Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Сравнительная оценка клинической эффективности применения противовирусных препаратов прямого действия у амбулаторных пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.
________________________________________________
Kozlov KV, Maltsev OV, Kasyanenko KV, Sukachev VS, Lyashenko YuI, Kosuhina AA. Comparative assessment of the clinical effectiveness of direct-acting antiviral drugs in outpatient patients with acute respiratory viral infections. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(8):797–803. DOI: 10.26442/00403660.2024.08.202911
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. В исследование вошли 150 амбулаторных пациентов с ОРВИ в возрасте 18–27 лет: 50 пациентов получали риамиловир в режиме 250 мг 3 раза в стуки на протяжении 5 дней, во вторую группу вошли 50 пациентов, получавших умифеновир в режиме 200 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней, в третью – 50 лиц, которые получали только патогенетическое лечение.
Результаты. Использование противовирусных препаратов прямого действия характеризовалось наименьшей выраженностью боли и ломоты в теле, общей слабости в группе пациентов, получавших риамиловир, отмечены наименьшие значения выраженности ринита, кашля, зафиксирована наименьшая выраженность повышения температуры в утренние часы по сравнению с другими группами. Прием противовирусного препарата риамиловир приводил к сокращению длительности болезни за счет уменьшения длительности лихорадки, в том числе фебрильной. В группе пациентов, получавших риамиловир, наблюдалась наименьшая частота выявления возбудителей на 6-е сутки наблюдения. Несмотря на отсутствие статистически значимых различий между исследуемыми группами по данному показателю, амбулаторное лечение риамиловиром сопровождалось минимальным количеством случаев заболевания, потребовавших госпитализации.
Заключение. Применение препаратов прямого противовирусного действия способствует быстрому купированию симптомов ОРВИ у пациентов, получающих медицинскую помощь в амбулаторных условиях. Наиболее выраженную эффективность (клиническую и лабораторную) показал противовирусный препарат риамиловир.
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, острые респираторные заболевания, риамиловир, нуклеозидные аналоги, ОРВИ, умифеновир
________________________________________________
Aim. To evaluate the clinical effectiveness, safety and compare the incidence of hospitalization during treatment with antiviral drugs with a direct mechanism of action (riamilovir and umifenovir) in people with acute respiratory viral infections (ARVI) in an outpatient setting.
Materials and methods. The study included 150 outpatients with ARVI aged 18–27 years: 50 patients received riamilovir 250 mg 3 times a day for 5 days, the second group included 50 patients who received umifenovir 200 mg 4 times a day for 5 days, 50 individuals received only pathogenetic treatment.
Results. The use of direct-acting antiviral drugs was characterized by the least severity of pain and aches in the body, general weakness, and in the group of patients receiving riamilovir, the lowest severity of rhinitis, cough, and the lowest morning body temperature were recorded compared to other groups. In riamilovir group reduction in the duration of the disease was observed. The lowest frequency of ARVI pathogens detection was observed on the 6th day in riamilovir group. Outpatient treatment with riamilovir was accompanied by a minimal number of cases of the disease requiring hospitalization.
Conclusion. The use of direct antiviral drugs contributes to the rapid relief of ARVI symptoms in patients receiving medical care on an outpatient basis. The antiviral drug riamilovir showed the most pronounced effectiveness (clinical and laboratory).
Keywords: acute respiratory viral infections, acute respiratory diseases, riamilovir, nucleoside analogues, ARVI, umifenovir
2. Романцов М.Г., Киселев О.И., Сологуб Т.В. Этиопатогенетическая фармакотерапия ОРВИ и гриппа. Лечащий врач. 2011:2 [Romantsov MG, Kiselev OI, Sologub TV. Etiopatogeneticheskaia farmakoterapiia ORVI i grippa. Lechashchii vrach. 2011:2 (in Russian)].
3. Hawkey CJ, Lanas AI; Sardinia NSAID meeting. Doubt and certainty about non-steroidal anti-inflammatory drugs in the year 2000: a multidisciplinary expert statement. Am J Med. 2001;110(1A):79-100. DOI:10.1016/s0002-9343(00)00651-3
4. Сабитов А.У., Ковтун О.П., Бацкалевич Н.А., и др. Метаанализ рандомизированных контролируемых клинических исследований эффективности препарата Риамиловир в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции. Антибиотики и химиотерапия. 2021;66:(5-6):48-57 [Sabitov AU, Kovtun OP, Batskalevich NA, et al. Meta-analysis of randomized controlled clinical trials of Riamilovir efficacy in the etiotropic therapy of acute respiratory viral infection. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy.
2021;66(5-6):48-57 (in Russian)]. DOI:10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-48-57
5. Лазарева Н.Б., Журавлева М.В., Пантелеева Л.Р. ОРВИ: рациональная фармакотерапия с позиции клинической фармакологии. Медицинский совет. 2016;4:68-73 [Lazareva NB, Zhuravleva MV, Panteleeva LR. ARVI: rational pharmacotherapy from the standpoint of clinical pharmacology. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2016;(4):68-73 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2016-4-68-73
6. Львов Н.И., Писарева М.М., Мальцев О.В., и др. Особенности этиологической структуры ОРВИ в отдельных возрастных и профессиональных группах населения Санкт-Петербурга в эпидемический сезон 2013–2014 гг. Журнал инфектологии. 2014;6(3):62-79 [Lvov NI, Pisareva MM, Maltsev OV, et al. The features of ARVD etiological structure in different age and professional population groups in Saint-Petersburg during 2013–2014 epidemic season. Journal Infectology. 2014;6(3):62-70 (in Russian)].
DOI:10.22625/2072-6732-2014-6-3-62-70
7. Касьяненко К.В., Львов Н.И., Мальцев О.В., Жданов К.В. Нуклеозидные аналоги в терапии гриппа: история и опыт. Журнал инфектологии. 2019;11(3):20-6 [Kasianenko KV, Lvov NI, Maltsev OV, Zhdanov KV. Nucleoside analogues for the treatment of influenza: history and experience. Journal Infectology. 2019;11(3):20-6 (in Russian)].
DOI:10.22625/2072-6732-2019-11-3-20-26
8. Nguyen JT, Hoopes JD, Le MH, et al. Triple combination of amantadine, ribavirin, and oseltamivir is highly active and synergistic against drug resistant influenza virus strains in vitro. PLoS One. 2010;5(2). DOI:10.1371/journal.pone.0009332
9. Петров В.И., Ленева И.А., Недогода С.В. Применение отечественного противовирусного препарата с позиций доказательной медицины. Лечащий врач. 2011;1:71-9 [Petrov VI, Leneva IA, Nedogoda SV. Primenenie otechestvennogo protivovirusnogo preparata s pozitsii dokazatel’noi meditsiny. Lechashchii vrach. 2011;1:71-9 (in Russian)].
10. Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А., Львов Н.И., и др. Клиническая эффективность умифеновира при гриппе и ОРВИ (исследование АРБИТР). Терапевтический архив. 2019;91(3):56-63 [Pschenichnaya NYu, Bulgakova VA, Lvov NI, et. al. Clinical efficacy of umifenovir in influenza and ARVI (study ARBITR). Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(3):56-63 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2019.03.000127
11. Сологуб Т.В., Токин И.И., Мидикари А.С., Цветков В.В. Сравнительная эффективность и безопасность применения противовирусных препаратов в терапии больных гриппом. Инфекционные болезни. 2017;15(3):25-32 [Sologub TV, Tokin II, Midikari AS, Tsvetkov VV. Comparative effectiveness and safety of the use of antiviral drugs in the treatment of patients with influenza. Infektsionnye bolezni. 2017;15(3):25-32 (in Russian)]. DOI:10.20953/1729-9225-2017-3-25-32
12. Бабак С.Л., Горелов А.В., Зайцев А.А., и др. Грипп у взрослых (клинические рекомендации). М.: МЗ РФ, 2022 [Babak SL, Gorelov AV, Zaitesev AA, et al. Gripp u vzroslykh (klinicheskie rekomendatsii). Moscow: MZ RF, 2022 (in Russian)].
13. Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых. Клинические рекомендации Минздрава РФ. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/724_1. Ссылка активна на 17.06.2024 [Ostrye respiratornye virusnye infektsii (ORVI) u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava RF. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/724_1. Accessed: 17.06.2024 (in Russin)].
14. Лиознов Д.А., Токин И.И., Зубкова Т.Г., Сорокин П.В. Практика применения отечественного противовирусного препарата в этиотропной терапии острой респираторной вирусной инфекции. Терапевтический архив. 2020;12:59-63 [ Lioznov DA, Tokin II, Zubkova TG, Sorokin PV. The practice of using a domestic antiviral drug in the etiotropic therapy of acute respiratory viral infection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(12):160-4 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2020.12.200427
15. Токин И.И., Зубкова Т.Г., Дроздова Ю.В., Лиознов Д.А. Опыт этиотропной терапии ОРВИ отечественным противовирусным препаратом. Инфекционные болезни. 2019;17(4):13-7 [Tokin II, Zubkova TG, Drozdova YuV, Lioznov DA. Experience of etiotropic therapy of acute respiratory viral infection with domestic antiviral drug. Infektsionnye bolezni (Infectious Diseases). 2019;17(4):13-7 (in Russian)]. DOI:10.20953/1729-9225-2019-4-13-17
16. Киселев О.И., Деева Э.Г., Мельникова Т.И., и др. Новый противовирусный препарат Триазавирин. Результаты II фазы клинического исследования. Вопросы вирусологии. 2012;57(6):9-12 [Kiselev OI, Deyeva EG, Melnicova TI, et. al. A New antiviral Drug Triazavirin: Results of Phase II Clinical Trial. Voprosy virusologii. 2012;57(6):9-12 (in Russian)].
17. Тихонова Е.П., Кузьмина Т.Ю., Андронова Н.В., и др. Изучение эффективности противовирусных препаратов (умифеновира, триазавирина) в отношении острых респираторных вирусных инфекций. Казанский медицинский журнал. 2018;99(2):215-23 [Tikhonova EP, Kuz’mina TYu, Andronova NV, et al. Study of effectiveness of antiviral drugs (umifenovir, triazavirin) against acute respiratory viral infections. Kazan Medical Journal. 2018;99(2):215-23 (in Russian)]. DOI:10.17816/KMJ2018-215
18. Жданов К.В., Мальцев О.В., Касьяненко К.В., и др. Оценка клинической эффективности и безопасности применения риамиловира у лиц с острыми респираторными вирусными инфекциями при различных режимах дозирования препарата. Терапевтический архив. 2023;95(11):930-6 [Zhdanov KV, Maltsev OV, Kasyanenko KV, et al. Clinical efficiency and safety of riamilovir under various dosage regimens for treatment of acute respiratory viral infections in adults. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(11):930-6 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2023.11.20247
19. Жданов К.В., Мальцев О.В., Касьяненко К.В., и др. Новые подходы к этиотропной терапии пациентов с ОРВИ препаратом риамиловир. Антибиотики и химиотерапия. 2023;68(9-10):63-71 [Zhdanov KV, Maltsev ОV, Kasyanenko KV, et al. New Approaches to Etiotropic Therapy of ARVI Patients with Riamilovir. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2023;68(9-10):63-71 (in Russian)]. DOI:10.37489/0235-2990-2023-68-9-10-63-71
20. Мушкаров Д.Р., Ленков Д.Е., Бахтин В.М., и др. Молекулярный механизм действия умифеновира. Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: материалы VI Международной научно-практической конференции молодых ученых и студентов, посвященной году науки и технологий. 2021;2:1072-7 [Mushkarov DR, Lenkov DE, Bakhtin VM, et al. Umifenovir molecular mechanism of action. Aktual’nye voprosy sovremennoi meditsinskoi nauki i zdravookhraneniia: materialy VI Mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii molodykh uchenykh i studentov, posviashchennoi godu nauki i tekhnologii. 2021;2:1072-7 (in Russian)].
21. Киселев О.И., Малеев В.В., Деева Э.Г., и др. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР. Терапевтический архив. 2015;87(1):88-96 [Kiselev OI, Maleev VV, Deeva EG, et al. Clinical efficacy of Аrbidol (umifenovir) in the therapy of influenza in adults: Preliminary results of the multicenter double-blind randomized placebo-controlled study ARBITR. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(1):88-96 (in Russian)].
22. Ленёва И.A., Фалынскова И.H., Леонова Е.И., и др. Эффективность умифеновира (Арбидола) на модели экспериментальной сочетанной вирусно-бактериальной пневмонии мышей. Антибиотики и химиотерапия. 2014;59(9-10):17-24 [Leneva IA, Falynskova IN, Leonova EI, et al. Umifenovir (Arbidol) Efficacy in Experimental Mixed Viral and Bacterial Pneumonia of Mice. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2014;59(9-10):17-24 (in Russian)].
23. Логинова C.Я., Борисевич С.В., Русинов В.Л., и др. Изучение противовирусной активности Триазавирина в отношении возбудителя гриппа А (H5N1) в культуре клеток. Антибиотики и химиотерапия. 2007;52(11-12):18-20 [Loginova SYa, Borisevich SV, Rusinov VL, et al. Therapeutic Efficacy of Triazavirin, a Novel Russian Chemotherapeutic, Against Influenza Virus A (H5N1). Antibiotiki i himioterapiya. 2007;52(11-12):18-20 (in Russian)].
24. Love RA, Maegley KA, Yu X, et al. The Crystal Structure of the RNA-Dependent RNA Polymerase from Human Rhinovirus: A Dual Function Target for Common Cold Antiviral Therapy. Structure. 2004;12(8):1533-44. DOI:10.1016/j.str.2004.05.024
25. Roy V, Agrofoglio LA. Nucleosides and emerging viruses: A new story. Drug Discov Today. 2022;27(7):1945-53. DOI:10.1016/j.drudis.2022.02.013
26. Boivin S, Cusack S, Ruigrok RW, et al. Influenza A virus polymerase: structural insights into replication and host adaptation mechanisms. J Biol Chem. 2010;285(37):28411-7. DOI:10.1074/jbc.R110.117531
________________________________________________
1. Kalyuzhin OV. Ostrye respiratornye virusnye infektsii: sovremennye vyzovy, protivovirusnyi otvet, immunoprofilaktika i immunoterapiia. Moscow: MIA, 2014 (in Russian).
2. Romantsov MG, Kiselev OI, Sologub TV. Etiopatogeneticheskaia farmakoterapiia ORVI i grippa. Lechashchii vrach. 2011:2 (in Russian).
3. Hawkey CJ, Lanas AI; Sardinia NSAID meeting. Doubt and certainty about non-steroidal anti-inflammatory drugs in the year 2000: a multidisciplinary expert statement. Am J Med. 2001;110(1A):79-100. DOI:10.1016/s0002-9343(00)00651-3
4. Sabitov AU, Kovtun OP, Batskalevich NA, et al. Meta-analysis of randomized controlled clinical trials of Riamilovir efficacy in the etiotropic therapy of acute respiratory viral infection. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2021;66(5-6):48-57 (in Russian). DOI:10.37489/0235-2990-2021-66-5-6-48-57
5. Lazareva NB, Zhuravleva MV, Panteleeva LR. ARVI: rational pharmacotherapy from the standpoint of clinical pharmacology. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2016;(4):68-73 (in Russian). DOI:10.21518/2079-701X-2016-4-68-73
6. Lvov NI, Pisareva MM, Maltsev OV, et al. The features of ARVD etiological structure in different age and professional population groups in Saint-Petersburg during 2013–2014 epidemic season. Journal Infectology. 2014;6(3):62-70 (in Russian). DOI:10.22625/2072-6732-2014-6-3-62-70
7. Kasianenko KV, Lvov NI, Maltsev OV, Zhdanov KV. Nucleoside analogues for the treatment of influenza: history and experience. Journal Infectology. 2019;11(3):20-6 (in Russian). DOI:10.22625/2072-6732-2019-11-3-20-26
8. Nguyen JT, Hoopes JD, Le MH, et al. Triple combination of amantadine, ribavirin, and oseltamivir is highly active and synergistic against drug resistant influenza virus strains in vitro. PLoS One. 2010;5(2). DOI:10.1371/journal.pone.0009332
9. Petrov VI, Leneva IA, Nedogoda SV. Primenenie otechestvennogo protivovirusnogo preparata s pozitsii dokazatel’noi meditsiny. Lechashchii vrach. 2011;1:71-9 (in Russian).
10. Pschenichnaya NYu, Bulgakova VA, Lvov NI, et. al. Clinical efficacy of umifenovir in influenza and ARVI (study ARBITR). Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(3):56-63 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2019.03.000127
11. Sologub TV, Tokin II, Midikari AS, Tsvetkov VV. Comparative effectiveness and safety of the use of antiviral drugs in the treatment of patients with influenza. Infektsionnye bolezni. 2017;15(3):25-32 (in Russian). DOI:10.20953/1729-9225-2017-3-25-32
12. Babak SL, Gorelov AV, Zaitesev AA, et al. Gripp u vzroslykh (klinicheskie rekomendatsii). Moscow: MZ RF, 2022 (in Russian).
13. Ostrye respiratornye virusnye infektsii (ORVI) u vzroslykh. Klinicheskie rekomendatsii Minzdrava RF. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/724_1. Accessed: 17.06.2024 (in Russin).
14. Lioznov DA, Tokin II, Zubkova TG, Sorokin PV. The practice of using a domestic antiviral drug in the etiotropic therapy of acute respiratory viral infection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(12):160-4 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2020.12.200427
15. Tokin II, Zubkova TG, Drozdova YuV, Lioznov DA. Experience of etiotropic therapy of acute respiratory viral infection with domestic antiviral drug. Infektsionnye bolezni (Infectious Diseases). 2019;17(4):13-7 (in Russian). DOI:10.20953/1729-9225-2019-4-13-17
16. Kiselev OI, Deyeva EG, Melnicova TI, et. al. A New antiviral Drug Triazavirin: Results of Phase II Clinical Trial. Voprosy virusologii. 2012;57(6):9-12 (in Russian).
17. Tikhonova EP, Kuz’mina TYu, Andronova NV, et al. Study of effectiveness of antiviral drugs (umifenovir, triazavirin) against acute respiratory viral infections. Kazan Medical Journal. 2018;99(2):215-23 (in Russian). DOI:10.17816/KMJ2018-215
18. Zhdanov KV, Maltsev OV, Kasyanenko KV, et al. Clinical efficiency and safety of riamilovir under various dosage regimens for treatment of acute respiratory viral infections in adults. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(11):930-6 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2023.11.20247
19. Zhdanov KV, Maltsev ОV, Kasyanenko KV, et al. New Approaches to Etiotropic Therapy of ARVI Patients with Riamilovir. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy.
2023;68(9-10):63-71 (in Russian). DOI:10.37489/0235-2990-2023-68-9-10-63-71
20. Mushkarov DR, Lenkov DE, Bakhtin VM, et al. Umifenovir molecular mechanism of action. Aktual’nye voprosy sovremennoi meditsinskoi nauki i zdravookhraneniia: materialy VI Mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii molodykh uchenykh i studentov, posviashchennoi godu nauki i tekhnologii. 2021;2:1072-7 (in Russian).
21. Kiselev OI, Maleev VV, Deeva EG, et al. Clinical efficacy of Аrbidol (umifenovir) in the therapy of influenza in adults: Preliminary results of the multicenter double-blind randomized placebo-controlled study ARBITR. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(1):88-96 (in Russian).
22. Leneva IA, Falynskova IN, Leonova EI, et al. Umifenovir (Arbidol) Efficacy in Experimental Mixed Viral and Bacterial Pneumonia of Mice. Antibiot Khimioter = Antibiotics and Chemotherapy. 2014;59(9-10):17-24 (in Russian).
23. Loginova SYa, Borisevich SV, Rusinov VL, et al. Therapeutic Efficacy of Triazavirin, a Novel Russian Chemotherapeutic, Against Influenza Virus A (H5N1). Antibiotiki i himioterapiya. 2007;52(11-12):18-20 (in Russian).
24. Love RA, Maegley KA, Yu X, et al. The Crystal Structure of the RNA-Dependent RNA Polymerase from Human Rhinovirus: A Dual Function Target for Common Cold Antiviral Therapy. Structure. 2004;12(8):1533-44. DOI:10.1016/j.str.2004.05.024
25. Roy V, Agrofoglio LA. Nucleosides and emerging viruses: A new story. Drug Discov Today. 2022;27(7):1945-53. DOI:10.1016/j.drudis.2022.02.013
26. Boivin S, Cusack S, Ruigrok RW, et al. Influenza A virus polymerase: structural insights into replication and host adaptation mechanisms. J Biol Chem. 2010;285(37):28411-7. DOI:10.1074/jbc.R110.117531
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия
*dr.snegur@gmail.com
________________________________________________
Konstantin V. Kozlov, Oleg V. Maltsev, Kristina V. Kasyanenko*, Vitalii S. Sukachev, Yuri I. Lyashenko,
Anastasia A. Kosuhina
Kirov Military Medical Academy, Saint Petersburg, Russia
*dr.snegur@gmail.com