Агрессивное течение АКТГ-эктопического синдрома вследствие гиперплазии мозгового вещества надпочечников: клинический случай - Журнал Терапевтический архив №10 Вопросы эндокринологии 2025

Агрессивное течение АКТГ-эктопического синдрома вследствие гиперплазии мозгового вещества надпочечников: клинический случай

Кац М.В., Луговская А.Ю., Комердус И.В., Бритвин Т.А., Гуревич Л.Е., Иловайская И.А. Агрессивное течение АКТГ-эктопического синдрома вследствие гиперплазии мозгового вещества надпочечников: клинический случай. Терапевтический архив. 2025;97(10):867–874. DOI: 10.26442/00403660.2025.10.203376

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.

________________________________________________

Kats MV, Lugovskaya AYu, Komerdus IV, Britvin TA, Gurevich LЕ, Ilovayskaya IA. Aggressive course of ectopic ACTH syndrome due to adrenal medulla hyperplasia. Case report. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2025;97(10):867–874. DOI: 10.26442/00403660.2025.10.203376

Читать PDF

Аннотация

Представлено описание клинического случая эктопического очага гиперсекреции адренокортикотропного (АКТГ) гормона, расположенного в мозговом слое надпочечников. У женщины 64 лет с длительно существующим ожирением 1-й степени и контролируемой артериальной гипертензией 2-й степени резко ухудшилось самочувствие и появились жалобы на быстропрогрессирующие отеки нижних конечностей, выраженную мышечную слабость, снижение аппетита, снижение массы тела на 4 кг. По результатам обследования диагностированы сахарный диабет 2-го типа, ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения II функционального класса, хроническая сердечная недостаточность IIA-стадии, II функционального класса по шкале New York Heart Association. В биохимическом анализе крови у пациентки отмечена выраженная гипокалиемия, несмотря на инфузионную и пероральную терапию препаратами калия. В ходе лабораторно-инструментального обследования был выявлен эндогенный гиперкортицизм. Значительно повышенные показатели содержания АКТГ и отсутствие визуализируемого образования гипофиза стали основанием для предположительного диагноза АКТГ-эктопического синдрома. Агрессивное течение синдрома гиперкортицизма (выраженная гипокалиемия, миопатия, прогрессирующие признаки сердечной недостаточности) не позволило провести полноценную топическую диагностику, в связи с чем пациентке была проведена жизнесохраняющая операция в объеме двусторонней адреналэктомии. Операция прошла успешно, несмотря на присоединившуюся SARS-CoV-2-инфекцию и развитие вирусной пневмонии. В послеоперационный период отмечено значительное снижение уровня АКТГ, что стало основанием для поиска первичного очага АКТГ-эктопии в удаленной ткани надпочечников. По результатам иммуногистохимического исследования выявлены АКТГ-секретирующие клетки в мозговом слое обоих надпочечников. Данный клинический случай свидетельствует о необходимости клинической настороженности в отношении эндогенного гиперкортицизма в случае быстрого развития симптомов сердечной недостаточности и стойкой гипокалиемии и демонстрирует уникальность локализации первичного очага АКТГ-эктопии.

Ключевые слова: адренокортикотропный гормон (АКТГ), АКТГ-зависимый эндогенный гиперкортицизм, АКТГ-эктопический синдром, гиперплазия мозгового слоя надпочечников, иммуногистохимическое исследование, двусторонняя адреналэктомия

________________________________________________

The article presents a description of a clinical case of an ectopic focus of adrenocorticotropic hormone (ACTH) hypersecretion located in the adrenal medulla in a 64-year-old obese woman without other characteristic clinical signs of hypercorticism, with complaints of rapidly progressing lower limb edema, severe muscle weakness, loss of appetite, weight loss by 4 kg, as well as stage 2 arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus. The patient's blood biochemistry showed severe hypokalemia, up to 2.2 mmol/l, despite infusion and oral therapy with potassium preparations. Taking into account the clinical picture and ECG and Echo-CG results, coronary heart disease, functional class II angina, and stage II A chronic heart failure, functional class II according to the New York Heart Association scale were diagnosed. During the laboratory and instrumental examination, endogenous hypercorticism was confirmed, high ACTH values were revealed, there were no visualized pituitary formations – ACTH ectopic syndrome was diagnosed. The patient's severe condition (severe hypokalemia, myopathy, progressive edema of the lower extremities) against the background of the added SARS-CoV-2 infection did not allow for a full topical diagnosis, and therefore the patient underwent a life-saving operation in the amount of bilateral adrenalectomy. In the postoperative period, a significant decrease in the ACTH level was noted, which became the basis for searching for the primary focus of ACTH ectopia in the removed adrenal tissue. According to the results of the immunohistochemical study, ACTH -secreting cells were detected in the medulla of both adrenal glands. This clinical case demonstrates the need for clinical alertness regarding endogenous hypercorticism and demonstrates the uniqueness of the localization of the primary focus of ACTH ectopia.

Keywords: adrenocorticotropic hormone (ACTH), ACTH-dependent Cushing’s syndrome, ectopic ACTH syndrome, adrenal medullary hyperplasia, immunohistochemical staining, bilateral adrenalectomy

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко–Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Проблемы эндокринологии. 2015;61(2):55-77 [Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZhE, et al. Cushing’s disease: The clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):55-77 (in Russian)]. DOI:10.14341/probl201561255-77
2. Fleseriu M, Auchus R, Bancos I, et al. Consensus on diagnosis and management of Cushing’s disease: A guideline update. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(12):847-75. DOI:10.1016/S2213-8587(21)00235-7
3. Barbot M, Zilio M, Scaroni C. Cushing's syndrome: Overview of clinical presentation, diagnostic tools and complications. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020;34(2):101380. DOI:10.1016/j.beem.2020.101380
4. Голоунина О.О., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., и др. Клинико-лабораторная характеристика и результаты лечения пациентов с АКТГ-продуцирующими нейроэндокринными опухолями различной локализации. Терапевтический архив. 2021;93(10):1171-8 [Golounina OO, Belaya ZE, Rozhinskaya LYa, et al. Clinical and laboratory characteristics and results of treatment of patients with ACTH-producing neuroendocrine tumors of various localization. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(10):1171-8 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2021.10.201102
5. Гуревич Л.Е., Воронкова И.А., Марова Е.И., и др. Клинико-морфологическая характеристика АКТГ-продуцирующих опухолей различной локализации с эктопическим синдромом Кушинга. Альманах клинической медицины. 2017;45(4):289-301 [Gurevich LE, Voronkova IA, Marova EI, et al. Clinical and morphological characteristic of ACTH producing tumors of various localization and the ectopic Cushing's syndrome. Almanac of Clinical Medicine. 2017;45(4):289-301 (in Russian)]. DOI:10.18786/2072-0505-2017-45-4-289-301
6. Ragnarsson O, Juhlin CC, Torpy DJ, Falhammar H. A clinical perspective on ectopic Cushing's syndrome. Trends Endocrinol Metab. 2024;35(4):347-60. DOI:10.1016/j.tem.2023.12.003
7. Araujo Castro M, Marazuela Azpiroz M. Two types of ectopic Cushing syndrome or a continuum? Review. Pituitary. 2018;21(5):535-44. DOI:10.1007/s11102-018-0894-2
8. Szabo Yamashita T, Sada A, Bancos I, et al. Differences in outcomes of bilateral adrenalectomy in patients with ectopic ACTH producing tumor of known and unknown origin. Am J Surg. 2021;221(2):460-4. DOI:10.1016/J.AMJSURG.2020.08.047
9. Young J, Haissaguerre M, Viera-Pinto O, et al. Management of endocrine disease: Cushing’s syndrome due to ectopic ACTH secretion: An expert operational opinion. Eur J Endocrinol. 2020;182(4):R29-58. DOI:10.1530/EJE-19-087
10. Бойцов С.А., Драпкина О.М., Шляхто Е.В., и др. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):3007 [Boytsov SA, Drapkina OM, Shlyakhto EV, et al. Epidemiology of Cardiovascular Diseases and their Risk Factors in Regions of Russian Federation (ESSE-RF) study. Ten years later. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(5):3007 (in Russian)]. DOI:10.15829/1728-8800-2021-3007
11. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010–2022 гг. Сахарный диабет. 2023;26(2):104-23 [Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Diabetes mellitus in the Russian Federation: Dynamics of epidemiological indicators according to the Federal Register of Diabetes Mellitus for the period 2010–2022. Diabetes Mellitus. 2023;26(2):104-23 (in Russian)]. DOI:10.14341/DM13035
12. Attia A, Bertherat J. Cushing's syndrome and COVID-19. Pituitary. 2024;27(6):945-54. DOI:10.1007/s11102-024-01466-0
13. Lase I, Grönberg M, Norlén O, et al. Adrenalectomy in ectopic Cushing's syndrome: A retrospective cohort study from a tertiary care centre. J Neuroendocrinol. 2021;33(12):e13030. DOI:10.1111/jne.13030
14. Хорошавина А.А., Орлова Г.А., Рыжкова Д.В. Радиоизотопная диагностика эндогенного АКТГ-зависимого гиперкортицизма: обзор. Лучевая диагностика и терапия. 2023;14(4):19-27 [Khoroshavina АА, Orlova GA, Ryzhkova DV. Radioisotope diagnostics of endogenous ACTH-dependent hypercorticism: A review. Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2023;14(4):19-27 (in Russian)]. DOI:10.22328/2079-5343-2023-14-4-19-27
15. Wannachalee T, Turcu AF, Bancos I, et al. The clinical impact of [68Ga]-DOTATATE PET/CT for the diagnosis and management of ectopic adrenocorticotropic hormone – secreting tumours. Clin Endocrinol (Oxf). 2019;91(2):288-94. DOI:10.1111/cen.14008
16. Varlamov E, Hinojosa-Amaya JM, Stack M, Fleseriu M. Diagnostic utility of Gallium-68-somatostatin receptor PET/CT in ectopic ACTH-secreting tumors: A systematic literature review and single-center clinical experience. Pituitary. 2019;22(5):445-55. DOI:10.1007/s11102-019-00972-w
17. Wang J, Luan Z, Li T, Guan X. Site-specific performance of 68Ga-DOTATATE PET/CT in detecting tumors with ectopic adrenocorticotropic hormone secretion. Front Oncol. 2023;13:1204963. DOI:10.3389/fonc.2023.1204963
18. Liu Q, Zang J, Yang Y, et al. Head-to-head comparison of 68Ga-DOTATATE PET/CT and 18F-FDG PET/CT in localizing tumors with ectopic adrenocorticotropic hormone secretion: A prospective study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021;48(13):4386-95. DOI:10.1007/s00259-021-05370-8
19. Эндокринология: национальное руководство. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021 [Endokrinologiia: natsional'noe rukovodstvo. Pod red. II Dedova, GA Mel'nichenko. 2-e izd., pererab. i dop. Moscow: GEOTAR-Media, 2021 (in Russian)].
20. Lefebvre H, Thomas M, Duparc C, et al. Role of ACTH in the interactive/paracrine regulation of adrenal steroid secretion in physiological and pathophysiological conditions. Front Endocrinol (Lausanne). 2016;7:98. DOI:10.3389/fendo.2016.00098
21. Louiset E, Duparc C, Young J, et al. Intraadrenal corticotropin in bilateral macronodular adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 2013;369(22):2115-25. DOI:10.1056/NEJMoa1215245
22. Ершова Е.В., Сенюшкина Е.С., Трошина Е.А. АКТГ-эктопированный синдром у пациента без верифицированной опухоли. Ожирение и метаболизм. 2018;15(3):59-64 [Ershova EV, Senyushkina ES, Troshina EA. Syndrome of ectopic ACTH secretion in a patient without a verified tumor. Obesity and Metabolism. 2018;15(3):59-64 (in Russian)]. DOI:10.14341/omet9402
23. Falhammar H, Calissendorff J, Höybye C. Frequency of Cushing’s syndrome due to ACTH-secreting adrenal medullary lesions: A retrospective study over 10 years from a single center. Endocrine. 2017;55(1):296-302. DOI:10.1007/s12020-016-1127-y
24. Cheng Y, Li J, Dou J, et al. Case report: Three rare cases of ectopic ACTH syndrome caused by adrenal medullary hyperplasia. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:1-8. DOI:10.3389/fendo.2021.687809

________________________________________________

1. Melnichenko GA, Dedov II, Belaya ZhE, et al. Cushing’s disease: The clinical features, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of Endocrinology. 2015;61(2):55-77 (in Russian). DOI:10.14341/probl201561255-77
2. Fleseriu M, Auchus R, Bancos I, et al. Consensus on diagnosis and management of Cushing’s disease: A guideline update. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(12):847-75. DOI:10.1016/S2213-8587(21)00235-7
3. Barbot M, Zilio M, Scaroni C. Cushing's syndrome: Overview of clinical presentation, diagnostic tools and complications. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2020;34(2):101380. DOI:10.1016/j.beem.2020.101380
4. Golounina OO, Belaya ZE, Rozhinskaya LYa, et al. Clinical and laboratory characteristics and results of treatment of patients with ACTH-producing neuroendocrine tumors of various localization. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(10):1171-8 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2021.10.201102
5. Gurevich LE, Voronkova IA, Marova EI, et al. Clinical and morphological characteristic of ACTH producing tumors of various localization and the ectopic Cushing's syndrome. Almanac of Clinical Medicine. 2017;45(4):289-301 (in Russian). DOI:10.18786/2072-0505-2017-45-4-289-301
6. Ragnarsson O, Juhlin CC, Torpy DJ, Falhammar H. A clinical perspective on ectopic Cushing's syndrome. Trends Endocrinol Metab. 2024;35(4):347-60. DOI:10.1016/j.tem.2023.12.003
7. Araujo Castro M, Marazuela Azpiroz M. Two types of ectopic Cushing syndrome or a continuum? Review. Pituitary. 2018;21(5):535-44. DOI:10.1007/s11102-018-0894-2
8. Szabo Yamashita T, Sada A, Bancos I, et al. Differences in outcomes of bilateral adrenalectomy in patients with ectopic ACTH producing tumor of known and unknown origin. Am J Surg. 2021;221(2):460-4. DOI:10.1016/J.AMJSURG.2020.08.047
9. Young J, Haissaguerre M, Viera-Pinto O, et al. Management of endocrine disease: Cushing’s syndrome due to ectopic ACTH secretion: An expert operational opinion. Eur J Endocrinol. 2020;182(4):R29-58. DOI:10.1530/EJE-19-087
10. Boytsov SA, Drapkina OM, Shlyakhto EV, et al. Epidemiology of Cardiovascular Diseases and their Risk Factors in Regions of Russian Federation (ESSE-RF) study. Ten years later. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(5):3007 (in Russian). DOI:10.15829/1728-8800-2021-3007
11. Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, et al. Diabetes mellitus in the Russian Federation: Dynamics of epidemiological indicators according to the Federal Register of Diabetes Mellitus for the period 2010–2022. Diabetes Mellitus. 2023;26(2):104-23 (in Russian). DOI:10.14341/DM13035
12. Attia A, Bertherat J. Cushing's syndrome and COVID-19. Pituitary. 2024;27(6):945-54. DOI:10.1007/s11102-024-01466-0
13. Lase I, Grönberg M, Norlén O, et al. Adrenalectomy in ectopic Cushing's syndrome: A retrospective cohort study from a tertiary care centre. J Neuroendocrinol. 2021;33(12):e13030. DOI:10.1111/jne.13030
14. Khoroshavina АА, Orlova GA, Ryzhkova DV. Radioisotope diagnostics of endogenous ACTH-dependent hypercorticism: A review. Diagnostic Radiology and Radiotherapy. 2023;14(4):19-27 (in Russian). DOI:10.22328/2079-5343-2023-14-4-19-27
15. Wannachalee T, Turcu AF, Bancos I, et al. The clinical impact of [68Ga]-DOTATATE PET/CT for the diagnosis and management of ectopic adrenocorticotropic hormone – secreting tumours. Clin Endocrinol (Oxf). 2019;91(2):288-94. DOI:10.1111/cen.14008
16. Varlamov E, Hinojosa-Amaya JM, Stack M, Fleseriu M. Diagnostic utility of Gallium-68-somatostatin receptor PET/CT in ectopic ACTH-secreting tumors: A systematic literature review and single-center clinical experience. Pituitary. 2019;22(5):445-55. DOI:10.1007/s11102-019-00972-w
17. Wang J, Luan Z, Li T, Guan X. Site-specific performance of 68Ga-DOTATATE PET/CT in detecting tumors with ectopic adrenocorticotropic hormone secretion. Front Oncol. 2023;13:1204963. DOI:10.3389/fonc.2023.1204963
18. Liu Q, Zang J, Yang Y, et al. Head-to-head comparison of 68Ga-DOTATATE PET/CT and 18F-FDG PET/CT in localizing tumors with ectopic adrenocorticotropic hormone secretion: A prospective study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021;48(13):4386-95. DOI:10.1007/s00259-021-05370-8
19. Endokrinologiia: natsional'noe rukovodstvo. Pod red. II Dedova, GA Mel'nichenko. 2-e izd., pererab. i dop. Moscow: GEOTAR-Media, 2021 (in Russian).
20. Lefebvre H, Thomas M, Duparc C, et al. Role of ACTH in the interactive/paracrine regulation of adrenal steroid secretion in physiological and pathophysiological conditions. Front Endocrinol (Lausanne). 2016;7:98. DOI:10.3389/fendo.2016.00098
21. Louiset E, Duparc C, Young J, et al. Intraadrenal corticotropin in bilateral macronodular adrenal hyperplasia. N Engl J Med. 2013;369(22):2115-25. DOI:10.1056/NEJMoa1215245
22. Ershova EV, Senyushkina ES, Troshina EA. Syndrome of ectopic ACTH secretion in a patient without a verified tumor. Obesity and Metabolism. 2018;15(3):59-64 (in Russian). DOI:10.14341/omet9402
23. Falhammar H, Calissendorff J, Höybye C. Frequency of Cushing’s syndrome due to ACTH-secreting adrenal medullary lesions: A retrospective study over 10 years from a single center. Endocrine. 2017;55(1):296-302. DOI:10.1007/s12020-016-1127-y
24. Cheng Y, Li J, Dou J, et al. Case report: Three rare cases of ectopic ACTH syndrome caused by adrenal medullary hyperplasia. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:1-8. DOI:10.3389/fendo.2021.687809

Авторы

М.В. Кац*, А.Ю. Луговская, И.В. Комердус, Т.А. Бритвин, Л.Е. Гуревич, И.А. Иловайская

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия
*marykats99@yandex.ru

________________________________________________

Maria V. Kats*, Anna Yu. Lugovskaya, Irina V. Komerdus, Timur A. Britvin, Larisa Е. Gurevich, Irena A. Ilovayskaya

Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia
*marykats99@yandex.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.