Сравнительная характеристика системы комплемента у пациентов с С3-гломерулопатией и атипичным гемолитико-уремическим синдромом хронического течения, перенесших острый эпизод тромботической микроангиопатии
Сравнительная характеристика системы комплемента у пациентов с С3-гломерулопатией и атипичным гемолитико-уремическим синдромом хронического течения, перенесших острый эпизод тромботической микроангиопатии
Юрова В.А., Козловская Н.Л., Боброва Л.А., Козлов Л.В., Андина С.С., Демьянова К.А. Сравнительная характеристика системы комплемента у пациентов с С3-гломерулопатией и атипичным гемолитико-уремическим синдромом хронического течения, перенесших острый эпизод тромботической микроангиопатии. Терапевтический архив. 2023;95(6):475–480. DOI: 10.26442/00403660.2023.06.202269
Yurova VA, Kozlovskaya NL, Bobrova LA, Kozlov LV, Andina SS, Demyanova KA. Comparative characteristics of the complement system in patients with C3-glomerulopathy and atypical hemolytic uremic syndrome of chronic course who suffered an acute episode of thrombotic microangiopathy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(6):475–480. DOI: 10.26442/00403660.2023.06.202269
Сравнительная характеристика системы комплемента у пациентов с С3-гломерулопатией и атипичным гемолитико-уремическим синдромом хронического течения, перенесших острый эпизод тромботической микроангиопатии
Юрова В.А., Козловская Н.Л., Боброва Л.А., Козлов Л.В., Андина С.С., Демьянова К.А. Сравнительная характеристика системы комплемента у пациентов с С3-гломерулопатией и атипичным гемолитико-уремическим синдромом хронического течения, перенесших острый эпизод тромботической микроангиопатии. Терапевтический архив. 2023;95(6):475–480. DOI: 10.26442/00403660.2023.06.202269
Yurova VA, Kozlovskaya NL, Bobrova LA, Kozlov LV, Andina SS, Demyanova KA. Comparative characteristics of the complement system in patients with C3-glomerulopathy and atypical hemolytic uremic syndrome of chronic course who suffered an acute episode of thrombotic microangiopathy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(6):475–480. DOI: 10.26442/00403660.2023.06.202269
Цель. Сравнить изменения системы комплемента при С3-гломерулопатии (С3-ГП) и атипичном гемолитико-уремическом синдроме (аГУС) после купирования острого эпизода тромботической микроангиопатии. Материалы и методы. В исследование включены 8 больных с диагнозом С3-ГП и 8 – с аГУС в стадии ремиссии. Определяли содержание в крови компонентов системы комплемента: С3, С4, С3а, С5а, факторов Н (CFH) и В (CFB), мембраноатакующего комплекса (МАК), антител к С3b, уровень гемолитической активности (СH50), содержание фактора D (CFD) в моче. Результаты. В обеих группах уровни С3 и СН50 не выходили за пределы референсного диапазона, находясь в группе С3-ГП у нижней границы, а уровень С3 оказался значимо ниже, чем в группе аГУС: 0,56 [0,44; 0,96] vs 1,37 [1,16; 2,52] (p=0,003). Повышенный уровень CFB выявлен в обеих группах, но в группе С3-ГП – значимо ниже, чем в группе аГУС: 275,1 [222,1; 356,6] vs 438,7 [323,3; 449,3] (p=0,010). Уровни С3а, С5а и МАК оказались повышены в обеих группах, причем максимально – в группе С3-ГП, а уровень МАК в группе С3-ГП в 2 раза превышал таковой при аГУС –123 555±6686 vs 5603±1294 (p=0,036). Содержание CFH и CFD повышено в обеих группах, но наиболее высоко – при аГУС. Заключение. Признаки активации альтернативного пути комплемента имелись в обеих группах пациентов с комплемент-опосредованными нефропатиями независимо от стадии болезни. При С3-ГП активация альтернативного пути комплемента являлась более выраженной, чем при аГУС после купирования острого эпизода тромботической микроангиопатии.
Aim. To compare changes in the complement system in C3-glomerulopathy (C3-GP) and atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) after the relief of an acute episode of thrombotic microangiopathy. Materials and methods. The study included 8 patients diagnosed with C3-GP and 8 with aHUS in remission. The blood levels of the complement system components were determined: C3, C4, C3a, C5a, factor H (CFH), factor B (CFB), membrane-attacking complex (MAC), antibodies to C3b (anti-C3b-AT), the level of hemolytic activity (CH50), the content of factor D (CFD) in the urine. Results. C3 and CH50 levels were within the reference range in both groups, however, in the C3-GP group they were at the lower limit, and C3 level was significantly lower than in the aHUS group: 0.56 [0.44; 0.96] vs 1.37 [1.16; 2.52] (p=0.003). CFB increased level was detected in both groups, but in the C3-GP group it was significantly lower than in the aHUS group – 275.1 [222.1; 356.6] vs 438.7 [323.3; 449.3] (p=0.010). C3a, C5a and MAC levels were increased in both groups, but the maximum was in the C3-GP group, and the MAC level in the C3-GP group was 2 times higher than that in aHUS, and these differences reached statistical significance – 123 555±6686 vs 5603±1294 (p=0.036). CFH and CFD levels was increased in both groups, but their highest values was in the aHUS group. Conclusion. Alternative complement pathway activation signs were present in both groups of patients with complement-mediated nephropathies, regardless the stage of the disease. In C3-GP, alternative complement pathway activation was more pronounced than in aHUS after the relief of an acute episode of thrombotic microangiopathy.
1. Noris M, Remuzzi G. Glomerular Diseases Dependent on Complement Activation, Including Atypical Hemolytic Uremic Syndrome, Membranoproliferative Glomerulonephritis, and C3 Glomerulopathy: Core Curriculum 2015. Am J Kidney Dis. 2015;66(2):359-75. DOI:10.1053/j.ajkd.2015.03.040
2. Cook HT. Evolving complexity of complement-related diseases: C3 glomerulopathy and atypical haemolytic uremic syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2018;27(3):165-70. DOI:10.1097/MNH.0000000000000412
3. Smith RJ, Appel GB, Blom AM, et al. C3 glomerulopathy – understanding a rare complement-driven renal disease. Nat Rev Nephrol. 2019;15(3):129-43.
DOI:10.1038/s41581-018-0107-2
4. Goodship TH, Cook HT, Fakhouri F, et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(3):539-51. DOI:10.1016/j.kint.2016.10.005
5. Appel GB. C3 Glomerulopathy: A New Disease Comes of Age. Mayo Clin Proc. 2018;93(8):968-9. DOI:10.1016/j.mayocp.2018.06.014
6. Юрова В.А., Боброва Л.А., Козловская Н.Л., и др. Изменения в системе комплемента при мембранопролиферативном гломерулонефрите. Терапевтический архив. 2017;89(6):69-77 [Yurova VA, Bobrova LA, Kozlovskaya NL, et al. Changes in the complement system in membranoproliferative glomerulonephritis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(6):69-77 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh201789669-77
7. Marinozzi MC, Roumenina LT, Chauvet S, et al. Anti-Factor B and Anti-C3b Autoantibodies in C3 Glomerulopathy and Ig-Associated Membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1603-13. DOI:10.1681/ASN.2016030343
8. Corvillo F, Okrój M, Nozal P, et al. Nephritic Factors: An Overview of Classification, Diagnostic Tools and Clinical Associations. Front Immunol. 2019;10:886. DOI:10.3389/fimmu.2019.00886
9. Noris M, Donadelli R, Remuzzi G. Autoimmune abnormalities of the alternative complement pathway in membranoproliferative glomerulonephritis and C3 glomerulopathy. Pediatr Nephrol. 2019;34(8):1311-23. DOI:10.1007/s00467-018-3989-0
10. Демьянова К.А., Козловская Н.Л., Боброва Л.А, и др. Сравнительный анализ изменений в системе комплемента при катастрофическом антифосфолипидном синдроме и атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Вестник РАМН. 2017;72(1):42-52 [Demyanova KA, Kozlovskaya NL, Bobrova LA, et al. Complement System Abnormalities in Patients with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome and Catastrophic Antiphospholipid Syndrome. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2017;72(1):42-52 (in Russian)]. DOI:10.15690/vramn769
11. Ravindran A, Fervenza FC, Smith RJH, et al. C3 Glomerulopathy: Ten Years' Experience at Mayo Clinic. Mayo Clin Proc. 2018;93(8):991-1008. DOI:10.1016/j.mayocp.2018.05.019
12. Nasr SH, Valeri AM, Appel GB, et al. Dense deposit disease: clinicopathologic study of 32 pediatric and adult patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(1):22-32. DOI:10.2215/CJN.03480708
13. Bajwa R, DePalma J, Khan T, et al. C3 Glomerulopathy and Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: Two Important Manifestations of Complement System Dysfunction. Case Rep Nephrol Dial. 2018;8(1):25‑34. DOI:10.1159/000486848.
14. Pickering M, D’Agati V, Nester C, et al. C3 glomerulopathy: consensus report. Kidney Int. 2013; 84:1079-89. DOI:10.1038/ki.2013.377
15. Iatropoulos P, Daina E, Curreri M, et al. Cluster Analysis Identifies Distinct Pathogenetic Patterns in C3 Glomerulopathies/Immune Complex-Mediated Membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2018;29(1):283-94. DOI:10.1681/ASN.2017030258.
16. Volokhina E, Westra D, van der Velden T, et al. Complement activation patterns in atypical haemolytic uraemic syndrome during acute phase and in remission. Clin Exp Immunol. 2015;181(2):306-13. DOI:10.1111/cei.12426
17. Козловская Н.Л., Демьянова К.А., Кузнецов Д.В., и др. «Субклиническая» тромботическая микроангиопатия при атипичном гемолитико-уремическом синдроме: единичный случай или закономерность? Нефрология и диализ. 2014;16(2):280-7 [Kozlovskaya NL, Demyanova KA, Kuznetsov DV, et al. Atypical haemolytic uremic syndrome with ”subclinical” thrombotic microangiopathy: a single case or regularity? Nefrologiia i dializ. 2014;16(2):280-7 (in Russian)].
________________________________________________
1. Noris M, Remuzzi G. Glomerular Diseases Dependent on Complement Activation, Including Atypical Hemolytic Uremic Syndrome, Membranoproliferative Glomerulonephritis, and C3 Glomerulopathy: Core Curriculum 2015. Am J Kidney Dis. 2015;66(2):359-75. DOI:10.1053/j.ajkd.2015.03.040
2. Cook HT. Evolving complexity of complement-related diseases: C3 glomerulopathy and atypical haemolytic uremic syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2018;27(3):165-70.
DOI:10.1097/MNH.0000000000000412
3. Smith RJ, Appel GB, Blom AM, et al. C3 glomerulopathy – understanding a rare complement-driven renal disease. Nat Rev Nephrol. 2019;15(3):129-43.
DOI:10.1038/s41581-018-0107-2
4. Goodship TH, Cook HT, Fakhouri F, et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(3):539-51. DOI:10.1016/j.kint.2016.10.005
5. Appel GB. C3 Glomerulopathy: A New Disease Comes of Age. Mayo Clin Proc. 2018;93(8):968-9. DOI:10.1016/j.mayocp.2018.06.014
6. Yurova VA, Bobrova LA, Kozlovskaya NL, et al. Changes in the complement system in membranoproliferative glomerulonephritis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(6):69-77 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh201789669-77
7. Marinozzi MC, Roumenina LT, Chauvet S, et al. Anti-Factor B and Anti-C3b Autoantibodies in C3 Glomerulopathy and Ig-Associated Membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2017;28(5):1603-13. DOI:10.1681/ASN.2016030343
8. Corvillo F, Okrój M, Nozal P, et al. Nephritic Factors: An Overview of Classification, Diagnostic Tools and Clinical Associations. Front Immunol. 2019;10:886. DOI:10.3389/fimmu.2019.00886
9. Noris M, Donadelli R, Remuzzi G. Autoimmune abnormalities of the alternative complement pathway in membranoproliferative glomerulonephritis and C3 glomerulopathy. Pediatr Nephrol. 2019;34(8):1311-23. DOI:10.1007/s00467-018-3989-0
10. Demyanova KA, Kozlovskaya NL, Bobrova LA, et al. Complement System Abnormalities in Patients with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome and Catastrophic Antiphospholipid Syndrome. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2017;72(1):42-52 (in Russian). DOI:10.15690/vramn769
11. Ravindran A, Fervenza FC, Smith RJH, et al. C3 Glomerulopathy: Ten Years' Experience at Mayo Clinic. Mayo Clin Proc. 2018;93(8):991-1008. DOI:10.1016/j.mayocp.2018.05.019
12. Nasr SH, Valeri AM, Appel GB, et al. Dense deposit disease: clinicopathologic study of 32 pediatric and adult patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(1):22-32. DOI:10.2215/CJN.03480708
13. Bajwa R, DePalma J, Khan T, et al. C3 Glomerulopathy and Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: Two Important Manifestations of Complement System Dysfunction. Case Rep Nephrol Dial. 2018;8(1):25‑34. DOI:10.1159/000486848.
14. Pickering M, D’Agati V, Nester C, et al. C3 glomerulopathy: consensus report. Kidney Int. 2013; 84:1079-89. DOI:10.1038/ki.2013.377
15. Iatropoulos P, Daina E, Curreri M, et al. Cluster Analysis Identifies Distinct Pathogenetic Patterns in C3 Glomerulopathies/Immune Complex-Mediated Membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2018;29(1):283-94. DOI:10.1681/ASN.2017030258.
16. Volokhina E, Westra D, van der Velden T, et al. Complement activation patterns in atypical haemolytic uraemic syndrome during acute phase and in remission. Clin Exp Immunol. 2015;181(2):306-13. DOI:10.1111/cei.12426
17. Kozlovskaya NL, Demyanova KA, Kuznetsov DV, et al. Atypical haemolytic uremic syndrome with ”subclinical” thrombotic microangiopathy: a single case or regularity? Nefrologiia i dializ. 2014;16(2):280-7 (in Russian).
1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия;
3 ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Москва, Россия
*val84-05@mail.ru
________________________________________________
Valeriya A. Yurova*1, Natalia L. Kozlovskaya2, Larisa A. Bobrova1, Leonid V. Kozlov3, Svetlana S. Andina3, Kseniya A. Demyanova2
1 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
2 People’s Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russia;
3 Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology, Moscow, Russia
*val84-05@mail.ru