Цель. Оценка эффективности применения урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) для лечения холецистолитиаза. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 58 пациентов с желчнокаменной болезнью: 56,9% – с камнями и 43,1% – с билиарным сладжем; женщин – 60,3%, мужчин – 39,7%, средний возраст обследованных составил 60,5±11,6 года. Бессимптомное течение было у 46,6% пациентов, болевой синдромом регистрирован у 53,4%. Диагноз верифицирован на основании результатов ультразвукового исследования органов брюшной полости, рентгенпрозрачность конкрементов подтверждена при рентгенологическом исследовании и при компьютерной томографии. Одиночные камни были у 63,6% и двойные – у 36,4% больных. Размер конкрементов составлял 7,71±4,15 мм (3–15 мм). Все больные имели от 3 до 5 признаков метаболического синдрома. Пациенты принимали УДХК в дозе 10–13 мг/кг в течение 6–24 мес. Результаты. Отмечалась позитивная клиническая картина у большинства пациентов. Билиарный сладж перестал выявляться у всех пациентов через 3–6 мес, конкременты менее 5 мм – через 6 мес. Более крупные камни 5–10 мм полностью растворились через 12 мес, у 4 пациентов с камнями 14–15 мм через 18–24 мес конкременты уменьшились до 5–7 мм. Заключение. УДХК в дозе 10–13 мг/кг оказывала 100-процентный эффект в отношении растворения билиарного сладжа через 3–6 мес и 79,3% результат – в отношении растворения конкрементов в течение 12–24 мес. Параллельно УДХК демонстрировала противовоспалительное действие, снижались маркеры воспаления и уменьшался уровень эндотоксина в крови, а также улучшался глюкозный и липидный метаболизм.
Aim. To evaluate the effectiveness of the use of ursodeoxycholic acid (UDCA) for the treatment of cholecystolytiasis. Materials and methods. The study involved 58 patients with cholelithiasis: 56.9% – with stones and 43.1% – with biliary sludge; women – 60.3%, men – 39.7%, the average age of the examined was 60.5±11.6 years. The asymptomatic course was in 46.6% of patients, and the pain syndrome was registered in 53.4%. The diagnosis was verified based on the results of ultrasound examination of the abdominal organs, the X-ray transparency of the concretions was confirmed by X-ray examination and computed tomography. Single stones were found in 63.6% of the patient and double stones in 36.4% of patients. The size of the concretions was 7.71±4.15 mm (3–15 mm). All patients had from 3 to 5 signs of metabolic syndrome. Patients took UDCA at a dose of 10–13 mg / kg for 6–24 months. Results. There was a positive clinical picture in most patients. Biliary sludge ceased to be detected in all patients after 3–6 months, concretions less than 5 mm – after 6 months. Larger stones of 5–10 mm completely dissolved after 12 months, in 4 patients with stones of 14–15 mm, after 18–24 months, the concretions decreased to 5–7 mm. Conclusion. UDCA at a dose of 10–13 mg/kg had a 100-percent effect on the dissolution of biliary sludge after 3–6 months and 79.3% result – with respect to the dissolution of concretions within 12–24 months. In parallel, UDCA demonstrated an anti-inflammatory effect, decreased inflammatory markers and decreased endotoxin levels in the blood, as well as improved glucose and lipid metabolism.
1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К., и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):64-80 [Ivashkin VT, Mayev IV, Baranskaya YeK, et al. Gallstone disease diagnosis and treatment: guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):64-80 (in Russian)].
DOI:10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80
2. Hall L, Halle-Smith J, Evans R, et al. Ursodeoxycholic acid in the management of symptomatic gallstone disease: systematic review and clinician survey. BJS Open. 2023;7(2):zrac152. DOI:10.1093/bjsopen/zrac152
3. Радченко В.Г., Селиверстов П.В., Леденцова С.С., Маньяков А.В. Неалкогольный стеатогепатит и билиарный сладж у лиц с метаболическим синдромом. Терапевтический архив. 2016;88(9):78-83 [Radchenko VG, Seliverstov PV, Ledentsova SS, Manyakov AV. Nonalcoholic steatohepatitis and biliary sludge in people with metabolic syndrome. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2016;88(9):78-83 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh201688978-83
4. Маньяков А.В., Селиверстов П.В., Радченко В.Г. Профилактика неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с желчнокаменной болезнью после холецистэктомии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;(2):44-50 [Maniakov AV, Seliverstov PV, Radchenko VG. Prevention of non-alcoholic fatty liver disease in patients with cholelithiasis after cholecystectomy. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(2):44-50 (in Russian)].
5. Радченко В.Г., Сафроненкова И.Г., Ситкин С.И., и др. Медикаментозный литолиз препаратом Урсофальк. Усовершенствованная медицинская технология. СПб., 2010. 20 c. [Radchenko VG, Safronenkova IG, Sitkin SI, et al. Medikamentoznyi litoliz preparatom Ursofal'k. Usovershenstvovannaia meditsinskaia tekhnologiia. Saint Petersburg, 2010. 20 s. (in Russian)].
6. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001 [Leishner U. Prakticheskoe rukovodstvo po zabolevaniiam zhelchnykh putei. Moscow: GEOTAR-MED, 2001 (in Russian)].
7. Радченко В.Г., Селиверстов П.В., Приходько Е.М., и др. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты. Вестник терапевта. 2022;1(52) [Radchenko VG, Seliverstov PV, Prikhodko EM, et al. Possibilities of clinical application of ursodeoxycholic acid. Herald of the Therapist. 2022;1(52) (in Russian)].
8. Радченко В.Г., Селиверстов П.В., Ситкин С.И. Новые аспекты фармакологического действия урсодезоксихолевой кислоты. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014;(8):4-10 [Radchenko VG, Seliverstov PV, Sitkin SI. New aspects of pharmacological effects of ursodeoxycholic acid. Ehksperimental’naya i klinicheskaya gastroehnterologiya. 2014;(8):4-10 (in Russian)].
9. Яковенко Э.П., Вялов С.С. Безопасность урсодезоксихолевой кислоты: доказательства или слухи о токсичности? Consilium Medicum. 2017;19(8):27-31 [Yakovenko EP, Vialov SS. Safety of ursodeoxycholic acid: Evidence or rumors about toxicity? Consilium Medicum. 2017;19(8):27-31 (in Russian)]. DOI:10.26442/2075-1753_19.8.27-31
10. Кучерявый Ю.А., Морозов С.В. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей. М.: Прима принт, 2015 [Kucheriavyi IuA, Morozov SV. Gepatoprotektory v klinicheskoi praktike: ratsional'nye aspekty ispol'zovaniia. Posobie dlia vrachei. Moscow: Prima Print, 2015 (in Russian)].
11. Авалуева Е.Б., Ситкин С.И., Бакулин И.Г., и др. Билиарный сладж и желчнокаменная болезнь: диагностика, лечение и профилактика. М.: Прима Принт, 2023 [Avalueva EB, Sitkin SI, Bakulin IG, et al. Biliarnyi sladzh i zhelchnokamennaia bolezn': diagnostika, lechenie i profilaktika. Moscow: Prima Print, 2023 (in Russian)].
12. Бакулин И.Г., Авалуева Е.Б., Серкова М.Ю., и др. Билиарный сладж: патогенез, этиология и лекарственная терапия. Терапевтический архив. 2021;93(2):179-86 [Bakulin IG, Avalueva EB, Serkova MU, et al. Biliary sludge: Pathogenesis, etiology and drug therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(2):179-86 (in Russian)].
DOI: 10.26442/00403660.2021.02.200638
13. Кучерявый Ю.А., Черемушкин С.В. Оценка терапевтической эффективности референтного препарата урсодезоксихолевой кислоты и его аналогов в растворении билиарного сладжа: метаанализ. Consilium Medicum. 2022;24(12):860-4 [Kucheryavyy YA, Cheremushkin SV. Therapeutic efficacy evaluation of the reference drug ursodeoxycholic acid and its analogues in the biliary sludge dissolution: A meta-analysis. Consilium Medicum. 2022;24(12):860-4 (in Russian)]. DOI:10.26442/20751753.2022.12.201429
14. Gutt C, Jenssen C, Barreiros AP, et al.; Diagnostik und Behandlung von Gallensteinen. [Updated S3-Guideline for Prophylaxis, Diagnosis and Treatment of Gallstones. German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and German Society for Surgery of the Alimentary Tract (DGAV) – AWMF Registry 021/008]. Z Gastroenterol. 2018;56(8):912-66 (in German). DOI:10.1055/a-0644-2972
15. Буторова Л.И., Ардатская М.Д., Осадчук М.А., и др. Сравнительная эффективность урсодеоксихолевой кислоты в лечении билиарного сладжа. Терапевтический архив. 2020;92(8):60-5 [Butorova LI, Ardatskaya MD, Osadchuk MA, et al. Comparative effectiveness of ursodeoxycholic acid preparations in the treatment of biliary sludge. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(8):60-5 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2020.08.000700
16. Селиверстов П.В., Скворцова Т.Э., Ситкин С.И., Радченко В.Г. Возможности терапевтического лечения больных желчнокаменной болезнью. Медицинский совет.
2019;(14):44-51 [Seliverstov PV, Skvortsova TE, Sitkin SI, Radchenko VG. Treatment options for patients with gallstones (cholelithiasis). Meditsinskiy sovet = Medical Council.
2019;(14):44-51 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2019-14-44-51
17. Исанбаева А.Р., Сахаутдинова Г.М. Оценка терапевтической эффективности различных препаратов урсодезоксихолиевой кислоты в лечении билиарного сладжа. Терапевтический архив. 2021;93(12):1477-81 [Isanbaeva AR, Sakhautdinova GM. Evaluation of therapeutic efficiency of various drugs of ursodeoxycholic acid in the treatment of biliary sludge. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(12):1477-81 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2021.12.201250
18. Portincasa P, Ciaula AD, Bonfrate L, Wang DQ. Therapy of gallstone disease: What it was, what it is, what it will be. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2012;3(2):7-20. DOI:10.4292/wjgpt.v3.i2.7
19. Цуканов В.В., Онучина Е.В., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. Опыт применения урсодезоксихолевой кислоты для растворения желчных камней. Медицинский совет.
2019;(21):160-5 [Tsukanov VV, Onuchina EV, Vasyutin AV, Tonkikh YuL. Experience of using ursodeoxycholic acid to dissolve gallstones. Meditsinskiy sovet = Medical Council.
2019;(21):160-5 (in Russian)]. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-21-160-165
20. Lefebvre P, Cariou B, Lien F, et al. Role of bile acids and bile acid receptors in metabolic regulation. Physiol Rev. 2009;89(1):147-91. DOI:10.1152/physrev.00010.2008
21. Perino A, Demagny H, Velazquez-Villegas L, Schoonjans K. Molecular physiology of bile acid signaling in health, disease, and aging. Physiol Rev. 2021;101(2):683-731. DOI:10.1152/physrev.00049.2019
22. Rudling M, Laskar A, Straniero S. Gallbladder bile supersaturated with cholesterol in gallstone patients preferentially develops from shortage of bile acids. J Lipid Res. 2019;60(3):498-505. DOI:10.1194/jlr.S091199
________________________________________________
1. Ivashkin VT, Mayev IV, Baranskaya YeK, et al. Gallstone disease diagnosis and treatment: guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):64-80 (in Russian). DOI:10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80
2. Hall L, Halle-Smith J, Evans R, et al. Ursodeoxycholic acid in the management of symptomatic gallstone disease: systematic review and clinician survey. BJS Open. 2023;7(2):zrac152. DOI:10.1093/bjsopen/zrac152
3. Radchenko VG, Seliverstov PV, Ledentsova SS, Manyakov AV. Nonalcoholic steatohepatitis and biliary sludge in people with metabolic syndrome. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2016;88(9):78-83 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh201688978-83
4. Maniakov AV, Seliverstov PV, Radchenko VG. Prevention of non-alcoholic fatty liver disease in patients with cholelithiasis after cholecystectomy. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;(2):44-50 (in Russian).
5. Radchenko VG, Safronenkova IG, Sitkin SI, et al. Medikamentoznyi litoliz preparatom Ursofal'k. Usovershenstvovannaia meditsinskaia tekhnologiia. Saint Petersburg, 2010. 20 s. (in Russian).
6. Leishner U. Prakticheskoe rukovodstvo po zabolevaniiam zhelchnykh putei. Moscow: GEOTAR-MED, 2001 (in Russian).
7. Radchenko VG, Seliverstov PV, Prikhodko EM, et al. Possibilities of clinical application of ursodeoxycholic acid. Herald of the Therapist. 2022;1(52) (in Russian).
8. Radchenko VG, Seliverstov PV, Sitkin SI. New aspects of pharmacological effects of ursodeoxycholic acid. Ehksperimental’naya i klinicheskaya gastroehnterologiya. 2014;(8):4-10 (in Russian).
9. Yakovenko EP, Vialov SS. Safety of ursodeoxycholic acid: Evidence or rumors about toxicity? Consilium Medicum. 2017;19(8):27-31 (in Russian). DOI:10.26442/2075-1753_19.8.27-31
10. Kucheriavyi IuA, Morozov SV. Gepatoprotektory v klinicheskoi praktike: ratsional'nye aspekty ispol'zovaniia. Posobie dlia vrachei. Moscow: Prima Print, 2015 (in Russian).
11. Avalueva EB, Sitkin SI, Bakulin IG, et al. Biliarnyi sladzh i zhelchnokamennaia bolezn': diagnostika, lechenie i profilaktika. Moscow: Prima Print, 2023 (in Russian).
12. Bakulin IG, Avalueva EB, Serkova MU, et al. Biliary sludge: Pathogenesis, etiology and drug therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(2):179-86 (in Russian).
DOI: 10.26442/00403660.2021.02.200638
13. Kucheryavyy YA, Cheremushkin SV. Therapeutic efficacy evaluation of the reference drug ursodeoxycholic acid and its analogues in the biliary sludge dissolution: A meta-analysis. Consilium Medicum. 2022;24(12):860-4 (in Russian). DOI:10.26442/20751753.2022.12.201429
14. Gutt C, Jenssen C, Barreiros AP, et al.; Diagnostik und Behandlung von Gallensteinen. [Updated S3-Guideline for Prophylaxis, Diagnosis and Treatment of Gallstones. German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) and German Society for Surgery of the Alimentary Tract (DGAV) – AWMF Registry 021/008]. Z Gastroenterol. 2018;56(8):912-66 (in German). DOI:10.1055/a-0644-2972
15. Butorova LI, Ardatskaya MD, Osadchuk MA, et al. Comparative effectiveness of ursodeoxycholic acid preparations in the treatment of biliary sludge. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(8):60-5 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2020.08.000700
16. Seliverstov PV, Skvortsova TE, Sitkin SI, Radchenko VG. Treatment options for patients with gallstones (cholelithiasis). Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(14):44-51 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2019-14-44-51
17. Isanbaeva AR, Sakhautdinova GM. Evaluation of therapeutic efficiency of various drugs of ursodeoxycholic acid in the treatment of biliary sludge. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(12):1477-81 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2021.12.201250
18. Portincasa P, Ciaula AD, Bonfrate L, Wang DQ. Therapy of gallstone disease: What it was, what it is, what it will be. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2012;3(2):7-20. DOI:10.4292/wjgpt.v3.i2.7
19. Tsukanov VV, Onuchina EV, Vasyutin AV, Tonkikh YuL. Experience of using ursodeoxycholic acid to dissolve gallstones. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(21):160-5 (in Russian). DOI: 10.21518/2079-701X-2019-21-160-165
20. Lefebvre P, Cariou B, Lien F, et al. Role of bile acids and bile acid receptors in metabolic regulation. Physiol Rev. 2009;89(1):147-91. DOI:10.1152/physrev.00010.2008
21. Perino A, Demagny H, Velazquez-Villegas L, Schoonjans K. Molecular physiology of bile acid signaling in health, disease, and aging. Physiol Rev. 2021;101(2):683-731. DOI:10.1152/physrev.00049.2019
22. Rudling M, Laskar A, Straniero S. Gallbladder bile supersaturated with cholesterol in gallstone patients preferentially develops from shortage of bile acids. J Lipid Res. 2019;60(3):498-505. DOI:10.1194/jlr.S091199
1ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия; 2ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», Петрозаводск, Россия; 3Институт биологии – обособленное подразделение ФГБУН ФИЦ «Карельский научный центр Российской академии наук», Петрозаводск, Россия
*seliverstov-pv@yandex.ru
________________________________________________
Pavel V. Seliverstov*1, Valerii G. Radchenko1, Olga P. Dudanova2, Nadezhda A. Larina2, Irina V. Kurbatova3, Anastasia А. Shipovskaya2
1Kirov Military Medical Academy, Saint Petersburg, Russia; 2Petrozavodsk State University, Petrozavodsk, Russia; 3Karelian Research Center of Russian Academy of Sciences, Petrozavodsk, Russia
*seliverstov-pv@yandex.ru