Опыт применения неденатурированного коллагена II типа у пациентов с остеоартритом коленных суставов III стадии: многоцентровое проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование (часть II)

Алексеева Л.И., Кашеварова Н.Г., Таскина Е.А., Стребкова Е.А., Короткова Т.А., Шарапова Е.П., Савушкина Н.М., Лила А.М., Шостак Н.А., Нестерович И.И., Дедкова В.А., Василюк В.Б., Егорова Н.В., Леонтьева М.А., Якупова С.П., Виноградова И.Б., Сороцкая В.Н., Широкова Л.Ю., Рудакова А.В. Опыт применения неденатурированного коллагена II типа у пациентов с остеоартритом коленных суставов III стадии: многоцентровое проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование (часть II). Терапевтический архив. 2025;97(1):54–64. DOI: 10.26442/00403660.2025.01.203145

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.

________________________________________________

Alekseeva LI, Kashevarova NG, Taskina EA, Strebkova EA, Korotkova TA, Sharapova EP, Savushkina NM, Lila AM, Shostak NA, Nesterovich II, Dedkova VA, Vasilyuk VB, Egorova NV, Leontyeva MA, Yakupova SP, Vinogradova IB, Sorotskaya VN, Shirokova LIu, Rudakova AV. Experience with the use of undenatured type II collagen in patients with stage III knee osteoarthritis: a multicenter, prospective, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2025;97(1):54–64. DOI: 10.26442/00403660.2025.01.203145

Читать PDF

Аннотация

Введение. Современные стратегии терапии остеоартрита (ОА) основаны на мультимодальном подходе, который включает фармакологические и нефармакологические методы. Неденатурированный куриный коллаген II типа (НК2) рассматривается как безопасное и эффективное средство для поддержания здоровья суставов, которое можно использовать как самостоятельно, так и в сочетании с лекарственными препаратами для лечения данного заболевания.
Цель. В рамках многоцентрового проспективного двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования провести дополнительную оценку эффективности комбинации Артнео, содержащего НК2, у пациентов с ОА коленных суставов (КС) III стадии по сравнению с плацебо.
Материалы и методы. В исследование включены 212 пациентов из 12 центров Российской Федерации, из них у 50 определялась III рентгенологическая стадия ОА КС: 41 (82,0%) женского пола и 9 (18,0%) мужского пола в возрасте от 44 до 75 лет. Исследуемая популяция случайным образом с использованием интерактивной системы веб-ответа (IWRS) распределена по двум группам: группа 1 «Aртнео» – 28 пациентов: прием препарата по 1 капсуле 1 раз в день на протяжении 180 дней; группа 2 «Плацебо» – 22 пациента: форма выпуска и режим приема идентичны 1-й группе. Эффективность терапии оценивалась по динамике боли по Визуальной аналоговой шкале, индексу WOMAC, KOOS, опроснику качества жизни EQ-5D, потребности в нестероидных противовоспалительных препаратах. Всем пациентам проводился клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, ультразуковое исследование целевого КС.
Результаты. В проспективном двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании продемонстрировано, что комбинация Артнео, содержащая НК2, значимо превосходит плацебо по всем исследуемым параметрам, снижает все клинические проявления ОА: эффективно уменьшает боль, скованность, улучшает функциональное состояние суставов и качество жизни и обладает хорошим профилем безопасности.
Заключение. Комбинация Артнео показала высокую эффективность и безопасность среди общей выборки пациентов, включая тех, кто имеет III стадию ОА КС.

Ключевые слова: остеоартрит III стадии, неденатурированный коллаген II типа, Артнео, плацебо, эффективность, безопасность

________________________________________________

Introduction. Current strategies for treating osteoarthritis (OA) are based on a multimodal approach that includes pharmacological and non-pharmacological methods. Undenatured chicken collagen type II (NK2) is considered safe and effective for maintaining joint health and can be used alone and combined with drugs for OA treatment.
Aim. To further evaluate the efficacy of the combination of Artneo containing NK2 in patients with stage III knee OA compared with placebo in a multicenter, prospective, double-blind, placebo-controlled, randomized trial.
Materials and methods. The study included 212 patients from 12 centers in the Russian Federation, of whom 50 had radiological stage III knee OA: 41 (82.0%) females and 9 (18.0%) males aged 44 to 75. Using the interactive web response system (IWRS), the study population was randomized into two groups: Group 1 (Artneo group) included 28 patients receiving the drug 1 capsule once a day for 180 days, Group 2 (placebo group) included 22 patients receiving placebo with drug-matched presentation and the same regimen as in Group 1. The effectiveness of therapy was assessed by the change of pain using the Visual Analog Scale, the WOMAC index, KOOS, the EQ-5D quality of life questionnaire, and the need for non-steroidal anti-inflammatory drugs. All patients had a complete blood count, urinalysis, blood chemistry, and ultrasonic examination of the target knee joint.
Results. A prospective, double-blind, placebo-controlled, randomized trial demonstrated that Artneo containing NK2 was significantly superior to placebo in all studied parameters, improved all clinical manifestations of OA: reduced pain and stiffness, improved joint function and quality of life, and had a good safety profile.
Conclusion. Artneo showed high efficacy and safety in the general population of patients, including those with stage III knee OA.

Keywords: stage III osteoarthritis, undenatured type II collagen, Artneo, placebo, efficacy, safety

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Steinmetz JD, Culbreth GT, Haile LM, et al. Global, regional, and national burden of osteoarthritis, 1990–2020 and projections to 2050: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Rheumatol. 2023;5:e508-e522. DOI:10.1016/S2665-9913(23)00163-7
2. Decade of Healthy Ageing Decade of healthy ageing. 2020–30. Available at: https://www.who.int/initiatives/decade-of-healthy-ageing. Accessed: 16.12.2024.
3. Snoeker B, Turkiewicz A, Magnusson K, et al. Risk of knee osteoarthritis after different types of knee injuries in young adults: a population-based cohort study. Br J Sports Med. 2020;54:725-30. DOI:10.1136/bjsports-2019-100959
4. Persson M, Stocks J, Varadi G, et al. Predicting response to topical non-steroidal anti-inflammatory drugs in osteoarthritis: An individual patient data meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology. 2020;59:2207-16.
5. Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation guideline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Rheumatol. 2020;72:220-33. DOI:10.1002/art.41142
6. Cao P, Li Y, Tang Y, et al. Pharmacotherapy for knee osteoarthritis: current and emerging therapies. Expert Opin Pharmacother. 2020;21:797-809. DOI:10.1080/14656566.2020.1732924
7. Brophy RH, Fillingham YA. AAOS clinical practice guideline summary: management of osteoarthritis of the knee (nonarthroplasty), third edition. J Am Acad Orthop Surg. 2022;30:e721-9. DOI:10.5435/JAAOS-D-21-01233
8. Martínez-Puig D, Costa-Larrión E, Rubio-Rodríguez N, Gálvez-Martín P. Collagen Supplementation for Joint Health: The Link between Composition and Scientific Knowledge. Nutrients. 2023;15(6). DOI:10.3390/nu15061332
9. Bagchi D, Misner B, Bagchi M, et al. Effects of orally administered undenatured type II collagen against arthritic inflammatory diseases: a mechanistic exploration. Int J Clin Pharm Res. 2002;22:101-10.
10. Bann JG, Peyton DH, Bachinger HP. Sweet is stable: glycosylation stabilizes collagen. FEBS Lett. 2000;473:237-40. DOI:10.1016/S0014-5793(00)01493-9
11. Corthay A, Bäcklund J, Broddefalk J, et al. Epitope glycosylation plays a critical role for T cell recognition of type II collagen in collagen-induced arthritis. Eur J Immunol. 1998;28(8):2580-90. DOI:10.1002/(SICI)1521-4141(199808)28:08<2580::AID-IMMU2580>3.0.CO;2-X
12. Bagi CM, Berryman ER, Teo S, Lane NE. Oral administration of undenatured native chicken type II collagen (UC-II) diminished deterioration of articular cartilage in a rat model of osteoarthritis (OA) Osteoarthr Cartil. 2017;25:2080-90. DOI:10.1016/j.joca.2017.08.013
13. Lugo JP, Saiyed ZM, Lane NE. Efficacy and tolerability of an undenatured type II collagen supplement in modulating knee osteoarthritis symptoms: a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr J. 2016;15:14. DOI:10.1186/s12937-016-0130-8
14. Rui F, Jiawei K, Yuntao H, et al. Undenatured type II collagen prevents and treats osteoarthritis and motor function degradation in T2DM patients and db/db mice. Food Funct. 2021;12:4373-91. DOI:10.1039/D0FO03011B
15. Kumar P, Bansal P, Rajnish RK, at al. Efficacy of undenatured collagen in knee osteoarthritis: review of the literature with limited meta-analysis. Am J Transl Res. 2023;15(9):5545-55.
16. Алексеева Л.И., Кашеварова Н.Г., Таскина Е.А., и др. Эффективность и безопасность применения неденатурированного коллагена II типа у пациентов с остеоартритом коленных суставов: многоцентровое проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Терапевтический архив. 2024;96(5):500-10 [Alekseeva LI, Kashevarova NG, Taskina EA, et al. Efficacy and safety of undenatured type II collagen in patients with knee osteoarthritis: a multicenter, prospective, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(5):500-10 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.05.202788
17. Лила А.М., Алексеева Л.И., Беляева И.Б., и др. Резолюция Совета экспертов «Итоги многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования Артнео у пациентов с первичным остеоартритом коленного сустава II–III стадии. Современная ревматология. 2023;17(6):136-42 [Lila AM, Alekseeva LI, Belyaeva IB, et al. Resolution of the Council of Experts “Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of ARTNEO in patients with stage II–III primary knee osteoarthritis”. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2023;17(6):136-42 (in Russian)]. DOI:10.14412/1996-7012-2023-6-136-142
18. Мазуров В.И., Алексеева Л.И., Беляева И.Б., и др. Эффективность, безопасность и перспективы применения комбинации нативного коллагена II типа, метилсульфонилметана, босвеллиевых кислот, витаминов С и D3 при остеоартрите коленных суставов: резолюция Совета экспертов. Терапевтический архив. 2024;96(1):68-74 [Mazurov VI, Alekseeva LI, Belyaeva IB, et al. Efficacy, safety and prospects of using a combination of native type II collagen, methylsulfonylmethane, boswellic acids, vitamin C and vitamin D3 in knee osteoarthritis: a resolution of the Expert panel. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(1):68-74 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.01.202590
19. Мазуров В.И., Беляева И.Б., Трофимов Е.А., и др. Сравнение эффективности комбинации неденатурированного коллагена II типа, босвеллиевых кислот, метилсульфонилметана, витаминов С и D3 и комбинации хондроитина сульфата и глюкозамина гидрохлорида в терапии первичного остеоартрита коленного сустава. Терапевтический архив. 2023;95(12):1141-50 [Mazurov VI, Belyaeva IB, Trofimov EA, et al. Comparative efficacy of a combination of undenatured type II collagen, Boswellic acids, methylsulfonylmethane, vitamins C and D3 and a combination of chondroitin sulfate and glucosamine hydrochloride in the treatment of primary osteoarthritis of the knee joint. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(12):1141-50 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2023.12.202540
20. Zhou Y, Zhang Y, Dai H, et al. The potential of undenatured type II collagen against arthritis: a review. Collagen & Leather. 2024;6. DOI:10.1186/s42825-024-00160-y
21. Wailoo A, Hernandez Alava M, Escobar Martinez A. Modelling the relationship between the WOMAC Osteoarthritis Index and EQ-5D. Health Qual Life Outcomes. 2014;12:37. DOI:10.1186/1477-7525-12-37
22. Macroeconomics and health: Investing in health for economic development. Report of the commission on macroeconomics and health to the WHO. Geneva; 2001. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/42435/1/924154550X.pdf. Accessed: 16.12.2024.

________________________________________________

1. Steinmetz JD, Culbreth GT, Haile LM, et al. Global, regional, and national burden of osteoarthritis, 1990–2020 and projections to 2050: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Rheumatol. 2023;5:e508-e522. DOI:10.1016/S2665-9913(23)00163-7
2. Decade of Healthy Ageing Decade of healthy ageing. 2020–30. Available at: https://www.who.int/initiatives/decade-of-healthy-ageing. Accessed: 16.12.2024.
3. Snoeker B, Turkiewicz A, Magnusson K, et al. Risk of knee osteoarthritis after different types of knee injuries in young adults: a population-based cohort study. Br J Sports Med. 2020;54:725-30. DOI:10.1136/bjsports-2019-100959
4. Persson M, Stocks J, Varadi G, et al. Predicting response to topical non-steroidal anti-inflammatory drugs in osteoarthritis: An individual patient data meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology. 2020;59:2207-16.
5. Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation guideline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis Rheumatol. 2020;72:220-33. DOI:10.1002/art.41142
6. Cao P, Li Y, Tang Y, et al. Pharmacotherapy for knee osteoarthritis: current and emerging therapies. Expert Opin Pharmacother. 2020;21:797-809. DOI:10.1080/14656566.2020.1732924
7. Brophy RH, Fillingham YA. AAOS clinical practice guideline summary: management of osteoarthritis of the knee (nonarthroplasty), third edition. J Am Acad Orthop Surg. 2022;30:e721-9. DOI:10.5435/JAAOS-D-21-01233
8. Martínez-Puig D, Costa-Larrión E, Rubio-Rodríguez N, Gálvez-Martín P. Collagen Supplementation for Joint Health: The Link between Composition and Scientific Knowledge. Nutrients. 2023;15(6). DOI:10.3390/nu15061332
9. Bagchi D, Misner B, Bagchi M, et al. Effects of orally administered undenatured type II collagen against arthritic inflammatory diseases: a mechanistic exploration. Int J Clin Pharm Res. 2002;22:101-10.
10. Bann JG, Peyton DH, Bachinger HP. Sweet is stable: glycosylation stabilizes collagen. FEBS Lett. 2000;473:237-40. DOI:10.1016/S0014-5793(00)01493-9
11. Corthay A, Bäcklund J, Broddefalk J, et al. Epitope glycosylation plays a critical role for T cell recognition of type II collagen in collagen-induced arthritis. Eur J Immunol. 1998;28(8):2580-90. DOI:10.1002/(SICI)1521-4141(199808)28:08<2580::AID-IMMU2580>3.0.CO;2-X
12. Bagi CM, Berryman ER, Teo S, Lane NE. Oral administration of undenatured native chicken type II collagen (UC-II) diminished deterioration of articular cartilage in a rat model of osteoarthritis (OA) Osteoarthr Cartil. 2017;25:2080-90. DOI:10.1016/j.joca.2017.08.013
13. Lugo JP, Saiyed ZM, Lane NE. Efficacy and tolerability of an undenatured type II collagen supplement in modulating knee osteoarthritis symptoms: a multicenter randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr J. 2016;15:14. DOI:10.1186/s12937-016-0130-8
14. Rui F, Jiawei K, Yuntao H, et al. Undenatured type II collagen prevents and treats osteoarthritis and motor function degradation in T2DM patients and db/db mice. Food Funct. 2021;12:4373-91. DOI:10.1039/D0FO03011B
15. Kumar P, Bansal P, Rajnish RK, at al. Efficacy of undenatured collagen in knee osteoarthritis: review of the literature with limited meta-analysis. Am J Transl Res. 2023;15(9):5545-55.
16. Alekseeva LI, Kashevarova NG, Taskina EA, et al. Efficacy and safety of undenatured type II collagen in patients with knee osteoarthritis: a multicenter, prospective, double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(5):500-10 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2024.05.202788
17. Lila AM, Alekseeva LI, Belyaeva IB, et al. Resolution of the Council of Experts “Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study of ARTNEO in patients with stage II–III primary knee osteoarthritis”. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2023;17(6):136-42 (in Russian). DOI:10.14412/1996-7012-2023-6-136-142
18. Mazurov VI, Alekseeva LI, Belyaeva IB, et al. Efficacy, safety and prospects of using a combination of native type II collagen, methylsulfonylmethane, boswellic acids, vitamin C and vitamin D3 in knee osteoarthritis: a resolution of the Expert panel. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(1):68-74 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2024.01.202590
19. Mazurov VI, Belyaeva IB, Trofimov EA, et al. Comparative efficacy of a combination of undenatured type II collagen, Boswellic acids, methylsulfonylmethane, vitamins C and D3 and a combination of chondroitin sulfate and glucosamine hydrochloride in the treatment of primary osteoarthritis of the knee joint. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(12):1141-50 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2023.12.202540
20. Zhou Y, Zhang Y, Dai H, et al. The potential of undenatured type II collagen against arthritis: a review. Collagen & Leather. 2024;6. DOI:10.1186/s42825-024-00160-y
21. Wailoo A, Hernandez Alava M, Escobar Martinez A. Modelling the relationship between the WOMAC Osteoarthritis Index and EQ-5D. Health Qual Life Outcomes. 2014;12:37. DOI:10.1186/1477-7525-12-37
22. Macroeconomics and health: Investing in health for economic development. Report of the commission on macroeconomics and health to the WHO. Geneva; 2001. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/42435/1/924154550X.pdf. Accessed: 16.12.2024.

Авторы

Л.И. Алексеева^1,2, Н.Г. Кашеварова*¹, Е.А. Таскина¹, Е.А. Стребкова¹, Т.А. Короткова¹, Е.П. Шарапова¹, Н.М. Савушкина¹, А.М. Лила^1,2, Н.А. Шостак³, И.И. Нестерович⁴, В.А. Дедкова⁵, В.Б. Василюк⁵, Н.В. Егорова⁶, М.А. Леонтьева⁷, С.П. Якупова⁸, И.Б. Виноградова⁹, В.Н. Сороцкая¹⁰, Л.Ю. Широкова¹¹, А.В. Рудакова^12,13

¹ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва, Россия;
²ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
³ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия;
⁴ООО «Мейли», Санкт-Петербург, Россия;
⁵ООО «НИЦ „Эко-безопасность“», Санкт-Петербург, Россия;
⁶ООО «Энергия Здоровья», Санкт-Петербург, Россия;
⁷ООО «Клиника Звездная», Санкт-Петербург, Россия;
⁸ООО «НИМК „Ваше здоровье“», Казань, Россия;
⁹ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница», Ульяновск, Россия;
¹⁰ГУЗ «Тульский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Тула, Россия;
¹¹ЧОУ ДПО «Институт профессиональной подготовки кадров», Ярославль, Россия;
¹²ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
¹³ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России», Санкт-Петербург, Россия
*nat-kash@yandex.ru

________________________________________________

Liudmila I. Alekseeva^1,2, Natalia G. Kashevarova*¹, Elena A. Taskina¹, Ekaterina A. Strebkova¹, Tatiana A. Korotkova¹, Evgenia P. Sharapova¹, Natalya M. Savushkina¹, Aleksander M. Lila^1,2, Nadezhda A. Shostak³, Irina I. Nesterovich⁴, Viktoriia A. Dedkova⁵, Vasiliy B. Vasilyuk⁵, Natalia V. Egorova⁶, Marina A. Leontyeva⁷, Svetlana P. Yakupova⁸, Irina B. Vinogradova⁹, Valentina N. Sorotskaya¹⁰, Larisa Iu. Shirokova¹¹, Alla V. Rudakova^12,13

¹Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow, Russia;
²Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
³Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Universuty), Moscow, Russia;
⁴«Meili», LLC, Saint Petersburg, Russia;
⁵«Research Center "Eco-safety"», LLC, Saint Petersburg, Russia;
⁶«Health Energy», LLC, Saint Petersburg, Russia;
⁷«Zvezdnaya Clinic», LLC, Saint Petersburg, Russia;
⁸NIMK “Your Health», LLC, Kazan, Russia;
⁹Ulyanovsk Regional Clinical Hospital, Ulyanovsk, Russia;
¹⁰Tula Regional Clinical Dermatovenerological Dispensary, Tula, Russia;
¹¹Institute of Professional Training, Yaroslav, Russsia;
¹²Saint Petersburg State Chemical-Pharmaceutical University, Saint Petersburg, Russia;
¹³Federal Scientific and Clinical Center for Infectious Diseases of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, Saint Petersburg, Russia
*nat-kash@yandex.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.