Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Новая стратегия контроля непродуктивного кашля: механизмы, эффективность, безопасность - Журнал Терапевтический архив №4 Вопросы диагностики внутренних болезней 2025
Новая стратегия контроля непродуктивного кашля: механизмы, эффективность, безопасность
Калюжин О.В., Малявин А.Г. Новая стратегия контроля непродуктивного кашля: механизмы, эффективность, безопасность. Терапевтический архив. 2025;97(4):386–392. DOI: 10.26442/00403660.2025.04.203222
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Кашель, являясь защитным рефлексом, при патологических состояниях, в частности при острой респираторной вирусной инфекции, остром бронхите, астме, может приобретать избыточный или гиперчувствительный характер, значительно ухудшая качество жизни пациентов. Современные методы лечения часто направлены лишь на симптоматическое подавление кашля, тогда как воздействие на его патогенетические механизмы, включая MCP-зависимое (Monocytic Chemotactic Protein – моноцитарный хемотаксический протеин) воспаление, остается малоизученным. В статье проанализирован инновационный противокашлевый препарат Эладис®, разработанный для влияния на хемокин-зависимые звенья формирования кашлевой сенситизации.
Цель. Провести систематический анализ опубликованных экспериментальных и клинических данных о механизмах действия, клинической эффективности и безопасности нового противокашлевого препарата Эладис® (N-[2-(1H-имидазол-4-ил)-этил]-6-оксо-дельта-лактам), ингибирующего MCP-зависимое воспаление, на основе результатов экспериментальных и клинических исследований (I–III фазы).
Материалы и методы. В обзоре обобщены экспериментальные данные in vitro и in vivo, продемонстрировавшие селективное подавление TRPA1-зависимого кашля через ингибирование Гольджи-резидентной глутаминилциклазы. Включены клинические исследования: I фаза – оценены фармакокинетика и безопасность у здоровых добровольцев (n=32); II фаза – рассмотрено влияние на функцию легких у пациентов с частично контролируемой астмой (n=250); III фаза – проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование при острой респираторной вирусной инфекции и остром бронхите (n=250).
Заключение. Эладис® представляет собой перспективный противокашлевый препарат с уникальным механизмом действия, направленным на MCP-зависимое воспаление через ингибирование Гольджи-резидентной глутаминилциклазы. Доказана его эффективность в лечении острого непродуктивного кашля у больных острой респираторной инфекцией, выявлен терапевтический потенциал при хронических респираторных заболеваниях. Дальнейшие исследования могут расширить показания к применению этого препарата.
Ключевые слова: кашель, острая респираторная инфекция, Эладис, MCP-зависимое воспаление, Гольджи-резидентная глутаминилциклаза, хемокины семейства MCP, TRPA-каналы
Aim. To conduct a systematic analysis of published data on the mechanisms of action, clinical efficacy, and safety of Eladis®, a novel antitussive drug that inhibits MCP-dependent inflammation, based on experimental and clinical trial results (phases I–III).
Materials and methods. The review synthesizes experimental data from in vitro and in vivo studies (guinea pigs), demonstrating selective suppression of TRPA1-dependent cough via inhibition of Golgi-resident glutamyl cyclase. Clinical trials included: phase I: pharmacokinetics and safety assessment in healthy volunteers (n=32); phase II: evaluation of lung function in patients with partially controlled asthma (n=250); phase III: randomized placebo-controlled study in acute respiratory viral infections and acute bronchitis (n=250).
Conclusion. Eladis® is a promising antitussive drug with a unique mechanism targeting MCP-dependent inflammation. It is effective for acute non-productive cough and offers new therapeutic potential for chronic respiratory diseases. Further research may expand its clinical applications.
Keywords: cough, acute respiratory infection, Eladis, MCP-dependent inflammation, golgi-resident glutaminyl cyclase, MCP-chemokines, TRPA-chanels
Цель. Провести систематический анализ опубликованных экспериментальных и клинических данных о механизмах действия, клинической эффективности и безопасности нового противокашлевого препарата Эладис® (N-[2-(1H-имидазол-4-ил)-этил]-6-оксо-дельта-лактам), ингибирующего MCP-зависимое воспаление, на основе результатов экспериментальных и клинических исследований (I–III фазы).
Материалы и методы. В обзоре обобщены экспериментальные данные in vitro и in vivo, продемонстрировавшие селективное подавление TRPA1-зависимого кашля через ингибирование Гольджи-резидентной глутаминилциклазы. Включены клинические исследования: I фаза – оценены фармакокинетика и безопасность у здоровых добровольцев (n=32); II фаза – рассмотрено влияние на функцию легких у пациентов с частично контролируемой астмой (n=250); III фаза – проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование при острой респираторной вирусной инфекции и остром бронхите (n=250).
Заключение. Эладис® представляет собой перспективный противокашлевый препарат с уникальным механизмом действия, направленным на MCP-зависимое воспаление через ингибирование Гольджи-резидентной глутаминилциклазы. Доказана его эффективность в лечении острого непродуктивного кашля у больных острой респираторной инфекцией, выявлен терапевтический потенциал при хронических респираторных заболеваниях. Дальнейшие исследования могут расширить показания к применению этого препарата.
Ключевые слова: кашель, острая респираторная инфекция, Эладис, MCP-зависимое воспаление, Гольджи-резидентная глутаминилциклаза, хемокины семейства MCP, TRPA-каналы
________________________________________________
Aim. To conduct a systematic analysis of published data on the mechanisms of action, clinical efficacy, and safety of Eladis®, a novel antitussive drug that inhibits MCP-dependent inflammation, based on experimental and clinical trial results (phases I–III).
Materials and methods. The review synthesizes experimental data from in vitro and in vivo studies (guinea pigs), demonstrating selective suppression of TRPA1-dependent cough via inhibition of Golgi-resident glutamyl cyclase. Clinical trials included: phase I: pharmacokinetics and safety assessment in healthy volunteers (n=32); phase II: evaluation of lung function in patients with partially controlled asthma (n=250); phase III: randomized placebo-controlled study in acute respiratory viral infections and acute bronchitis (n=250).
Conclusion. Eladis® is a promising antitussive drug with a unique mechanism targeting MCP-dependent inflammation. It is effective for acute non-productive cough and offers new therapeutic potential for chronic respiratory diseases. Further research may expand its clinical applications.
Keywords: cough, acute respiratory infection, Eladis, MCP-dependent inflammation, golgi-resident glutaminyl cyclase, MCP-chemokines, TRPA-chanels
Полный текст
Список литературы
1. Драпкина О.М., Горелов А.В., Авдеев С.Н., и др. Совет экспертов «Контроль над вирус-индуцированным воспалением дыхательных путей». Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2024;13(3):166-75 [Drapkina OM, Gorelov AV, Avdeev SN, et al. Expert council “Control of virus-induced respiratory tract inflammation”. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2024;13(3):166-75 (in Russian)]. DOI:10.33029/2305-3496-2024-13-3-166-175
2. Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы. Терапевтический архив. 2013;85(11):100-8 [Karaulov AV, Kalyuzhin OV. Immunotherapy for infectious diseases: challenges and prospects. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(11):100-8 (in Russian)].
3. Canning BJ, Chang AB, Bolser DC, et al. CHEST Expert Cough Panel. Anatomy and neurophysiology of cough: CHEST Guideline and Expert Panel report. Chest. 2014;146(6):1633-48. DOI:10.1378/chest.14-1481
4. Andrani F, Aiello M, Bertorelli G, et al. Cough, a vital reflex. Mechanisms, determinants and measurements. Acta Biomed. 2019;89(4):477-80. DOI:10.23750/abm.v89i4.6182
5. Foti Randazzese S, Toscano F, Gambadauro A, et al. Neuromodulators in Acute and Chronic Cough in Children: An Update from the Literature. Int J Mol Sci. 2024;25(20):11229. DOI:10.3390/ijms252011229
6. Зайцев А.А., Оковитый С.В., Крюков Е.В. Кашель. Практическое пособие для врачей. М.: Медиа-Сфера, 2015 [Zaitsev AA, Okovityi SV, Kriukov EV. Kashel'. Prakticheskoe posobie dlia vrachei. Moscow: Media-Sfera, 2015 (in Russian)].
7. Геппе Н.А., Малахов А.Б., Зайцева О.В., и др. Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;4:40-5 [Geppe NA, Malakhov AB, Zaitseva OV, et al. Controversial and unresolved issues in the treatment of cough in children in outpatient practice. Pediatrics. Consilium Medicum. 2017;4:40-5 (in Russian)].
8. Cynis H, Hoffmann T, Friedrich D, et al. The isoenzyme of glutaminyl cyclase is an important regulator of monocyte infiltration under inflammatory conditions. EMBO Mol Med. 2011;3(9):545-58. DOI:10.1002/emmm.201100158
9. Clementi N, Ghosh S, De Santis M, et al. Viral Respiratory Pathogens and Lung Injury. Clin Microbiol Rev. 2021;34(3):e00103-20. DOI:10.1128/CMR.00103-20
10. Henrot P, Prevel R, Berger P, Dupin I. Chemokines in COPD: From Implication to Therapeutic Use. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2785. DOI:10.3390/ijms20112785
11. Romanova J, Chikina E, Rydlovskaya A, et al. New Anti-Chemokine Oral Drug XC8 in the Treatment of Asthma Patients with Poor Response to Corticosteroids: Results of a Phase 2A Randomized Controlled Clinical Trial. Pulm Ther. 2020;6(2):351-69. DOI:10.1007/s41030-020-00134-5
12. Полякова Е.А., Ушакова С.Е., Оковитый С.В., и др. Новые лечебные технологии в терапии кашля: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового рандомизированного клинического исследования. Терапевтический архив. 2024;96(6):614-21 [Polyakova EA, Ushakova SE, Okovityy SV, et al. New medical technologies in cough therapy: results of a double-blind randomized placebo-controlled multicenter clinical trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(6):614-21 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.06.202804
13. Romanova J, Rydlovskaya A, Mochalov S, et al. The Effect of Anti-Chemokine Oral Drug XC8 on Cough Triggered by The Agonists of TRPA1 But Not TRPV1 Channels in Guinea Pigs. Pulm Ther. 2022;8(1):105-22. DOI:10.1007/s41030-022-00183-y
14. Ferko B, Romanova J, Rydlovskaya AV, et al. A Novel Oral Glutarimide Derivative XC8 Suppresses Sephadex-Induced Lung Inflammation in Rats and Ovalbumin-induced Acute and Chronic Asthma in Guinea Pigs. Curr Pharm Biotechnol. 2019;20(2):146-56. DOI:10.2174/1389201020666190215103505
15. Guilleminault L, Grassin-Delyle S, Mazzone SB. Drugs Targeting Cough Receptors: New Therapeutic Options in Refractory or Unexplained Chronic Cough. Drugs. 2024;84(7):763-77. DOI:10.1007/s40265-024-02047-y
16. Mukhopadhyay I, Kulkarni A, Aranake S, et al. Transient receptor potential ankyrin 1 receptor activation in vitro and in vivo by pro-tussive agents: GRC 17536 as a promising anti-tussive therapeutic. PLoS One. 2014;9(5):e97005. DOI:10.1371/journal.pone.0097005
17. Deng Z, Zhou W, Sun J, et al. IFN-γ Enhances the Cough Reflex Sensitivity via Calcium Influx in Vagal Sensory Neurons. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(7):868-79. DOI:10.1164/rccm.201709-1813OC
18. Nassenstein C, Kwong K, Taylor-Clark T, et al. Expression and function of the ion channel TRPA1 in vagal afferent nerves innervating mouse lungs. J Physiol. 2008;586(6):1595-604. DOI:10.1113/jphysiol.2007.148379
19. Couto M, de Diego A, Perpiñi M, et al. Cough reflex testing with inhaled capsaicin and TRPV1 activation in asthma and comorbid conditions. J Investig Allergol Clin Immunol. 2013;23(5):289-301.
20. Deng Z, Ding W, Li F, et al. Pulmonary IFN-γ Causes Lymphocytic Inflammation and Cough Hypersensitivity by Increasing the Number of IFN-γ-Secreting T Lymphocytes. Allergy Asthma Immunol Res. 2022;14(6):653-73. DOI:10.4168/aair.2022.14.6.653
21. Renner A, Romanova J, Ferko B, et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a novel anti-asthmatic drug, XC8, in healthy probands. Pulm Pharmacol Ther. 2019;59:101852. DOI:10.1016/j.pupt.2019.101852
22. Mukhopadhyay I, Kulkarni A, Aranake S, et al. Transient receptor potential ankyrin 1 receptor activation in vitro and in vivo by pro-tussive agents: GRC 17536 as a promising anti-tussive therapeutic. PLoS One. 2014;9(5):e97005. DOI:10.1371/journal.pone.0097005
23. Gauthier M, Chakraborty K, Oriss TB, et al. Severe asthma in humans and mouse model suggests a CXCL10 signature underlies corticosteroid-resistant Th1 bias. JCI insight. 2017;2(13):e94580. DOI:10.1172/jci.insight.94580.
2. Karaulov AV, Kalyuzhin OV. Immunotherapy for infectious diseases: challenges and prospects. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(11):100-8 (in Russian).
3. Canning BJ, Chang AB, Bolser DC, et al. CHEST Expert Cough Panel. Anatomy and neurophysiology of cough: CHEST Guideline and Expert Panel report. Chest. 2014;146(6):1633-48. DOI:10.1378/chest.14-1481
4. Andrani F, Aiello M, Bertorelli G, et al. Cough, a vital reflex. Mechanisms, determinants and measurements. Acta Biomed. 2019;89(4):477-80. DOI:10.23750/abm.v89i4.6182
5. Foti Randazzese S, Toscano F, Gambadauro A, et al. Neuromodulators in Acute and Chronic Cough in Children: An Update from the Literature. Int J Mol Sci. 2024;25(20):11229. DOI:10.3390/ijms252011229
6. Zaitsev AA, Okovityi SV, Kriukov EV. Kashel'. Prakticheskoe posobie dlia vrachei. Moscow: Media-Sfera, 2015 (in Russian).
7. Geppe NA, Malakhov AB, Zaitseva OV, et al. Controversial and unresolved issues in the treatment of cough in children in outpatient practice. Pediatrics. Consilium Medicum. 2017;4:40-5 (in Russian).
8. Cynis H, Hoffmann T, Friedrich D, et al. The isoenzyme of glutaminyl cyclase is an important regulator of monocyte infiltration under inflammatory conditions. EMBO Mol Med. 2011;3(9):545-58. DOI:10.1002/emmm.201100158
9. Clementi N, Ghosh S, De Santis M, et al. Viral Respiratory Pathogens and Lung Injury. Clin Microbiol Rev. 2021;34(3):e00103-20. DOI:10.1128/CMR.00103-20
10. Henrot P, Prevel R, Berger P, Dupin I. Chemokines in COPD: From Implication to Therapeutic Use. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2785. DOI:10.3390/ijms20112785
11. Romanova J, Chikina E, Rydlovskaya A, et al. New Anti-Chemokine Oral Drug XC8 in the Treatment of Asthma Patients with Poor Response to Corticosteroids: Results of a Phase 2A Randomized Controlled Clinical Trial. Pulm Ther. 2020;6(2):351-69. DOI:10.1007/s41030-020-00134-5
12. Polyakova EA, Ushakova SE, Okovityy SV, et al. New medical technologies in cough therapy: results of a double-blind randomized placebo-controlled multicenter clinical trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(6):614-21 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2024.06.202804
13. Romanova J, Rydlovskaya A, Mochalov S, et al. The Effect of Anti-Chemokine Oral Drug XC8 on Cough Triggered by The Agonists of TRPA1 But Not TRPV1 Channels in Guinea Pigs. Pulm Ther. 2022;8(1):105-22. DOI:10.1007/s41030-022-00183-y
14. Ferko B, Romanova J, Rydlovskaya AV, et al. A Novel Oral Glutarimide Derivative XC8 Suppresses Sephadex-Induced Lung Inflammation in Rats and Ovalbumin-induced Acute and Chronic Asthma in Guinea Pigs. Curr Pharm Biotechnol. 2019;20(2):146-56. DOI:10.2174/1389201020666190215103505
15. Guilleminault L, Grassin-Delyle S, Mazzone SB. Drugs Targeting Cough Receptors: New Therapeutic Options in Refractory or Unexplained Chronic Cough. Drugs. 2024;84(7):763-77. DOI:10.1007/s40265-024-02047-y
16. Mukhopadhyay I, Kulkarni A, Aranake S, et al. Transient receptor potential ankyrin 1 receptor activation in vitro and in vivo by pro-tussive agents: GRC 17536 as a promising anti-tussive therapeutic. PLoS One. 2014;9(5):e97005. DOI:10.1371/journal.pone.0097005
17. Deng Z, Zhou W, Sun J, et al. IFN-γ Enhances the Cough Reflex Sensitivity via Calcium Influx in Vagal Sensory Neurons. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(7):868-79. DOI:10.1164/rccm.201709-1813OC
18. Nassenstein C, Kwong K, Taylor-Clark T, et al. Expression and function of the ion channel TRPA1 in vagal afferent nerves innervating mouse lungs. J Physiol. 2008;586(6):1595-604. DOI:10.1113/jphysiol.2007.148379
19. Couto M, de Diego A, Perpiñi M, et al. Cough reflex testing with inhaled capsaicin and TRPV1 activation in asthma and comorbid conditions. J Investig Allergol Clin Immunol. 2013;23(5):289-301.
20. Deng Z, Ding W, Li F, et al. Pulmonary IFN-γ Causes Lymphocytic Inflammation and Cough Hypersensitivity by Increasing the Number of IFN-γ-Secreting T Lymphocytes. Allergy Asthma Immunol Res. 2022;14(6):653-73. DOI:10.4168/aair.2022.14.6.653
21. Renner A, Romanova J, Ferko B, et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a novel anti-asthmatic drug, XC8, in healthy probands. Pulm Pharmacol Ther. 2019;59:101852. DOI:10.1016/j.pupt.2019.101852
22. Mukhopadhyay I, Kulkarni A, Aranake S, et al. Transient receptor potential ankyrin 1 receptor activation in vitro and in vivo by pro-tussive agents: GRC 17536 as a promising anti-tussive therapeutic. PLoS One. 2014;9(5):e97005. DOI:10.1371/journal.pone.0097005
23. Gauthier M, Chakraborty K, Oriss TB, et al. Severe asthma in humans and mouse model suggests a CXCL10 signature underlies corticosteroid-resistant Th1 bias. JCI insight. 2017;2(13):e94580. DOI:10.1172/jci.insight.94580.
2. Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы. Терапевтический архив. 2013;85(11):100-8 [Karaulov AV, Kalyuzhin OV. Immunotherapy for infectious diseases: challenges and prospects. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(11):100-8 (in Russian)].
3. Canning BJ, Chang AB, Bolser DC, et al. CHEST Expert Cough Panel. Anatomy and neurophysiology of cough: CHEST Guideline and Expert Panel report. Chest. 2014;146(6):1633-48. DOI:10.1378/chest.14-1481
4. Andrani F, Aiello M, Bertorelli G, et al. Cough, a vital reflex. Mechanisms, determinants and measurements. Acta Biomed. 2019;89(4):477-80. DOI:10.23750/abm.v89i4.6182
5. Foti Randazzese S, Toscano F, Gambadauro A, et al. Neuromodulators in Acute and Chronic Cough in Children: An Update from the Literature. Int J Mol Sci. 2024;25(20):11229. DOI:10.3390/ijms252011229
6. Зайцев А.А., Оковитый С.В., Крюков Е.В. Кашель. Практическое пособие для врачей. М.: Медиа-Сфера, 2015 [Zaitsev AA, Okovityi SV, Kriukov EV. Kashel'. Prakticheskoe posobie dlia vrachei. Moscow: Media-Sfera, 2015 (in Russian)].
7. Геппе Н.А., Малахов А.Б., Зайцева О.В., и др. Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;4:40-5 [Geppe NA, Malakhov AB, Zaitseva OV, et al. Controversial and unresolved issues in the treatment of cough in children in outpatient practice. Pediatrics. Consilium Medicum. 2017;4:40-5 (in Russian)].
8. Cynis H, Hoffmann T, Friedrich D, et al. The isoenzyme of glutaminyl cyclase is an important regulator of monocyte infiltration under inflammatory conditions. EMBO Mol Med. 2011;3(9):545-58. DOI:10.1002/emmm.201100158
9. Clementi N, Ghosh S, De Santis M, et al. Viral Respiratory Pathogens and Lung Injury. Clin Microbiol Rev. 2021;34(3):e00103-20. DOI:10.1128/CMR.00103-20
10. Henrot P, Prevel R, Berger P, Dupin I. Chemokines in COPD: From Implication to Therapeutic Use. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2785. DOI:10.3390/ijms20112785
11. Romanova J, Chikina E, Rydlovskaya A, et al. New Anti-Chemokine Oral Drug XC8 in the Treatment of Asthma Patients with Poor Response to Corticosteroids: Results of a Phase 2A Randomized Controlled Clinical Trial. Pulm Ther. 2020;6(2):351-69. DOI:10.1007/s41030-020-00134-5
12. Полякова Е.А., Ушакова С.Е., Оковитый С.В., и др. Новые лечебные технологии в терапии кашля: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового рандомизированного клинического исследования. Терапевтический архив. 2024;96(6):614-21 [Polyakova EA, Ushakova SE, Okovityy SV, et al. New medical technologies in cough therapy: results of a double-blind randomized placebo-controlled multicenter clinical trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(6):614-21 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.06.202804
13. Romanova J, Rydlovskaya A, Mochalov S, et al. The Effect of Anti-Chemokine Oral Drug XC8 on Cough Triggered by The Agonists of TRPA1 But Not TRPV1 Channels in Guinea Pigs. Pulm Ther. 2022;8(1):105-22. DOI:10.1007/s41030-022-00183-y
14. Ferko B, Romanova J, Rydlovskaya AV, et al. A Novel Oral Glutarimide Derivative XC8 Suppresses Sephadex-Induced Lung Inflammation in Rats and Ovalbumin-induced Acute and Chronic Asthma in Guinea Pigs. Curr Pharm Biotechnol. 2019;20(2):146-56. DOI:10.2174/1389201020666190215103505
15. Guilleminault L, Grassin-Delyle S, Mazzone SB. Drugs Targeting Cough Receptors: New Therapeutic Options in Refractory or Unexplained Chronic Cough. Drugs. 2024;84(7):763-77. DOI:10.1007/s40265-024-02047-y
16. Mukhopadhyay I, Kulkarni A, Aranake S, et al. Transient receptor potential ankyrin 1 receptor activation in vitro and in vivo by pro-tussive agents: GRC 17536 as a promising anti-tussive therapeutic. PLoS One. 2014;9(5):e97005. DOI:10.1371/journal.pone.0097005
17. Deng Z, Zhou W, Sun J, et al. IFN-γ Enhances the Cough Reflex Sensitivity via Calcium Influx in Vagal Sensory Neurons. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(7):868-79. DOI:10.1164/rccm.201709-1813OC
18. Nassenstein C, Kwong K, Taylor-Clark T, et al. Expression and function of the ion channel TRPA1 in vagal afferent nerves innervating mouse lungs. J Physiol. 2008;586(6):1595-604. DOI:10.1113/jphysiol.2007.148379
19. Couto M, de Diego A, Perpiñi M, et al. Cough reflex testing with inhaled capsaicin and TRPV1 activation in asthma and comorbid conditions. J Investig Allergol Clin Immunol. 2013;23(5):289-301.
20. Deng Z, Ding W, Li F, et al. Pulmonary IFN-γ Causes Lymphocytic Inflammation and Cough Hypersensitivity by Increasing the Number of IFN-γ-Secreting T Lymphocytes. Allergy Asthma Immunol Res. 2022;14(6):653-73. DOI:10.4168/aair.2022.14.6.653
21. Renner A, Romanova J, Ferko B, et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a novel anti-asthmatic drug, XC8, in healthy probands. Pulm Pharmacol Ther. 2019;59:101852. DOI:10.1016/j.pupt.2019.101852
22. Mukhopadhyay I, Kulkarni A, Aranake S, et al. Transient receptor potential ankyrin 1 receptor activation in vitro and in vivo by pro-tussive agents: GRC 17536 as a promising anti-tussive therapeutic. PLoS One. 2014;9(5):e97005. DOI:10.1371/journal.pone.0097005
23. Gauthier M, Chakraborty K, Oriss TB, et al. Severe asthma in humans and mouse model suggests a CXCL10 signature underlies corticosteroid-resistant Th1 bias. JCI insight. 2017;2(13):e94580. DOI:10.1172/jci.insight.94580.
________________________________________________
2. Karaulov AV, Kalyuzhin OV. Immunotherapy for infectious diseases: challenges and prospects. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(11):100-8 (in Russian).
3. Canning BJ, Chang AB, Bolser DC, et al. CHEST Expert Cough Panel. Anatomy and neurophysiology of cough: CHEST Guideline and Expert Panel report. Chest. 2014;146(6):1633-48. DOI:10.1378/chest.14-1481
4. Andrani F, Aiello M, Bertorelli G, et al. Cough, a vital reflex. Mechanisms, determinants and measurements. Acta Biomed. 2019;89(4):477-80. DOI:10.23750/abm.v89i4.6182
5. Foti Randazzese S, Toscano F, Gambadauro A, et al. Neuromodulators in Acute and Chronic Cough in Children: An Update from the Literature. Int J Mol Sci. 2024;25(20):11229. DOI:10.3390/ijms252011229
6. Zaitsev AA, Okovityi SV, Kriukov EV. Kashel'. Prakticheskoe posobie dlia vrachei. Moscow: Media-Sfera, 2015 (in Russian).
7. Geppe NA, Malakhov AB, Zaitseva OV, et al. Controversial and unresolved issues in the treatment of cough in children in outpatient practice. Pediatrics. Consilium Medicum. 2017;4:40-5 (in Russian).
8. Cynis H, Hoffmann T, Friedrich D, et al. The isoenzyme of glutaminyl cyclase is an important regulator of monocyte infiltration under inflammatory conditions. EMBO Mol Med. 2011;3(9):545-58. DOI:10.1002/emmm.201100158
9. Clementi N, Ghosh S, De Santis M, et al. Viral Respiratory Pathogens and Lung Injury. Clin Microbiol Rev. 2021;34(3):e00103-20. DOI:10.1128/CMR.00103-20
10. Henrot P, Prevel R, Berger P, Dupin I. Chemokines in COPD: From Implication to Therapeutic Use. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2785. DOI:10.3390/ijms20112785
11. Romanova J, Chikina E, Rydlovskaya A, et al. New Anti-Chemokine Oral Drug XC8 in the Treatment of Asthma Patients with Poor Response to Corticosteroids: Results of a Phase 2A Randomized Controlled Clinical Trial. Pulm Ther. 2020;6(2):351-69. DOI:10.1007/s41030-020-00134-5
12. Polyakova EA, Ushakova SE, Okovityy SV, et al. New medical technologies in cough therapy: results of a double-blind randomized placebo-controlled multicenter clinical trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(6):614-21 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2024.06.202804
13. Romanova J, Rydlovskaya A, Mochalov S, et al. The Effect of Anti-Chemokine Oral Drug XC8 on Cough Triggered by The Agonists of TRPA1 But Not TRPV1 Channels in Guinea Pigs. Pulm Ther. 2022;8(1):105-22. DOI:10.1007/s41030-022-00183-y
14. Ferko B, Romanova J, Rydlovskaya AV, et al. A Novel Oral Glutarimide Derivative XC8 Suppresses Sephadex-Induced Lung Inflammation in Rats and Ovalbumin-induced Acute and Chronic Asthma in Guinea Pigs. Curr Pharm Biotechnol. 2019;20(2):146-56. DOI:10.2174/1389201020666190215103505
15. Guilleminault L, Grassin-Delyle S, Mazzone SB. Drugs Targeting Cough Receptors: New Therapeutic Options in Refractory or Unexplained Chronic Cough. Drugs. 2024;84(7):763-77. DOI:10.1007/s40265-024-02047-y
16. Mukhopadhyay I, Kulkarni A, Aranake S, et al. Transient receptor potential ankyrin 1 receptor activation in vitro and in vivo by pro-tussive agents: GRC 17536 as a promising anti-tussive therapeutic. PLoS One. 2014;9(5):e97005. DOI:10.1371/journal.pone.0097005
17. Deng Z, Zhou W, Sun J, et al. IFN-γ Enhances the Cough Reflex Sensitivity via Calcium Influx in Vagal Sensory Neurons. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(7):868-79. DOI:10.1164/rccm.201709-1813OC
18. Nassenstein C, Kwong K, Taylor-Clark T, et al. Expression and function of the ion channel TRPA1 in vagal afferent nerves innervating mouse lungs. J Physiol. 2008;586(6):1595-604. DOI:10.1113/jphysiol.2007.148379
19. Couto M, de Diego A, Perpiñi M, et al. Cough reflex testing with inhaled capsaicin and TRPV1 activation in asthma and comorbid conditions. J Investig Allergol Clin Immunol. 2013;23(5):289-301.
20. Deng Z, Ding W, Li F, et al. Pulmonary IFN-γ Causes Lymphocytic Inflammation and Cough Hypersensitivity by Increasing the Number of IFN-γ-Secreting T Lymphocytes. Allergy Asthma Immunol Res. 2022;14(6):653-73. DOI:10.4168/aair.2022.14.6.653
21. Renner A, Romanova J, Ferko B, et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a novel anti-asthmatic drug, XC8, in healthy probands. Pulm Pharmacol Ther. 2019;59:101852. DOI:10.1016/j.pupt.2019.101852
22. Mukhopadhyay I, Kulkarni A, Aranake S, et al. Transient receptor potential ankyrin 1 receptor activation in vitro and in vivo by pro-tussive agents: GRC 17536 as a promising anti-tussive therapeutic. PLoS One. 2014;9(5):e97005. DOI:10.1371/journal.pone.0097005
23. Gauthier M, Chakraborty K, Oriss TB, et al. Severe asthma in humans and mouse model suggests a CXCL10 signature underlies corticosteroid-resistant Th1 bias. JCI insight. 2017;2(13):e94580. DOI:10.1172/jci.insight.94580.
Авторы
О.В. Калюжин*1, А.Г. Малявин2
1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия
*kalyuzhin@list.ru
1Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
2Russian University of Medicine, Moscow, Russia
*kalyuzhin@list.ru
1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
2ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия
*kalyuzhin@list.ru
________________________________________________
1Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
2Russian University of Medicine, Moscow, Russia
*kalyuzhin@list.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.