Цель. Изучить липидснижающий, плейотропные эффекты монотерапии статинами и комбинации с эзетимибом у пациентов в постинфарктном периоде в зависимости от достижения целевого уровня (ЦУ) холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) на протяжении 24 нед. Материалы и методы. Включены 114 больных с инфарктом миокарда. Лечение начинали с монотерапии статинами, а при недостаточной эффективности добавляли эзетимиб. Через 24 нед группа 1 включала 38 человек, группа 2 – 76 пациентов. На 7–10-е сутки и спустя 24 нед определяли липидный профиль, N-терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), проводили спекл-трекинг эхокардиографию, ультразвуковое исследование сонных артерий (СА) технологией RF. Результаты. На 24-й неделе больных разделили в зависимости от достижения/недостижения ЦУ ХС ЛНП. В группу высокоэффективной терапии (ВЭТ) вошли 52 пациента, в группу недостаточно эффективной терапии (НЭТ) – 62 человека. Отношение шансов достижения ЦУ ХС ЛНП при добавлении эзетимиба к статину составило 3,4 [1,8; 6,6] (р<0,001). В группе ВЭТ к 24-й неделе NT-proBNP снизился на 59,6% (р=0,045), в группе НЭТ – на 52,2% (р=0,042). По данным эхокардиографии через 24 нед в группе ВЭТ выявлен прирост глобальной конструктивной работы (Global Constructive Work – GCW) на 9,1% (р=0,036) и индекса глобальной работы (Global Work Index – GWI) на 8,2% (р=0,041) без динамики показателей в группе сравнения. При исследовании СА произошел регресс толщины комплекса интима–медиа в группе ВЭТ и НЭТ на 9,5 и 6,8% соответственно (р<0,05). Только в группе ВЭТ улучшились показатели жесткости общих СА. Заключение. Достижение ЦУ ХС ЛНП на фоне комбинированной гиполипидемической терапии у больных в постинфарктном периоде характеризуется наиболее выраженным органопротективным эффектом.
Aim. To study the lipid-lowering and pleiotropic effects of statin monotherapy and combination with ezetimibe in patients in the postinfarction period, depending on the achievement of the target level of low-density lipoprotein cholesterol (LDL cholesterol) for 24 weeks. Materials and methods. 114 patients with myocardial infarction were included. Treatment was started with statin monotherapy, with insufficient efficacy, ezetimibe was added. After 24 weeks, the 1st group included 38 people, the 2nd – 76 patients. On 7–10th days and 24 weeks later, the lipid profile, the N-terminal fragment of the precursor of the cerebral natriuretic peptide (NT-proBNP) were determined, speckle-tracking echocardiography, ultrasound examination of the carotid arteries (CA) with RF technology were performed. Results. At week 24, the patients were divided depending on the achievement/non-achievement of the LDL cholesterol target. The highly effective therapy group (HET) included 52 patients, the insufficiently effective therapy group (IET) consisted of 62 people. The ratio of the chances of achieving LDL cholesterol with the addition of ezetimibe to a statin was 3.4 [1.8; 6.6] (p<0.001). In the HET group, by the 24th week, NT-proBNP decreased by 59.6% (p=0.045); in the IET group – by 52.2% (p=0.042). According to echocardiography data, after 24 weeks in the HET group, an increase in global constructive work GCW by 9.1% (p=0.036) and the global work index GWI by 8.2% (p=0.041) was revealed without dynamics of indicators in the comparison group. In the study of the CA, the thickness of the intima-media complex in the HET and IET groups regressed by 9.5% and 6.8% respectively (p<0.05). Only in the HET group did the common CA stiffness indicators improve. Conclusion. The achievement of LDL cholesterol control on the background of combined lipid-lowering therapy in patients in the postinfarction period is characterized by the most pronounced organoprotective effect.
1. Барбараш О.Л., Печерина Т.Б. Современные пути снижения летальности при инфаркте миокарда. Что необходимо предпринять? Сибирский научный медицинский журнал. 2023;43(5):6-13 [Barbarash OL, Pecherina TB. Modern ways to reduced mortality of myocardial infarction. What should be done? Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal. 2023;43(5):6-13 (in Russian)]. DOI:10.18699/SSMJ20230501
2. Bishu KG, Lekoubou A, Kirkland E, et al. Estimating the Economic Burden of Acute Myocardial Infarction in the US: 12 Year National Data. Am J Med Sci. 2020;359(5):257-65. DOI:10.1016/j.amjms.2020.02.004
3. Концевая А.В., Муканеева Д.К., Игнатьева В.И., и др. Экономика профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(9):5521 [Kontsevaya AV, Mukaneeva DK, Ignatieva VI, et al. Economics of cardiovascular prevention in the Russian Federation. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(9):5521 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2023-5521
4. Саютина Е.В., Осадчук М.А., Романов Б.К., и др. Кардиореабилитация и вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: современный взгляд на проблему. Российский медицинский журнал. 2021;27(6):571-87 [Sayutina EV, Osadchuk MA, Romanov BK, et al. Cardiac rehabilitation and secondary prevention after acute myocardial infarction: a modern view on the problem. Rossiiskii meditsinskii zhurnal (Medical Journal of the Russian Federation, Russian Journal). 2021;27(6):571-87 (in Russian)]. DOI:10.17816/0869-2106-2021-27-6-571-587
5. Baba M, Maris M, Jianu D, et al. The Impact of the Blood Lipids Levels on Arterial Stiffness. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(3):127. DOI:10.3390/jcdd10030127
6. Li Y, Li G, Laukkanen JA, et al. Higher LDL-C/HDL-C Ratio Is Associated with Elevated HbA1c and Decreased eGFR Levels and Cardiac Remodeling in Elderly with Hypercholesterolemia. J Cardiovasc Dev Dis. 2024;11(5):140. DOI:10.3390/jcdd11050140
7. Cannon CP. Low-Density Lipoprotein Cholesterol: Lower Is Totally Better. J Am Coll Cardiol. 2020;75(17):2119-11. DOI:10.1016/j.jacc.2020.03.033
8. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387-97. DOI:10.1056/NEJMoa1410489
9. Российское кардиологическое общество (РКО). Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4103 [Russian Society of Cardiology. Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4103 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4103
10. Барбараш О.Л., Дупляков Д.В., Затейщиков Д.А., и др. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):149-202 [Barbarash OL, Duplyakov DV, Zateischikov DA, et al. Clinical practice guidelines for acute coronary syndrome without ST segment elevation. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):149-202 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4449
11. Салямова Л.И., Хромова А.А., Квасова О.Г., и др. Вазопротективное действие эффективной липидснижающей терапии у больных, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Терапевтический архив. 2022;94(12):1355-60 [Salyamova LI, Khromova AA, Kvasova OG, et al. Vasoprotective effect of effective lipid-lowering therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(12):1355-60 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2022.12.202007
12. Олейников В.Э., Голубева А.В., Барменкова Ю.А., и др. Деформационные характеристики миокарда и вагосимпатический баланс при различных вариантах течения постинфарктного периода на фоне высокодозовой терапии аторвастатином. Российский кардиологический журнал. 2022;27(12):5078 [Oleinikov VE, Golubeva AV, Barmenkova YuA, et al. Myocardial strain parameters and autonomic balance in various variants of the postinfarction course in patients receiving high-dose atorvastatin therapy. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(12):5078 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2022-5078
13. Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Намазова Г.А., Завьялова А.И. Может ли липофильный статин повысить эффективность лечения сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением? Кардиология. 2023;63(10):47-54 [Vasyuk YuА, Shupenina ЕYu, Namazova GА, Zavialova АI. Can a lipophilic statin improve the treatment of heart failure with preserved ejection fraction in patients with hypertension and obesity? Kardiologiia. 2023;63(10):47-54 (in Russian)]. DOI:10.18087/cardio.2023.10.n2488
14. Prasad K, Mishra M. Mechanism of Hypercholesterolemia-Induced Atherosclerosis. Rev Cardiovasc Med. 2022;23(6):212. DOI:10.31083/j.rcm2306212
15. Бойцов С.А., Шахнович Р.М., Терещенко С.Н., и др. Распространенность гиперлипидемии и особенности липидснижающей терапии у пациентов с инфарктом миокарда по данным Российского регистра острого инфаркта миокарда РЕГИОН–ИМ. Кардиология. 2022;62(7):12-22 [Boytsov SA, Shakhnovich RM, Tereschenko SN, et al. The prevalence of hyperlipidemia and features of lipid-lowering therapy in patients with myocardial infarction according to the Russian register of acute myocardial infarction REGION-MI. Kardiologiia. 2022;62(7):12-22 (in Russian)]. DOI: 10.18087/cardio.2022.7.n2051
16. Ray KK, Molemans B, Schoonen WM, et al. EU-Wide Cross-Sectional Observational Study of Lipid-Modifying Therapy Use in Secondary and Primary Care: the DA VINCI study. Eur J Prev Cardiol. 2021;28(11):1279-29. DOI:10.1093/eurjpc/zwaa047
17. Carvalho KFDS, Ferreira AAM, Barbosa NC, et al. Atorvastatin Attenuates Vascular Remodeling in Mice with Metabolic Syndrome. Arq Bras Cardiol. 2021;117(4):737-47. DOI:10.36660/abc.20200322
18. Song XM, Zhao MN, Li GZ, et al. Atorvastatin ameliorated myocardial fibrosis in db/db mice by inhibiting oxidative stress and modulating macrophage polarization. World J Diabetes. 2023;14(12):1849-81. DOI:10.4239/wjd.v14.i12.1849
19. Шапошник И.И., Генкель В.В. Плейотропные эффекты эзетимиба. Кардиология. 2019;59(12S):12-7 [Shaposhnik II, Genkel VV. Pleiotropic effects of ezetimibe. Kardiologiia. 2019;59(12S):12-7 (in Russian)]. DOI:10.18087/cardio.n875
20. Kudo S, Satoh K, Nogi M, et al. SmgGDS as a Crucial Mediator of the Inhibitory Effects of Statins on Cardiac Hypertrophy and Fibrosis: Novel Mechanism of the Pleiotropic Effects of Statins. Hypertension. 2016;67(5):878-9. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.07089
21. Kato R, Nishioka S, Nomura A, et al. Cardiovascular protection by ezetimibe and influence on oxidative stress in mice exposed to intermittent hypoxia. Eur J Pharmacol.
2015;765:7-14. DOI:10.1016/j.ejphar.2015.08.013
22. Marwick TH, Gillebert TC, Aurigemma G, et al. Recommendations on the use of echocardiography in adult hypertension: a report from the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) and the American Society of Echocardiography (ASE). Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(6):577-605. DOI:10.1093/ehjci/jev076
23. Щинова А.М., Шлевкова Г.В., Филатова А.Ю., и др. Снижение концентрации С-реактивного белка, измеренного высокочувствительным методом, на фоне высокоинтенсивной терапии статинами перед коронарным стентированием: возможная связь с последующим прогрессированием атеросклероза. Терапевтический архив. 2019;91(9):10-5 [Shchinova AM, Shlevkova GV, Filatova AYu, et al. Preprocedural high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) decrease during intensive atorvastatin therapy: the presumable impact on atherosclerosis progression after coronary stenting. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(9):10-5 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2019.09.000144
24. Васюк Ю.А., Иванова С.В., Школьник Е.Л., и др. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(2):4-19 [Vasyuk YuA, Ivanova SV, Shkolnik EL, et al. Consensus of Russian experts on the evaluation of arterial stiffness in clinical practice. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016;15(2):4-19 (in Russian)]. DOI:10.15829/1728-8800-2016-2-4-19
25. Сумароков А.Б., Кухарчук В.В. Гиполипидемические и плейотропные эффекты комбинации симвастатина и эзетимиба у больных с различными видами гиперлипидемий. Терапевтический архив. 2014;86(12):107-15 [Sumarokov AB, Kukharchuk VV. Hypolipidemic and pleiotropic effects of a combination of simvastatin and ezetimibe in patients with different types of hyperlipidemia. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(12):107-15 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh20148612107-115
26. Ren Y, Zhu H, Fan Z, et al. Comparison of the effect of rosuvastatin versus rosuvastatin/ezetimibe on markers of inflammation in patients with acute myocardial infarction. Exp Ther Med. 2017;14(5):4942-90. DOI:10.3892/etm.2017.5175
27. Zivkovic S, Maric G, Cvetinovic N, et al. Anti-Inflammatory Effects of Lipid-Lowering Drugs and Supplements – A Narrative Review. Nutrients. 2023;15(6). DOI:10.3390/nu15061517
________________________________________________
1. Barbarash OL, Pecherina TB. Modern ways to reduced mortality of myocardial infarction. What should be done? Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal. 2023;43(5):6-13 (in Russian). DOI:10.18699/SSMJ20230501
2. Bishu KG, Lekoubou A, Kirkland E, et al. Estimating the Economic Burden of Acute Myocardial Infarction in the US: 12 Year National Data. Am J Med Sci. 2020;359(5):257-65. DOI:10.1016/j.amjms.2020.02.004
3. Kontsevaya AV, Mukaneeva DK, Ignatieva VI, et al. Economics of cardiovascular prevention in the Russian Federation. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(9):5521 (in Russian). DOI:10.15829/1560-4071-2023-5521
4. Sayutina EV, Osadchuk MA, Romanov BK, et al. Cardiac rehabilitation and secondary prevention after acute myocardial infarction: a modern view on the problem. Rossiiskii meditsinskii zhurnal (Medical Journal of the Russian Federation, Russian Journal). 2021;27(6):571-87 (in Russian). DOI:10.17816/0869-2106-2021-27-6-571-587
5. Baba M, Maris M, Jianu D, et al. The Impact of the Blood Lipids Levels on Arterial Stiffness. J Cardiovasc Dev Dis. 2023;10(3):127. DOI:10.3390/jcdd10030127
6. Li Y, Li G, Laukkanen JA, et al. Higher LDL-C/HDL-C Ratio Is Associated with Elevated HbA1c and Decreased eGFR Levels and Cardiac Remodeling in Elderly with Hypercholesterolemia. J Cardiovasc Dev Dis. 2024;11(5):140. DOI:10.3390/jcdd11050140
7. Cannon CP. Low-Density Lipoprotein Cholesterol: Lower Is Totally Better. J Am Coll Cardiol. 2020;75(17):2119-11. DOI:10.1016/j.jacc.2020.03.033
8. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387-97. DOI:10.1056/NEJMoa1410489
9. Russian Society of Cardiology. Clinical practice guidelines for Acute ST-segment elevation myocardial infarction 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4103 (in Russian). DOI:10.15829/1560-4071-2020-4103
10. Barbarash OL, Duplyakov DV, Zateischikov DA, et al. Clinical practice guidelines for acute coronary syndrome without ST segment elevation. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(4):149-202 (in Russian). DOI:10.15829/1560-4071-2021-4449
11. Salyamova LI, Khromova AA, Kvasova OG, et al. Vasoprotective effect of effective lipid-lowering therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(12):1355-60 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2022.12.202007
12. Oleinikov VE, Golubeva AV, Barmenkova YuA, et al. Myocardial strain parameters and autonomic balance in various variants of the postinfarction course in patients receiving high-dose atorvastatin therapy. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(12):5078 (in Russian). DOI:10.15829/1560-4071-2022-5078
13. Vasyuk YuА, Shupenina ЕYu, Namazova GА, Zavialova АI. Can a lipophilic statin improve the treatment of heart failure with preserved ejection fraction in patients with hypertension and obesity? Kardiologiia. 2023;63(10):47-54 (in Russian). DOI:10.18087/cardio.2023.10.n2488
14. Prasad K, Mishra M. Mechanism of Hypercholesterolemia-Induced Atherosclerosis. Rev Cardiovasc Med. 2022;23(6):212. DOI:10.31083/j.rcm2306212
15. Boytsov SA, Shakhnovich RM, Tereschenko SN, et al. The prevalence of hyperlipidemia and features of lipid-lowering therapy in patients with myocardial infarction according to the Russian register of acute myocardial infarction REGION-MI. Kardiologiia. 2022;62(7):12-22 (in Russian). DOI: 10.18087/cardio.2022.7.n2051
16. Ray KK, Molemans B, Schoonen WM, et al. EU-Wide Cross-Sectional Observational Study of Lipid-Modifying Therapy Use in Secondary and Primary Care: the DA VINCI study. Eur J Prev Cardiol. 2021;28(11):1279-29. DOI:10.1093/eurjpc/zwaa047
17. Carvalho KFDS, Ferreira AAM, Barbosa NC, et al. Atorvastatin Attenuates Vascular Remodeling in Mice with Metabolic Syndrome. Arq Bras Cardiol. 2021;117(4):737-47. DOI:10.36660/abc.20200322
18. Song XM, Zhao MN, Li GZ, et al. Atorvastatin ameliorated myocardial fibrosis in db/db mice by inhibiting oxidative stress and modulating macrophage polarization. World J Diabetes. 2023;14(12):1849-81. DOI:10.4239/wjd.v14.i12.1849
19. Shaposhnik II, Genkel VV. Pleiotropic effects of ezetimibe. Kardiologiia. 2019;59(12S):12-7 (in Russian). DOI:10.18087/cardio.n875
20. Kudo S, Satoh K, Nogi M, et al. SmgGDS as a Crucial Mediator of the Inhibitory Effects of Statins on Cardiac Hypertrophy and Fibrosis: Novel Mechanism of the Pleiotropic Effects of Statins. Hypertension. 2016;67(5):878-9. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.07089
21. Kato R, Nishioka S, Nomura A, et al. Cardiovascular protection by ezetimibe and influence on oxidative stress in mice exposed to intermittent hypoxia. Eur J Pharmacol.
2015;765:7-14. DOI:10.1016/j.ejphar.2015.08.013
22. Marwick TH, Gillebert TC, Aurigemma G, et al. Recommendations on the use of echocardiography in adult hypertension: a report from the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) and the American Society of Echocardiography (ASE). Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(6):577-605. DOI:10.1093/ehjci/jev076
23. Shchinova AM, Shlevkova GV, Filatova AYu, et al. Preprocedural high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) decrease during intensive atorvastatin therapy: the presumable impact on atherosclerosis progression after coronary stenting. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(9):10-5 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2019.09.000144
24. Vasyuk YuA, Ivanova SV, Shkolnik EL, et al. Consensus of Russian experts on the evaluation of arterial stiffness in clinical practice. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016;15(2):4-19 (in Russian). DOI:10.15829/1728-8800-2016-2-4-19
25. Sumarokov AB, Kukharchuk VV. Hypolipidemic and pleiotropic effects of a combination of simvastatin and ezetimibe in patients with different types of hyperlipidemia. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(12):107-15 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh20148612107-115
26. Ren Y, Zhu H, Fan Z, et al. Comparison of the effect of rosuvastatin versus rosuvastatin/ezetimibe on markers of inflammation in patients with acute myocardial infarction. Exp Ther Med. 2017;14(5):4942-90. DOI:10.3892/etm.2017.5175
27. Zivkovic S, Maric G, Cvetinovic N, et al. Anti-Inflammatory Effects of Lipid-Lowering Drugs and Supplements – A Narrative Review. Nutrients. 2023;15(6). DOI:10.3390/nu15061517