8:36.
DOI:10.1186/s40560-020-00453-4
21. Liu J, Liu Y, Xiang P, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts critical illness patients with 2019 coronavirus disease in the early stage. J Transl Med. 2020;18(1):206. DOI:10.1186/s12967-020-02374-0
________________________________________________
1. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, et al. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):363-74. DOI:10.1038/s41577-020-0311-8
2. Korotaev AS, Ratnikov VA, Simutis IS, et al. Endothelial injury in severe COVID-19 as a reason for infusion therapy choice. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology. 2022;6:83‑90 (in Russian). DOI:10.17116/anaesthesiology202206183
3. Simutis IS, Boyarinov GA, Yuriev MYu, et al. Possibilities of hyperinflammation correction in COVID-19. Antibiotiki i khimioterapiya. 2021;66(3-4):40-8 (in Russian).
DOI:10.24411/0235-2990-2021-66-3-4-40-48
4. Vremennye metodicheskie rekomendatsii “Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19)”. Versiya 17 (14.12.2022) (utv. Minzdravom Rossii) (in Russian).
5. Feoktistova VS, Vavilkova TV, Sirotkina OV, et al. The new approach to evaluation of dysfunction of endothelium: detection of number of circulating endothelium cell using flow cytometry technique. Clinical laboratory diagnosis. 2015;60(4):23-39 (in Russian).
6. Stanevich OV, Bakin EA, Korshunova AA, et al. Informativeness estimation for the main clinical and laboratory parameters in patients with severe COVID-19. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(11):1225-33 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2022.11.201941
7. Andreeva EA. C-reactive protein in the assessment of patients with respiratory symptoms before and during the COVID-19 pandemic. RMZh. 2021;29(6):14-7 (in Russian).
8. Tan C, Huang Y, Shi F, et al. C-reactive protein correlates with computed tomographic findings and predicts severe COVID-19 early. J Med Virol. 2020;92(7):856-62. DOI:10.1002/jmv.25871
9. Coomes EA, Haghbayan H. Interleukin-6 in Covid-19: A systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2020;30(6):1-9. DOI:10.1002/rmv.2141
10. Nasonov EL. Coronavirus disease-2019 (COVID-19): value of IL-6 inhibitors. Pulmonologiya. 2020;30(5):629-44 (in Russian). DOI:10.18093/0869-0189-2020-30-5-629-644
11. Li H, Liu L, Zhang D, et al. SARS-CoV-2 and viral sepsis: observations and hypotheses. Lancet. 2020;395(10235):1517-20. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30920-X
12. Mancuso P, Gidaro A, Gregato G, et al. Circulating endothelial progenitors are increased in COVID-19 patients and correlate with SARS-CoV-2 RNA in severe cases. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2744-50. DOI:10.1111/jth.15044
13. Guervilly C, Burtey S, Sabatier F, et al. Circulating Endothelial Cells as a Marker of Endothelial Injury in Severe COVID-19. J Infect Dis. 2020;222(11):1789-93. DOI:10.1093/infdis/jiaa528
14. Buryachkovskaya LI, Melkumyants AM, Lomakin NV, et al. Injury of vascular endothelium and erythrocytes in COVID-19 patients. Consilium Medicum. 2021;23(6):469-76 (in Russian). DOI:10.26442/20751753.2021.6.200939
15. Balint B, Jepchumba VK, Guéant JL. Mechanisms of homocysteine-induced damage to the endothelial, medial and adventitial layers of the arterial wall. Biochimie. 2020;173:100-6. DOI:10.1016/j.biochi.2020.02.012
16. Vokhmianina NV, Gaikovaya LB, Evteeva DA, Vlasova YuA. Homocysteine as a predictor of the severity of coronavirus infection: biochemical justification. Laboratory Service. 2022;11(1):43-50 (in Russian). DOI:10.17116/labs20221101143
17. Yang Z, Shi J, He Z, et al. Predictors for imaging progression on chest CT from coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients. Aging (Albany NY). 2020;12(7):6037-48. DOI:10.18632/aging.102999
18. Connors JM, Levy JH. Thromboinflammation and the hypercoagulability of COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1559-61. DOI:10.1111/jth.14849
19. Kiselevskiy M, Shubina I, Chikileva I, et al. Immune Pathogenesis of COVID-19 Intoxication: Storm or Silence? Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(8):166. DOI:10.3390/ph13080166
20. Huang I, Pranata R. Lymphopenia in severe coronavirus disease-2019 (COVID-19): systematic review and meta-analysis. J Intensive Care. 2020;8:36.
DOI:10.1186/s40560-020-00453-4
21. Liu J, Liu Y, Xiang P, et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts critical illness patients with 2019 coronavirus disease in the early stage. J Transl Med. 2020;18(1):206. DOI:10.1186/s12967-020-02374-0
1 ФГБУ «Северо-Западный окружной научно-клинический центр им. Л.Г. Соколова» ФМБА России, Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
3 ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия;
4 ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород, Россия
*simutis@mail.ru
________________________________________________
Ionas S. Simutis*1,2, Viacheslav A. Ratnikov1, Alexey N. Scheglov3, Olga V. Nikolaeva2, Gennady A. Boyarinov4, Alexander A. Sapegin1, Larisa B. Gaikovaya2, Darya A. Evteeva2, Ksenia N. Zamyatina2
1 Sokolov North-Western District Scientific and Clinical Center, Saint Petersburg, Russia;
2 Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
3 Central Clinical Hospital with a Polyclinic, Moscow, Russia;
4 Privolzhsky Research Medical University, Nizhniy Novgorod, Russia
*simutis@mail.ru