Эффективность и безопасность левилимаба в лечении пациентов с ревматоидным артритом

Болотова Е.В., Яковлева Е.В., Ильиных Е.К., Рассовская Т.А. Эффективность и безопасность левилимаба в лечении пациентов с ревматоидным артритом. Терапевтический архив. 2024;96(7):690–694.
DOI: 10.26442/00403660.2024.07.202907

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

________________________________________________

Bolotova ЕV, Jakovleva EV, Ilinykh EK, Rassovskaya ТА. Efficacy and safety of levilimab in the treatment of patients with rheumatoid arthritis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(7):690–694.
DOI: 10.26442/00403660.2024.07.202907

Читать PDF

Аннотация

Цель. Оценка эффективности и безопасности терапии левилимабом у пациентов с ревматоидным артритом (РА) высокой и умеренной степени активности в реальной клинической практике.
Материалы и методы. Проспективное наблюдательное исследование (срок – 6 мес) с участием 35 пациентов с РА (29 женщин и 6 мужчин, средний возраст 53,17±13,2 года), проходивших лечение в ГБУЗ «НИИ – ККБ №1 им. проф. С.В. Очаповского» г. Краснодара. Всем пациентам, включенным в исследование, был назначен препарат левилимаб (Илсира).
Результаты. Уже через 1 мес наблюдения отмечалось снижение клинико-лабораторной активности процесса в виде уменьшения числа болезненных суставов – 17,0 (14,0; 20,0) vs 8,0 (6,0; 10,0); p=0,000001, числа припухших суставов – 3,0 (2,0; 4,0) vs 0,0 (0,0; 0,0); р=0,000002, снижения интенсивности болевого синдрома по Визуальной аналоговой шкале – 60,0 (60,0; 70,0) мм vs 30,0 (20,0; 40,0) мм (р=0,000001). Также к концу 1-го месяца терапии отмечено снижение индексов клинической активности DAS28-СОЭ на 43%, SDAI на 60%, CDAI на 55%. Отмечена положительная динамика лабораторных показателей — уменьшение скорости оседания эритроцитов на 76%, уровня С-реактивного белка на 98%. К 6-му месяцу терапии зафиксировано снижение ревматоидного фактора на 36%, антител к циклическому цитруллинированному пептиду – на 11%, однако их динамика не достигла статистической значимости. К концу 4-й недели лечения у 24 (68,6%) пациентов отмечено повышение уровня общего холестерина крови – 5,1 (3,91; 6,0) ммоль/л vs 6,1 (4,99; 7,07) ммоль/л (p=0,000006), при этом у 11 (45,8%) пациентов данной группы отмечался исходно повышенный уровень холестерина (6,4±0,6 ммоль/л). У 5 (14,3%) пациентов на 4-й неделе зафиксировано повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) – 17,0 (11,0; 25,0) Ед/л vs 32,0 (22,0; 43,0) Ед/л (p=0,000062) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) – 19,0 (14,0; 24,0) Ед/л vs 25,0 (18,0; 36,0) Ед/л (p=0,000171), у 1 (2,85%) пациента отмечено повышение АЛТ и АСТ выше нормы (АЛТ – 144 Ед/л, АСТ 52 – Ед/л), что потребовало отмены левилимаба. У 2 (5,7%) пациентов к концу 4-й недели зарегистрировано снижение абсолютного числа нейтрофилов – 3,2 (2,6; 4,0)×10Е⁹/л vs 2,3 (2,0; 2,5)×10Е⁹/л (p=0,002), что не требовало отмены лечения, так как число клеток сохранялось более 1×10Е⁹/л. На фоне терапии левилимабом 162 мг подкожно 1 раз в неделю доля пациентов, принимающих преднизолон, снизилась с 46% на момент начала терапии до 11% к концу 6-го месяца терапии.
Заключение. Левилимаб является высокоэффективным препаратом для лечения пациентов с РА высокой и средней степени активности, имеет благоприятный профиль переносимости и безопасности.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, левилимаб (Илсира), ингибитор рецептора интерлейкина-6, генно-инженерная биологическая терапия

________________________________________________

Aim. Evaluation in real clinical practice of the effectiveness and safety of levilimab therapy in patients with highly and moderately active rheumatoid arthritis (RA).
Materials and methods. A prospective observational study (6 months) involving 35 patients with RA (29 women and 6 men, mean age 53.17±13.2 years) who were treated at the Ochapovsky Regional Clinic Hospital of Krasnodar Region. All patients included in the study were prescribed the drug levilimab (Ilsira).
Results. After 1 month of observation, there was a decrease in the clinical and laboratory activity of the process in the form of a decrease in the number of painful joints – 17.0 (14.0; 20.0) vs 8.0 (6.0; 10.0); p=0.000001, number of swollen joints – 3.0 (2.0; 4.0) vs 0.0 (0.0; 0.0); p=0.000002, reduction in pain intensity according to visual analog scale – 60.0 (60.0; 70.0) mm vs 30.0 (20.0; 40.0) mm (p=0.000001). Also, by the end of the first month of therapy, there was a decrease in clinical activity indices DAS28-ESR by 43%, SDAI by 60%, CDAI by 55%. Positive dynamics of laboratory parameters were noted – a decrease in erythrocyte sedimentation rate by 76%, a decrease in C-reactive protein level by 98%. By the 6th month of therapy, a decrease in RF by 36% and ACCP by 11% was recorded, but the dynamics of these indicators did not reach statistical significance. By the end of 4 weeks of treatment, 24 (68.6%) patients showed an increase in the level of total blood cholesterol – 5.1 (3.91; 6.0) mmol/L vs 6.1 (4.99; 7.07) mmol/L (p=0.000006), while 11 (45.8%) patients from this group had initially elevated cholesterol levels (6.4±0.6 mmol/L). In 5 (14.3%) patients, an increase in alanine aminotransferase (ALT) was recorded in the 4th week – 17.0 (11.0; 25.0) U/L vs 32.0 (22.0; 43.0) U/L (p=0.000062) and aspartate aminotransferase (AST) – 19.0 (14.0; 24.0) U/L vs 25.0 (18.0; 36.0) U/L (p=0.000171), in 1 (2.85%) of the patient, an increase in ALT and AST above normal was noted (ALT 144 U/L, AST 52 U/L), which required discontinuation of levilimab. In 2 (5.7%) patients, by the end of the 4th week a decrease in the absolute number of neutrophils was registered – 3.2 (2.6; 4.0)×10E⁹/L vs 2.3 (2.0; 2.5)×10E⁹/L (p=0.002), which did not require discontinuation of treatment, since the number of cells remained more than 1×10E⁹/L. During treatment with levilimab 162 mg subcutaneously once a week, the proportion of patients taking prednisolone decreased from 46% at the start of therapy to 11% at the end of 6 months of therapy.
Conclusion. Levilimab is a highly effective drug for the treatment of patients with highly and moderately active RA and has a favorable tolerability and safety profile.

Keywords: rheumatoid arthritis, levilimab (Ilsira), interleukin 6 receptor inhibitor, genetically engineered biological therapy

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Ревматоидный артрит. Клинические рекомендации / Минздрав России. М. 2021 [Revmatoidnyi artrit. Klinicheskie rekomendatsii / Minzdrav Rossii. Moscow. 2021 (in Rusian)].
2. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023. DOI:10.1016/S0140-6736(16)30173-8. Erratum in: Lancet. 2016;388(10055):1984.
PMID: 27156434.
3. Favalli EG. Understanding the Role of Interleukin-6 (IL-6) in the Joint and Beyond: A Comprehensive Review of IL-6 Inhibition for the Management of Rheumatoid Arthritis. Rheumatol Ther. 2020;7(3):473-516. DOI:10.1007/s40744-020-00219-2
4. Choy EH, De Benedetti F, Takeuchi T, et al. Translating IL-6 biology into effective treatments. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(6):335-45. DOI:10.1038/s41584-020-0419-z
5. Насонов Е.Л., Лила А.М. Ингибиция интерлейкина 6 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: достижения, перспективы и надежды. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):590-9 [Nasonov EL, Lila AM. Inhibition of interleukin 6 in immune inflammatory rheumatic diseases: Achievements, prospects, and hopes. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(6):590-9 (in Russian)]. DOI:10.14412/1995-4484-2017-590-599
6. Новиков П.И., Щеголева Е.М., Моисеев С.В. Эффективность и безопасность левилимаба, блокирующего рецепторы интерлейкина-6, в лечении ревматоидного артрита. Клин фармакол тер. 2021;30(4):36-43 [Novikov P, Shchegoleva E, Moiseev S. Efficacy and safety of levilimab, a monoclonal antibody to interleukin-6 receptors, in patients with rheumatoid arthritis. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther. 2021;30(4):36-43 (in Russian)]. DOI:10.32756/0869-5490-2021-4-36-43
7. Новиков П.И., Бровко М.Ю., Шоломова В.И., и др. Левилимаб в лечении COVID-19. Клин фармакол тер. 2021;30(3):67-75 [Novikov P, Brovko M, Sholomova V, et al. Levilimab, a monoclonal antibody to IL-6 receptors, in COVID-19. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther. 2021;30(3):67-75 (in Russian)].
DOI:10.32756/0869-5490-2021-3-67-75
8. Мазуров В.И., Зоткин Е.Г., Гайдукова И.З., и др. Эффективность и безопасность применения левилимаба в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом: результаты II фазы исследования AURORA. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):141-51 [Mazurov VI, Zotkin EG, Gaydukova IZ, et al. Efficacy and safety of levilimab in combination with methotrexate in subjects with rheumatoid arthritis: Results of phase II AURORA study. Rheumatology Science and Practice. 2021;59(2):141-51 (in Russian)]. DOI:10.47360/1995-4484-2021-141-151
9. Мазуров В.И., Королев М.А., Пристром А.М., и др. Эффективность и безопасность левилимаба в сочетании с метотрексатом при лечении пациентов с активным ревматоидным артритом, устойчивым к монотерапии метотрексатом (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, SOLAR). Современная ревматология. 2021;15(4):13-23 [Mazurov VI, Korolev MA, Prystrom AM, et al. Effectiveness and safety of levilimab in combination with methotrexate in treatment of patients with active rheumatoid arthritis resistant to methotrexate monotherapy (double-blinded randomized placebo controlled phase III clinical study SOLAR). Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2021;15(4):13-23 (in Russian)]. DOI:10.14412/1996-7012-2021-4-13-23
10. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-81. DOI:10.1002/art.27584
11. Загребнева А.И., Симонова Е.Н., Мезенова Т.В., и др. Московский опыт применения ингибиторов рецептора интерлейкина 6 в терапии ревматоидного артрита в условиях пандемии COVID-19. Современная ревматология. 2022;16(6):73-9 [Zagrebneva AI, Simonova EN, Mezenova TV, et al. Interleukin 6 receptor inhibitors in the treatment of rheumatoid arthritis during the COVID-19 pandemic, Moscow experience. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2022;16(6):73-9 (in Russian)]. DOI:10.14412/1996-7012-2022-6-73-79
12. Новиков П.И., Кузнецова Е.И., Носова Н.Р., и др. Практические аспекты применения левилимаба, нового ингибитора рецептора интерлейкина-6, при ревматоидном артрите. Клин фармакол тер. 2022;31(4):40-7 [Novikov P, Kuznetsova E, Nosova N, et al. Practical issues in the use of levilimab, a novel interleukin-6 receptor inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther. 2022;31(4):40-7 (in Russian)]. DOI:10.32756/0869-5490-2022-4-40-47

________________________________________________

1. Revmatoidnyi artrit. Klinicheskie rekomendatsii / Minzdrav Rossii. Moscow. 2021 (in Rusian).
2. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023. DOI:10.1016/S0140-6736(16)30173-8. Erratum in: Lancet. 2016;388(10055):1984.
PMID: 27156434.
3. Favalli EG. Understanding the Role of Interleukin-6 (IL-6) in the Joint and Beyond: A Comprehensive Review of IL-6 Inhibition for the Management of Rheumatoid Arthritis. Rheumatol Ther. 2020;7(3):473-516. DOI:10.1007/s40744-020-00219-2
4. Choy EH, De Benedetti F, Takeuchi T, et al. Translating IL-6 biology into effective treatments. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(6):335-45. DOI:10.1038/s41584-020-0419-z
5. Nasonov EL, Lila AM. Inhibition of interleukin 6 in immune inflammatory rheumatic diseases: Achievements, prospects, and hopes. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologia = Rheumatology Science and Practice. 2017;55(6):590-9 (in Russian). DOI:10.14412/1995-4484-2017-590-599
6. Novikov P, Shchegoleva E, Moiseev S. Efficacy and safety of levilimab, a monoclonal antibody to interleukin-6 receptors, in patients with rheumatoid arthritis. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther. 2021;30(4):36-43 (in Russian). DOI:10.32756/0869-5490-2021-4-36-43
7. Novikov P, Brovko M, Sholomova V, et al. Levilimab, a monoclonal antibody to IL-6 receptors, in COVID-19. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther.
2021;30(3):67-75 (in Russian). DOI:10.32756/0869-5490-2021-3-67-75
8. Mazurov VI, Zotkin EG, Gaydukova IZ, et al. Efficacy and safety of levilimab in combination with methotrexate in subjects with rheumatoid arthritis: Results of phase II AURORA study. Rheumatology Science and Practice. 2021;59(2):141-51 (in Russian). DOI:10.47360/1995-4484-2021-141-151
9. Mazurov VI, Korolev MA, Prystrom AM, et al. Effectiveness and safety of levilimab in combination with methotrexate in treatment of patients with active rheumatoid arthritis resistant to methotrexate monotherapy (double-blinded randomized placebo controlled phase III clinical study SOLAR). Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2021;15(4):13-23 (in Russian). DOI:10.14412/1996-7012-2021-4-13-23
10. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-81. DOI:10.1002/art.27584
11. Zagrebneva AI, Simonova EN, Mezenova TV, et al. Interleukin 6 receptor inhibitors in the treatment of rheumatoid arthritis during the COVID-19 pandemic, Moscow experience. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2022;16(6):73-9 (in Russian). DOI:10.14412/1996-7012-2022-6-73-79
12. Novikov P, Kuznetsova E, Nosova N, et al. Practical issues in the use of levilimab, a novel interleukin-6 receptor inhibitor, in patients with rheumatoid arthritis. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther. 2022;31(4):40-7 (in Russian). DOI:10.32756/0869-5490-2022-4-40-47

Авторы

Е.В. Болотова*¹, Е.В. Яковлева², Е.К. Ильиных², Т.А. Рассовская²

¹ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Краснодар, Россия;
²ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского», Россия
*bolotowa_e@mail.ru

________________________________________________

Еlena V. Bolotova*¹, Evgeniya V. Jakovleva², Ekaterina K. Ilinykh², Тatiana А. Rassovskaya²

¹Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia;
²Scientific Research Institute – Ochapovsky Regional Clinic Hospital, Krasnodar, Russia
*bolotowa_e@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.