Диета FODMAP и цитопротектор ребамипид повышают активность карбогидраз у больных энтеропатией с нарушением мембранного пищеварения

Цель. Показать изменение активности ферментов слизистой оболочки тонкой кишки (СОТК) у больных энтеропатией с нарушением мембранного пищеварения (ЭНМП) под воздействием цитопротектора (ребамипид) и диеты low-FODMAP, а также оценить уровень качества жизни пациентов с ЭНМП при различных схемах лечения. 
Материалы и методы. Обследованы 84 пациента с клиническими симптомами ЭНМП. У каждого пациента взята биопсия из залуковичного отдела двенадцатиперстной кишки. Изучались ферменты СОТК: глюкоамилаза, мальтаза, сахараза, лактаза. Активность ферментов определяли по методу Далквиста в модификации Н.И. Белостоцкого. Каждый пациент заполнял анкету SF-36 после прохождения этапа терапии. Изучались показатели физического и социального функционирования (ФФ и СФ), жизненной активности (ЖА), эмоционального благополучия (ЭБ), уровня боли (УБ).
Результаты. При изучении активности ферментов СОТК у пациентов до начала лечения выявлено, что среднее значение глюкоамилазы составило 104 нг глюкозы на 1 мг ткани, мальтазы – 564, сахаразы – 49,6, лактазы – 13,2. Через 4 нед терапии ребамипидом выявлено увеличение глюкоамилазы от исходных значений (до лечения) в 1,8 раза (p<0,005), мальтазы – в 1,4 раза (p<0,005), сахаразы – в 1,3 раза (p<0,005), лактазы – в 1,5 раза (p=0,13). Через 8 нед обнаружено дальнейшее увеличение их активности: глюкоамилаза увеличилась в 2,2 раза (p<0,005), мальтаза – в 1,8 раза (p<0,005), сахараза – в 1,7 раза (p=0,021). Исключение составила лактаза, активность которой увеличилась в 1,3 раза (p=0,449) по сравнению с исходными данными в отличие от 4 нед курса терапии. Через 12 нед терапии ребамипидом глюкоамилаза увеличилась в 3,2 раза (p<0,005), мальтаза – в 3 раза (p<0,005), сахараза – в 2,9 раза (p<0,005), а лактаза – в 1,9 раза (p=0,097). При изучении активности ферментов под влиянием диеты low-FODMAP отмечено увеличение активности глюкоамилазы в 2,1 раза (p<0,005), мальтазы – в 1,7 раза (p<0,005), сахаразы – в 2,06 раза (p<0,005), лактазы – в 2,22 раза (p<0,005). При изучении данных анкетирования до начала лечения выявлено снижение ЖА и ЭБ (средние значения составили 44,7 и 50,5 соответственно), УБ оказался выраженным (46,58), при этом уровни ФФ и СФ являлись удовлетворительным (78,8 и 62 соответственно). Через 4 нед терапии ребамипидом выявлено улучшение всех изученных показателей. Так, уровни ФФ и СФ увеличились до 86 и 78,8 соответственно (p<0,005), УБ уменьшился до 64,9 (p<0,005), появилась тенденция к увеличению ЖА и ЭБ (56,3 и 59,73 соответственно; p<0,005). Через 8 нед тенденция к улучшению показателей сохранялась. Уровни ФФ и СФ достигали почти максимальных значений (98,3 и 92,9 соответственно; p<0,005), УБ продолжал уменьшаться (82,2; p<0,005), продолжали расти показатели ЖА и ЭБ (69,1 и 65,3 соответственно; p<0,005). Через 12 нед терапии ребамипидом зафиксированы максимальные показатели. Так, полностью восстановились ФФ и СФ (100 и 99,16 соответственно; p<0,005), почти никто из пациентов не фиксировал болевых ощущений – УБ достиг 100 (p<0,005). Также зафиксированы хорошие показатели по ЖА и ЭБ (79,83 и 75,3 соответственно; p<0,005). Под влиянием диеты low-FODMAP уровень качества жизни соответствовал 8-недельному курсу ребамипида: ФФ – 97, СФ – 86,23, УБ – 80,6, ЖА – 66,83, ЭБ – 69,2 (p<0,005). 
Заключение. Ребамипид в дозе 300 мг/сут последовательно повышает активность карбогидраз СОТК через 4, 8 и 12 нед терапии. При соблюдении диеты low-FODMAP в течение 8 нед также отмечается повышение активности ферментов. Наиболее выраженное улучшение уровня качества жизни регистрируется на фоне 12 нед терапии ребамипидом.

Ключевые слова: функциональные заболевания кишечника, энтеропатия с нарушением мембранного пищеварения, дисахаридазная недостаточность, слизистая оболочка тонкой кишки, кишечник, диета low-FODMAP, цитопротектор, ребамипид

________________________________________________

Aim. To show a change in the activity of the mucous membrane of the small intestine enzymes in patients with EWIMD under the influence of a cytoprotector (rebamipid) and a low-FODMAP diet; to assess the quality of life of patients with enteropathy with impaired membrane digestion (EWIMD) with various treatment regimens.
Materials and methods. Eighty four patients with clinical symptoms of EWIMD were examined. Each patient had a biopsy taken from the bulbous part of the duodenum. Enzymes of the mucous membrane of the small intestine were studied: glucoamylase, maltase, sucrose, lactase. Enzyme activity was determined by the Dahlquist method modified by N.I. Belostotsky. Each patient filled out the SF-36 questionnaire after completing the therapy stage. The indicators of physical and social functioning (PF and SF), vital activity (VA), emotional well-being (EW), pain level (PL) were studied.
Results. When studying the activity of the mucous membrane of the small intestine enzymes in patients before treatment, it was revealed that the average value of glucoamylase was 104 ng glucose/mg of tissue, maltase – 564, sucrose – 49.6, lactase – 13.2. After 4 weeks of rebamipid therapy, an increase in glucoamylase from baseline values (before treatment) was 1.8 times (p<0.005), maltase 1.4 times (p<0.005), sucrose 1.3 times (p<0.005), lactase 1.5 times (p=0.13). After 8 weeks, a further increase in their activity was detected: glucoamylase increased 2.2 times (p<0.005), maltase 1.8 times (p<0.005), sucrose 1.7 times (p=0.021). The exception was lactase, the activity of which increased 1.3 times (p=0.449), compared with the baseline data, in contrast to the 4-week course of therapy. After 12 weeks of rebamipid therapy, glucoamylase increased 3.2 times (p<0.005), maltase 3 times (p<0.005), sucrose 2.9 times (p<0.005), and lactase 1.9 times (p=0.097). When studying the activity of enzymes under the influence of the low-FODMAP diet, an increase in the activity of glucoamylase by 2.1 times (p<0.005), maltase by 1.7 times (p<0.005), sucrose by 2.06 times (p<0.005), lactase by 2.22 times (p<0.005) was noted. When examining the questionnaire data before the start of treatment, a decrease in VA and EW was revealed (the average values were 44.7 and 50.5, respectively), VA was pronounced (46.58), while the level of PF and SF was satisfactory (78.8 and 62, respectively). After 4 weeks of rebamipid therapy, there was an improvement in all studied indicators. Thus, the level of PF and SF increased to 86 and 78.8, respectively (p<0.005), decreased VA to 64.9 (p<0.005), there was a tendency to increase in VA and EW (56.3 and 59.73, respectively; p<0.005). After 8 weeks, the improvement trend continued. The level of FF and SF reached almost maximum values (98.3 and 92.9, respectively; p<0.005), PL continued to decrease (82.2; p<0.005), the indicators of VA and EW continued to grow (69.1 and 65.3, respectively; p<0.005). After 12 weeks of rebamipid therapy, the maximum values were recorded. Thus, FF and SF were fully restored (100 and 99.16, respectively; p<0.005), almost none of the patients recorded pain sensations – the PL reached 100 (p<0.005). There were also good indicators for VA and EW (79.83 and 75.3, respectively; p<0.005). Under the influence of the low-FODMAP diet, the quality of life level corresponded to the 8-week course of rebamipid (PF – 97, SF – 86.23, PL – 80.6, VA – 66.83, EW – 69.2; p<0.005).
Conclusion. Rebamipid at a dose of 300 mg/day consistently increases the activity of carbohydraz the mucous membrane of the small intestine after 4, 8 and 12 weeks of therapy. When following the low-FODMAP diet for 8 weeks, an increase in enzyme activity is also noted. The most pronounced improvement in the quality of life is recorded against the background of 12 weeks of rebamipid therapy.

Keywords: functional intestinal diseases, enteropathy with impaired membrane digestion, disaccharidase deficiency, small intestine mucosa, intestines, low-FODMAP diet, cytoprotector, rebamipid